TETRALYSAL 300 mg kemény kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Tetralysal 300 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

408 mg limeciklint (amely 300 mg tetraciklin bázisnak felel meg) tartalmaz kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula.

0-ás méretű, kemény zselatin kapszula piros felsőrésszel és sárga alsórésszel, amely kb. 424 mg töltettömegű sárga szemcsés port tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása az acne kezelésére javasolt.

Antibakteriális és farmakokinetikai tulajdonságaira való tekintettel a következő kórképek kezelésére is alkalmazható:

Brucella-fertőzés

Pasteurella-fertőzések

Chlamydia spp. kiváltotta tüdő-, urogenitalis és szemészeti fertőzések

Mycoplasma spp. kiváltotta tüdő és urogenitalis fertőzések

Rickettsia-fertőzések

Coxiella burnetti-fertőzés (Q-láz)

Neisseria gonorrhoeae-fertőzések

Haemophylus influenzae által okozott légzőszervi, broncho-pulmonalis fertőzések, különösképpen krónikus bronchitis akut exacerbációja esetén

Treponema-fertőzés (a tetraciklin-kezelés szifiliszben csak a beteg béta-laktám érzékenysége esetén javasolt)

Spirochaeták okozta fertőzés (Lyme-betegség, leptospirosis)

Kolera

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Acne kezelésénél a javasolt dózis naponta 1-szer 300 mg (1 kapszula).

A kezelés szokásos tartama 12 hét. Egyhavi kezelés után orvosi ellenőrzés szükséges.

Felnőttek

Az acnétól eltérő indikációkban a szokásos javasolt dózis felnőtteknél naponta 2-szer 300 mg (600 mg/nap).

Gyermekek és serdülők

A Tetralysal 300 mg kemény kapszula biztonságosságát és hatásosságát 12 éves kornál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

12 éves kornál idősebb gyermekek esetében a felnőtt dózis alkalmazható.

8 éves kornál fiatalabb gyermekek esetében lásd a 4.3 pontot.

A Tetralysal 300 mg kemény kapszula ellenjavallt 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél a fogak tartós elszíneződése és a zománc-hypoplasia veszélye miatt (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A Tetralysal 300 mg kemény kapszulát megfelelő mennyiségű folyadékkal kell bevenni annak érdekében, hogy csökkentsék a nyelőcső irritációjának és kifekélyesedésének a kockázatát (lásd 4.4 pont).

Napi egyszeri alkalmazás esetén a gyógyszert célszerű reggel bevenni.

A limeciklin felszívódását az egyidejű étkezés, főként a tejfogyasztás érdemben nem változtatja meg.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A tetraciklin csoportba tartozó antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység.

Alkalmazása a fogak tartós elszíneződése és a zománc-hypoplasia veszélye miatt 8 éves kornál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt.

Per os retinoidok egyidejű szedése (lásd 4.5 pont).

A Teralysal 300 mg kemény kapszula terhesség és szoptatás alatt nem alkalmazható (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

• Nyelőcső irritációja és fekélyesedése

A tetraciklinek szilárd adagolási formái a nyelőcső irritációját és kifekélyesedését okozhatják. A nyelőcső irritációjának és kifekélyesedésének az elkerülése érdekében a gyógyszert megfelelő mennyiségű folyadékkal (vízzel) kell bevenni (lásd 4.2 pont).

• Máj- és vesekárosodás

A beteg csökkent vesefunkciója vagy májfunkciója esetén a készítmény alkalmazása fokozott figyelmet kíván.

Túladagolása hepatotoxikus lehet.

• Fényérzékenység

Fényérzékenység veszélye miatt a kezelés során a direkt napfény és ultraibolya sugárzás kerülendő. Bőrpírral járó bőrtünetek megjelenése esetén a kezelést fel kell függeszteni.

• Lejárt gyógyszer

Lejárt tetraciklin-tartalmú készítmények alkalmazása renalis tubularis acidosis kialakulásához (pseudo-Fanconi-szindróma) vezethet, amely a kezelés leállítása esetén hamar megszűnik.

• Myasthenia gravis

A myasthenia gravisban szenvedő betegek kezelése óvatosságot igényel állapotromlásuk kockázata miatt.

• Szisztémás lupus erythematosus

A Tetralysal a szisztémás lupus erythematosus exacerbációját okozhatja.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

• Per os retinoidok vagy A-vitamin (napi 10 000 NE felett) egyidejű alkalmazásakor fennáll a koponyaűri nyomásfokozódás veszélye.

• Vaskészítmények, savlekötők, magnézium/alumínium- és kalcium-hidroxidok, -oxidok és sók, valamint aktív szén, kolesztiramin, bizmut kelátok és szukralfát egyidejű adagolása a tetraciklinek felszívódását csökkenthetik. A gyomor pH-t emelő gyógyszerek csökkenthetik a tetraciklinek felszívódását. Enziminduktor gyógyszerek, például a barbiturátok, a karbamazepin és a fenitoin a májban az enzimek indukciója révén gyorsíthatják a tetraciklin lebontását és így csökkentik felezési idejét. Ezért legalább 2 óra különbség szükséges a két gyógyszer bevétele között.

• A szájon át alkalmazott kumarin típusú antikoagulánsok hatása növekedhet, amely a vérzés kialakulásának kockázatát fokozza.

• A bakteriosztatikus gyógyszerek, így a limeciklin zavarhatja a penicillin és a béta-laktám antibiotikumok baktericid hatását. Ezért tanácsolt, hogy a tetraciklin osztályba tartozó gyógyszereket és a penicillint ne alkalmazzák kombinációban.

• Hatás a laboratóriumi vizsgálatokra: a limeciklin álpozitív vizeletcukor-meghatározást okozhat. A vizeletben lévő katekolaminok fluorometriás meghatározását ugyancsak befolyásolhatja, és tévesen magas értékek méréséhez vezethet (Hingerty-módszer).

• Beszámoltak arról, hogy a tetraciklinek és a metoxiflurán egyidejű alkalmazása halálos vesetoxicitást eredményezett.

• Didanozin: a tablettában lévő savlekötő hatására a gyomor pH emelkedik, és emiatt a tetraciklinek felszívódása csökken.

• A tetraciklinek lítiummal való egyidejű alkalmazása során néhány nemkívánatos hatást jelentettek; a lítium és a tetraciklinek gyógyszercsoportja közötti kölcsönhatás ismert. A limeciklin egyidejű alkalmazása lítiummal a szérum-lítium-szint növekedését okozhatja.

Gyermekek és serdülők

Gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A tetraciklinek változatlan formában átjutnak a placenta-gáton.

A limeciklin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.

Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).

A tetraciklinek második és a harmadik trimeszter alatt történő alkalmazása azt a kockázatot hordozza magában, hogy a gyermek tejfogai elszíneződnek.

Szoptatás

A tetraciklinek oly mértékben választódnak ki a humán anyatejbe, hogy valószínűleg hatással vannak az újszülöttre/csecsemőre.

A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).

Fertilitás

Fogamzóképességre gyakorolt hatásra vonatkozóan nincsenek adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Tetralysal 300 mg kemény kapszula nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint kerültek osztályozásra.

A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák alapján kerültek felsorolásra:

nagyon gyakori (≥1/10)

gyakori (≥1/100 – 1/10)

nem gyakori (≥1/1000 – 1/100)

ritka (≥1/10 000 – 1/1000)

nagyon ritka (1/10 000)

nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszer (MedDRA)	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	neutropenia, thrombocytopenia
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem ismert	látászavar*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori Nem ismert	hányinger, hasi fájdalom, hasmenés glossitis, enterocolitis, hányás, epigastralgia (gyomortáji fájdalom)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Nem ismert	pyrexia
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Nem ismert	icterus hepatitis
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	túlérzékenységi reakciók, urticaria, angioneurotikus ödéma, anaphylaxiás reakció
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Nem ismert	megnövekedett transzaminázszintek, a vér megnövekedett alkalikusfoszfatáz-szintje, a vér megnövekedett bilirubinszintje
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori Nem ismert	fejfájás szédülés, koponyaűri nyomásfokozódás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nem ismert	rohamszerű bőrpír, fényérzékenységi reakciók, viszketés, Stevens–Johnson-szindróma
Pszichiátriai kórképek	Nem ismert	depresszió rémálmok

* Látászavarokat és fejfájást is magába foglaló klinikai tünetek megjelenése esetén azonnal ki kell vizsgálni a lehetséges intracranialis hypertensio fennállását. Ha a limeciklinnel történő kezelés során megnövekedett koponyaűri nyomás gyanúja lép fel, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. Tetraciklinekkel kapcsolatban jelentettek benignus intracranialis hypertensio-t, amely a következő lehetséges tünetekkel járhat: fejfájás, hányás és homályos látást, scotomát, diplopiát vagy folyamatos látásvesztést is magába foglaló látászavarok.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

• 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Tetralysal 300 mg kemény kapszulával történő kezelés a fogak elszíneződéséhez és/vagy fogzománc-hypoplasiához vezethet.

• Tetraciklin-kezelés kapcsán haemolyticus anaemia, eosinophilia kialakulását és egyéb hematológiai rendellenességeket közöltek.

• Tetraciklin-kezelés kapcsán extrarenalis azotaemia kialakulását írták le, mely a gyógyszer anti‑anabolikus hatásával kapcsolatos, és amely diuretikumok hatására tovább fokozódik.

• Ha a Tetralysal 300 mg kemény kapszulával történő kezelés során megnövekedett koponyaűri nyomásra utaló jeleket észlelnek, a kezelést fel kell függeszteni.

Megfigyeltek néhány, általában a tetraciklin-kezelésnek tulajdonított mellékhatást:

• szisztémás lupus erythematosus

• pancreatitis.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. Függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Az antibiotikumokkal történő akut túladagolás ritka, és nincs specifikus kezelése.

Kezelés

Amennyiben ez megtörténne, a gyomor kiürítése szükséges. Szükség esetén kiegészítő beavatkozások végezhetők és nagymennyiségű folyadék bevitele javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Tetraciklinek, ATC kód: J01AA04

Hatásmechanizmus

Az acnéra kifejtett hatása: A tetraciklineknek az acne vulgaris tüneteit csökkentő hatásának pontos mechanizmusát eddig még nem sikerült teljesen tisztázni; a szerek hatása részben vélhetően antibakteriális aktivitásukban rejlik. Szájon át történő adagolást követően a gyógyszerek gátolják az érzékeny mikroorganizmusok (főként a Propionibacterium acnes) növekedését a bőr felszínén, és csökkentik a szabad zsírsavak koncentrációját a faggyúban. Lehetséges, hogy a szabad zsírsavak mennyiségének csökkentése a faggyúban a triglicerideket szabad zsírsavakká alakító, lipáz-termelő mikroorganizmusok gátlásának közvetett következménye, de lehetséges, hogy ezen mikroorganizmusok lipáz-termelését közvetlenül gátolja. A szabad zsírsavak comedogen hatásúak, és feltételezhetően a gyulladásos tünetek, úgymint az acnés papulák, pustulák, csomók és ciszták kialakulásában oki szereppel bírnak. Ugyanakkor egyéb mechanizmusok szerepe is feltételezhető, mivel az orális tetraciklin-kezelés során az acne vulgaris klinikai javulása nem követi szükségszerűen a bőr bakteriális flórájának vagy a faggyú szabadzsírsav-tartalmának a csökkenését.

A tetraciklinek az elérhető plazma- és szöveti koncentrációban bakteriosztatikus hatásúak, és mind extracellularis, mind intracellularis kórokozók ellen hatásosak. Hatásmechanizmusuk a riboszomális fehérjeszintézis gátlásán alapul. A tetraciklinek a riboszóma 30S alegységéhez kötődve megakadályozzák a bakteriális aminoacil-tRNS kötődését az mRNS-riboszóma-komplexhez, és így gátolják a fehérjeszintézis során növekvő peptid-lánchoz újabb aminosav hozzáillesztését. Terápiásan alkalmazott koncentrációkban toxikus hatásuk a bakteriális sejtekre korlátozódik.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A Tetralysal 300 mg kemény kapszula felszívódása gyors, a hatásos plazmaszintet a gyógyszer bevételét követő első órában eléri. A plazmában mért csúcsszintet a szájon át történő beadást követően 3-4 órával éri el. A limeciklin felszívódását az egyidejű étkezés, főként a tejfogyasztás érdemben nem változtatja meg.

Eloszlás

A Tetralysal 300 mg kemény kapszula szájon át történő bevétele felnőtteknél a következő értékeket eredményezi:

• a plazmában mért csúcsérték 1,6-4 mikrogramm/ml,

• nagymértékben változatos maradvány koncentráció (0,29-2,19 mikrogramm/ml),

• a plazma felezési ideje hozzávetőlegesen 10 óra.

Ismételt adagolása 2,3 mikrogramm/ml és 5,8 mikrogramm/ml közötti állandó átlagos plazmakoncentrációt eredményez. Eloszlik az intra- és extracellularis térben, normál adagolás esetén a legtöbb testszövetben és folyadékban, de főként a tüdőkben, csontokban, izmokban, májban, húgyhólyagban, prosztatában, epehólyagban és a vizeletben hatásos koncentrációt eredményez.

Elimináció

A limeciklin elsősorban a vizelettel, másodsorban az epével választódik ki. A beadott dózis kb. 65%-a 48 órán belül kiürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A tetraciklinekkel végzett biztonságossági vizsgálatok eredményei lehetséges interakciókat mutattak a vese, a máj és a gyomor-bélrendszer működésével, amelyek a természetes flórára való hatásukkal függnek össze.

A limeciklin patkányoknál per os adagolást követően 4 héten át alkalmazott 900 mg/ttkg/nap dózisig nem mutatott toxicitást. A tetraciklinnel végzett nem klinikai, ismételt, krónikus és karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak semmiféle toxikus tünetet. Kutyáknál 2 éven át az ételben való adagolás során 1%-ig (körülbelül 300 mg/ttkg/nap dózisnak felel meg, amely egy 50 kg-os ember számára a 300 mg/nap klinikai dózis 50-szeresének felel meg) jól tolerálhatónak bizonyult. Továbbá patkányoknál és egereknél a táplálékban történő 2 évig tartó orális adagolás, 1060 mg/ttkg/nap és 3500 mg/ttkg/nap dózisig (amelyek megfelelnek a klinikai dózis 177-szeresének, illetve 582‑szeresének) nem okozott jelentős toxikus vagy karcinogén hatásokat.

Az állatkísérletek azt mutatták, hogy patkányoknál a vemhesség bármely fázisában vagy a szoptatási időszak alatt adagolt tetraciklin felelős volt az embryo-, a magzati és a perinatalis toxicitásért és a teratogén hatásokért. A hatásokba beletartozik a fogak irreverzibilis elszíneződése, a mineralizáció előtti fogképződés zavara és a dentin mineralizációjába való beavatkozás. A csontképződésre való hatásokról szintén beszámoltak. A limeciklin hatása a termékenységre nem ismert.

Habár a limeciklin genotoxikusnak bizonyult egy baktérium mutánsainak reverzióját figyelő vizsgálatban (Ames-teszt) és egy egér limfóma sejteken végzett mutációs teszten (MLA), ezekből a hatásokból nem lehet következtetni az emberekre vonatkozó kockázatra, mivel ezek in vivo jelentőséggel nem bíró radikális fajok generációjához kötődnek, és mivel a karcinogenitás nem bizonyított.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

magnézium-sztearát

víztartalmú kolloid szilícium-dioxid

Kapszulatok:

indigókármin (E132)

titán-dioxid (E171)

eritrozin (E127)

kinolinsárga (E104)

zselatin

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

16 db, ill. 28 db kemény kapszula Al/LDPE//Al/LDPE szalagfóliában és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzések:  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Galderma International

Tour Europlaza – La Defense 4

20 avenue André Prothin

92927 LA DEFENSE Cedex

Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-9555/01 16×

OGYI-T-9555/02 28×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 27.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. augusztus 13.