1. A GYÓGYSZER NEVE

Terbinafin Moberg Pharma 98 mg/ml külsőleges oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

98 mg terbinafint tartalmaz terbinafin-hidroklorid formájában milliliterenként.

Ismert hatású segédanyag:

0,7 g propilénglikolt tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Külsőleges oldat.

Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZők

4.1 Terápiás javallatok

A körmök dermatofiták és/vagy más, terbinafinra érzékeny gombák okozta, enyhe vagy közepes fokú gombás fertőzései. A Terbinafin Moberg Pharma 98 mg/ml külsőleges oldat (továbbiakban Terbinafin Moberg Pharma) alkalmazása felnőtteknél javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A készítmény kizárólag a kéz- és lábkörmökön való alkalmazásra szolgál.

Adagolás

A Terbinafin Moberg Pharma‑t naponta egyszer kell alkalmazni az érintett körmökön.

Általában a kezelés időtartama a kézkörmökön 6 hónap, míg a lábkörmökön 9‑12 hónap.

Ha a kezelési időszak végén nem megfelelő a kezelésre adott válasz, más terápiát kell mérlegelni, beleértve az orális terápiát is.

Gyermekek és serdülők

A Terbinafin Moberg Pharma biztonságosságát és a hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Kizárólag külsőleges alkalmazásra (körmökön történő alkalmazásra).

A Terbinafin Moberg Pharma alkalmazása előtt el kell távolítani a körömlakkot vagy más kozmetikai terméket a körmökről és a környező bőrről.

A Terbinafin Moberg Pharma‑t naponta egyszer vékony rétegben, a tubus hegyével kell felvinni az érintett köröm teljes felületére és a köröm szabad széle alá. A Terbinafin Moberg Pharma ne kerüljön a környező bőrre. A felvitel után körülbelül 5 percet kell várni, amíg az oldat teljesen megszárad. A kezelt körmöket legalább 8 órán keresztül nem szabad megmosni és óvni kell a nedvességtől. Ezért este, lefekvés előtt, zuhanyozás vagy fürdés után ajánlott az alkalmazás.

A Terbinafin Moberg Pharma‑t nem kell eltávolítani semmilyen oldószerrel vagy csiszolóanyaggal (pl. körömreszeléssel).

A Terbinafin Moberg Pharma‑t nem szabad a körömágyon alkalmazni, ha az érintett köröm vagy az érintett köröm egyes részei elváltak az alatta lévő körömágytól.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Kizárólag külsőleges alkalmazásra. Szembe és nyálkahártyára nem kerülhet. Amennyiben a készítmény szembe vagy nyálkahártyára kerül, az érintett területet alaposan le kell mosni folyó vízzel.

Hajlamosító tényezők, például cukorbetegség és immunbetegségek esetén megfontolandó a kiegészítő szisztémás terápia alkalmazása. Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében cukorbetegség, immunbetegség, perifériás érbetegség, sérült, fájdalmas vagy súlyosan sérült körmök, bőrbetegségek, például psoriasis vagy bármely más krónikus bőrbetegség, valamint sárga köröm szindróma (alsó végtagok ödémája, légzési zavarok és a köröm sárga elszíneződés) szerepel, a kezelés megkezdése előtt orvoshoz kell fordulnia.

A Terbinafin Moberg Pharma 0,7 g propilénglikolt tartalmaz 1 ml oldatban.

Gyermekek és serdülők

A Terbinafin Moberg Pharma nem alkalmazható 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél, mivel ebben a korcsoportban nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A nagyon alacsony szisztémás felszívódás miatt a Terbinafin Moberg Pharma‑val nem végeztek gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhesség alatt nem várható káros hatás, mivel a terbinafin szisztémás expozíciója elhanyagolható. A Terbinafin Moberg Pharma alkalmazása szükség esetén megfontolható a terhesség alatt.

Egy Dániában végzett, 4065 terbinafinnak kitett és 40 650 nem kitett terhességre kiterjedő, hajlamossági pontszám (propensity score) szerint illesztett összehasonlító vizsgálatban nem azonosítottak jelentős különbségeket a súlyos rendellenességek vagy a spontán abortusz kockázatában az orális terbinafinnak kitett, a helyi terbinafinnak kitett és a nem kitett terhességek között.

Szoptatás

A terbinafin kiválasztódik az anyatejbe. Helyi alkalmazás után csak alacsony szisztémás expozíció várható. A terbinafin csak akkor alkalmazható szoptató anyánál, ha a várható előnyök meghaladják a kockázatot a csecsemőre nézve.

Továbbá, a csecsemők nem érintkezhetnek semmilyen kezelt területtel.

Termékenység

Állatkísérletekben nem tapasztalták a terbinafin termékenységre gyakorolt hatását (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Terbinafin Moberg Pharma nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Két randomizált, kontrollos vizsgálatban az alanyok több mint 1%‑ánál jelentett, kezeléssel összefüggő nemkívánatos hatások a köröm elszíneződése, onycholysis, onychomadesis, paronychia, kontakt dermatitis és erythema voltak.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A mellékhatások a MedRA szervrendszeri kategóriák és a gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra.

A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük: Nagyon gyakori: (≥ 1/10); gyakori: (≥ 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori: (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka: (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka: (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat: Mellékhatások

Szervrendszeri kategória	Gyakoriság	Mellékhatás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Gyakori	Köröm-elszíneződés, Onycholysis, Onychomadesis, Paronychia, Kontakt dermatitis, Erythema
Nem gyakori*	Bőrirritáció, Dermatitis, Köröm rendellenesség, Pruritus

* Nem gyakori mellékhatások, amelyek vagy a kezelt körmöket vagy a környező bőrt érintették. Ezek a reakciók hasonlóak voltak a táblázatban szereplő gyakori mellékhatásokhoz, vagy bőrirritációként, dermatitiszként, illetve köröm-rendellenességként írhatók le.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A helyileg történő alkalmazás miatt a túladagolás nagyon valószínűtlen. A Terbinafin Moberg Pharma alkalmazását követően nem várhatóak a szisztémás túladagolás jelei, mivel a helyileg alkalmazott terbinafin szisztémás felszívódása alacsony. Véletlen szájon át történő bevétel esetén megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni, amennyiben szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Gombásodás elleni egyéb localis készítmények, ATC kód: D01AE15.

A terbinafin egy allilamin, amely széles spektrumú gombaellenes hatással rendelkezik a dermatofiták, például a Trichophyton spp. (pl. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis és Epidermophyton floccosum által okozott gombás fertőzésekben. Alacsony koncentrációban a terbinafin gombaölő hatású a dermatofiton gombák és a penészgombák ellen. Az élesztőgombák elleni aktivitás a törzstől függően fungicid (pl. Pityrosporum orbiculare vagy Malassezia furfur) vagy fungisztatikus.

A terbinafin specifikusan a gombák szterol-bioszintézisének korai fázisába avatkozik be. Ez ergoszterol-hiányhoz, valamint a szkvalén intracellularis felhalmozódásához vezet, ami a gombasejtek pusztulását okozza. A terbinafin a szkvalén-epoxidázt gátolja a gomba sejtmembránjában.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A klinikai vizsgálati program során hét vizsgálatban összesen 953 beteg alkalmazott Terbinafin Moberg Pharma‑t.

A biztonságosságot és a hatékonyságot két randomizált, kontrollos, multicentrikus, nemzetközi III. fázisú vizsgálatban értékelték lábujjköröm onychomycosisban szenvedő betegeken. A Terbinafin Moberg Pharma hatásosabbnak bizonyult a vivőanyagnál (MOB015B‑IV vizsgálat).

A MOB015B‑III vizsgálatban 452, 19 és 76 év közötti (átlag 56,3 év) beteg vett részt, és a Terbinafin Moberg Pharma‑t egy kereskedelmi forgalomban kapható, 8%‑os ciklopirox körömlakkal hasonlították össze (n = 296, illetve 156). A MOB015B‑IV vizsgálatban 365, 12 és 74 év közötti beteg vett részt (átlag 55,0 év), és a Terbinafin Moberg Pharma‑t a vivőanyagával hasonlították össze (n = 246, illetve 119).

Minden kezelést 48 héten át minden nap alkalmaztak az összes érintett körmökön. A résztvevőket a kezelés befejezése után további 4 hétig követték, majd az 52. héten elvégezték a végső hatásossági értékeléseket. Minden hatásossági értékelést a célzott nagylábujj-körmön végeztek. A legfontosabb végpontok 52. hétre vonatkozó eredményeit az alábbi táblázat mutatja be, amely a klinikai előnyöket bizonyítja.

2. táblázat A MOB015B‑III és a MOB015B‑IV vizsgálat összevont elemzése: eredmények a vizsgálat végén (52. hét)

	MOB015B-III vizsgálat		MOB015B-IV vizsgálat		Összevont adatok
Végpontok	Terbinafin Moberg Pharma n = 296	Ciclopirox n = 156	Terbinafin Moberg Pharma n = 246	Vivőanyag n = 119	Terbinafin Moberg Pharma n = 542
Teljes gyógyulás [1]	6 (2,0%)	2 (1,3%)	11 (4,5%)	0 (0,0%)	17 (3,1%)
Mikológiai gyógyulás [2]	238 (80,4%)	64 (41,0%)	172 (69,9%)	33 (27,7%)	410 (75,6%)
Kezelési siker [3]	57 (19,3%)	25 (16,0%)	38 (15,4%)	5 (4,2%)	95 (17,5%)
[1] A célzott köröm teljes gyógyulása: a dermatofiton gomba tenyésztés negatívvá válása, negatív közvetlen mikroszkópos vizsgálat kálium-hidroxiddal (KOH) és a célzott köröm 0%‑os klinikai érintettsége. [2] Mikológiai gyógyulás: a dermatofiton tenyésztés negatívvá válása és negatív közvetlen KOH‑mikroszkópos vizsgálat. [3] A kezelési sikert úgy határozzák meg, hogy a betegség klinikailag "teljesen gyógyult" (0% érintettség) vagy "majdnem gyógyult" (legfeljebb 10% érintettség), és mikológiai gyógyulás. n Betegek száma

A 12. héten a Terbinafin Moberg Pharma csoportban az betegek 42,8%‑ánál mutattak ki mikológiai gyógyulást, ami az 52. héten 75,6%‑ra emelkedett.

A két III. fázisú vizsgálatban 542 beteg kapott Terbinafin Moberg Pharma-kezelést 48 héten keresztül, és további 4 hétig tartott az utánkövetés. 100 résztvevő (18,5%) számolt be a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekről; a kezeléssel kapcsolatos súlyos nemkívánatos események nem fordultak elő (a nemkívánatos eseményekről lásd a 4.8 pontot).

Gyermekek és serdülők

A Terbinafin Moberg Pharma biztonságosságát és hatásosságát onychomycosisban szenvedő gyermek és serdülő betegek esetében nem igazolták.

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Terbinafin Moberg Pharma vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az onychomycosis indikációban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

Idősek

Összesen 134, ≥ 65 éves személyt vontak be a két kulcsfontosságú vizsgálatba, akiket Terbinafin Moberg Pharma‑val kezeltek, azonos kezelési sémát alkalmazva. A kezelés hatékonyságában összességében nem volt különbség a ≥ 65 éves korcsoportban a 65 évnél fiatalabb korcsoporthoz képest.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A lokálisan alkalmazott terbinafin szisztémás felszívódása több nagyságrenddel alacsonyabb, mint az orális alkalmazás esetén. A terbinafin szisztémás expozícióját egy I. fázisú szisztémás felszívódási vizsgálatban értékelték maximális alkalmazás mellett onychomycosisban szenvedő betegeken. Ebben a vizsgálatban minden lábkörmöt naponta egyszer, 28 napon keresztül kezeltek Terbinafin Moberg Pharma‑val. A 28. napon minden betegnél 718 pg/ml (medián 733 pg/ml) volt az átlagos C_max‑érték. A 4 hetes kezelés után a terbinafin átlagos plazmakoncentrációja körülbelül 2000‑szer alacsonyabb volt, mint a napi egyszeri 250 mg terbinafin 28 napon át történő orális alkalmazása után megfigyelt átlagos plazmaszint (1,39 µg/ml). Ezért a Terbinafin Moberg Pharma helyi alkalmazásából származó terbinafin szisztémás biológiai hasznosulása elhanyagolhatónak tekinthető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A patkányok és törpesertések bőrén alkalmazott terbinafin néhány állatnál minimális erythemát és/vagy ödémát váltott ki. Ugyanezeket a tüneteket figyelték meg néhány kezeletlen állatnál is. A terbinafin koncentrációjának növelésével azonban az előfordulási gyakoriság nőtt, és a tünetek kifejezettebbé váltak. A 10%‑os terbinafin (a készítményben lévővel megegyező koncentráció) esetén patkányoknál nagyon ritka esetekben mérsékelt ödémát és mérsékelt vagy súlyos erythemát észleltek, de a törpesertéseknél nem.

Az in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatok standard sorozata nem mutatott mutagén vagy klasztogén potenciálra utaló jeleket.

A patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok során nem észleltek káros hatást a termékenységre vagy más reprodukciós paraméterekre.

A Terbinafin Moberg Pharma helyi alkalmazása nagyon alacsony szisztémás expozícióhoz vezet, ezért a szisztémás toxicitás kockázata minimális.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Propilénglikol (E1520),

karbamid,

tejsav,

dinátrium-edetát (EDTA),

nátrium-hidroxid (pH beállításhoz),

tisztított víz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C‑on tárolandó. Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Műanyag tubusban (polietilén vagy alumíniummal laminált polietilén vagy kis sűrűségű/nagy sűrűségű laminált polietilén) szilikon hegyű applikátorral és polipropilén kupakkal lezárva.

Kiszerelések: 5 ml (laminált polietilén), 5 ml vagy 10 ml (polietilén).

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Moberg Pharma AB (publ)

Gustavslundsvägen 42, 5 tr.

167 51 Bromma

Svédország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24270/01 1×5 ml alumíniummal laminált polietilén tubus

OGYI-T-24270/03 1×10 ml műanyag polietilén tubus

OGYI-T-24270/04 1×5 ml műanyag polietilén tubus

OGYI-T-24270/05 1×5 ml kis sűrűségű/nagy sűrűségű laminált polietilén tubus

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. augusztus 2.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. november 19.