TERBINER 250 mg tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Terbiner 250 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

250 mg terbinafint (terbinafin-hidroklorid formájában) tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta

Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

1. Terbinafinra érzékeny gombás fertőzések, mint például a Tinea corporis, Tinea cruris és Tinea pedis (dermatophytonok által okozott fertőzések, lásd 5.1 pont) kezelésére felnőtteknél, amennyiben a fertőzés helyétől, súlyosságától és kiterjedésétől függően ez a kezelés tűnik megfelelőnek.

2. Dermatophytonok által okozott onychomycosis (a köröm terbinafinra érzékeny gombás fertőzésének) kezelésére felnőtteknél.

A gombaellenes hatóanyagok megfelelő használatát és rendelését illetően figyelembe kell venni a hivatalos helyi irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtteknél: 250 mg (1 tabletta) naponta egyszer.

A kezelés időtartama a javallattól és a fertőzés súlyosságától függően változó lehet.

Bőrfertőzések

A kezelés valószínű időtartamai az alábbiak:

Tinea pedis (lábujjközi, talpi/mokasszin-típusú): 2-6 hét.

Tinea corporis: 4 hét.

Tinea cruris: 2-4 hét.

A fertőzés tüneteinek és jeleinek teljes megszűnése lehet, hogy csak a mikológiai gyógyulás után több héttel következik be.

Onychomycosis

A kezelés időtartama a legtöbb beteg esetében 6 hét és 3 hónap között van. A kéz- és a lábujjkörmök fertőzése esetén a kezelés várható időtartama kevesebb mint 3 hónap, kivéve a nagy lábujj körömfertőzését, valamint a fiatalabb betegek kezelését. A lábujjkörmök fertőzésének kezelésére általában 3 hónap elegendő, azonban néhány beteg esetében 6 hónapos vagy annál hosszabb kezelésre is szükség lehet.

A kezelés első heteiben tapasztalt lassú körömnövekedés jelezheti, hogy a betegnek hosszabb ideig tartó terápiára lesz szüksége.

A fertőzés jelei és tünetei lehet, hogy csak több héttel a mikológiai gyógyulás és a kezelés befejezése után szűnnek meg teljesen. Ez attól függ, hogy mennyi idő szükséges az egészséges köröm kinövéséhez.

Különleges betegcsoportokra vonatkozó további információk

Májkárosodás

A Terbiner tabletta alkalmazása ellenjavallt krónikus vagy aktív májbetegség fennállása esetén (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Vesekárosodás

A Terbiner tabletta alkalmazását vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem vizsgálták kellőképpen, ezért alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Idősek

Nincs rá bizonyíték, hogy idősebb (65 év feletti) betegeknél más adagolásra volna szükség, vagy más mellékhatások lépnének fel, mint a fiatalabb betegeknél. A Terbiner tabletta ezen korosztályba tartozó betegeknek történő felírásakor gondolni kell az esetlegesen már fennálló máj- vagy vesekárosodás lehetőségére (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A Terbiner 250 mg tabletta gyermekek és (18 évnél fiatalabb) serdülök számára nem javasolt, mivel ebben a korosztályban a gyógyszerrel szerzett tapasztalatok hiányoznak.

Az alkalmazás módja:

A metszett tablettát szájon át, vízzel kell bevenni. A tablettákat lehetőség szerint minden nap ugyanabban az időben kell bevenni, és bevehetők éhgyomorra vagy étkezés után is.

4.3 Ellenjavallatok

A Terbiner tabletta hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Súlyos májkárosodás.

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Májfunkció

A Terbiner tabletta krónikus vagy aktív májbetegségben nem javasolt. A terbinafin tabletta felírása előtt májfunkciós vizsgálatot kell végezni és meg kell állapítani, hogy van-e bármilyen fennálló májbetegség. Mivel hepatotoxicitás a kezeltek előzetesen fennálló májbetegsége mellett és annak hiányában is kialakulhat, ezért a májfunkció időszakos ellenőrzése javasolt (4‑6 héttel a kezelés megkezdése után). A terbinafin-kezelést azonnal abba kell hagyni, ha a májfunkciós teszt eredménye emelkedett.

Nagyon ritkán beszámoltak súlyos (halálos kimenetelű vagy májtranszplantációt igénylő) májelégtelenség kialakulásáról a terbinafin tablettával kezelt betegek körében. A májelégtelenség kialakulásával járó esetekben, a betegek többségénél súlyos, szisztémás alapbetegség állt fenn, és a terbinafin tabletta szedésével kapcsolatos ok-okozati összefüggés bizonytalan volt (lásd 4.8 pont).

A Terbiner tabletta felírásakor a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy haladéktalanul jelentsék, ha az alábbi, májkárosodásra utaló jeleket és tüneteket tapasztalnák: pruritus, tisztázatlan hátterű folyamatos hányinger, csökkent étvágy, fáradékonyság, hányás, fájdalom a has jobb felső régiójában, sárgaság, sötét színű vizelet vagy világos színű széklet. Ezen tünetek jelentkezésekor a betegek orális terbinafin-kezelését meg kell szakítani, és a májfunkció vizsgálatát haladéktalanul el kell végezni.

Bőrgyógyászati hatások

Nagyon ritkán beszámoltak súlyos bőrreakciók (pl. Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, gyógyszerkiütés eosinophiliával és szisztémás tünetekkel) kialakulásáról terbinafin tablettát szedő betegek esetében. Progresszív bőrkiütés jelentkezése esetén a Terbiner tabletta szedését abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).

Hematológiai hatások

Nagyon ritkán beszámoltak vér dyscrasiák (neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, pancytopenia) kialakulásáról a terbinafin tablettát szedő betegeknél. A terbinafin tablettával kezelt betegekben kialakuló bármilyen vér dyscrasia kóreredetét ki kell vizsgálni, és meg kell fontolni a gyógyszeres kezelés módosításának lehetőségét, beleértve a terbinafin tablettával való kezelés abbahagyását is.

Vesefunkció

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (kreatinin-clearance kevesebb mint 50 ml/perc, vagy a szérumkreatinin-szint több mint 300 mikromol/l) nem tanulmányozták kellőképpen a terbinafin alkalmazását, így ezeknél a betegeknél a Terbiner tabletta alkalmazása nem ajánlott (lásd 5.2 pont).

Psoriasis/lupus erythematosus

A terbinafin tablettát óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kezelés előtt már volt psoriasisuk vagy lupus erythematosusuk, mivel a forgalomba hozatalt követően psoriasis, illetőleg cutan és szisztémás lupus erythematosus kialakulásáról és súlyosbodásáról számoltak be.

Ismert hatású segédanyag(ok)

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag

„nátriummentes”.

4. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb gyógyszerek hatása a terbinafinra

A metabolizmust indukáló gyógyszerek felgyorsíthatják a terbinafin plazma clearence-ét, a citokróm P450-et gátló gyógyszerek viszont lassíthatják azt. Amikor ilyen hatóanyagokat muszáj együtt alkalmazni, a terbinafin tabletta adagját a megfelelő mértékben módosítani kell.

A következő gyógyszerek növelhetik a terbinafin hatását vagy plazmakoncentrációját

A cimetidin 33%-kal csökkentette a terbinafin clearence-ét.

A flukonazol, a CYP 2C9 és CYP 3A4 enzimgátló hatásának köszönhetően, a terbinafin C_max értékét 52%‑kal, AUC értékét pedig 69%‑kal növelte. Az expozíció hasonló mértékű növekedése fordulhat elő, ha a terbinafint olyan gyógyszerekkel adják együtt, mint például a ketokonazol és az amiodaron, melyek mind a CYP 2C9, mind pedig a CYP 3A4 izoenzimet gátolják.

A következő gyógyszerek csökkenthetik a terbinafin hatását vagy plazmakoncentrációját

A rifampicin 100%-kal növelte a terbinafin clearence-ét.

A terbinafin hatása egyéb gyógyszerekre

A terbinafin növelheti az alábbi gyógyszerek hatását vagy plazmakoncentrációját:

• Koffein: A terbinafin 19%-kal csökkentette az intravénásan adott koffein clearance‑ét.

• Túlnyomórészt a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek: In vitro és in vivo vizsgálatok igazolták, hogy a terbinafin gátolja a CYP2D6-on keresztül metabolizálódó molekulák metabolizmusát. Ennek a felfedezésnek klinikai következményei azon gyógyszerek esetében vannak, amelyek főként a CYP2D6-on keresztül metabolizálódnak, mint pl. a következő gyógyszercsoportok hatóanyagai: triciklusos antidepresszánsok, béta blokkolók, szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók, antiarrhythmiás szerek (I/A, I/B, I/C osztály), a keskeny terápiás ablakkal rendelkező B-típusú monoamino-oxidáz gátlók (lásd 4.4 pont).

• A terbinafin 82%-kal csökkentette a dezipramin clearance‑ét.

Egészséges, a dextrometorfánt (köhögéscsillapító gyógyszer és CYP 2D6 tesztszubsztrát) extenzíven metabolizáló alanyok bevonásával végzett vizsgálatokban, a terbinafin átlagosan 16‑97‑szeresére emelte a dextrometorfán/dextrorfán-metabolit arányt a vizeletben. Ennek megfelelően lehetséges, hogy a terbinafin hatására az extenzív CYP 2D6 metabolizálók (genotípus) gyengén metabolizálókká (fenotípus) válnak.

A Terbinerrel egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek, amelyek nem, vagy csak elhanyagolható kölcsönhatásokat okoztak

Az in vitro vizsgálatok és az egészséges önkénteseken végzett in vivo vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a terbinafin csak elenyésző mértékben képes gátolni vagy elősegíteni a legtöbb olyan gyógyszer kiválasztódását, amelyek a citokróm P450-es rendszeren keresztül metabolizálódnak (pl. terfenadin, triazolám, tolbutamid vagy az orális fogamzásgátlók), kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek a CYP2D6 enzimen keresztül metabolizálódnak (lásd fentebb).

A terbinafin nem befolyásolja az antipirin vagy a digoxin clearance-ét.

A terbinafin nem volt hatással a flukonazol farmakokinetikájára. Ezen kívül nem volt klinikailag jelentős interakció a terbinafin és a potenciálisan együtt adott gyógyszerek között, mint a kotrimoxazol (trimetoprim és szulfametoxazol), a zidovudin vagy a teofillin.

Néhány esetben menstruációs zavarokról (áttöréses vérzés vagy rendszertelen menstruáció) számoltak be, amikor a terbinafin tablettát orális fogamzásgátlóval együtt szedték, bár ezeknek a kórképeknek az előfordulási gyakorisága a csak orális fogamzásgátlót szedő betegeknél észlelt háttérincidencián belül marad.

A terbinafin csökkentheti az alábbi gyógyszerek hatását, illetve plazmakoncentrációját

A terbinafin 15%‑kal növelte a ciklosporin clearance‑ét.

A terbinafint és warfarint egyidejűleg kapó betegeknél ritkán az INR (international normalised ratio, nemzetközi normalizált arány) és/vagy a prothrombin idő értékeinek változásait jelentették.

4. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az állatokon végzett foetalis toxicitási és fertilitási vizsgálatok alapján nem okoz káros hatásokat (lásd 5.3 pont). Mivel terhes nőkre vonatkozóan nagyon kevés klinikai tapasztalat áll rendelkezésre, ezért humán terhességben a Terbiner tabletta nem alkalmazható, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a terbinafin-kezelést, és a lehetséges anyai előny mértéke meghaladja a magzatra kifejtett lehetséges kockázat mértékét.

Szoptatás

A terbinafin bejut az anyatejbe, ezért a szoptatás időszakában az anyák nem kaphatnak Terbiner-kezelést.

Termékenység

Az állatokon végzett foetalis toxicitási és fertilitási vizsgálatok alapján nem okoz káros hatásokat (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek vizsgálatokat a terbinafin‑kezelésnek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásaira vonatkozóan. Azoknál a betegeknél, akiknél nemkívánatos hatásként szédülés jelentkezik, a gépjárművezetés és a gépek kezelése kerülendő.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követően észlelték.

A mellékhatások (lásd 1. sz. táblázat) szervrendszerenkénti csoportosításban és az alábbiakban megadott gyakorisági kategóriák szerint kerültek felsorolásra, a gyakoriság csökkenő sorrendjében: nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100); ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka		neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia
Nem ismert		anaemia, pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka		anaphylactoid reakciók (beleértve az angioödémát), cutan és systemás lupus erythematosus.
Nem ismert		anaphylaxiás reakciók, szérumbetegségszerű reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nagyon gyakori		csökkent étvágy
Pszichiátriai kórképek
Nem ismert	szorongás, depresszió*
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori		fejfájás
Nem gyakori		ageusia**, hypogeusia**, dysgeusia**
Nagyon ritka		paraesthesia, hypoaesthesia, szédülés
Nem ismert		Anosmia, beleértve a végleges szaglásvesztést, hyposmia
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori		látáskárosodás
Nem ismert		homályos látás, csökkent látásélesség
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Nagyon ritka		vertigo
Nem ismert		hypacusis, halláscsökkenés, tinnitus
Érbetegségek és tünetek
Nem ismert		vasculitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori		teltségérzés, hasi puffadás, dyspepsia, hányinger, hasfájás, hasmenés
Nem ismert		pancreatitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka		Súlyos májműködési zavar esetei, beleértve a májelégtelenséget, májenzimszint-emelkedést, sárgaságot, cholestasist és hepatitist. Amennyiben májműködési zavar jelentkezik, a terbinafin-kezelést le kell állítani (lásd 4.4 pont). Nagyon ritkán beszámoltak súlyos (halálos kimenetelű vagy májtranszplantációt igénylő) májelégtelenség kialakulásáról. A májelégtelenség kialakulásával járó esetekben, a betegek többségénél súlyos, szisztémás alapbetegség állt fenn és a terbinafin alkalmazásával kapcsolatos ok-okozati összefüggés bizonytalan volt.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori		bőrkiütés, urticaria
Nagyon ritka		Steven–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, erythema multiforme, toxikus bőrkiütés, exfoliatív dermatitis, bullózus dermatitis, fényérzékenységi reakciók, alopecia Progresszív bőrkiütés jelentkezése esetén a Terbiner tabletta szedését fel kell függeszteni.
Nem ismert		psoriasiform eruptio vagy a psoriasis fellángolása, súlyos bőrreakciók (pl. akut generalizált exanthematosus pustulosis [AGEP]), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütés
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori		csont- és izomrendszeri reakciók (arthralgia, myalgia)
Nem ismert		rhabdomyolysis
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Ritka		rossz közérzet
Nagyon ritka		kimerültség
Nem ismert		influenzaszerű betegség, láz
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nem gyakori		testtömegcsökkenés***
Nem ismert		emelkedett kreatinfoszfokináz-szint a vérben

* A dysgeusia következtében kialakuló szorongás és depressziós tünetek.

** Hypogeusia, beleértve az ageusiát is, ami a kezelés felfüggesztése után általában néhány héten belül rendeződik. Néhány esetben beszámoltak a hypogeusia tartós fennállásáról.

*** A hypogeusia következtében kialakuló testtömegcsökkenés.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Néhány esetben (5 g-ig terjedő) túladagolásról számoltak be, mely fejfájást, hányingert, gyomortáji fájdalmat és szédülést okozott. Túladagolás esetén a javasolt terápia a gyógyszer eliminálása, elsősorban aktív szén tartalmú tabletta beadásával, valamint szükség esetén megfelelő tüneti, támogató terápia alkalmazásával.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Gombásodás elleni szisztémás készítmények. ATC kód: D01B A02

A terbinafin egy allilamin származék, mely széles hatásspektrummal rendelkezik. Alacsony koncentráció esetén a terbinafin fungicid hatású a dermatophytonokkal, a penészgombákkal és bizonyos dimorf gombákkal szemben. Az élesztőgombával szemben fungicid vagy fungisztatikus hatású az adott fajtól függően.

A terbinafin a gombák szterol-bioszintézisének korai szakaszát gátolja. Ez ergoszterol-hiányhoz és a szkvalén intracelluláris felhalmozódásához vezet, amely a gombasejtek elhalását eredményezi. A terbinafin a szkvalén-epoxidáz gátlása révén fejti ki hatását a fungális sejtmembránban. A szkvalén-epoxidáz enzim nincs összefüggésben a citokróm P450-rendszerrel.

Per os adagolás esetén a gyógyszer a fungicid hatásnak megfelelő mértékben halmozódik fel a bőrben, a hajban és a körmökben.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Szájon át történő bevételt követően a terbinafin jól felszívódik (> 70%) és a Terbiner tablettában található terbinafin abszolút biohasznosulása a first-pass metabolizmusnak köszönhetően kb. 50%. A terbinafin egyszeri, szájon át alkalmazott 250 mg-os adagja a beadást követő 1,5 órán belül a plazmában 1,30 mikrogramm/ml-es átlagos plazma csúcskoncentrációt eredményezett. A plazmakoncentráció 3 fázisban csökken, 16,5 napos terminális felezési idővel. A 28. napon, amikorra körülbelül a 70%-át éri el a dinamikus egyensúlyi állapotban mért szintnek, a terbinafin csúcskoncentrációja átlagosan 25%‑kal volt magasabb, a plazma AUC pedig 2,3‑szeresére emelkedett az egyszeri adagot követő állapottal összehasonlítva. A plazma AUC emelkedéséből egy kb. 30 órás effektív felezési idővel lehet számolni. A terbinafin biohasznosulását az ételfogyasztás mérsékelten befolyásolja (kevesebb mint 20%-os AUC emelkedés), de nem olyan mértékben, mely szükségessé tenné az adag módosítását.

Eloszlás

A terbinafin szorosan kötődik a plazmafehérjékhez. Gyorsan átdiffundál a dermisen és felhalmozódik a lipofil stratum corneumban. A terbinafin a faggyúban is kiválasztódik, így magas koncentráció jön létre a szőrtüszőkben, a hajban és a faggyúgazdag bőrterületeken. Az is bizonyítást nyert, hogy a kezelés megkezdése utáni néhány héten belül a terbinafin a körömlemezben is megjelenik.

Biotranszformáció

A terbinafin legalább hét CYP izoenzimen keresztül gyorsan és nagymértékben metabolizálódik. Jelentős szerepet tölt be a CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 és CYP2C19 izoenzim. A biotranszformáció gombaellenes aktivitás nélküli metabolitokat eredményez, melyek elsődlegesen a vizeletben választódnak ki.

Klinikailag releváns életkortól függő változásokat nem észleltek a farmakokinetikai profilban, azonban a vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetén a kiürülés sebessége csökkenhet, így magasabb terbinafin vérszintek jönnek létre.

Vesekárosodásban (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc) vagy korábban fennálló májbetegségben szenvedő betegeken végzett egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a terbinafin clearence-értéke 50%-kal csökkenhet.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Patkányokon és kutyákon végzett hosszú távú (max. 1 év) vizsgálatok során, max. kb. 100 mg/kg-os orális napi dózis mellett egyik fajban sem mutattak ki számottevő toxikus hatást. Nagy adagok esetében a májat és nagy valószínűséggel a vesét azonosították lehetséges célszervekként.

Egereken végzett, orális, kétéves karcinogenitási vizsgálat nem mutatott ki neoplasztikus vagy egyéb, a kezelésnek tulajdonítható abnormális leletet hímek esetében max. 130 mg/kg napi adag, nőstények esetében max. 156 mg/kg napi adag mellett. Kétéves, patkányokon végzett, orális karcinogenitási vizsgálat során hímeknél gyakrabban fordult elő májtumor a 69 mg/kg-os legmagasabb napi adag adása mellett. A peroxiszómák proliferációjának tulajdonítható elváltozásokról kimutatták, hogy fajfüggőek, mivel azokat egereken végzett karcinogenitási vagy egyéb, egereken, kutyákon vagy majmokon végzett vizsgálatok során nem mutatták ki.

Majmokon végzett, emelt adagú vizsgálatok során a retinában refraktív rendelleneségeket észleltek (a toxikus hatást nem okozó szint 50 mg/kg volt). Ezek a rendellenességek a szem szöveteiben megjelenő terbinafin-metabolitnak voltak tulajdoníthatóak, és a kezelés abbahagyása után megszűntek. Szövettani elváltozásokkal nem hozták összefüggésbe ezeket.

Egy standard, in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatokból álló tesztsorozat nem igazolt mutagén vagy klasztogén hatást.

Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok során nem észleltek nemkívánatos hatásokat a fertilitási vagy a reprodukciós paramétereket illetően.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

A típusú karboximetilkeményítő-nátrium

Mikrokristályos cellulóz (E460)

Hipromellóz (E464)

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Magnézium-sztearát (E572)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Tabletták átlátszó PVC/Al vagy PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.

14, 28 és 98 tablettát tartalmazó dobozok.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Mediner Kft.

4025 Debrecen,

Miklós u. 16. I. em. 1.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-20 357/01 14 db (PVC/Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-20 357/02 28 db (PVC/Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-20 357/03 14 db (PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban)

OGYI-T-20 357/04 28 db (PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. május 30.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. szeptember 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. április 17.