TEMOZOLOMIDE PHARMACENTER 100 mg kemény kapszula betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: temozolomide

ATC kód: L01AX03

Nyilvántartási szám: OGYI-T-24100

Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula

temozolomid

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.

Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

1. Milyen típusú gyógyszer a Temozolomide Pharmacenter és milyen betegségek esetén

alkalmazható?

2. Tudnivalók a Temozolomide Pharmacenter szedése előtt

3. Hogyan kell szedni a Temozolomide Pharmacenter-t?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Temozolomide Pharmacenter-t tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Temozolomide Pharmacenter és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Temozolomide Pharmacenter temozolomid nevű gyógyszert tartalmaz. Ez a gyógyszer egy daganatellenes szer.

A Temozolomide Pharmacenter-t az agydaganatok speciális típusainak kezelésére alkalmazzák:

felnőtteknél, újonnan diagnosztizált glioblasztóma multiforme esetén sugárkezeléssel kombinálva (kombinációs kezelési fázis), illetve azt követően, önmagában (monoterápiás kezelési fázis).
3 évesnél idősebb gyermekeknél és felnőtteknél, malignus glióma, például glioblasztóma multiforme vagy anaplasticus asztrocitóma esetén. A Temozolomide Pharmacenter-t ezeknél a daganatoknál abban az esetben alkalmazzák, ha azok a hagyományos kezelést követően kiújulnak vagy súlyosbodnak.

2. Tudnivalók a Temozolomide Pharmacenter szedése előtt

Ne szedje a Temozolomide Pharmacenter-t:

ha allergiás a temozolomidra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
ha Önnek korábban allergiás reakciója volt dakarbazinra (egy daganatellenes gyógyszer, melyet DTIC‑nek is neveznek). Az allergiás reakció jelei lehetnek a viszketés, légszomj vagy nehézlégzés, arc, ajkak, nyelv, torok feldagadása.

ha bizonyos típusú vérsejtek száma, mint például a fehérvérsejtek vagy a vérlemezkék száma jelentősen csökkent Önnél (mieloszuppresszió). Ezek a sejtek fontosak a fertőzések leküzdéséhez és a megfelelő véralvadáshoz. Kezelőorvosa a kezelés előtt ellenőrizni fogja, hogy ezekből a sejtekből elegendő mennyiség van‑e az Ön vérében.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Temozolomide Pharmacenter szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel:

mert szoros megfigyelés alatt kell Önt tartani annak érdekében, hogy nehogy kialakuljon a tüdőgyulladás egy súlyos formája, a Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás (PCP). Ha Ön újonnan diagnosztizált beteg (glioblasztóma multiforme), a Temozolomide Pharmacenter-t a 42 napos séma szerint kapja sugárterápiával kombinálva. Ebben az esetben kezelőorvosa olyan gyógyszert is fel fog írni, mely segít megelőzni a tüdőgyulladás e típusának (PCP) kialakulását.
ha valaha volt, vagy lehet, hogy jelenleg hepatitisz B-fertőzése van. Ez azért van, mert a Temozolomide Pharmacenter a hepatitisz B ismételt aktiválódását okozhatja, amely néhány esetben halálos lehet. Mielőtt elkezdődik a kezelés, a kezelőorvos gondosan ellenőrizni fogja a betegeknél ennek a fertőzésnek a tüneteit.
ha Ön vérszegény (anémiás), alacsony a fehérvérsejtszáma és vérlemezkeszáma vagy véralvadási problémái vannak a kezelés megkezdése előtt, vagy ha ezek a kezelés alatt alakulnak ki. Lehet, hogy kezelőorvosa az Ön gyógyszeradagjának csökkentése, a kezelés megszakítása, illetve leállítása vagy megváltoztatása mellett dönt. Az is előfordulhat, hogy Önnek más kezelésre is szüksége lesz. Néhány esetben szükség lehet a Temozolomide Pharmacenter-kezelés leállítására. Gyakran fognak Önnél vérvizsgálatot végezni a kezelés alatt, hogy ellenőrizzék a Temozolomide Pharmacenter vérsejtekre kifejtett mellékhatásait, mert kis valószínűséggel a vérsejtek egyéb elváltozásai is előfordulhatnak, köztük a fehérvérűség is.
ha hányingere van és/vagy hány, melyek nagyon gyakori velejárói a Temozolomide Pharmacenter-kezelésnek (lásd 4. pont), kezelőorvosa felírhat Önnek olyan gyógyszert (hányáscsillapítót), amely segít megelőzni a hányást.

Ha Ön gyakran hány a kezelés előtt vagy alatt, kérdezze meg kezelőorvosát, mikor érdemes a Temozolomide Pharmacenter-t bevennie ahhoz, hogy a hányás a legkisebb valószínűséggel forduljon elő. Ha az első adag bevételét követően hányna, akkor a második adagot aznap ne vegye be.

amennyiben lázas lesz, vagy fertőzésre utaló panaszai jelentkeznek, azonnal lépjen kapcsolatba kezelőorvosával.
amennyiben Ön 70 évesnél idősebb, nagyobb valószínűséggel fordulhat elő Önnél fertőzés, véraláfutás vagy vérzés.
amennyiben máj- vagy vesebetegségben szenved, az Ön Temozolomide Pharmacenter adagját valószínűleg módosítani kell.

Gyermekek és serdülők

Ez a gyógyszer nem adható 3 évesnél fiatalabb gyermekeknek, mert ebben a korosztályban még nem vizsgálták. Korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre olyan, 3 évesnél idősebb betegekkel kapcsolatban, akik temozolomidot szedtek.

A 3 éves vagy annál idősebb gyermekek kezelése, a pontosabb adagolás érdekében, szükség esetén olyan más készítmény alkalmazásával valósítható meg, amelyből lehetséges 5 mg-os hatáserősség adása.

Egyéb gyógyszerek és a Temozolomide Pharmacenter

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Terhesség, szoptatás és termékenység

Ha Ön terhes, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Ez azért szükséges, mert terhessége alatt nem szabad Temozolomide Pharmacenter-kezelést kapnia, kivéve, ha kezelőorvosa szerint Önnek erre egyértelműen szüksége van.

A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a Temozolomide Pharmacenter-kezelés során és legalább 6 hónapon át a kezelés után.

A szoptatást a Temozolomide Pharmacenter-kezelés alatt abba kell hagynia.

Férfiak nemzőképessége

A Temozolomide Pharmacenter-kezelés végleges terméketlenséget okozhat. A Temozolomide Pharmacenter-t kapó férfiaknál hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt, valamint ne vállaljanak gyermeknemzést a kezelés befejezését követően legalább 3 hónapon át. A kezelés előtt javasolt, hogy kérjenek tanácsot a hímivarsejtek tárolására vonatkozóan.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Temozolomide Pharmacenter fáradttá vagy álmossá teheti Önt. Ebben az esetben ne vezessen gépjárművet vagy ne kezeljen gépeket, illetve ne kerékpározzon addig, ameddig nem tudja, hogyan hat Önre ez a gyógyszer (lásd 4. pont).

A Temozolomide Pharmacenter laktózt tartalmaz

Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

A Temozolomide Pharmacenter nátriumot tartalmaz

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kemény kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

3. Hogyan kell szedni a Temozolomide Pharmacenter-t?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Adagolás és a kezelés időtartama

Kezelőorvosa fogja meghatározni az Önnek szükséges Temozolomide Pharmacenter adagot. Ezt az Ön testméretei (magasság és testsúly) alapján fogja meghatározni, valamint az alapján, hogy kiújult daganatról van‑e szó, és hogy Ön korábban kapott‑e már kemoterápiát. Lehet, hogy egyéb gyógyszert is fog kapni (hányáscsillapítót), amit a Temozolomide Pharmacenter előtt és/vagy után kell bevenni, hogy a hányingert és hányást megelőzzék vagy kezeljék.

Glioblasztóma multiforméban szenvedő újonnan diagnosztizált betegek:

Amennyiben Ön újonnan diagnosztizált beteg, a kezelés két fázisban fog zajlani:

a sugárterápiával kombinált kezelés először (kombinációs fázis)
melyet a csak Temozolomide Pharmacenter-rel végzett kezelés követ (monoterápiás fázis).

A kombinációs fázis során kezelőorvosa a Temozolomide Pharmacenter-kezelést 75 mg/m² adagban fogja kezdeni (szokásos adag). Ön ezt az adagot fogja szedni minden nap, 42 napon keresztül (legfeljebb 49 napig), sugárkezeléssel kombinálva. Vérsejtszámától és/vagy attól függően, hogy a kombinációs fázis során Ön mennyire tolerálja a gyógyszert, a Temozolomide Pharmacenter adását elhalaszthatják, illetve a kezelést megszakíthatják.

Amint a sugárkezelés befejeződött, 4 hétre megszakítják a kezelést. Ez lehetőséget ad szervezetének a regenerálódásra.

Ezt követően fogja elkezdeni a monoterápiás fázist.

A monoterápiás fázis során a Temozolomide Pharmacenter adagja és alkalmazásának módja eltér a kombinációs fázisétól. Kezelőorvosa fogja meghatározni a pontos adagot. Akár 6 kezelési ciklusra is szükség lehet. Mindegyik ciklus 28 napig tart. Önmagában fogja szedni a Temozolomide Pharmacenter-t, naponta, minden ciklus első 5 napján (ezek az „adagolási napok”). Az első adag 150 mg/m² lesz. Ezt 23 Temozolomide Pharmacenter-mentes nap követi. Ez így összesen 28 nap, azaz egy kezelési ciklus hossza.

A 28. nap után kezdődik a következő ciklus. Ismét naponta kell bevennie a Temozolomide Pharmacenter-t 5 napig, majd újra 23 Temozolomide Pharmacenter-mentes nap következik. Vérsejtszámától és attól függően, hogy az egyes ciklusok során Ön mennyire tolerálja a gyógyszert, a Temozolomide Pharmacenter adagját módosíthatják, adását elhalaszthatják, illetve a kezelést leállíthatják.

Kiújult, illetve súlyosbodó tumorokban szenvedő (malignus glióma, mint pl. glioblasztóma multiforme vagy anaplasztikus asztrocitóma), csak Temozolomide Pharmacenter-t szedő betegek:

A Temozolomide Pharmacenter kezelési ciklusa 28 napos.

Ön az első 5 napon, naponta egyszer fogja bevenni a Temozolomide Pharmacenter-t. A napi adag attól függ, hogy Ön korábban kapott‑e már kemoterápiát, vagy sem.

Amennyiben korábban nem részesült kemoterápiában, az Ön Temozolomide Pharmacenter adagja az első 5 nap során napi 200 mg/m² lesz. Amennyiben korábban már részesült kemoterápiában, akkor az Ön Temozolomide Pharmacenter adagja az első 5 nap során napi 150 mg/m² lesz.

Ezután 23 Temozolomide Pharmacenter-mentes nap következik. Ez így összesen 28 nap, azaz egy kezelési ciklus hossza.

A 28. nap után elkezdődik a következő ciklus. Ismét naponta fogja kapni a Temozolomide Pharmacenter-t 5 napig, majd újra 23 Temozolomide Pharmacenter-mentes nap következik.

Minden kezelési ciklus előtt vérvizsgálatot végeznek annak meghatározására, hogy a Temozolomide Pharmacenter adagját kell‑e módosítani. Vérvizsgálatának eredményétől függően kezelőorvosa módosíthatja az Ön következő kezelési ciklusának adagját.

Hogyan kell szedni a Temozolomide Pharmacenter-t?

Előírt Temozolomide Pharmacenter adagját naponta egyszer vegye be, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben.

A kapszulákat éhgyomorra vegye be, például legalább egy órával a tervezett reggeli előtt.

A kapszulá(ka)t egy pohár vízzel, egészben nyelje le. Ne nyissa fel, ne törje össze, vagy ne rágja szét a kapszulákat. Ha a kapszula megsérül, vigyázzon, hogy a benne található por ne kerüljön a bőrére, szemébe vagy orrába. Ha véletlenül mégis szemébe vagy orrába kerülne, alaposan öblítse le az érintett területet vízzel.

Előírt adagjától függően lehet, hogy Önnek egyszerre több kapszulát is be kell vennie, akár különböző hatáserősségűeket is (hatóanyag-tartalom mg-ban). A kapszulasapka színe az egyes hatáserősségeknél eltérő (lásd az alábbi táblázatban).

Hatáserősség	Kapszulasapka színe
Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula	sárga
Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula	fehér
Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula	kék
Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula	narancssárga
Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula	rózsaszín

Bizonyosodjon meg arról, hogy pontosan megértette és emlékszik a következőkre:

hány kapszulát kell bevennie minden egyes adagolási napon. Kérje meg kezelőorvosát vagy a gyógyszerészt, hogy írja le (a színt is jelezve).
mely napokon kell a gyógyszert bevennie.

Minden egyes új kezelési ciklus megkezdése előtt beszélje meg a gyógyszer adagolását a kezelőorvosával, mivel előfordulhat, hogy az különbözni fog a megelőző ciklustól.

A Temozolomide Pharmacenter-t mindig a kezelőorvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A pontatlan gyógyszeradagolás komolyan károsíthatja az egészségét.

Ha az előírtnál több Temozolomide Pharmacenter-t vett be

Ha véletlenül több Temozolomide Pharmacenter-t vett be, mint amennyit kellett volna, haladéktalanul keresse fel kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

Ha elfelejtette bevenni a Temozolomide Pharmacenter-t

Amilyen hamar csak lehet, még ugyanazon a napon vegye be a kimaradt adagot. Ha már egy egész nap eltelt, beszélje meg kezelőorvosával, hogy mi a teendő. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására, csak ha erre kezelőorvosa utasítja.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Azonnal értesítse kezelőorvosát, ha Önnél az alábbiak közül bármelyik jelentkezik:

súlyos allergiás (túlérzékenységi) reakció (csalánkiütés, nehézlégzés vagy egyéb légzési rendellenesség),
csillapíthatatlan vérzés,
görcsök,
láz,
hidegrázás,
súlyos, nem múló fejfájás.

A Temozolomide Pharmacenter-kezelés csökkentheti bizonyos vérsejtek számát. Ez véraláfutást vagy vérzés gyakoribb kialakulását, vérszegénységet (anémiát), lázat és/vagy a fertőzésekkel szembeni csökkent ellenállóképességet okozhat. A vérsejtek számának csökkenése általában átmeneti. Néhány esetben azonban lehet elhúzódó, mely a vérszegénység egy nagyon súlyos formájának kialakulásához (aplasztikus anémia) vezethet. Kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizni fogja az Ön vérképének változását, és ő határozza meg, hogy szükséges‑e speciális kezelés. Néhány esetben szükség lehet a Temozolomide Pharmacenter adagjának csökkentésére, vagy a kezelés leállítására.

A jelentett további mellékhatások az alábbiakban kerülnek felsorolásra:

Nagyon gyakori melléhatások (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

étvágytalanság, beszédzavar, fejfájás;
hányás, hányinger, hasmenés, székrekedés;
kiütés, hajhullás;
fáradtság.

Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

fertőzések, szájüregi fertőzések;
csökkent vérsejtszám (csökkent neutrofilsejtszám, csökkent limfocitaszám, csökkent vérlemezkeszám);
allergiás reakció;
vércukorszint‑emelkedés;
memóriazavar, depresszió, szorongás, zavartság, elalvási képtelenség vagy álmatlanság;
egyensúly- és koordinációs zavar;
koncentrációzavar, a szellemi állapot, illetve éberség megváltozása, feledékenység;
szédülés, érzészavar, bizsergő érzés, remegés, ízérzési zavar;
részleges látásvesztés, látási rendellenesség, kettőslátás, szemfájdalom
süketség, fülcsengés, fülfájás;
vérrögképződés a tüdőben vagy az alsó végtagokban, magas vérnyomás;
tüdőgyulladás, légszomj, hörghurut, köhögés, orrmelléküreg-gyulladás;
gyomortáji vagy hasi fájdalom, émelygés/gyomorégés, nyelési nehézség;
bőrszárazság, viszketés;
izomkárosodás, izomgyengeség, izomsajgás és izomfájdalom;
ízületi fájdalom, hátfájás;
gyakori vizelés, vizelet-visszatartási nehézség;
láz, influenzaszerű tünetek, fájdalom, rossz közérzet, megfázás vagy influenza;
vízvisszatartás, lábdagadás;
a májenzimek szintjének megemelkedése;
fogyás, testsúlynövekedés;
sugárkárosodás.

Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

agyi fertőzés (herpeszes agyvelőgyulladás), beleértve a halálos eseteket is;
sebfertőzés;
új vagy kiújult citomegalovírus fertőzések;
kiújult hepatitisz B vírus-fertőzés;
másodlagos daganatok, köztük fehérvérűség (leukémia);
csökkent vérsejtszám (pancitopénia, anémia, leukopénia);
vörös foltok a bőr alatt;
diabétesz inszipidusz (a tünetek közé tartozik a nagy mennyiségű vizeletürítés és a szomjúságérzés), a vér alacsony káliumszintje;
hangulatingadozások, hallucináció;
részleges bénulás, a szaglás megváltozása;
halláskárosodás, középfülgyulladás;
szívdobogásérzés (a szív dobbanásainak érzése), hőhullámok;
gyomorfeszülés, széklettartási nehézség, aranyér, szájszárazság;
májgyulladás és májkárosodás (beleértve a halálos kimenetelű májelégtelenséget is), epepangás, emelkedett bilirubinszint;
testszerte, illetve a szájüregben jelentkező hólyagok, bőrhámlás, bőrkiütés, a bőr fájdalmas kivörösödése, a bőr duzzanatával járó súlyos bőrkiütés (beleértve a tenyereken és a talpakon jelentkezőket is);
fokozott érzékenység a napfénnyel szemben, csalánkiütés, fokozott verejtékezés, a bőrszín megváltozása;
vizelési nehézség;
hüvelyi vérzés, hüvelyi irritáció, menstruáció kimaradása, illetve erős menstruációs vérzés, emlőfájdalom, merevedési zavar;
reszketés, arcpuffadás, a nyelv elszíneződése, szomjúság, fogbetegség;
szemszárazság.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Temozolomide Pharmacenter-t tárolni?

A gyógyszer gyermektől elzárva tartandó, lehetőleg zárt szekrényben. A gyógyszer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

A címkén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Közölje gyógyszerészével, ha a kapszulák küllemében bármilyen eltérést észlel.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Temozolomide Pharmacenter kapszula?

A készítmény hatóanyaga a temozolomid.

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula: 20 mg temozolomidot tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula: 100 mg temozolomidot tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula: 140 mg temozolomidot tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula: 180 mg temozolomidot tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula: 250 mg temozolomidot tartalmaz kemény kapszulánként.

Az egyéb összetevők a következők:

kapszulatöltet: vízmentes laktóz, A‑típusú karboximetilkeményítő‑nátrium, vízmentes kolloid szilícium‑dioxid, borkősav, sztearinsav

kapszulahéj:

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula: (belelértve a jelölő festéket is): titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), zselatin, tisztított víz, nátrium-lauril-szulfát, sellak (E904), etil-alkohol (E1510), izopropil-alkohol, butil-alkohol, propilénglikol, erősen koncentrált ammónium-hidroxid (E527), fekete vas-oxid (E172), kálium-hidroxid.

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula:(belelértve a jelölő festéket is): titán-dioxid (E171), zselatin, tisztított víz, nátrium-lauril-szulfát, sellak (E904), etil-alkohol (E1510), izopropil-alkohol, butil-alkohol, propilénglikol, erősen koncentrált ammónium-hidroxid (E527), fekete vas-oxid (E172), kálium-hidroxid.

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula: (belelértve a jelölő festéket is): titán-dioxid (E171), indigókármin (E132), zselatin, tisztított víz, nátrium-lauril-szulfát, sellak (E904), etil-alkohol (E1510), izopropil-alkohol, butil-alkohol, propilénglikol, erősen koncentrált ammónium-hidroxid (E527), fekete vas-oxid (E172), kálium-hidroxid.

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula: (belelértve a jelölő festéket is): titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), zselatin, tisztított víz, nátrium-lauril-szulfát, sellak (E904), etil-alkohol (E1510), izopropil-alkohol, butil-alkohol, propilénglikol, erősen koncentrált ammónium-hidroxid (E527), fekete vas-oxid (E172), kálium-hidroxid.

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula: (belelértve a jelölő festéket is): titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), zselatin, tisztított víz, nátrium-lauril-szulfát, sellak (E904), etil-alkohol (E1510), izopropil-alkohol, butil-alkohol, propilénglikol, erősen koncentrált ammónium-hidroxid (E527), fekete vas-oxid (E172), kálium-hidroxid.

Milyen a Temozolomide Pharmacenter külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula:

5-ös méretű, kb. 11,4 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek felső része átlátszatlan sárga színű, alsó része fehér színű a felső részén fekete „J”, az alsó részén fekete „T1” jelöléssel.

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula:

3-as méretű, kb. 15,8 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek alsó és felső része átlátszatlan fehér színű, a felső részén fekete „J”, az alsó részén fekete „T2” jelöléssel.

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula:

2-es méretű, kb. 17,8 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek felső része átlátszatlan kék színű, alsó része átlátszatlan fehér színű, a felső részén fekete „J”, az alsó részén fekete „T3” jelöléssel.

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula:

1-es méretű, kb. 19,3 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek felső része átlátszatlan narancssárga színű, alsó része átlátszatlan fehér színű, felső részén fekete „J”, az alsó részén fekete „T4” jelöléssel.

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula:

0-ás méretű, kb. 21,4 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek felső része átlátszatlan rózsaszínű, alsó része átlátszatlan fehér színű, a felső részén fekete „J” jelzés, az alsó részén fekete „T5” jelöléssel.

HDPE tartályos kiszerelés:

Fehér színű, átlátszatlan polipropilén gyermekbiztonsági zárókupakkal lezárt fehér színű, átlátszatlan, szilika géllel és nedvszívó vattával ellátott HDPE tartályban, karton dobozban kerülnek forgalomba, amely 5 kapszulát tartalmaz.

Dobozonként egy tartályt tartalmaz.

Buborékfóliás (bliszteres) kiszerelés:

Alu-Alu buborékcsomagolásban, karton dobozban.

A kemény kapszulák 5 kapszulát tartalmazó buborékcsomagolásban kaphatók.

Dobozonként 1 buborékcsomagolást tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Pharmacenter Europe Kft.

2089 Telki, Zápor u. 1.

Magyarország

Gyártó

European Pharma Hub Kft.

2360 Gyál, 7000/9 hrsz. Gorcsev Iván u. 5., 15. és 16. raktár.

Magyarország

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/01 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/02 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/03 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/04 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/05 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/06 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/07 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/08 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/09 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/10 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2022. december.

Temomedac, INN-temozolomide

1. A GYÓGYSZER NEVE

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula

20 mg temozolomidot (temozolomidum) tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula

100 mg temozolomidot (temozolomidum) tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula

140 mg temozolomidot (temozolomidum) tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula

180 mg temozolomidot (temozolomidum) tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula

250 mg temozolomidot (temozolomidum) tartalmaz kemény kapszulánként.

Ismert hatású segédanyagok

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula

69,91 mg vízmentes laktózt tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula

79,82 mg vízmentes laktózt tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula

111,75 mg vízmentes laktózt tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula

143,68 mg vízmentes laktózt tartalmaz kemény kapszulánként.

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula

199,55 mg vízmentes laktózt tartalmaz kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula (kapszula).

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula

5-ös méretű, kb. 11,4 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek felső része átlátszatlan sárga színű, alsó része fehér színű, a felső részén fekete „J”, az alsó részén fekete „T1” jelöléssel.

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula

3-as méretű, kb. 15,8 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek alsó és felső része átlátszatlan fehér színű, a felső részén fekete „J”, az alsó részén fekete ,,T2” jelöléssel.

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula

2-es méretű, kb. 17,8 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek felső része átlátszatlan kék színű, alsó része átlátszatlan fehér színű, a felső részén fekete ,,J”, az alsó részén fekete „T3” jelöléssel.

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula

1-es méretű, kb. 19,3 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek felső része átlátszatlan narancssárga színű, az alsó része átlátszatlan fehér színű, a felső részén fekete ,,J” az alsó részén fekete „T4” jelöléssel.

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula

0-s méretű, kb. 21,4 mm hosszúságú kemény kapszulák, melyek felső része átlátszatlan rózsaszínű, alsó része átlátszatlan fehér színű, a felső részén fekete ,,J”, az alsó részén fekete „T5” jelöléssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Temozolomide Pharmacenter javallott:

- újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő felnőtt betegek kezelésére besugarazással (radioterápia – RT) egyidejűleg, és azt követően, monoterápiában történő kezelésére.

- olyan malignus gliomában, például glioblastoma multiforméban vagy anaplasticus astrocytomában szenvedő 3 éves vagy annál idősebb gyermekek, valamint felnőttek kezelésére, akiknél a standard kezelést követően kiújulás vagy progresszió jelentkezik.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Temozolomide Pharmacenter-t csak az agydaganatok kezelésében jártas onkológus szakorvos rendelheti.

Hányáscsillapító kezelés alkalmazható (lásd 4.4 pont).

Adagolás

_G_li_o_b_l_a_s_t_o_m_a_m_u_l_t_i_f_o_r_m_év_a_l_ú_j_o_nnan_d_i_ag_n_o_s_z_t_i_z_á_l_t_f_e_l_nő_t_t_e_k

A Temozolomide Pharmacenter-t fokális sugárkezeléssel kombinálva kell alkalmazni (kombinációs fázis), melyet legfeljebb 6 temozolomid (TMZ) monoterápiás kezelési ciklus követ (monoterápiás fázis).

Kombinációs fázis

A TMZ szájon át alkalmazandó, napi 75 mg/m² dózisban, 42 napon át, fokális sugárkezeléssel kombinálva (60 Gy alkalmazása 30 részletben). A dózis csökkentése nem javasolt, azonban a következő TMZ-kezelés későbbre halasztásáról, illetve a terápia leállításáról hetente, a hematológiai és nem hematológiai toxicitási kritériumok alapján kell dönteni. A TMZ adása a 42 napos kombinációs fázis teljes időtartama alatt folytatható (legfeljebb 49 napig), amennyiben a következő feltételek mindegyike teljesül:

_ab_s_z_o_l_út_ne_u_tr_o_f_i_ls_z_ám₍_ab_s_o_l_u_t_e_ne_u_t_r_oph_i_l_c_oun_t_;_A_N_C₎_≥₁_,_{5
× 10}⁹_/l;
thrombocytaszám ≥ 100 × 10⁹/l;
Általános Toxicitási Kritériumok (common toxicity criteria CTC) nem hematológiai toxicitás ≤ 1-es súlyossági fok (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

A kezelés alatt heti rendszerességgel teljes vérkép ellenőrzés szükséges. A kombinációs fázis során a TMZ-kezelést átmenetileg meg kell szakítani, illetve véglegesen le kell állítani amennyiben az_1._t_á_b_l_á_z_a_t_b_an_f_o_g_l_a_l_t_he_m_a_t_o_l_ó_g_i_ai_és_n_em_he_m_a_t_o_l_ó_g_i_ai_t_o_x_i_c_i_t_á_s_i_k_ri_t_é_r_i_u_m_ok_t_e_l_j_e_s_ü_l_ne_k_.

1. táblázat A TMZ adagolásának megszakítása, illetve leállítása sugárkezelés és TMZ kombinációs kezelés esetén
Toxicitás	TMZ megszakítás^a	TMZ leállítás
abszolút neutrofilszám	≥ 0,5 és < 1,5 × 10⁹/l	< 0,5 × 10⁹/l
thrombocytaszám	≥ 10 és < 100 × 10⁹/l	< 10 × 10⁹/l
CTC nem hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás)	CTC 2-es súlyossági fok	CTC 3-as vagy 4-es súlyossági fok

a: a TMZ-vel történő kombinációs kezelés folytatható, amennyiben a következő feltételek mindegyike teljesül:

abszolút neutrofilszám: ≥ 1,5 × 10⁹/l, thrombocytaszám ≥ 100 × 10⁹/l; CTC nem hematológiai toxicitás ≤ 1-es súlyossági fok (kivéve alopecia, hányinger és hányás).

Monoterápiás fázis

Négy héttel a TMZ + RT kombinációs fázis befejezése után a TMZ-t legfeljebb 6 monoterápiás kezelési ciklusban kell adagolni. Az első ciklus dózisa (monoterápia) 150 mg/m² naponta egyszer, 5 napon keresztül, melyet 23 nap terápiamentes időszak követ. A második ciklust 200 mg/m²-es emelt dózissal kell végezni, amennyiben az 1. ciklus alatt a CTC nem hematológiai toxicitás ≤ 2-es súlyossági fokú (kivéve alopecia, hányinger és hányás), az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l és a thrombocytaszám ≥ 100 × 10⁹/l volt. Amennyiben a 2. ciklusban dózisemelés nem történt, a további ciklusok során már nem szabad emelni a dózist. Ha azonban sor került dózisemelésre, a további ciklusok során az első 5 nap dózisa napi 200 mg/m² marad, kivéve, ha toxikus hatás jelentkezik. A monoterápiás fázis alatti dóziscsökkentést, illetve a terápia leállítását a 2. és 3. táblázatban foglaltak alapján kell végrehajtani.

A kezelés során a 22. napon teljes vérkép ellenőrzés szükséges (az első TMZ dózis beadása utáni 21. napon). A dózist a 3. táblázatban foglaltak alapján kell csökkenteni, avagy a kezelést leállítani

2. táblázat A TMZ dózisszintek a monoterápiás kezelés során
Dózisszint	TMZ dózis (mg/m²/nap)	Megjegyzés
–1	100	Korábbi toxicitás miatti csökkentés
0	150	Az 1. ciklus dózisa
1	200	Toxicitás jelentkezésnek hiányában a 2 – 6. ciklus dózisa

3. táblázat A TMZ dózisának csökkentése, illetve a kezelés leállítása monoterápiás kezelés során
Toxicitás	Csökkentse a TMZ dózisát 1 dózisszinttel^a	Állítsa le a TMZ kezelést
abszolút neutrofilszám	< 1,0 × 10⁹/l	lásd „b” lábjegyzet
thrombocytaszám	< 50 × 10⁹/l	lásd „b” lábjegyzet
CTC nem hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás)	CTC 3-as súlyossági fok	CTC 4-es^bsúlyossági fok

a: a TMZ dózisszintek felsorolása a 2. táblázatban található

b: a TMZ-kezelést le kell állítani amennyiben:

• a –1-es dózisszint (100 mg/m²) is elfogadhatatlan mértékű toxicitást eredményez

• a dóziscsökkentést követően ismét jelentkezik ugyanaz a 3-as súlyossági fokú nem hematológiai toxicitás (kivéve

alopecia, hányinger és hányás).

Recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában szenvedő felnőtt és 3 éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők

A kezelési ciklus 28 napos. A korábban kemoterápiával nem kezelt betegeknek szájon át 200 mg/m²-es TMZ dózist kell adni naponta egyszer, az első 5 napon át, amit 23 napos kezelési szünet követ (összesen 28 nap). A korábban kemoterápiával kezelt betegeknél a kezdő dózis 150 mg/m² naponta egyszer, amit a második ciklusban napi egyszeri 200 mg/m²-re kell emelni, s ezt 5 napon keresztül kell adni, amennyiben nem jelentkezik hematológiai toxicitás (lásd 4.4 pont).

_K_ü_l_ön_l_eg_e_s_b_e_t_eg_c_s_op_o_r_t_o_k

Gyermekek és serdülők

A 3 éves vagy annál idősebb betegek esetében a TMZ csak recidiváló, illetve progrediáló malignus gliomában alkalmazható. Ezen gyermekek esetében nagyon kevés tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 4.4 és 5.1 pont). A TMZ biztonságosságát és hatásosságát 3 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

A 3 éves vagy annál idősebb gyermekek kezelése, a pontosabb dózis adása érdekében, szükség esetén olyan más készítmény alkalmazásával valósítható meg, amelyből lehetséges 5 mg-os hatáserősség adása.

Májkárosodásban vagy vesekárosodásban szenvedő betegek

A TMZ farmakokinetikája normál, illetve enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél hasonló. A TMZ súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C stádium) vagy vesekárosodásban való alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre adat. A TMZ farmakokinetikai tulajdonságai alapján azonban nem valószínű, hogy súlyos máj- vagy bármilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis csökkentésére lenne szükség. Azonban elővigyázatosság szükséges, ha a TMZ-t ilyen esetekben alkalmazzák.

Idősek

A 19 – 78 éves betegek körében végzett populáció-farmakokinetikai vizsgálatok alapján a TMZ clearance-ét az életkor nem befolyásolja. Az idős betegek azonban (> 70 év) neutropenia és thrombocytopenia tekintetében fokozottan veszélyeztetettnek tűnnek (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

A Temozolomide Pharmacenter kemény kapszulát éhgyomorra kell bevenni.

A kapszulát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni, nem szabad felnyitni vagy szétrágni. Ha a dózis bevételét követően a beteg hány, ugyanazon a napon második dózis nem adható.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Dakarbazinnal (DTIC) szembeni túlérzékenység.

Súlyos myeloszuppresszió (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Opportunista fertőzések és reaktiválódó fertőzések

Opportunista fertőzéseket (mint például Pneumocystis jirovecii pneumonia) és reaktiválódó fertőzéseket (mint például HBV, CMV) figyeltek meg a TMZ-kezelés során (lásd 4.8 pont).

Herpeszes agyvelőgyulladás (meningoencephalitis herpetica)

A forgalomba hozatal után jelzett esetekben herpeszes agyvelőgyulladást (többek között végzetes kimenetelűeket) észleltek a sugárterápiával kombinált temozolomiddal kezelt betegek körében, beleértve azokat az eseteket is, amikor egyidejűleg szteroidokat alkalmaztak.

_P_neu_m_oc_y_s_t_i_s_ji_r_ove_c_i_i_pn_e_u_m_on_i_a

Egy 42 napra meghosszabbított sémát alkalmazó tájékozódó jellegű vizsgálat során kimutatták, hogy a TMZ-t és RT-t egyidejűleg kapó betegek különösen veszélyeztetettekké váltak Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) kialakulására. Ezért a PCP elleni profilaxis alkalmazása szükséges minden olyan TMZ és RT kombinációjában részesülő betegnél, aki a 42 napos sémát kapja (maximum 49 nap), függetlenül a lymphocytaszám alakulásától. Amennyiben lymphocytopenia alakul ki, a profilaxist folytatni kell mindaddig, amíg a lymphocytopenia mértéke vissza nem tér ≤ 1-re.

A PCP előfordulása gyakoribb lehet, ha a TMZ-t hosszabb ideig tartó adagolási séma szerint alkalmazzák.

Minden TMZ-kezelésben részesülő beteget azonban, különösen a szteroiddal kezelteket, a PCP kialakulása szempontjából gondos megfigyelés alatt kell tartani, adagolási sémától függetlenül. Halálos kimenetelű légzési elégtelenséggel járó eseteket jelentettek TMZ-t kapó betegeknél, különösen dexametazonnal vagy más szteroidokkal történő kombinációban alkalmazva.

HBV

Jelentettek a hepatitis B-vírus (HBV) reaktivációja miatt kialakuló hepatitist, amely néhány esetben halállal végződőtt. Hepatitis B szeropozitív betegeknél (beleértve azokat, akiknél a betegség aktív) a kezelés megkezdése előtt hepatológussal kell konzultálni. A kezelés alatt a betegeket ellenőrizni kell, és annak megfelelően kell kezelni.

Hepatotoxicitás

Májkárosodást, beleértve a halálos kimenetelű májelégtelenséget is, jelentettek TMZ-vel kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). A kezelés megkezdése előtt kiindulási májfunkciós vizsgálatokat kell végezni. Ha ezek rendellenesek, az orvosnak a temozolomid-kezelés megkezdése előtt mérlegelnie kell az előnyt/kockázatot, beleértve a halálos kimenetelű májelégtelenség lehetőségét is. A 42 napos kezelési ciklusban részt vevő betegeknél a májfunkciós vizsgálatokat a ciklus felénél meg kell ismételni. A májfunkciós vizsgálati eredményeket az összes betegnél, minden kezelési ciklus után ellenőrizni kell. A jelentős májfunkciós eltéréseket mutató betegeknél az orvosnak mérlegelnie kell a kezelés folytatásának előnyét/kockázatát. Az utolsó temozolomid-kezelés után több hétig vagy még hosszabb ideig májtoxicitás léphet fel.

Malignus folyamatok

Nagyon ritkán myelodysplasiás szindrómát és másodlagos rosszindulatú folyamatokat, köztük myeloid leukaemiát is jelentettek (lásd 4.8 pont).

_H_án_y_áscs_i_l_l_ap_í_t_ó_k_e_z_e_l_és

A TMZ alkalmazása kapcsán nagyon gyakran jelentkezik hányinger és hányás. A TMZ adása előtt vagy után hányáscsillapító kezelés alkalmazható.

Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő felnőttek

Antiemetikus profilaxis ajánlott a TMZ kombinációs kezelés kezdő dózisa előtt, és kifejezetten ajánlott a monoterápiás fázis alatt.

_R_ec_i_d_i_v_á_l_ó_v_agy_p_r_og_r_ed_i_á_l_ó_m_a_li_g_nus_g_l_i_o_m_ában_s_z_e_n_vedő_b_e_t_e_gek

Azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi ciklusok során súlyos (3. vagy 4. fokú) hányás jelentkezett, hányáscsillapító kezelésre lehet szükség.

Laboratóriumi paraméterek

TMZ-vel kezelt betegeknél előfordulhat myeloszuppresszió, beleértve az elhúzódó pancytopeniát, mely aplasticus anaemiát eredményezhet, s ez néhány esetben halálos kimenetelű volt. Némely esetben, a párhuzamosan szedett, aplasticus anaemiával összefüggésbe hozható gyógyszerekkel – mint pl. karbamazepin, fenitoin és szulfametoxazol/trimetoprim – történő expozíció komplikálja a kiértékelést. A kezelés megkezdése előtt a következő laboratóriumi értékeknek kell teljesülniük: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l és a thrombocytaszám ≥ 100 × 10⁹/l. A kezelés 22. napján (az első dózis beadása utáni 21. napon), avagy e naptól számított 48 órán belül, teljes vérkép vizsgálatot kell végezni, s ezt mindaddig hetente meg kell ismételni, ameddig az ANC > 1,5 × 10⁹/l, a thrombocytaszám pedig > 100 × 10⁹/l. Amennyiben az ANC az 1,0 × 10⁹/l-es érték alá, vagy a thrombocytaszám az 50 × 10⁹/l-es érték alá csökken a ciklusok bármelyike során, a következő ciklus alatt a dózist 1 dózisszinttel csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). A dózisszintek a következők: 100 mg/m², 150 mg/m² és 200 mg/m². Az ajánlott legkisebb dózis: 100 mg/m².

_G_y_e_r_m_e_k_e_{k
és se}_r_d_ü_l_ők

A TMZ 3 év alatti gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Idősebb gyermekeknél és serdülőknél is csak nagyon korlátozott mértékű tapasztalat áll rendelkezésre (lásd 4.2 és 5.1 pont).

Idősek (70 év felett)

Időseknél a neutropenia és a thrombocytopenia kockázata nagyobb a fiatalabb betegekhez képest. Ezért különös elővigyázatosság szükséges, ha a TMZ-t időseknek adják.

_Nők

_{A fogamzóképes nőknek
hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a TMZ-kezelés alatt
és a kezelés befejezését követően legalább 6 hónapig, hogy
elkerüljék a teherbe esést.}

_Fé_r_f_iak

A TMZ-vel kezelt férfiaknak javasolni kell, hogy az utolsó dózis alkalmazása után legalább 3 hónapig kerüljék a gyermeknemzést, és hogy a kezelés előtt kérjenek tanácsot a spermájuk fagyasztott tárolására vonatkozóan (lásd 4.6 pont).

Laktóz

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kemény kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egy különálló I. fázisú vizsgálatban a TMZ ranitidinnel történő együttadása nem változtatta meg a TMZ felszívódásának mértékét, illetve az aktív metabolit, a monometil-triazenoimidazol-karboxamid (MTIC) expozíciót.

Amennyiben a TMZ-t étkezés során vették be, a C_m_a_x33%-kal, míg a görbe alatti terület (AUC) 9%-kal csökkent.

Mivel nem lehet kizárni, hogy a C_m_a_xváltozása klinikailag jelentős, a Temozolomide Pharmacenter-t étkezés nélkül kell bevenni.

A II. fázisú vizsgálatokban megfigyelt populáció-farmakokinetikai elemzések alapján a dexametazonnal, proklórperazinnal, fenitoinnal, karbamazepinnel, ondanszetronnal, H₂_-receptor-antagonistákkal vagy fenobarbitállal történő együttadás nem változtatta meg a TMZ clearance-ét. Valproinsavval történő együttadás esetén a TMZ clearance-e kissé, de statisztikailag szignifikáns mértékben csökkent.

Nem végeztek vizsgálatokat annak meghatározására, hogy a TMZ hogyan hat más gyógyszerek metabolizmusára vagy eliminációjára. Mivel azonban a TMZ anyagcseréje nem a májon át történik, és a fehérjekötődése alacsony, nem valószínű, hogy befolyásolná más gyógyszerek farmakokinetikáját (lásd 5.2 pont).

A TMZ más myeloszuppresszív szerrel történő kombinálása növeli a myeloszuppresszió valószínűségét.

Gyermekek és serdülők

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Azokban a preklinikai vizsgálatokban, amelyekben patkányok és nyulak 150 mg/m² TMZ dózist kaptak, teratogén és/vagy fötotoxikus hatást mutattak ki (lásd 5.3 pont). A Temozolomide Pharmacenter terhes nőknek nem adható. Ha terhesség alatti alkalmazása szükséges, a beteget tájékoztatni kell a magzatot érintő lehetséges kockázatokról.

_S_z_op_t_a_t_ás

Nem ismert, hogy a TMZ kiválasztódik-e a humán anyatejbe, ezért a TMZ-kezelés ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni.

Fogamzóképes nők

A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a TMZ-kezelés alatt és a kezelés befejezését követően legalább 6 hónapig, hogy elkerüljék a teherbe esést.

_Fé_r_fi
f_e_r_t_i_l_i_t_ás

A TMZ-nek genotoxikus hatásai lehetnek. Ezért a TMZ-vel kezelt férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk és javasolni kell, hogy az utolsó dózis alkalmazása után legalább 3 hónapig ne vállaljanak gyermeknemzést, és hogy a kezelés előtt kérjenek tanácsot a spermájuk fagyasztott tárolására vonatkozóan, mert a TMZ-kezelés következtében fennáll az irreverzibilis terméketlenség kialakulásának lehetősége.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A TMZ fáradtság és aluszékonyság miatt kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

_K_l_i_n_i_k_ai_v_i_z_s_g_á_l_a_t_ok
so_r_á_n_sz_e_r_z_e_t_t_t_apas_z_t_a_l_a_t_ok

A klinikai vizsgálatokban TMZ-vel kezelt betegeknél a leggyakrabban előforduló mellékhatások a hányinger, a hányás, a székrekedés, az anorexia, a fejfájás, a kimerültség, a convulsiók és a kiütések voltak. Gyakran jelentették a legtöbb hematológiai mellékhatást; a 3. vagy 4. fokú laboratóriumi eltérések gyakorisága pedig a 4. táblázat után található.

Recidiváló vagy progrediáló gliomában szenvedő betegeknél a hányinger (43%) és a hányás (36%)

általában 1. vagy 2. fokú volt (0 – 5 hányásos epizód 24 óra alatt), amelyek vagy maguktól megszűntek, vagy hatásosan kezelhetők voltak a szokásos hányáscsillapítókkal. A súlyos hányinger és hányás gyakorisága 4% volt.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és a TMZ forgalomba hozatalát követő alkalmazás során jelentett mellékhatások felsorolását a 4. táblázat tartalmazza. Ezek a reakciók szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak osztályozva. A gyakorisági csoportok egyezményes definíciói a következők: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

4. táblázat: Temozolomiddal kezelt betegeknél előforduló mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Gyakori:	Fertőzések, herpes zoster, pharyngitis^a, szájüregi candidiasis
Nem gyakori:	Opportunista fertőzések (köztük PCP), sepsis^†, herpeszes agyvelőgyulladás^†, cytomegalovírus (CMV) fertőzés, CMV reaktiváció, hepatitis B vírus^†, herpes simplex, reaktiválódó fertőzés, sebfertőzés, gastroenteritis^b
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Nem gyakori:	Myelodysplasiás szindróma (MDS), másodlagos malignitások, beleértve a myeloid leukaemiát is
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori:	Lázas neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia, anaemia
Nem gyakori:	Elhúzódó pancytopenia, aplasticus anaemia^†, pancytopenia, petechiák
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori:	Allergiás reakció
Nem gyakori:	Anafilaxia
Endokrin betegségek és tünetek
Gyakori:	Cushingoid tünetek^c
Nem gyakori:	Diabetes insipidus
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nagyon gyakori:	Anorexia
Gyakori:	Hyperglykaemia
Nem gyakori:	Hypokalaemia, alkalikus foszfatázszint emelkedése
Pszichiátriai kórképek
Gyakori:	Nyugtalanság, amnézia, depresszió, szorongás, zavartság, álmatlanság
Nem gyakori:	Viselkedési zavar, érzelmi labilitás, hallucináció, apátia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori:	Convulsiók, hemiparesis, aphasia/dysphasia, fejfájás
Gyakori:	Ataxia, egyensúlyzavar, kognitív zavar, koncentrációzavar, tudatszintcsökkenés, szédülés, hypoesthesia, memóriazavar, neurológiai zavar, neuropathia^d, paraesthesia, aluszékonyság, beszédzavar, ízérzészavar, tremor
Nem gyakori:	Status epilepticus, hemiplegia, extrapiramidális zavar, szaglászavar, járászavar, hyperaesthesia, érzészavar, koordinációzavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori:	Hemianopia, homályos látás, látászavar^e, látótérkiesés, diplopia, szemfájdalom
Nem gyakori:	Csökkent látásélesség, szemszárazság
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Gyakori:	Süketség^f, vertigo, tinnitus, fülfájás^g
Nem gyakori:	Halláskárosodás, hyperacusis, otitis media
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori:	Palpitatio
Érbetegségek és tünetek
Gyakori:	Haemorrhagia, tüdőembólia, mélyvénás trombózis, hypertonia
Nem gyakori:	Agyvérzés, kipirulás, hőhullámok
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori:	Pneumonia, dyspnoe, sinusitis, bronchitis, köhögés, felső légúti fertőzés
Nem gyakori:	Légzési elégtelenség^†, interstitialis pneumonitis/pneumonitis, pulmonalis fibrosis, orrdugulás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori:	Hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás
Gyakori:	Stomatitis, hasi fájdalom^h, dyspepsia, dysphagia
Nem gyakori:	Hasi feszülés, széklet-inkontinencia, emésztőrendszeri zavar, aranyér, szájszárazság
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem gyakori:	Májelégtelenség^†, májkárosodás, hepatitis, cholestasis, hyperbilirubinaemia
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori:	Kiütés, alopecia
Gyakori:	Erythema, bőrszárazság, viszketés
Nem gyakori:	Toxicus epidermalis necrolysis, Stevens–Johnson-szindróma, angiooedema, erythema multiforme, erythroderma, bőrhámlás, fényérzékenységi reakció, csalánkiütés, exanthema, dermatitis, fokozott izzadás, pigmentáció-zavar
Nem ismert:	Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Gyakori:	Myopathia, izomgyengeség, arthralgia, hátfájás, csont- és izomrendszeri fájdalom, izomfájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Gyakori:	Gyakori vizelés, vizelet-visszatartási képtelenség
Nem gyakori:	Vizeletürítési zavar
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nem gyakori:	Hüvelyi vérzés, menorrhagia, amenorrhoea, vaginitis, emlőfájdalom, impotencia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori:	Kimerültség
Gyakori:	Láz, influenzaszerű tünetek, asthenia, rossz közérzet, fájdalom, oedema, perifériás oedemaⁱ
Nem gyakori:	Állapotromlás, hidegrázás, arc-oedema, nyelv-elszíneződés, szomjúságérzés, fogbetegség
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori:	_E_m_e_l_k_ede_t_t_m_á_j_e_n_z_i_m_-_s_z_i_n_t_e_k^j_,_f_og_y_á_s_, h_í_z_ás
Nem gyakori:	Emelkedett gamma-GT
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények
Gyakori:	_Su_g_á_r_k_á_r_o_s_od_á_s^k

^aBeleértve a pharyngitist, a nasopharyngealis pharyngitist, a streptococcus okozta pharyngitist

^b_B_e_l_e_é_rt_v_e_a_g_a_s_tr_o_e_n_t_e_r_it_i_s_t_,
a_v_ír_u_sos_g_a_s_tr_o_en_t_e_r_i_t_i_st

^cBeleértve a cushingoid tüneteket, a Cushing-szindrómát

^dBeleértve a neuropathiát, a perifériás neuropathiát, a polyneuropathiát, a perifériás szenzoros neuropathiát, a perifériás motoros neuropathiát

^eBeleértve a csökkent látásélességet, a szem-rendellenességeket

^fBeleértve a süketséget, a kétoldali süketséget, a neuroszenzoros süketséget, az egyoldali süketséget

^g_B_e_l_eé_rt_v_e_a_f_ü_l_f_á_j_á_s_t_,
a_k_e_l_l_e_m_e_tl_en_é_r_z_é_s_t_a_f_ü_l_ben

^hBeleértve a hasi fájdalmat, az alhasi fájdalmat, a gyomortáji fájdalmat, a hasi diszkomfortot

ⁱBeleértve perifériás oedemát, a perifériás duzzanatot

^jBeleértve az emelkedett májfunkciós értékeket, az emelkedett GPT/ALAT-szinteket, az emelkedett GOT/ASAT-szinteket, az emelkedett májenzim-szinteket

^kBeleértve a sugárkárosodást, a sugárkezelés okozta bőrkárosodást

^†_B_e_l_e_é_rt_v_e
a_h_a_l_á_l_o_s_k_i_m_e_n_e_t_e_l_ű_e_se_t_e_k_et_i_s

_Ú_j_onnan_d_i_ag_n_o_s_z_t_i_z_á_l_t_g_li_o_b_l_a_s_t_o_m_a_m_u_l_t_i_f_o_r_m_e

Laboratóriumi eredmények

Előfordult myelosupressio (neutropenia és thrombocytopenia), mely a legtöbb citotoxikus gyógyszer, így a TMZ esetében is, az adagolás ismert korlátozó tényezője. A kombinációs és a monoterápiás kezelési fázis során tapasztalt laboratóriumi eltéréseket és nemkívánatos eseményeket együtt értékelve, 3-as és 4-es súlyossági fokú neutrofilsejtszám-eltéréseket, beleértve a neutropeniás eseteket is, a betegek 8%-ánál figyeltek meg. 3-as és 4-es súlyossági fokú thrombocytaszám-eltéréseket, beleértve a thrombocytopeniás eseteket is, a TMZ-kezelésben részesülő betegek 14%-ánál észleltek.

Recidiváló, vagy progrediáló malignus glioma

Laboratóriumi eredmények

3. vagy 4. fokú thrombocytopenia és neutropenia a malignus glioma miatt kezelt betegek 19%-ában, illetve 17%-ában jelentkezett. Ez kórházi felvételhez és/vagy a TMZ-kezelés leállításához 8%-ban, illetve 4%-ban vezetett. A myeloszuppresszió előre megjósolható volt (rendszerint az első ciklus folyamán, ami a mélypontját a 21. és 28. nap között érte el), a gyógyulás gyors volt, és rendszerint 1-2 héten belül bekövetkezett. Kumulatív myeloszuppresszióra utaló bizonyítékot nem észleltek. A thrombocytopenia jelenléte fokozhatja a vérzés kockázatát, neutropenia vagy leukopenia esetén pedig fokozott a fertőzés kialakulásának kockázata.

Nem

A klinikai vizsgálati tapasztalatok populáció-farmakokinetikai analízisénél 101 nő és 169 férfi esetében állt rendelkezésre a legalacsonyabb neutrofilszám, valamint 110 nő és 174 férfi esetében állt rendelkezésre a legalacsonyabb thrombocytaszám. A terápia első ciklusa során nagyobb arányban_j_e_l_en_t_k_e_z_e_t_t₄_-_es_s_ú_l_y_o_ss_á_g_i_f_o_k_ú
neu_t_r_op_e_n_i_a₍_AN_C
<_{0,5 ×
1}₀⁹_/_l₎_,_a_nők₁₂_%_-_áná_l_,_m_í_g_a_f_é_r_f_i_ak₅_%_-_áná_l_, és thrombocytopenia (< 20 × 10⁹/l), a nők 9%-ánál, míg a férfiak 3%-ánál. Négyszáz recidiváló gliomás eset adatait áttekintve 4-es súlyossági fokú neutropenia a nők 8%-ánál lépett fel a férfiak 4%-ához képest, és 4-es súlyossági fokú thrombocytopenia a nők 8%-ánál jelentkezett a férfiak 3%-ához képest a terápia első ciklusa során. Kétszáznyolcvannyolc, újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő beteggel végzett klinikai vizsgálat során 4-es súlyossági fokú neutropenia a nők 3%-ánál lépett fel a férfiak 0%-ához képest, és 4-es súlyossági fokú thrombocytopenia a nők 1%-ánál jelentkezett a férfiak 0%-ához képest a terápia első ciklusa során.

Gyermekek és serdülők

Végeztek vizsgálatokat szájon át adott TMZ-vel, kiújult agytörzsi glioblasztómában vagy kiújult, high grade astrocytomában szenvedő gyermekekkel és serdülőkkel (3 – 18 éves), olyan adagolási séma szerint, melyben 5 napon át naponta adták a gyógyszert 28 naponként. A korlátozott mennyiségű adatok ellenére a gyermekeknél észlelt tolerancia várhatóan a felnőttekéhez hasonló. A TMZ biztonságosságát 3 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az _V_._f_ü_gg_e_l_é_k_ben_t_a_l_á_l_h_a_t_ó_e_l_é_r_h_e_t_ő_s_é_g_ek_v_a_l_a_m_e_l_y_i_k_én
ke_r_es_z_t_ü_l.

4.9 Túladagolás

Klinikailag az 500, 750, 1000 és 1250 mg/m²-es (az 5 napos ciklusra számított teljes dózis) dózisokat értékelték betegeknél. A dózislimitáló toxicitás hematológiai eredetű volt, és bármely dózis esetében előfordult, de a nagyobb dózisok esetén ez várhatóan súlyosabb. Egy beteg túladagolás során 10 000 mg-ot (teljes dózis egy 5 napig tartó ciklusban) vett be, mellékhatásként pancytopeniát, pyrexiát, több szervrendszert érintő működési elégtelenséget és halált jelentettek. Beszámoltak olyan betegekről, akik az előírt dózist több mint 5 napon keresztül (legfeljebb 64 napig) szedték, melynek során a nemkívánatos események között csontvelő-szuppressziót jelentettek fertőzéssel vagy anélkül, mely esetenként súlyos és elhúzódó és fatális kimenetelű volt. Túladagolás esetén hematológiai ellenőrzés szükséges. Szükség esetén szupportív kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek – Egyéb alkiláló szerek, ATC kód: L01A X 03

Hatásmechanizmus

A temozolomid egy triazén, amely fiziológiás pH-n gyors kémiai konverzión keresztül alakul át az aktív vegyületté, mely a monometil-triazénoimidazol-karboxamid (MTIC). A MTIC citotoxicitása a guanin O⁶helyzetű alkilációjával, majd ezt követően N⁷helyzetben bekövetkező, további alkilációjával függ össze. A kialakuló sejtkárosodásokhoz hozzájárul a metilezett melléktermék rendellenes reparációja is.

_K_l_i_n_i_k_ai_h_a_t_ás_o_sság_és_b_i_z_t_o_nsá_g_osság

Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme

573 beteget randomizáltak TMZ + RT-ben részesülő (n = 287), illetve kizárólag RT-ben részesülő (n = 286) csoportba. A TMZ + RT csoport betegei az RT első napjától az utolsó napjáig, 42 napon át (maximum 49 napon keresztül), napi egyszeri TMZ- (75 mg/m²) kezelésben is részesültek. Ezt 4 héttel az RT befejezése után TMZ-monoterápia követte (150-200 mg/m2) az 1-től az 5. napig 28 napos ciklusonként, maximum 6 cikluson keresztül. A kontrollcsoport kizárólag RT-ben részesült. Mind az RT, mind a kombinált RT és TMZ-kezelés alatt követelmény volt a Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) profilaxis.

Az utánkövetés időszaka alatt a kizárólag RT-ben részesülő csoport 282 betege közül 161-nél (57%) alkalmaztak utólagos TMZ-kezelést, míg a TMZ + RT kombinációjában részesülő 277 (22%) beteg közül 62-nél volt erre szükség.

Az összesített túlélés tekintetében a kockázati arány (hazard ratio=HR) a TMZ-t kapott betegek javára 1,59 volt (HR = 1,33 – 1,91; 95%-os CI) (log-rang p < 0,0001). A 2 éves, illetve annál hosszabb túlélés becsült valószínűsége az RT + TMZ csoport esetében nagyobb (26% a 10%-hoz képest). Az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforméban szenvedő betegek esetében az RT mellett kísérőterápiaként, majd ezt követően monoterápiaként alkalmazott TMZ statisztikailag szignifikáns mértékben növelte a túlélést a kizárólag RT alkalmazása esetén tapasztalható túléléshez képest (1. ábra).

1. ábra Az összesített túlélésre vonatkozó Kaplan-Meier görbék (beválasztás szerinti populáció)

A vizsgálat eredményei nem voltak egységesek a rossz teljesítési státusszal (WHO PS = 2, n = 70) rendelkező betegekből képzett alcsoportra vonatkoztatva, amely esetén az összesített túlélés és a progresszióig eltelt idő mindkét karra vonatkozóan hasonló volt. E betegcsoport esetében azonban úgy tűnik, hogy elfogadhatatlan rizikó nem volt jelen.

Recidiváló vagy progrediáló malignus glioma

Azokra a glioblastoma multiforméban szenvedő betegekre (Karnofsky perfomance status [KPS] ≥ 70) vonatkozó klinikai hatékonysági adatok, akiknél a műtét és RT után romlás vagy kiújulás jelentkezett, két, szájon át alkalmazott TMZ-vel végzett klinikai vizsgálaton alapulnak. Az egyik egy 138 beteggel végzett, nem összehasonlító vizsgálat volt (29% kapott előzőleg kemoterápiát), a másikban 225 beteggel végeztek randomizált, aktív kontrollos vizsgálatot TMZ-vel és prokarbazinnal (előzetesen 67%-uk kapott nitrozourea alapú kemoterápiát). Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban a progressziómentes túlélés (PFS) volt, amit MR-vizsgálattal vagy a neurológiai státusz romlásával határoztak meg. A nem összehasonlító vizsgálatban a PFS 6 hónap után 19% volt, a progressziómentes túlélés középértéke 2,1 hónap, és a teljes túlélés középértéke 5,4 hónap volt. Az objektív válaszarány az MR-felvételek alapján 8% volt.

A randomizált, aktív kontrollos vizsgálatban a PFS a 6. hónapban szignifikánsan nagyobb volt TMZ-vel, mint prokarbazinnal (21% vs 8% - chi²p = 0,008), ahol a PFS középértéke 2,89, illetve 1,88 hónap volt (log rang p = 0,0063). A túlélés középértéke 7,34, illetve 5,66 hónap volt a TMZ, illetve a prokarbazin esetében (log rang p = 0,33). A 6. hónapban a túlélő betegek aránya szignifikánsan nagyobb volt a TMZ- (60%), mint a prokarbazin-karon (44%) (chi²p = 0,019). A korábban kemoterápiában részesült betegek közül azoknál volt hasznos a kezelés, akiknél a KPS ≥ 80 volt.

A neurológiai állapot romlásáig eltelt idő szempontjából a TMZ jobb volt a prokarbazinnál, és ugyanez volt észlelhető a teljesítmény-státusz romlása vonatkozásában is (csökkenés 70 Karnofsky pont alá, vagy legalább 30 pontos csökkenés). A progresszióig eltelt idő középértékei ezeken a végpontokon 0,7 – 2,1 hónappal hosszabbak voltak a TMZ, mint a prokarbazin esetén (log-rang p = <0,01 – 0,03).

Recidiváló anaplasticus astrocytoma

Egy multicentrikus, II. fázisú prospektív vizsgálatban értékelték az orális TMZ biztonságosságát és hatékonyságát anaplasticus astrocytoma első relapszusában szenvedő betegeknél, a 6 hónapos PFS 46%-os volt. A PFS középértéke 5,4 hónap volt. A teljes túlélés középértéke 14,6 hónap volt. A válaszarány a központi értékelő rendszer alapján 35% volt (13 teljes válasz [complete response - CR] és 43 részleges válasz [partial response - PR]) a beválasztás szerinti (intent-to-treat, ITT) populációban n = 162. 43 betegnél stabil betegséget figyeltek meg. A 6 hónapos eseménymentes túlélés az ITT populációban 44% volt, az eseménymentes túlélés középértéke 4,6 hónap volt, ami hasonló a progressziómentes túlélés esetében kapott eredményhez. A megfelelő szövettani populáció esetében a hatékonysági eredmények hasonlóak voltak. A radiológiailag objektív válasz vagy a progressziómentes állapot fenntartása jelentősen összefüggött az életminőség fennmaradásával vagy javulásával.

Gyermekek és serdülők

A szájon át alkalmazott TMZ-t vizsgálták recidiváló agytörzsi gliomában vagy recidiváló, high grade astrocytomában szenvedő gyermek és serdülők bevonásával (3-18 éves kor között), a 28 naponként, 5 napon át, napi adagolást előíró sémát alkalmazva. A TMZ-re kialakuló tolerancia hasonló, mint a felnőttek esetében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A TMZ fiziológiás pH-értéken spontán hidrolizál 3-metil-(triazen-1-il)imidazol-4-karboxamiddá (MTIC), az aktív molekulává. A MTIC spontán hidrolizálódik 5-amino-imidazol-4-karboxamiddá (AIC), mely a purin- és nukleinsav-bioszintézis ismert köztiterméke, és metilhidrazinná, mely feltehetőleg az aktív alkilálószer. A MTIC citotoxicitása valószínűleg elsősorban a DNS, főképp a guanin O⁶és N⁷^-es pozíciójának alkilálásából adódik. A TMZ görbe alatti területéhez viszonyítva a MTIC-expozíció kb. 2,4%-ra, az AIC expozíció pedig 23%-ra tehető. In vivo a MTIC felezési ideje (t_1/2), hasonlóan a TMZ felezési idejéhez, 1,8 óra.

_Fe_l_s_z_í_v_ódás

_Fe_l_n_ő_t_te_k_nek_o_r_á_li_s_an_ad_v_a_a_T_M_Z_g_y_o_rs_an_f_e_l_s_z_í_v_ód_i_k_,
a_c_s_úcs_k_once_n_t_r_á_c_i_ó_a_be_v_é_t_e_l_t_k_ö_v_e_t_ően_m_{ár
20 pe}_r_cc_e_l_k_i_a_l_a_k_ul₍_az_á_t_l_ag_os_i_dő_t_a_r_t_am_{0,5 és}_1,5_ó_r_a_k_ö_z_ö_t_t_v_an₎_.¹⁴_C_-_pal_j_e_l_ö_l_t_T_MZ_o_r_á_l_i_s_a_d_á_s_a után a széklettel kiválasztott ¹⁴C a beadást követően 7 nappal átlagosan 0,8% volt, ami teljes felszívódásra utal.

Eloszlás

A TMZ fehérjekötődése alacsony (10 – 20%), és így a magas fehérjekötődésű szerekkel kölcsönhatás nem várható.

Az emberi PET vizsgálatok és a preklinikai adatok arra utalnak, hogy a TMZ gyorsan átjut a vér-agy gáton, és megjelenik a cerebrospinalis folyadékban. Ezt egy betegnél igazolták; a cerebrospinalis folyadék expozíció a TMZ AUC-je alapján körülbelül 30%-a a plazmáénak, ami megfelel az állatkísérletek adatainak.

Elimináció

A plazma felezési idő (t_1/2) körülbelül 1,8 óra. A ¹⁴C elimináció főként a veséken át történik. Orális adást követően a dózis körülbelül 5 – 10%-a ürül változatlanul a vizelettel 24 óra után, a fennmaradó rész temozolomidsav, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC) vagy azonosítatlan poláris metabolitok formájában választódik ki.

A plazmakoncentráció dózisfüggő módon nő. A plazma clearance, a megoszlási térfogat és a felezési idő a dózistól független.

_K_ü_l_ön_l_e_g_es
b_e_t_e_g_c_s_op_o_rt_ok

A TMZ populációalapú farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a plazma TMZ clearance-e független az életkortól, vesefunkciótól vagy dohányzástól. Egy másik, önálló farmakokinetikai vizsgálatban az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek plazma farmakokinetikai profilja hasonló volt a normál májműködésű betegeknél megfigyelthez.

Gyermekeknél és serdülőknél nagyobb volt az AUC, mint felnőtteknél, azonban a maximális tolerálható dózis (MTD) 1000 mg/m² volt ciklusonként gyermekeknél és felnőtteknél is.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Egy ciklusból (5 nap adás, 23 nap kezelési szünet), 3 és 6 ciklusból álló toxicitási vizsgálatokat végeztek patkányoknál és kutyáknál. A toxicitás elsődleges célpontja a csontvelő, a lymphoreticularis rendszer, a herék, a gyomor-bél rendszer, és nagyobb dózisoknál, amelyek a vizsgált patkányok és kutyák 60 – 100%-ánál halálosak voltak, a retina degenerációja alakult ki. A legtöbb toxicitási reakció reverzibilis volt, kivéve a hím reproduktív szervekre kifejtett mellékhatásokat és a retina degenerációját. Mivel azonban a retina-degenerációt okozó dózisok a letális dózistartományba estek, és hasonló hatást a klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg, ennek az eredménynek valószínűleg nincs klinikai jelentősége.

A TMZ embriotoxikus, teratogén és genotoxikus alkiláló szer. A TMZ sokkal toxikusabb patkányokra és kutyákra, mint emberre, és a klinikai dózisok megközelítik a patkányok és kutyák minimális halálos dózisát. Számos daganatot, közöttük emlődaganatot, a bőr keratocanthomáját és basalsejtes adenomát figyeltek meg a patkányokkal végzett, 6 ciklusból álló vizsgálatokban, míg a kutya vizsgálatok során sem daganatos, sem precancerosus elváltozásokat nem észleltek. Úgy tűnik, hogy a patkányok különösen érzékenyek a TMZ onkogén hatása iránt, és az első daganatok az adagolás megkezdését követően 3 hónapon belül jelentkeznek. Ez a latenciaidő nagyon rövid, még egy alkiláló szer esetében is.

Az Ames/szalmonella és Humán Perifériás Lymphocyta (HPBL) kromoszómaaberrációs vizsgálatok pozitív mutagenitási eredményt adtak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kapszulatöltet

Vízmentes laktóz

A típusú karboximetilkeményítő-nátrium

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Borkősav

Sztearinsav

_K_a_p_s_z_u_l_ah_é_j

Zselatin

Titán-dioxid (E 171)

Nátrium-lauril-szulfát

Színezőanyag

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula

Titán-dioxid (E 171)

Sárga vas-oxid (E172)

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula

Titán-dioxid (E 171)

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula

Titán-dioxid (E 171)

Indigókármin (E 132)

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula

Titán-dioxid (E 171)

Sárga vas-oxid (E172)

Vörös vas-oxid (E 172)

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula

Titán-dioxid (E 171)

Sárga vas-oxid (E172)

Vörös vas-oxid (E 172)

Jelölő festék:

Sellak (E904)

Etil-alkohol (E1510)

Izopropil-alkohol

Butil-alkohol

Propilénglikol

Erősen koncentrált ammónium-hidroxid (E527)

Fekete vas-oxid (E172)

Kálium-hidroxid

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 db kemény kapszula fehér színű, átlátszatlan polipropilén gyermekbiztonsági zárókupakkal lezárt, fehér színű, átlátszatlan, szilika géllel és nedvszívó vattával ellátott HDPE tartályban és karton dobozban, vagy Alu-Alu buborékcsomagolásban, karton dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A kapszulát nem szabad felnyitni. Ha a kapszula megsérül, vigyázni kell, hogy a benne lévő por ne érjen bőrhöz vagy nyálkahártyához. A bőrre vagy nyálkahártyára került Temozolomide Pharmacenter-t haladéktalanul és alaposan le kell mosni szappanos vízzel.

A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy a kapszulákat gyermekektől elzárva kell tartani, lehetőleg zárt szekrényben. A gyógyszer véletlen bevétele gyermekeknél halálos lehet.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:   (két keresztes)

II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharmacenter Europe Kft.

2089 Telki, Zápor u. 1.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Temozolomide Pharmacenter 20 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/01 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/02 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

Temozolomide Pharmacenter 100 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/03 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/04 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

Temozolomide Pharmacenter 140 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/05 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/06 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

Temozolomide Pharmacenter 180 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/07 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/08 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

Temozolomide Pharmacenter 250 mg kemény kapszula

OGYI-T-24100/09 5× HDPE tartály

OGYI-T-24100/10 5× Alu-Alu buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. augusztus 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. május 16.

NNGYK/GYSZ/16849/2024

NNGYK/GYSZ/16851/2024

NNGYK/GYSZ/16853/2024

NNGYK/GYSZ/16854/2024

NNGYK/GYSZ/16858/2024

Kiszerelések

Megnevezés	Csomagolás	Nyilvántartási szám
5 X - buborékcsomagolásban	Alu-Alu	OGYI-T-24100 / 04

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag temozolomide
ATC kód L01AX03
Forgalmazó Pharmacenter Europe Kft.
Nyilvántartási szám OGYI-T-24100
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2022-08-01
Állapot TK
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal

TEMOZOLOMIDE PHARMACENTER 100 mg kemény kapszula betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

II./2 csoport

Kiszerelések

Forrás

Gyógyszer adatai