TEKTROTYD 20 mikrogramm készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Tektrotyd 20 mikrogramm, készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az I. jelű injekciós üveg 20 mikrogramm HYNIC-[D-Phe¹, Tyr³-oktreotid]-trifluoroacetátot tartalmaz.

A radionuklidot a készlet nem tartalmazza.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez

Fehér vagy csaknem fehér, liofilizált por.

Nátrium-[^99mTc]pertechnetát oldatos injekcióval (a készlet nem tartalmazza) történő radioaktív jelzésre.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Nátrium-[^99mTc]pertechnetát-oldattal történő radiojelzést követően az így kapott ^99mTc–Tektrotyd-oldat a szomatosztatinreceptort hordozó neuroendokrin tumorok (NET) kiegészítő diagnosztizálására és kezelésére szolgál a tumor elhelyezkedésének meghatározása útján. A készítmény alkalmazása felnőtteknek javallt.

A szomatosztatinreceptort nem hordozó tumorok nem válnak láthatóvá a vizsgálat során. (Lásd a 4.4 pontban „A felvételek értékelése”.)

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

A javasolt aktivitás 370 és 740 MBq közötti, egyszeri intravénás injekcióban beadva.

Az alkalmazott dózis függ a rendelkezésre álló képalkotó berendezéstől is.

Idős betegek (65 éves kor felett)

Idős betegek esetében nem szükséges a dózis módosítása.

Vesekárosodás

Az alkalmazott aktivitás meghatározása fokozott óvatosságot igényel, mivel ezeknél a betegeknél az elszenvedett sugárterhelés megnövekedett mértékű lehet (lásd a 4.4 pontot).

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az alkalmazott dózis módosítása nem szükséges (lásd az 5.2 pontot).

Gyermekek és serdülők

A ^99mTc–Tektrotyd biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatban gyermekek és serdülők esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Amennyiben ionizáló sugárzást nem alkalmazó alternatív eljárás nem elérhető, a készítmény gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazása alapos mérlegelést igényel, figyelembe véve a klinikai szükségletet és a kockázat/haszon arányt a betegcsoportra vonatkozóan.

A ^99mTc–Tektrotyd alkalmazása 18 év alatti betegek esetében nem javallt az ionizáló sugárzás lehetséges veszélye miatt, csak abban az esetben alkalmazható 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél, ha a vizsgálattól remélt klinikai információ értéke meghaladja a sugárzásterhelésből eredő lehetséges kockázatokat.

Az alkalmazás módja

Ezt a gyógyszert a betegnek történő beadás előtt radioaktív izotóppal jelölni kell.

A radiofarmakon előállításának leírását lásd a 12. pontban.

A ^99mTc–Tektrotyd-oldatot egyszeri intravénás injekció formájában kell beadni.

A beteg előkészítésével kapcsolatban lásd a 4.4 pontot.

Minden beteg esetében a sugárterhelésnek indokolhatónak kell lennie a várható diagnosztikus előnnyel, a sugárterhelés kockázatával szemben.

A megfelelő alkalmazás érdekében a ^99mTc–Tektrotyd-oldat nátrium-klorid-injekcióval higítható (lásd 6.2 pont).

A felvétel elkészítése

A szcintigráfiás felvételeket a készítmény intravénás beadását követő 1-2 és 4 óra elteltével kell elkészíteni. Az injekció beadását követő 1-2 óra elteltével készült felvételek hasznosak lehetnek a hasüregi aktivitás meghatározására és beadást követő 4 óra elteltével végzett leképezéssel történő összehasonlításra.

A klinikai szükségletektől függően a vizsgálat kiegészíthető a jelzőanyag beadását követő 15 perc és 24 óra elteltével készített leképezésekkel. Javasolt, hogy a leképezést egésztest-technikával és a meghatározott testrészekre kiterjedő SPECT- (vagy SPECT /CT) módszerrel végezzék el.

4.3 Ellenjavallatok

HYNIC-[D-Phe¹, Tyr³-Octreotide]-trifluoroacetáttal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal vagy a nátrium-[^99mTc)]pertechnetát-oldattal szembeni túlérzékenység.

Terhesség

Szoptatás esetén lásd a 4.6 pontban foglaltakat.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakció előfordulhat a készítmény alkalmazása során.

Az előny/kockázat arány egyedi értékelése

Ionizáló sugárzást minden betegnél csak akkor szabad alkalmazni, ha az indokolt a valószínű előny alapján. A beadandó aktivitást úgy kell meghatározni, hogy az a lehető legalacsonyabb legyen, szem előtt tartva a megfelelő diagnosztikus eredmény eléréséhez szükséges minimális aktivitás igényét.

Vesekárosodás

Az alkalmazott aktivitás meghatározása fokozott óvatosságot igényel, mivel ezeknél a betegeknél az elszenvedett sugárterhelés megnövekedett mértékű lehet.

Jelentősen csökkent vesefunkciójú betegeknél a ^99mTc–Tektrotyd alkalmazása nem javasolt. A fő kiválasztószerv csökkent vagy hiányzó működése magasabb sugárterhelést eredményez.

Csak abban az esetben vehető fontolóra a készítmény alkalmazása, ha a várható diagnosztikus információ értéke meghaladja a sugárzásból eredő lehetséges károsodást. Értékelhető szcintigram hemodialízis után készíthető, amellyel a magas háttéraktivitás legalább részben eltávolításra került. A dialízis előtt készített képeknek nincs diagnosztikus értékük a keringésben lévő aktivitás miatt. Dialízis után a szokásosnál fokozottabb izotópfelvételt figyeltek meg a májban, a lépben, az emésztőtraktusban, valamint a szokásosnál nagyobb aktivitást a keringésben.

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az alkalmazott dózis módosítása nem szükséges. (lásd az 5.2 pontot)

Gyermekek és serdülők

A készítmény gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásával kapcsolatban lásd a 4.2 pontot.

A beteg előkészítése

A betegnek jól hidratált állapotban kell lennie a vizsgálat megkezdése előtt, és fel kell hívni a figyelmét arra, hogy a vizsgálatot követő órákban a lehető leggyakrabban ürítsen vizeletet, csökkentve ezzel a sugárterhelést.

A hasüreg ideális leképezése a vizsgálat előtt két nappal megkezdett folyadékdiéta és a vizsgálatot megelőző napon adott hashajtó készítmény adásával érhető el. A beteg előkészítése függ az alkalmazott vizsgálati protokolltól és a vizsgálni kívánt elváltozások elhelyezkedésétől.

Oktreotid-terápiában részesülő betegeknél a kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, hogy a szomatoszatinreceptorok telítődését megelőzzük. Ez a javaslat tapasztalati alapokon nyugszik, a kezelés felfüggesztésének abszolút szükségességét vizsgálatokkal még nem támasztották alá. Egyes betegek rosszul tolerálhatják a kezelés felfüggesztését, valamint a kezelés felfüggesztésének visszacsapó hatás (rebound effect) lehet a következménye. Ez különösen insulinomában szenvedő betegek esetében fordulhat elő, akiknél számolni kell a hirtelen kialakuló hypoglykaemia veszélyével, valamint carcinoid szindrómában szenvedő betegek esetében is lényeges (a kezelés felfüggesztésének javasolt időtartamával kapcsolatban lásd a 4.5 pontot).

A ^99mTc-Tektrotyd beadása diabeteses beteg esetén körültekintést igényel, és a glükózszint szoros monitorozása szükséges lehet a beadás után a hyper- és hypoglykaemiás hormonok szomatosztatinanalógok általi gátlása miatt.

A felvételek értékelése

A ^99mTc–Tektrotyddal végzett szcintigráfia pozitív eredménye inkább a szövetek fokozott szomatosztatinreceptor-sűrűségére utal, mintsem malignus betegségre. Azok a daganatok, amelyek nem hordoznak szomatosztatinreceptort, nem jelennek meg a felvételen. A receptorok sűrűsége számos gastro-entero-pancreaticus (GEP) neuroendokrin tumoros vagy carcinoid tumoros beteg esetében nem elég nagy ahhoz, hogy a tumor a ^99mTc–Tektrotyddal kimutatható legyen. Különösen az insulinomában szenvedő betegek esetében, mintegy 50%-ban a tumor nem tehető láthatóvá.

Továbbá a pozitív izotópfelvétel nem specifikus a GEP és a carcinoid tumorokra. Pozitív szcintigráfia-eredmények esetén ki kell vizsgálni, hogy fennáll-e egyéb, nagy lokális szomatosztatinreceptor-sűrűséggel járó betegség. A szomatosztatinreceptor-sűrűség az alábbi kóros állapotokban is emelkedett lehet: embriológiailag a ganglionlécből származó szövetekből eredő daganatok (paraganglioma, medulláris pajzsmirigy-carcinoma, neuroblastoma, phaeochromocytoma), hypophysis-tumorok, a tüdő endokrin tumorai (kissejtes carcinoma), meningioma, emlőrák, lymphoproliferatív betegségek (Hodgkin-kór, non-Hodgkin lymphomák) esetén, illetve olyan területek is izotópfelvételt mutathatnak, ahol magasabb a lymphocyták aránya (szubakut gyulladás).

Amennyiben a beteg a vizsgálatot megelőzően nem megfelelő előkészítésben részesül, a belek izotópfelvétele hatással lehet a kapott képek minőségére. Az emésztőrendszerben látható jelentős mértékű, nem specifikus izotópdúsulás téves álpozítív eredményként észlelhető és értékelhető, vagy ellehetetlenítheti a leképezés kiértékelését.

Tennivalók a vizsgálatot követően

A radiofarmakon beadását követő 24 órában a betegnek kerülnie kell a közvetlen kapcsolatot gyermekekkel és várandós nőkkel.

Általános figyelmeztetések

A készletben lévő injekciós üvegek kizárólag ^99mTc–Tektrotyd előállítására szolgálnak, és a megfelelő előkészítés nélkül közvetlenül történő beadásuk tilos.

Különleges figyelmeztetések

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A környezeti kockázatokkal kapcsolatos óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A ^99mTc–Tektrotyddal végzett vizsgálatot megelőzően a szomatosztatinanalógokkal folytatott kezelést átmenetileg fel kell függeszteni (beleértve egyaránt a nem radiojelölt és radioaktív izotóppal jelölt készítményekkel folytatott kezeléseket):

• rövid hatású analógok esetében: a vizsgálat előtt legalább 2 nappal;

• hosszú hatású analógok:

• lanreotid esetében a vizsgálat előtt legalább 3 héttel;

• oktreotid esetében a vizsgálat előtt legalább 5 héttel.

A szcintigráfiás vizsgálat előkészítéseként a szomatosztatinanalógokkal folytatott kezelés felfüggesztése súlyos mellékhatások megjelenéséhez vezethet, általánosságban a kezelés megkezdése előtt észlelt tünetek visszatérését eredményezheti.

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A lehetséges interakciókkal kapcsolatban csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Ha fogamzóképes korú nőnek kell radioaktív készítményt beadni, mindig gondolni kell a terhesség lehetőségére. Minden nő, akinek kimaradt egy mensese, terhesnek tekintendő mindaddig, amíg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Bizonytalanság (kimaradt vagy rendszertelen menses stb.) esetén mérlegelni kell az ionizáló sugárterheléssel nem járó, egyéb technikák alkalmazását (amennyiben léteznek ilyenek).

Terhesség

A ^99mTc–Tektrotyd adása terhes nőknek ellenjavallt, mivel a radioaktív sugárzás kockázatot jelent az anyára és a magzatra (lásd a 4.3 pontot).

Szoptatás

Szoptató anyák esetében radioaktív készítmény alkalmazása előtt meg kell fontolni, hogy lehetséges-e várni a vizsgálattal a csecsemő elválasztásáig, és hogy a választott radioaktív készítmény a legmegfelelőbb-e, tekintetbe véve, hogy az aktivitás megjelenik az anyatejben. Amennyiben a szoptatás ideje alatt szükséges a készítmény alkalmazása, akkor a szoptatást 24 órára fel kell függeszteni, és az ez idő alatt lefejt tejet ki kell önteni.

Termékenység

A készítmény termékenységre gyakorolt hatásait nem vizsgálták.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény feltételezhetően nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások értékelésekor az alábbi gyakorisági kategóriákat vették alapul:

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 – <1/10)

Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

Ritka (1/10 000 – <1/1000)

Nagyon itka (<1/10 000)

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

^99mTc–Tektrotyd alkalmazása során nagyon ritkán fordulnak elő a készítmény alkalmazásának tulajdonítható mellékhatások. Nagyon ritkán átmeneti fejfájás vagy gyomortáji fájdalom jelentkezhet a ^99mTc–Tektrotyd beadását követően.

Az ionizáló sugárzásnak való kitettséget a rák, illetve örökletes defektusok kialakulásával hozták összefüggésbe. Mivel az effektív dózis 3,8 mSv a 740MBq ajánlott maximális aktivitás alkalmazása esetén, ezért a nemkívánatos hatások kialakulásának valószínűsége kicsi.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem érkezett bejelentés.

Túladagolás nem valószínű radiofarmakon egyadagos injekció formájában történő diagnosztikus alkalmazása esetén.

A ^99mTc–Tektrotyd beadásakor, a szükségesnél magasabb sugárdózis alkalmazása esetén, a beteg által felvett dózis csökkenthető a radionuklid szervezetből történő eliminációjának felgyorsításával, vagyis folyadék adásával és a vizeletürítés fokozásával.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: radioaktiv diagnosztikumok, daganatok radioaktív diagnosztikumai, [^99mTc]technécium-vegyületek, ATC-kód: V09IA07

Farmakodinámiás hatások

A diagnosztikus vizsgálatok során alkalmazott koncentrációban a ^99mTc–Tektrotydnak nincs kimutatható farmakodinámiás hatása.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

A ^99mTc–Tektrotyd intravénás beadást követően gyorsan eliminálódik a véráramból. Már 10 perccel a beadást követően ^99mTc–Tektrotyd-felhalmozódás látható a fő szervekben, így pl. a májban, a lépben és a vesékben, valamint a szomatosztatinreceptort hordozó tumorokban.

Felhalmozódás:

A maximális tumor/háttér arány 4 órával a beadást követően figyelhető meg. A daganatos elváltozások 24 óra elteltével is láthatók. A tápcsatornába történő kismértékű kiválasztódás is megfigyelhető a késői felvételeken.

Elimináció

Az aktivitás túlnyomó része a veséken keresztül ürül ki a szervezetből, csak kis mértékű, májon át történő kiválasztás figyelhető meg. A ^99mTc–Tektrotyd intravénás beadást követően gyorsan eliminálódik a véráramból. A vérsejtekben felhalmozódó aktivitás 5% alatti, a beadástól mért időtől függetlenül.

Felezési idő

A ^99mTc kb. 6 órás felezési idővel alakul át ⁹⁹Tc-izotóppá.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A ^99mTc–Tektrotyd alkalmazásával kapcsolatban kevés preklinikai adat áll rendelkezésre. Ismételt adagolású dózistoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokat nem végeztek.

Egy baktériumokkal végzett reverz mutációs genotoxicitási vizsgálat negatív eredménye alapján a ^99mTc–Tektrotyd elkészítésére szolgáló készlet nem mutagén.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

I. injekciós üveg

N-trisz(hidroximetil-)metilglicin (tricin-puffer)

ón-klorid-dihidrát

mannit

nátrium-hidroxid vagy sósav a pH beállításához

nitrogén (védőgáz)

II. injekciós üveg

etiléndiamin-N,N’-diecetsav (EDDA)

dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát

nátrium-hidroxid

nátrium-hidroxid a pH beállításához

sósav a pH beállításához

nitrogén (védőgáz)

6.2 Inkompatibilitások

A radioizotóppal történő jelzést követően maximum 5 ml fiziológiás sóoldattal hígítható.

A ^99mTc–Tektrotyd nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Készlet: 1 év

Feloldás és radioizotóppal történő jelzés után: 4 óra, legfeljebb 25ºC-on tárolva.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2ºC – 8ºC) tárolandó.

Szállítás során (maximum 5 napig) legfeljebb 35ºC-on tartandó.

A gyógyszer radioizotóppal történő jelzése utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

A radiofarmakonokat a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 ml-es névleges térfogatú, brómbutil gumidugóval és alumínium zárókupakkal lezárt Ph. Eur I. típusú injekciós üveg.

Az alumínium zárókupak az I. jelű injekciós üvegen kék színű, a II. jelű injekciós üvegen pedig fehér színű, hogy az I. és II. jelű üvegek megkülönböztethetők legyenek az oldatkészítés és radioizotóppal történő jelzés során.

Az I. és II. jelű injekciós üvegek a ^99mTc–Tektrotyd radioaktív gyógyszer elkészítéséhez szükséges összetevőket tartalmazzák.

Mindegyik injekciós üveg fehér vagy csaknem fehér színű liofilizált port tartalmaz oldatos injekció elkészítéséhez.

I. injekciós üveg: hatóanyag: HYNIC-[D-Phe¹, Tyr³-oktreotid]-trifluoroacetát,

segédanyagok: N-trisz(hidroximetil-)metilglicin (tricin-puffer), ón-klorid-dihidrát, mannit, nátrium-hidroxid vagy sósav a pH beállításához, nitrogén (védőgáz)

II. injekciós üveg: segédanyagok: etiléndiamin-N,N’-diecetsav (EDDA)

dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát, nátrium-hidroxid, nátrium-hidroxid vagy sósav a pH beállításához, nitrogén (védőgáz)

Kiszerelés: 2 db injekciós üveg

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Tektrotyd készlet 2 db injekciós üveget tartalmaz, melyek külön nem használhatók fel.

A radionuklidot a készlet nem tartalmazza.

Általános figyelmeztetés

A Tektrotyd készlet radioizotóppal történő jelzését követően be kell tartani a radioaktív gyógyszerek kezelésére vonatkozó általános előírásokat.

A radioaktív gyógyszereket kizárólag arra felhatalmazott személyek vehetik át, e célra kijelölt klinikai körülmények között használhatják és alkalmazhatják. Az anyagok kézhezvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és ártalmatlanítása az illetékes hatóságok által előírt szabályok szerint és/vagy a megfelelő engedélyek birtokában kell, hogy történjen.

A radioaktív gyógyszereket a felhasználónak oly módon kell elkészítenie, amely megfelel mind a sugárbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell alkalmazni.

A készletben lévő injekciós üvegek tartalma kizárólag ^99mTc–Tektrotyd előállítására szolgálnak, és a megfelelő előkészítés nélkül, közvetlenül történő beadásuk tilos.

A készlet felhasználását megelőző, radioizotóppal történő jelzésre vonatkozó útmutatásokkal kapcsolatban lásd a 12. pontot.

Ha az injekciós üveg az előkészítési folyamat során bármikor megsérül, a készítmény nem használható fel.

Az alkalmazási folyamat során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és az egészségügyi személyzetet érő sugárterhelés kockázata minimális legyen. Megfelelő sugárvédelemi árnyékolás használata kötelező.

A készlet tartalma az elkészítés idejéig nem radioaktív. A Ph. Eur. minőségű nátrium-[^99mTc]pertechnetát-oldat hozzáadását követően a készítmény megfelelő sugárvédelmi árnyékolását biztosítani kell.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára külső sugárzásból eredő, illetve vizelettel, hányadékkal stb. történő érintkezésből származó kontaminációja révén kockázattal jár. Ezért a nemzeti előírásoknak megfelelő sugárvédelmi óvintézkedések betartása kötelező.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Narodowe Centrum Badań Jądrowych

ul. Andrzeja Sołtana 7

05-400 Otwock,

Lengyelország

Telefon:+48 22 7180700

Fax: +48 22 7180350

e-mail: polatom@polatom.pl

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23052/01 1× (2 db injekciós üveg [I. és II. jelű injekciós üveg])

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. június 24.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. március 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. november 11.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A ⁹⁹Mo/^99mTc radioaktívizotóp-generátorból nyert [^99mTc]technécium (141 keV energiájú) gamma-sugárzás kibocsátásával, 6,02 óra fizikai felezési idővel technécium-99-izotóppá bomlik, ami, tekintettel a hosszú (2,13×10⁵ év) felezési idejére, kvázistabil izotópnak tekinthető.

A Grimes és munkatársai (2011) betegspecifikus dozimetriai méréseket végeztek ^99mTc–Tektrotyd alkalmazását követően, feltételezett neuroendokrin tumoros betegeken, OLINDA/EXAM szoftver segítségével és hibrid planár/SPECT-technika alkalmazásával számított, idő szerint integrált aktivitási együtthatók felhasználásával. Az átlagos szervdózisokat és a ^99mTc–Tektrotyd effektív dózisát az alábbi táblázat tartalmazza.

Szerv	Aktivitásegységenkénti elnyelt dózis (mGy/MBq)
Felnőttek
Mellékvesék	0,0060 ± 0,0015
Agy	0,0022 ± 0,0005
Emlő	0,0021 ± 0,0005
Epehólyagfal	0,0062 ± 0,0017
Vastagbél leszálló ágának fala	0,0038 ± 0,0007
Vékonybél	0,0041 ± 0,0008
Gyomorfal	0,0049 ± 0,0012
Vastagbél felszálló ágának fala	0,0042 ± 0,0009
Szívfal	0,0050 ± 0,0009
Vesék	0,0208 ± 0,0068
Máj	0,0118 ± 0,0046
Tüdő	0,0036 ± 0,0009
Izom	0,0030 ± 0,0006
Petefészkek	0,0042 ± 0,0007
Hasnyálmirigy	0,0071 ± 0,0019
Vörös csontvelő	0,0030 ± 0,0006
Csontképző sejtek	0,0079 ± 0,0016
Bőr	0,0019 ± 0,0004
Lép	0,0296 ± 0,0121
Herék	0,0024 ± 0,0004
Csecsemőmirigy	0,0029 ± 0,0006
Pajzsmirigy	0,0040 ± 0,0006
Húgyhólyagfal	0,0142 ± 0,0039
Méh	0,0045 ± 0,0008
Teljes test	0,0035 ± 0,0007
Effektív dózis (mSv/MBq)	0,0051 ± 0,0010

Grimes J, Celler A, Birkenfeld B, et al. Patient-Specific Radiation Dosimetry of ^99mTc-HYNIC-Tyr3-octreotide in Neuroendocrine Tumours. J Nucl Med 2011; 52: 1474-1481.

Az effektív dózis 3,8 mSv a 740 MBq ajánlott maximális aktivitás alkalmazása esetén, 70 kg-os beteg esetében. Az effektív dózis kritikus szerv, pl. vese esetében 15,4 mSv, a 740 MBq ajánlott maximális aktivitás alkalmazása esetén.

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Az oldat felszívásának aszeptikus körülmények között kell történnie.

Be kell tartani a radioaktív gyógyszerek kezelésére vonatkozó általános előírásokat.

A gumidugót fertőtleníteni kell, előtte az injekciós üveget nem szabad felnyitni. Az oldatot a gumidugón keresztül kell felszívni megfelelő árnyékolással ellátott egyszer használatos fecskendő és steril tű, vagy megfelelő automatizált rendszer használatával.

Amennyiben az injekciós üveg sérült, a készítmény nem használható fel.

A radioizotóppal történő jelzésre vonatkozó útmutatások:

A készlet 2 db injekciós üveget tartalmaz.

Az I. jelű injekciós üveg tartalmazza a HYNIC-[D-Phe¹, Tyr³-oktreotide]-trifluoroacetát hatóanyagot.

A II. jelű injekciós üveg az elkészítéshez szükséges etiléndiamin-N,N’-diecetsav (EDDA) segédanyagot tartalmazza.

Az alumínium zárókupak az I. jelű injekciós üvegen kék színű, a II. jelű injekciós üvegen pedig fehér színű, hogy az I. és II. jelű üvegek megkülönböztethetők legyenek az oldatkészítés és radioizotóppal történő jelzés során.

A ^99mTc–Tektrotyd oldatos injekció Tektrotyd készletből történő előállítása az alábbi aszeptikus eljárás szerint történik:

1. Fertőtlenítse mindkét injekciós üveg gumidugóját alkoholos párna segítségével, majd hagyja a levegőn megszáradni.

2. Egy steril fecskendő segítségével adjon 1 ml injekcióhoz való vizet a II. jelű injekciós üveg tartalmához. Rázza óvatosan az injekciós üveget 15 másodpercig (valamint fordítsa párszor fejjel lefelé), hogy az üveg tartalma teljesen feloldódjon.

3. Egy steril fecskendő segítségével vigyen át 0,5 ml ligandum/puffer-oldatot a II. jelű injekciós üvegből az I. jelű injekciós üvegbe, majd a fecskendővel szívjon ki azonos térfogatú gázt a nyomás kiegyenlítése érdekében. Rázza óvatosan az injekciós üveget 30 másodpercig (valamint fordítsa párszor fejjel lefelé), hogy az üveg tartalma teljesen feloldódjon. A II. jelű injekciós üveget meg kell semmisíteni a pufferoldat átvitele után, a két injekciós üveg összekeverésének elkerülése érdekében.

4. Helyezze az I. jelű injekciós üveget megfelelő sugárvédelmi árnyékolású tartályba.

5. Adjon 1 ml (740MBq és 1600 MBq közötti aktivitású) nátrium-[^99mTc]pertechnetát-oldatot az I. jelű injekciós üveg tartalmához, megfelelő sugárvédelmi árnyékolással ellátott steril fecskendővel, majd egyenlítse ki a nyomást az injekciós üvegben, azonos térfogatú gáz kiszívásával.

Melegítse az injekciós üveg tartalmát forró vízfürdőben vagy blokk termosztátban 100 ºC-on 10 percig.

6. Hagyja az injekciós üveget szobahőmérsékletűre hűlni (kb. 30 perc). A folyamatot nem szabad felgyorsítani (pl. hideg víz segítségével).

7. Amennyiben szükséges, hígítsa a radioaktív gyógyszert maximum 5 ml térfogatúra 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekció hozzáadásával.

8. Tartsa a jelölt injekciós üveget 25 ºC alatti hőmérsékleten. Az injekciós üveg tartalmát a radioizotóppal történő jelölést követő 4 órán belül fel kell használni (az időtartam a melegítés befejezésétől számítandó).

9. Beadás előtt ellenőrizni kell a készítmény radiokémiai tisztaságát, az alábbi módszerek egyikének alkalmazásával.

Fontos: Ne alkalmazza a radioaktív gyógyszert, amennyiben a radiokémiai tisztasága kevesebb, mint 90%!

10. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.

Figyelmeztetések

A Tektrotyd készlet megfelelő radiojelöléséhez az injekciós üvegben lévő ón-klorid-dihidrátnak redukált formában kell maradnia. A ^99mTc–Tektrotyd radioaktív gyógyszer előállítására szolgáló készlet tartalma steril. Az injekciós üvegek mikrobiológiai tartósítószert nem tartalmaznak.

Minőségellenőrzés

A készítmény radiokémiai tisztaságának meghatározása az alábbi kromatográfiás módszerrel történik.

Módszer: vékonyréteg-kromatográfia

Szükséges felszerelés és eluensek

1. 2 db ITLC SG kromatográfiás réteg (kb 1,5 cm × 10-12 cm): Szilikagéllel bevont üvegszálas állófáziscsíkok.

2. 2 db kifejlesztő tartály és fedél.

3. Oldatok: metil-etil-keton (MEK) a [^99mTc]pertechneteát (A szennyező) kimutatására,

Acetonitril és víz 1:1 arányú elegye (ACNW) a kolloid formában lévő [^99mTc]technécium (B szennyező) kimutatására. Keverjen össze óvatosan azonos mennyiségű vizet és acetonitrilt. A keveréket mindig frissen kell előállítani.

4. 1 ml-es fecskendő szubkután injekcióhoz használatos tűvel.

5. Megfelelő számláló és kiértékelő mérőrendszer (szcintillációs számláló, dóziskalibrátor, gamma-kamera).

Módszer

1. Öntse az elkészített MEK- és ACNW-oldatokat két külön kromatográfiás kádba, kb. 0,5 cm magasságig. Fedje be a tartályokat, hogy azok telítődjenek az oldószer gőzével.

2. Két ITLC-SG kromatográfiás réteget jelöljön meg: a réteg aljától 1,5 cm-re puha grafitceruzával húzzon egy vonalat (startvonal, ahová a mintát kell cseppenteni), és a réteg tetejétől 0,5 cm-re húzza meg a kromatogram frontvonalát (ameddig a kifejlesztés során az eluens felkúszik).

3. Cseppentsen egy cseppnyi (kb. 5 mikroliter) ^99mTc-Tektrotyd-oldatot – a szubkután injekcióhoz használatos tű segítségével – mindkét rétegre, a réteg aljától 1,5 cm-re húzott vonalra. Ne hagyja a cseppeket beszáradni! FIGYELEM: A tű ne érjen a réteghez!

4. Helyezze a kifejlesztő tartályokat ólomvédelem mögé.

5. Helyezze az egyik ITLC-SG réteget a MEK-kifejlesztőbe, a másikat az ACNW-kifejlesztőbe. A rétegeket a megfelelő kifejlesztő edényben, álló helyzetben, olyan módon helyezze el, hogy a felvitt csepp az oldószervonal fölött legyen és az állófázisrétegek teteje a tartály oldalának támaszkodjon.

6. FIGYELEM: A rétegek felülete ne érjen a tartály oldalához. Zárja le a kifejlesztő tartályokat.

7. Hagyja, hogy az oldat felfusson a réteg tetejétől 0,5 cm-re meghúzott frontvonalig.

8. Vegye ki a rétegeket a tartályokból, és hagyja megszáradni ólomvédelem mögött.

9. Vágja el a rétegeket a következőképpen:

ITLC-SG MEK: vágja el a réteget az oldószerfront és a felcseppentés távolságának felénél;

ITLC-SG ACNW: vágja el a réteget 2 cm-re a réteg aljától.

10. Mérje meg mindegyik rétegrész aktivitását és értékelje a következőképpen:

vékonyréteg-kromatográfia MEK kifejlesztő szerrel:

A = [99mTc]pertechneteát [%] =	Radioaktivitás az ITLC-SG MEK felső részén	× 100%
	Teljes radioaktivitás mindkét ITLC-SG MEK-rétegen

R_f = 0,8 és 1,0 közötti érték

vékonyréteg-kromatográfia ACNW kifejlesztő szerrel:

B = [99mTc]technécium kolloid formában [%] =	Radioaktivitás az ITLC-SG ACNW alsó részén	× 100%
	Teljes radioaktivitás mindkét ITLC-SG ACNW-rétegen

R_f = 0 és 0,1 közötti érték

11. A vizsgált ^99mTc–Tektrotyd-minta százalékos radiokémiai tisztaságnak kiszámítására a következő képletet használjuk:

100% - (A+B).

Megfelelő radiokémiai tisztaság esetén a teljes aktivitás legalább 90%-ának megfelelő értéket kell kapnunk.