THIOTEPA FRESENIUS KABI 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: Thiotepa
ATC kód: L01AC01
Nyilvántartási szám: OGYI-T-24215
Állapot: TK

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

tiotepa


Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

  • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

  • További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához.

  • Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.


A betegtájékoztató tartalma:


    1. Milyen típusú gyógyszer a Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz és a Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz (továbbiakban együtt, mint Thiotepa Fresenius Kabi) és milyen betegségek esetén alkalmazható?

    2. Tudnivalók a Thiotepa Fresenius Kabi alkalmazása előtt

3. Hogyan kell alkalmazni a Thiotepa Fresenius Kabit?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Thiotepa Fresenius Kabit tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



      1. Milyen típusú gyógyszer a Thiotepa Fresenius Kabi és milyen betegségek esetén alkalmazható?


A Thiotepa Fresenius Kabi hatóanyaga a tiotepa, amely az alkilezőszerek elnevezésű gyógyszercsoportba tartozik.


A Thiotepa Fresenius Kabit a betegek csontvelő-transzplantációra való előkészítésére használják. A készítmény úgy hat, hogy elpusztítja a csontvelősejteket. Ez lehetővé teszi új csontvelősejtek (vérképző őssejtek) beültetését, ami pedig a szervezetet képessé teszi egészséges vérsejtek termelésére.

A tiotepa felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél is alkalmazható.



      1. Tudnivalók a Thiotepa Fresenius Kabi alkalmazása előtt


Ne alkalmazza a Thiotepa Fresenius Kabit:

  • ha allergiás a tiotepára;

  • ha terhes, vagy felmerül Önben, hogy terhes lehet;

  • ha szoptat;

  • ha sárgaláz elleni, illetve élő vírust vagy baktériumot tartalmazó védőoltást kap.


Figyelmeztetések és óvintézkedések

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha:

- máj- vagy veseproblémái vannak,

- szív- vagy tüdőproblémái vannak,

- epilepsziás rohamai / görcsrohamai vannak, vagy a múltban ilyen rohamai/görcsei voltak (amennyiben fenitoinnal vagy foszfenitoinnal kezelték).


Mivel a tiotepa elpusztítja a vérsejtek előállításáért felelős csontvelősejteket, ezért a kezelés alatt rendszeres vérvizsgálaton kell átesnie, hogy ellenőrizzék a vérsejtjei számát.


A fertőzések megelőzése és kezelése céljából fertőzés elleni szereket kell szednie.


A tiotepa a jövőben más típusú daganatot okozhat. Orvosa tájékoztatja majd ennek kockázatáról.


Egyéb gyógyszerek és a Thiotepa Fresenius Kabi

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben alkalmazott, valamint alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről.


Terhesség, szoptatás és termékenység

Mielőtt tiotepát kapna, tájékoztassa orvosát, ha terhes, vagy felmerül Önben, hogy terhes lehet.

Terhesség alatt nem kaphat tiotepát.


A kezelés alatt a tiotepa-kezelésben részesülő férfiaknak és nőknek egyaránt gondoskodniuk kell hatékony fogamzásgátlási módszerről.

A kezelés befejezését követően nőknek legalább 6 hónapig, férfi betegeknek legalább 3 hónapig megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.


Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Elővigyázatosságból tilos szoptatni a tiotepa-kezelés alatt.


A tiotepa károsíthatja a férfi, illetve női termékenységet. Férfi betegek számára javasolt, hogy a terápia megkezdése előtt vegyenek részt spermakonzerválással kapcsolatos tanácsadáson.


Amennyiben a kezelést követően gyermeket szeretne vállalni, előzetesen genetikai tanácsadáson javasolt részt vennie.


A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A tiotepa alkalmazása mellett jelentkező mellékhatások, mint például a szédülés, fejfájás és homályos látás befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Ha ez érinti Önt, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.


A Thiotepa Fresenius Kabi nátriumot tartalmaz.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.



    1. Hogyan kell alkalmazni a Thiotepa Fresenius Kabit?


Orvosa – az Ön testfelszíne vagy testtömege, illetve betegsége alapján – ki fogja számítani az Ön gyógyszeradagját.


Hogyan adják be Önnek a Thiotepa Fresenius Kabit?

A tiotepát – az injekciós üveg tartalmának hígítását követően – egy szakképzett egészségügyi dolgozó adja be Önnek, vénába adott infúzió formájában. Egy infúzió 2–4 óráig fog tartani.


Milyen gyakran kap infúziót?

Tizenkét vagy 24 óránként fog kapni egy-egy infúziót. A kezelés akár 5 napig is eltarthat. Az infúziók beadása között eltelt idő és a kezelés időtartama az Ön betegségétől függ.



4. Lehetséges mellékhatások


Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.


A tiotepa-kezelés, illetve a transzplantáció legsúlyosabb mellékhatásai lehetnek:

- a vérben keringő sejtek számának csökkenése (ez a gyógyszer kívánt hatása, mely előkészíti az Ön szervezetét az infúzióban lévő átültetendő sejtek befogadására),

- fertőzés,

- májműködési zavarok, beleértve a máj vénájának elzáródását,

- a beültetett sejtek megtámadják az Ön szervezetét (graft versus host betegség),

- légzési szövődmények.

Orvosa rendszeresen ellenőrizni fogja az Ön vérképét és májenzimszintjeit, hogy észlelni és kezelni tudja ezeket az eseményeket.


A tiotepa-kezelés során különböző gyakorisággal fordulhatnak elő mellékhatások, amit az alábbi módon határoztak meg:


Nagyon gyakori mellékhatások (10 betegből több mint 1-et érinthet)

- fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság,

- az egész szervezet gyulladásos állapota (szepszis),

- a fehérvérsejtszám, vérlemezkeszám és vörösvértestszám csökkenése (anémia),

- a beültetett sejtek megtámadják az Ön szervezetét (graft versus host betegség),

- szédülés, fejfájás, homályos látás,

- a test kontrollálhatatlan remegése (görcsroham),

- bizsergő, szúró, zsibbadó érzés (paresztézia),

- a mozgási képesség részleges elvesztése,

- szívmegállás,

- hányinger, hányás, hasmenés,

- a szájüreg nyálkahártyájának gyulladása (mukozitisz),

- gyomor-, nyelőcső, bélirritáció,

- vastagbélgyulladás,

- étvágytalanság, étvágycsökkenés,

- magas vércukorszint,

- bőrkiütés, viszketés, hámlás,

- bőr színének elváltozása (nem keverendő össze a sárgasággal – lásd lentebb),

- bőr kivörösödése (eritéma),

- hajhullás, szőrzetvesztés

- háti és hasi fájdalom, fájdalom,

- izom- és ízületi fájdalom,

- a szív kóros elektromos működése (arritmia),

- a tüdőszövet gyulladása,

- a máj megnagyobbodása,

- megváltozott szervműködés,

- májvéna-elzáródás (venookkluzív betegség, VOD),

- a bőr és a szemek sárgás elszíneződése (sárgaság),

- halláskárosodás,

- nyirokér-elzáródás,

- magas vérnyomás,

- máj-, vese- és emésztőenzimek mennyiségének fokozódása,

- kóros vérelektrolitszint,

- testtömeg-gyarapodás,

- láz, általános gyengeség, hidegrázás,

- vérzés,

- orrvérzés,

- folyadékvisszatartás következtében kialakuló általános duzzanat (ödéma),

- fájdalom vagy gyulladás az infúzió beadásának a helyén,

- szemfertőzés (kötőhártya-gyulladás),

- a hímivarsejtek számának csökkenése,

- hüvelyi vérzés,

- menstruáció kimaradása (amenorrhea),

- emlékezetvesztés,

- a testtömeg-gyarapodás vagy magasságbeli növekedés időbeni késése,

- a húgyhólyag működési zavara,

- tesztoszteron-alultermelődés,

- a pajzsmirigyhormon elégtelen termelődése,

- az agyalapi mirigy (hipofízis) elégtelen működése,

- zavart állapot.


Gyakori mellékhatások (10 betegből legfeljebb 1-et érinthet)

- szorongás, zavartság,

- az agy valamelyik artériájának kóros kidudorodása (intrakraniális aneurizma,)

- emelkedett kreatininszint,

- allergiás reakciók,

- érelzáródás (embólia),

- szívritmuszavar,

- szívelégtelenség,

- a szív- és az érrendszer elégtelen működése,

- oxigénhiány,

- folyadék felhalmozódása a tüdőben (tüdőödéma),

- tüdővérzés,

- légzésleállás,

- vér megjelenése a vizeletben (hematúria) és közepesen súlyos vesekárosodás,

- húgyhólyaggyulladás,

- fájdalmas vizelés és a vizelet mennyiségének csökkenése (diszúria és oligúria),

- a nitrogéntartalmú összetevők szintjének növekedése a vérben (a vér emelkedett karbamidnitrogén szintje),

- szürkehályog,

- májkárosodás,

- agyvérzés,

- köhögés,

- székrekedés és gyomorbántalom,

- bélelzáródás,

- gyomorátfúródás,

- izomtónus-változások,

- izommozgások koordinációjának nagyfokú zavara,

- véraláfutások az alacsony vérlemezkeszám miatt,

- menopauzára jellemző tünetek,

- rosszindulatú daganat (második primer daganat),

- kóros agyműködés,

- férfi és női terméketlenség.


Nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1-et érinthet)

- a bőr gyulladása és hámlása (eritrodermás pszoriázis),

- delírium, idegesség, hallucinációk, izgatottság,

- gyomor-bél rendszeri fekély,

- szívizomgyulladás (miokarditisz),

- kóros szívműködés (kardiomiopátia).


Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

- emelkedett vérnyomás a tüdőartériákban (verőerekben) (pulmonális artériás hipertónia),

- súlyos bőrkárosodás (súlyos sebek, hólyagok, stb.), esetleg a teljes testfelületen, amely akár életveszélyes is lehet,

- az agyszövet egyik része, az úgynevezett fehérállomány károsodása, ami életveszélyes is lehet (leukoenkefalopátia).


Mellékhatások bejelentése


Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.



5. Hogyan kell a Thiotepa Fresenius Kabit tárolni?


A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!


A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.


Hűtve (2 °C–8 °C) tárolandó és szállítandó.

Nem fagyasztható.


Feloldást követően a készítmény 2 °C–8 °C-on történő tárolás esetén 8 óráig marad stabil.


Hígítást követően a készítmény 2 °C–8 °C-on történő tárolás esetén 24 óráig, 25 °C-on történő tárolás esetén pedig 4 óráig marad stabil. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben nem haladhatja meg 24 órát 2 °C–8 °C-on.


Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.



6. A csomagolás tartalma és egyéb információk


Mit tartalmaz a Thiotepa Fresenius Kabi?

  • A készítmény hatóanyaga a tiotepa.

  • Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

15 mg tiotepát tartalmaz injekciós üvegenként.


  • Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

100 mg tiotepát tartalmaz injekciós üvegenként.

Feloldását követően 1 ml oldat 10 mg tiotepát tartalmaz (10 mg/ml).

  • Egyéb összetevő: nátrium-karbonát.



Milyen a Thiotepa Fresenius Kabi külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

A gyógyszer egy fehér por vagy pogácsává összetapadt por injekciós üvegben, ami 15 mg tiotepát tartalmaz.


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

A gyógyszer egy fehér por vagy pogácsává összetapadt por injekciós üvegben, ami 100 mg tiotepát tartalmaz.


Minden doboz 1 injekciós üveget tartalmaz.


A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Fresenius Kabi Hungary Kft.

1025 Budapest, Szépvölgyi út 6. III. emelet

Magyarország


Gyártó

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

61169 Friedberg, Pfingstweide 53.

Németország



Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban és az Egyesült Királyságban (Észak-Írország) az alábbi neveken engedélyezték:


Ausztria

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgium

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Csehország

Thiotepa Fresenius Kabi

Dánia

Thiotepa Fresenius Kabi

Egyesült Királyság
(Észak-Írország)

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion

Észtország

Thiotepa Fresenius Kabi

Finnország

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion

Franciaország

THIOTEPA FRESENIUS KABI 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion


THIOTEPA FRESENIUS KABI 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Hollandia

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie



Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Horvátország

Tiotepa Fresenius Kabi 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju

Írország

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusiona

Lengyelország

Thiotepa Fresenius Kabi

Lettország

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Litvánia

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

Magyarország

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz



Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

Németország

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösunga

Norvégia

Thiotepa Fresenius Kabi

Olaszország

Tiotepa Fresenius Kabi

Portugália

Tiotepa Fresenius Kabi

Románia

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru

concentrat pentru soluție perfuzabilă



Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru

concentrat pentru soluție perfuzabilă

Spanyolország

Thiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG


Thiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG

Svédország

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning

Szlovákia

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg


OGYI-T-24215/01-02


A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2024. július.




Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:


ELKÉSZÍTÉSI ÚTMUTATÓ


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

tiotepa


Olvassa el ezt az útmutatót a Thiotepa Fresenius Kabi elkészítése és beadása előtt.


      1. Csomagolás

A Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg, illetve 100 mg por formájában kerül forgalomba, melyből egy oldatos infúzióhoz való koncentrátum készíthető.

A Thiotepa Fresenius Kabit beadás előtt fel kell oldani és hígítani kell.


      1. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


Általános

Figyelembe kell venni a daganatellenes gyógyszerek szakszerű kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutatásokat. Az infúzió elkészítésének minden lépésénél szigorúan be kell tartani az aszeptikus technikát, lehetőség szerint vertikális áramlású lamináris biztonsági fülke alkalmazásával.

Mint más citotoxikus összetevők esetében is, a tiotepa-oldat kezelése és elkészítése során elővigyázatosság szükséges a bőrrel vagy nyálkahártyával történő véletlen érintkezés elkerülése érdekében. A tiotepával történő véletlen érintkezés során lokális reakciók alakulhatnak ki. Ezért a beadandó oldat elkészítésekor kesztyű használata ajánlott. Ha a tiotepa-oldat véletlenül bőrrel érintkezik, a bőrt azonnal és alaposan le kell mosni szappannal és vízzel. Ha a tiotepa véletlenül nyálkahártyával érintkezik, azt vízzel alaposan le kell öblíteni.


A dózis kiszámítása és az adagolás módja felnőttek, serdülők és gyermekek számára

A felnőttek, serdülők és gyermekek esetében alkalmazott dózis kiszámítására és az adagolás módjára vonatkozó információkat lásd az Alkalmazási előírás 4.2 pontjában.


Feloldás

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

A gyógyszert 1,5 ml steril, injekcióhoz való vízzel kell feloldani.

Tűvel ellátott fecskendő segítségével aszeptikus körülmények között szívjon fel 1,5 ml injekcióhoz való steril vizet.


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

A gyógyszert 10 ml steril, injekcióhoz való vízzel kell feloldani.

Tűvel ellátott fecskendő segítségével aszeptikus körülmények között szívjon fel 10 ml injekcióhoz való steril vizet.


A fecskendő tartalmát a gumidugón keresztül fecskendezze az injekciós üvegbe.

Távolítsa el a fecskendőt és a tűt, majd az injekciós üveget kézben tartva és fel-le forgatva, tartalmát keverje össze.

Csak színtelen, szemcséket nem tartalmazó oldatot szabad beadni. Az elkészített oldatok alkalmanként opálossá válhatnak; ennek ellenére ezeket az oldatokat be lehet adni.


További hígítás az infúziós zsákban

Az elkészített oldat hipotóniás, ezért azt a beadást megelőzően 500 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) infúzióhoz való nátrium-klorid-oldattal tovább kell hígítani (amennyiben a dózis nagyobb, mint 500 mg, akkor 1000 ml-rel), illetve annyi 9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid oldatot kell használni, hogy a tiotepa végkoncentrációja 0,5 és 1 mg/ml között legyen.


Az infúzió beadása

A Thiotepa Fresenius Kabit infúziós oldatot a beadás előtt vizsgálja meg szemrevételezéssel. A csapadékot tartalmazó oldatokat semmisítse meg.

Minden infúzió előtt és után a tartósan behelyezett kanült át kell öblíteni körülbelül 5 ml, 9 mg/ml-es (0,9%-os) infúzióhoz való nátrium-klorid oldattal. Az infúziós oldat beadásakor 0,2 µm-es, beépített filterrel felszerelt infúziós szereléket kell használni. A szűrés nem módosítja az oldat hatását.


Megsemmisítés

A Thiotepa Fresenius Kabi egyszeri alkalmazásra szolgál.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.


NNGYK/GYSZ/30803/2024

NNGYK/GYSZ/30806/2024

1. A GYÓGYSZER NEVE


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz



2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz


15 mg tiotepát tartalmaz port tartalmazó injekciós üvegenként.

1,5 ml injekciókhoz való vízzel történő feloldást követően az oldat milliliterenként 10 mg tiotepát tartalmaz (10 mg/ml).


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz


100 mg tiotepát tartalmaz port tartalmazó injekciós üvegenként.

10 ml injekciókhoz való vízzel történő feloldást követően az oldat milliliterenként 10 mg tiotepát tartalmaz (10 mg/ml).


A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.



3. GYÓGYSZERFORMA


Por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz.

Fehér por vagy pogácsává összetapadt por.



4. KLINIKAI JELLEMZŐK


4.1 Terápiás javallatok


A Thiotepa Fresenius Kabi, más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva, az alábbiakra javallott:

  • egésztest-besugárzással (total body irradiation, TBI) vagy anélkül, allogén vagy autológ haemopoeticusőssejt-transzplantációt (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) megelőzően kondicionáló kezelésként, hematológiai betegségekben szenvedő felnőttek, serdülők és gyermekek számára;

  • szolid tumorok kezelésére felnőtt, serdülő- és gyermekkorú betegek esetén, amennyiben a HPCT-vel támogatott nagy dózisú kemoterápia alkalmas a szolid tumor kezelésére.


4.2 Adagolás és alkalmazás


A Thiotepa Fresenius Kabi alkalmazását a haemopoeticusőssejt-transzplantációt megelőző kondicionáló kezelés alkalmazásában jártas orvosnak kell felügyelnie.


Adagolás


A tiotepát eltérő dózisokban – hematológiai betegségben szenvedő vagy szolid tumoros betegeknél – a HPCT-t megelőzően, más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák.


A tiotepa adagolása – felnőtt, serdülő- és gyermekkorú betegekre vonatkozóan egyaránt – a HPCT típusától (autológ vagy allogén) és a betegségtől függően van megadva.


Felnőttek


AUTOLÓG HPCT


Hematológiai kórképek


Hematológiai kórképek esetén az ajánlott dózis napi 125 mg/m2-től (3,38 mg/ttkg/nap) napi 300 mg/m2-ig (8,10 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egyszeri infúzióban, 2–4 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 900 mg/m2-os (24,32 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


LYMPHOMA

Az ajánlott dózis napi 125 mg/m2-től (3,38 mg/ttkg/nap) napi 300 mg/m2-ig (8,10 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egyszeri infúzióban, 2–4 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 900 mg/m2-os (24,32 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


KÖZPONTI IDEGRENDSZERI LYMPHOMA

Az ajánlott dózis napi 185 mg/m2 (5 mg/ttkg/nap), amit napi egyszeri infúzióban, 2 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 370 mg/m2(10 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.



MYELOMA MULTIPLEX

Az ajánlott dózis napi 150 mg/m2-től (4,05 mg/ttkg/nap) napi 250 mg/m2-ig (6,76 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egyszeri infúzióban, 3 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 750 mg/m2 (20,27 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


Szolid tumorok


Szolid tumorok esetén az ajánlott dózis napi 120 mg/m2-től (3,24 mg/ttkg/nap) napi 250 mg/m2-ig (6,76 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egy infúzióban vagy két infúzióra elosztva, 2–5 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 800 mg/m2 (21,62 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


EMLŐDAGANAT

Az ajánlott dózis napi 120 mg/m2-től (3,24 mg/ttkg/nap) napi 250 mg/m2-ig (6,76 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egyszeri infúzióban, 3–5 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 800 mg/m2 (21,62 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


KÖZPONTI IDEGRENDSZERI DAGANATOK

Az ajánlott dózis napi 125 mg/m2-től (3,38 mg/ttkg/nap) napi 250 mg/m2-ig (6,76 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egy infúzióban vagy két infúzióra elosztva, 3–4 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 750 mg/m2 (20,27 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.

PETEFÉSZEK-DAGANAT

Az ajánlott dózis napi 250 mg/m2 (6,76 mg/ttkg/nap), amit napi egyszeri infúzióban, 2 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt az 500 mg/m2 (13,51 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


CSÍRASEJTTUMOROK

Az ajánlott dózis napi 150 mg/m2-től (4,05 mg/ttkg/nap) napi 250 mg/m2-ig (6,76 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egyszeri infúzióban, 3 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 750 mg/m2 (20,27 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


ALLOGÉN HPCT


Hematológiai kórképek


Hematológiai kórképek esetén az ajánlott dózis napi 185 mg/m2-től (5 mg/ttkg/nap) napi 481 mg/m2-ig (13 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egy infúzióban vagy két infúzióra elosztva, 1–3 egymást követő napon, az allogén HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt az 555 mg/m2 (15 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


LYMPHOMA

Lymphoma esetén az ajánlott dózis napi 370 mg/m2 (10 mg/ttkg/nap), amit napi két infúzióra elosztva, az allogén HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 370 mg/m2 (10 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


MYELOMA MULTIPLEX

Az ajánlott dózis napi 185 mg/m2 (5 mg/ttkg/nap), amit napi egyszeri infúzióban, az allogén HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló teljes időtartama alatt a 185 mg/m2 (5 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


LEUKAEMIA

Az ajánlott dózis napi 185 mg/m2-től (5 mg/ttkg/nap) napi 481 mg/m2-ig (13 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egy infúzióban vagy két infúzióra elosztva, 1–2 egymást követő napon, az allogén HPCT előtt kell beadni, függően attól, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt az 555 mg/m2 (15 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


THALASSAEMIA

Az ajánlott dózis napi 370 mg/m2 (10 mg/ttkg/nap), amit napi két infúzióra elosztva, az allogén HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 370 mg/m2(10 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


Gyermekek és serdülők


AUTOLÓG HPCT


Szolid tumorok


Szolid tumorok esetén az ajánlott dózis napi 150 mg/m2-től (6 mg/ttkg/nap) napi 350 mg/m2-ig (14 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egyszeri infúzióban, 2–3 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt az 1050 mg/m2 (42 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.

KÖZPONTI IDEGRENDSZERI DAGANATOK

Az ajánlott dózis napi 250 mg/m2-től (10 mg/ttkg/nap) napi 350 mg/m2-ig (14 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egyszeri infúzióban, 3 egymást követő napon, az autológ HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt az 1050 mg/m2 (42 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


ALLOGÉN HPCT


Hematológiai kórképek


Hematológiai kórképek esetén az ajánlott dózis napi 125 mg/m2-től (5 mg/ttkg/nap) napi 250 mg/m2-ig (10 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi egy infúzióban vagy két infúzióra elosztva, 1–3 egymást követő napon, az allogén HPCT előtt kell beadni, attól függően, hogy milyen kemoterápiás gyógyszerekkel alkalmazzák kombinációban, illetve szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 375 mg/m2 (15 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


LEUKAEMIA

Az ajánlott dózis napi 250 mg/m2 (10 mg/ttkg/nap), amit napi két infúzióra elosztva, az allogén HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 250 mg/m2 (10 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


THALASSAEMIA

Az ajánlott dózis napi 200 mg/m2-től (8 mg/ttkg/nap) napi 250 mg/m2-ig (10 mg/ttkg/nap) terjed, amit napi két infúzióra elosztva, az allogén HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 250 mg/m2 (10 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.



REFRAKTER CYTOPENIA

Az ajánlott dózis napi 125 mg/m2 (5 mg/ttkg/nap), amit napi egyszeri infúzióban, 3 egymást követő napon, az allogén HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 375 mg/m2 (15 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


GENETIKAI KÓRKÉPEK

Az ajánlott dózis napi 125 mg/m2 (5 mg/ttkg/nap), amit napi egyszeri infúzióban, 2 egymást követő napon, az allogén HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 250 mg/m2 (10 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


SARLÓSEJTES ANAEMIA

Az ajánlott dózis napi 250 mg/m2 (10 mg/ttkg/nap), amit napi két infúzióra elosztva, az allogén HPCT előtt kell beadni, szem előtt tartva azt, hogy a kondicionáló kezelés teljes időtartama alatt a 250 mg/m2 (10 mg/ttkg) teljes maximális kumulatív dózist nem szabad túllépni.


Különleges betegcsoportok


Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegek körében nem végeztek vizsgálatokat. Mivel a tiotepa és metabolitjai kismértékben választódnak ki a vizeletbe, enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél dózismódosítás nem javasolt. Ajánlott azonban a gyógyszer elővigyázatos alkalmazása (lásd 4.4 és 5.2 pont).


Májkárosodás

A tiotepát májkárosodásban szenvedő betegek körében nem vizsgálták. Mivel a tiotepa főként a májon keresztül metabolizálódik, elővigyázatosság szükséges az eleve májkárosodásban szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiknél a májkárosodás súlyos fokú. Átmeneti májfunkciós eltérések esetén dózismódosítás nem javasolt (lásd 4.4 pont).


Idősek

A tiotepa alkalmazását idős betegeknél célzottan nem vizsgálták. A klinikai vizsgálatokban azonban a 65 év feletti betegek egy része azonos kumulatív dózist kapott, mint a többi beteg. A dózis módosítását nem tartották szükségesnek.


Az alkalmazás módja


A tiotepát szakképzett egészségügyi dolgozónak kell beadnia centrális vénás kanülön keresztül, 2–4 órán át tartó infúzióban.


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

A 15 mg tiotepát tartalmazó injekciós üveg tartalmát 1,5 ml steril, injekcióhoz való vízzel kell feloldani.

A feloldott teljes mennyiséget a beadás előtt 500 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid-oldatban kell tovább hígítani (amennyiben a dózis nagyobb, mint 500 mg, akkor 1000 ml-ben). Gyermekek esetén, ha a dózis kisebb mint 250 mg, akkor annyi 9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid-oldatot kell használni, hogy a tiotepa végkoncentrációja 0,5 és 1 mg/ml között legyen. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és további hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

A 100 mg tiotepát tartalmazó injekciós üveg tartalmát 10 ml steril, injekcióhoz való vízzel kell feloldani.

A feloldott teljes mennyiséget a beadás előtt 500 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid-oldatban kell tovább hígítani (amennyiben a dózis nagyobb, mint 500 mg, akkor 1000 ml-ben). Gyermekek esetén, ha a dózis kisebb mint 250 mg, akkor annyi 9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid-oldatot kell használni, hogy a tiotepa végkoncentrációja 0,5 és 1 mg/ml között legyen. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és további hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.


A készítménnyel való műveletek és a beadást megelőző óvintézkedések


A tiotepával történő véletlen érintkezés során helyi reakciók alakulhatnak ki. Ezért az infúziós oldat elkészítésekor kesztyű használata ajánlott. Ha a tiotepa oldat véletlenül bőrrel érintkezik, a bőrt azonnal és alaposan le kell mosni szappannal és vízzel. Ha a tiotepa véletlenül nyálkahártyával érintkezik, azt vízzel kell alaposan leöblíteni (lásd 6.6 pont).


4.3 Ellenjavallatok


A készítmény hatóanyagával szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).

Együttes alkalmazása sárgaláz elleni, valamint élő vírust, illetve baktériumokat tartalmazó vakcinákkal (lásd 4.5 pont).


4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések


Az ajánlott adagban és gyakorisággal alkalmazott tiotepa-kezelés következményeként az összes betegnél erőteljes myelosuppressio alakul ki. Súlyos granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia vagy ezek bármilyen kombinációja kialakulhat. A kezelés alatt, valamint az értékek rendeződéséig gyakran kell teljes vérképet készíteni, beleértve a különféle fehérvérsejtek számának, valamint a thrombocytaszám meghatározását. Orvosilag indokolt esetben thrombocyta-szuszpenziót vagy vörösvértest-transzfúziót kell adni, illetve növekedési faktorokat, mint például granulocyta kolóniastimuláló faktort (G-CSF) kell alkalmazni. A tiotepával történő kezelés alatt és a transzplantációt követően legalább 30 napon keresztül javasolt a fehérvérsejt- és thrombocytaszám naponkénti ellenőrzése.


A neutropeniás időszak alatt a fertőzések megelőzése és kezelése céljából mérlegelendő (bakteriális, gombás, virális) fertőzés elleni szerek profilaktikus vagy empirikus használata.


A tiotepát májkárosodásban szenvedő betegek körében nem vizsgálták. Mivel a tiotepa főként a májon keresztül metabolizálódik, elővigyázatossággal kell eljárni az eleve májkárosodásban szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiknél a májkárosodás súlyos fokú. E betegek kezelésekor a hepatotoxicitás korai felismerése érdekében javasolt a szérum transzamináz-, alkalikusfoszfatáz- és bilirubinszintjének transzplantációt követő rendszeres megfigyelése.


Azok a betegek, akik előzetes sugárterápiában, három vagy több kemoterápiás ciklusban, vagy előzetes progenitorsejt-transzplantációban részesültek, fokozottabban lehetnek kitéve a hepaticus venoocclusiv betegség kockázatának (lásd 4.8 pont).


Elővigyázatosság szükséges, ha a beteg anamnézisében szívbetegség szerepel, és a tiotepát kapó betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a szívműködést.


Elővigyázatosság szükséges, ha a beteg anamnézisében vesebetegség szerepel, és a veseműködés időszakos ellenőrzése mérlegelendő a tiotepával történő kezelés során.


A tiotepa pulmonalis toxicitást indukálhat, amely fokozhatja más citotoxikus anyagok (buszulfán, fludarabin és ciklofoszfamid) hatását (lásd 4.8 pont).


Korábbi agyi vagy craniospinalis besugárzás hozzájárulhat súlyos toxikus reakciók (pl. encephalopathia) kialakulásához.


A betegeket fel kell világosítani, hogy a tiotepa, mint ismert humán karcinogén, növeli a szekunder rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát.


Élő, attenuált kórokozót tartalmazó vakcinával (kivéve a sárgaláz elleni vakcina), fenitoinnal és foszfenitoinnal történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).


A tiotepát tilos ciklofoszfamiddal egyidejűleg adni, ha mindkét gyógyszer ugyanabban a kondicionáló kezelésben szerepel. A tiotepát bármiféle ciklofoszfamid-infúziót követően szabad csak beadni (lásd 4.5 pont).

A tiotepa és a CYP2B6- vagy CYP3A4-gátlók együttes alkalmazása során a betegek klinikai paramétereit gondosan figyelemmel kell kísérni (lásd 4.5 pont).


Mint a legtöbb alkilezőszer, a tiotepa is káros hatással lehet a férfi, illetve női termékenységre. A kezelés megkezdése előtt a férfiak kérhetnek spermium-krioprezervációt, valamint a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig nem szabad gyermeket nemzeniük. Fogamzóképes korú nők nem eshetnek teherbe a kezelés alatt, és a kezelés befejezését követően még legalább 6 hónapig (lásd 4.6 pont).


A tiotepa-kezelést követően, a gyermekvállalást tervező betegeknek javasolt genetikai tanácsadáson részt venniük.


A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.


4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók


Specifikus interakciók a tiotepával

Élő vírust, illetve baktériumot tartalmazó vakcinákat nem szabad beadni immunszuppresszív kemoterápiás szereket kapó betegnek, és legalább 3 hónapnak el kell telnie a terápia befejezte és a vakcináció között.


Úgy tűnik, hogy a tiotepa a CYP2B6 és a CYP3A4 izoenzimeken keresztül metabolizálódik. Együttes adása CYP2B6-gátlókkal (például klopidogrél és tiklopidin) vagy CYP3A4-gátlókkal (például azol típusú gombaellenes szerek; makrolidok, mint pl. az eritromicin, a klaritromicin, a telitromicin és a proteáz-inhibitorok) növelheti a tiotepa plazmakoncentrációját, és potenciálisan csökkentheti a TEPA aktív metabolit szintjét. Együttes adása citokróm P450-induktorokkal (mint rifampicin, karbamazepin, fenobarbitál) növelheti a tiotepa metabolizmusának mértékét, ami az aktív metabolit emelkedett plazmakoncentrációjához vezet. Ezért a tiotepa és e gyógyszerek együttes adása esetén a betegek klinikai paramétereit gondosan figyelemmel kell kísérni.


A tiotepa gyenge gátlója a CYP2B6-nak, ezáltal potenciálisan növelheti a CYP2B6 által metabolizált szubsztrátok, mint az ifoszfamid, tamoxifén, bupropion, efavirenz és ciklofoszfamid plazmakoncentrációját. A CYP2B6 katalizálja a ciklofoszfamid aktív formává, 4‑hidroxiciklofoszfamiddá (4-OHCP) való metabolikus átalakulását, így a ciklofoszfamid tiotepával történő együttes adása az aktív 4-OHCP koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Ezért a tiotepa és e gyógyszerek együttes adása esetén a betegek klinikai paramétereit figyelemmel kell kísérni.


Együttes alkalmazása ellenjavallt a következőkkel

Sárgaláz elleni vakcina: fatális, generalizált, vakcina okozta oltási betegség kockázata.


Általánosságban, élő vírust, illetve baktériumot tartalmazó vakcinákat nem szabad beadni immunszuppresszív kemoterápiás szert kapó betegnek, és legalább 3 hónapnak kell eltelnie a terápia befejezte és a vakcináció között.


Együttes alkalmazása nem javasolt a következőkkel

Élő, attenuált vakcinák (kivéve a sárgaláz elleni vakcinát): szisztémás, esetlegesen fatális betegség kockázata. A kockázat nagyobb azoknál a betegeknél, akik alapbetegségük következtében már immunszupprimáltak.


Amikor csak lehetséges, inaktivált vírust tartalmazó vakcina alkalmazása ajánlott (poliomyelitis).


Fenitoin: rohamok exacerbációjának kockázata a fenitoin emésztőrendszeri felszívódásának csökkenése miatt – amit a citotoxikus gyógyszerek okoznak –, vagy a toxicitás fokozódásának kockázata és a citotoxikus gyógyszerek hatásosságának csökkenése a fenitoin okozta megnövekedett hepaticus metabolizmus következtében.


Együttes alkalmazása mérlegelendő a következőkkel

Ciklosporin, takrolimusz: lymphoproliferatio kockázatával járó excesszív immunoszuppresszió.


Az alkilező kemoterápiás szerek, beleértve a tiotepát, 35–70%-ban gátolják a plazma pszeudo-kolinészterázokat. A szukcinil-kolin hatása 5–15 perccel elhúzódhat.

A tiotepát tilos ciklofoszfamiddal egyidejűleg adni, ha mindkét gyógyszer ugyanabban a kondicionáló kezelésben szerepel. A tiotepát bármiféle ciklofoszfamid-infúziót követően szabad csak beadni.


A tiotepa együttes adása más myelosuppressiv vagy myelotoxikus szerekkel (azaz ciklofoszfamid, melfalán, buszulfán, fludarabin, treoszulfán) fokozhatja a hematológiai mellékhatások kialakulásának kockázatát e gyógyszerek toxicitási profiljának átfedése miatt.


Minden citotoxikus anyagra jellemző interakció

A rosszindulatú daganatok esetén megnövekedett thromboticus kockázat miatt gyakori az antikoaguláns kezelés alkalmazása. Mivel rosszindulatú daganatok esetén magas a koagulációs státusz intraindividuális variabilitása, valamint potenciális interakció lehetséges az orális antikoagulánsok és a daganatellenes kemoterápia között, amennyiben a beteg orális antikoagulánsokkal való kezelése mellett döntenek, az INR (International Normalised Ratio) gyakoribb monitorozására van szükség.


4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás


Fogamzóképes nők/Fogamzásgátlás férfiak és nők esetében

Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt, és a kezelés befejezését követően még legalább 6 hónapig. A kezelés megkezdése előtt terhességi tesztet kell végezni. Férfi betegeknek a kezelés ideje alatt és a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig nem szabad gyermeket nemzeniük (lásd 5.3 pont).


Terhesség

A tiotepa terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tiotepa, mint a legtöbb alkilezőszer, embryofoetalis letalitást és teratogenitást okoz (lásd 5.3 pont). Következésképpen a tiotepa alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.


Szoptatás

Nem ismert, hogy a tiotepa kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Farmakológiai tulajdonságai és az anyatejjel táplált újszülött gyermekre / csecsemőre gyakorolt potenciális toxicitása miatt a tiotepával történő kezelés alatt a szoptatás ellenjavallt.


Termékenység

Mint a legtöbb alkilezőszer, a tiotepa káros hatással lehet a férfi, illetve női termékenységre.

Férfi betegeknek a kezelés megkezdése előtt spermium-krioprezerváció javasolt (lásd 5.3 pont).


4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre


A Thiotepa Fresenius Kabi nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A tiotepa alkalmazása mellett jelentkező mellékhatások, mint például a szédülés, fejfájás és homályos látás befolyásolhatják ezeket a képességeket.


4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások


A biztonságossági profil összefoglalása

A tiotepa biztonságosságát klinikai vizsgálatokból származó publikált adatokban említett nemkívánatos események értékelésén keresztül vizsgálták. Ezekben a vizsgálatokban összesen 6588 felnőtt és 902 gyermek/serdülő beteg kapott tiotepát kondicionáló kezelés részeként, haemopoeticusőssejt-transzplantációt megelőzően.


A hematológiai, hepaticus és respiratoricus rendszert érintő súlyos toxicitásokat a kondicionáló kezelés és transzplantációs folyamat várható következményeinek tekintették. Ide tartoznak a fertőzések és a graft versus host betegség (graft versus host disease, GvHD), amelyek – ha nem is közvetlenül, de – fő okai voltak a morbiditásnak és a mortalitásnak, különösen allogén HPCT során.


A különböző, tiotepát is tartalmazó kondicionáló kezelésekben leggyakrabban jelentkező mellékhatások a fertőzések, a cytopenia, az akut GvHD és a krónikus GvHD, a gastrointestinalis zavarok, a haemorrhagiás cystitis és a nyálkahártya-gyulladás.


Leukoencephalopathia

A tiotepa alkalmazását követően leukoencephalopathiás eseteket figyeltek meg a korábban többféle kemoterápiával, köztük metotrexáttal és sugárkezeléssel kezelt felnőtt, serdülő- és gyermekkorú betegeknél. Az esetek egy része halállal végződött.


Mellékhatások táblázatos összefoglalása


Felnőttek


Az alábbi táblázat szervrendszer és gyakoriság szerint csoportosítva tartalmazza azokat a mellékhatásokat, amelyek legalább valószínűsíthetően kapcsolatba hozhatók a tiotepát is tartalmazó kondicionáló kezeléssel, és melyek egy izolált esetnél gyakrabban fordultak elő felnőtt betegeknél. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakoriságokat az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1 000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem gyakori

Nem ismert


Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Fertőzésre való fokozott hajlam Szepszis


Toxikus sokk szindróma



Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)


A kezelés következtében kialakuló második rosszindulatú daganat




Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Leukopenia Thrombocytopenia Lázas neutropenia Anaemia Pancytopenia Granulocytopenia





Immunrendszeri betegségek és tünetek

Akut graft versus host betegség Krónikus graft versus host betegség

Túlérzékenység




Endokrin betegségek és tünetek


Hypopituitarismus




Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Anorexia Étvágycsökkenés Hyperglykaemia





Pszichiátriai kórképek

Zavart állapot

A mentális státusz változása

Szorongás

Delirium

Idegesség Hallucináció Agitáció


Idegrendszeri betegségek és tünetek

Szédülés

Fejfájás

Homályos látás Encephalopathia Convulsio Paraesthesia

Intracranialis aneurisma Extrapyramidalis zavar

Kognitív zavar Haemorrhagia cerebri


Leukoencephalo-pathia


Szembetegségek és szemészeti tünetek

Conjunctivitis

Cataracta




A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei

Halláskárosodás Ototoxicitás

Tinnitus





Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Arrhythmia

Tachycardia Szívelégtelenség

Cardiomyopathia Myocarditis



Érbetegségek és tünetek

Lymphoedema Hypertonia

Haemorrhagia Embolia




Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Idiopathiás pneumonia szindróma

Epistaxis

Pulmonalis oedema

Köhögés

Pneumonitis

Hypoxia



Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nausea

Stomatitis

Oesophagitis

Hányás

Diarrhoea

Dyspepsia

Abdominalis fájdalom

Enteritis

Colitis

Constipatio Gastrointestinalis perforáció

Ileus

Gastrointestinalis fekély



Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Hepaticus veno-occluzsv betegség

Hepatomegalia

Sárgaság





A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Kiütés

Pruritus

Alopecia

Erythema

Pigmentációs zavar Erythrodermás psoriasis

Súlyos toxicus bőrreakciók, beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát és a toxicus epidermalis necrolysis eseteket is


A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Hátfájás

Myalgia

Arthralgia





Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Haemorrhagiás cystitis

Dysuria

Oliguria

Veseelégtelenség

Cystitis

Haematuria




A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Azoospermia Amenorrhoea Vaginalis haemorrhagia

Menopauza tünetei Női infertilitás

Férfi infertilitás




Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Pyrexia

Asthenia

Hidegrázás

Generalizált oedema

Gyulladás az infúzió helyén

Fájdalom az infúzió helyén

Nyálkahártya-gyulladás

Többszervi elégtelenség

Fájdalom




Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredménye

Testtömeg-növekedés

A vér emelkedett bilirubinszintje

Emelkedett transzaminázszint

A vér emelkedett amilázszintje

A vér emelkedett kreatininszintje

A vér emelkedett karbamidszintje

Emelkedett gamma-glutamil-transzferáz-szint

A vér emelkedett alkalikusfoszfatáz-szintje

Emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint





Gyermekek és serdülők


Az alábbi táblázat szervrendszer és gyakoriság szerint csoportosítva tartalmazza azokat a mellékhatásokat, amelyek legalább valószínűsíthetően kapcsolatba hozhatók a tiotepát is tartalmazó kondicionáló kezeléssel, és melyek egy izolált esetnél gyakrabban fordultak elő serdülő- és gyermekkorú betegeknél. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakoriságokat az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer

Nagyon gyakori

Gyakori

Nem ismert


Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Fertőzésre való fokozott hajlam Szepszis

Thrombocytopeniás purpura


Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)


A kezelés következtében kialakuló második rosszindulatú daganat



Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Thrombocytopenia

Lázas neutropenia

Anaemia

Pancytopenia

Granulocytopenia




Immunrendszeri betegségek és tünetek

Akut graft versus host betegség

Krónikus graft versus host betegség




Endokrin betegségek és tünetek

Hypopituitarismus

Hypogonadismus

Hypothyreosis




Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Anorexia

Hyperglykaemia




Pszichiátriai kórképek

A mentális státusz változása

Egész szervezetet érintő betegség következtében fellépő mentális zavar



Idegrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás

Encephalopathia

Convulsio

Haemorrhagia cerebri

Memóriazavar

Paresis

Ataxia

Leukoencephalo-pathia


A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei

Hallászavar




Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Szívmegállás

Cardiovascularis elégtelenség

Szívelégtelenség



Érbetegségek és tünetek

Vérzés

Hypertensio



Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Pneumonitis

Idiopathiás pneumonia szindróma

Pulmonalis vérzés

Pulmonalis oedema

Epistaxis

Hypoxia

Légzésleállás

Pulmonális artériás hipertónia


Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nausea

Stomatitis

Hányás

Diarrhoea

Abdominalis fájdalom

Enteritis

Bélelzáródás



Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Hepaticus venoocclusiv betegség

Májelégtelenség



A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Kiütés

Erythema

Hámlás

Pigmentációs zavar


Súlyos toxicus bőrreakciók, beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát és a toxicus epidermalis necrolysis eseteket is


A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

A növekedés visszamaradása




Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

A húgyhólyag betegségei

Veseelégtelenség

Haemorrhagiás cystitis



Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Pyrexia

Nyálkahártya-gyulladás

Fájdalom

Többszervi elégtelenség




Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredménye

A vér emelkedett bilirubinszintje

Emelkedett transzaminázszint

A vér emelkedett kreatininszintje

Emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint

Emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz-szint

A vér emelkedett karbamidszintje

A vér kóros elektrolitszintje

Megnövekedett protrombin idő (INR)





Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.


4.9 Túladagolás

A tiotepa túladagolásával nincs tapasztalat. A túladagolás esetén várható legfontosabb mellékhatás a myeloablatio és a pancytopenia.

A tiotepának nincs ismert antidotuma.


A hematológiai státuszt szorosan figyelemmel kell kísérni, és ha orvosilag indokolt, határozott támogató intézkedéseket kell hozni.



5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK


5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok


Farmakoterápiás csoport: Antineoplasztikus szerek, alkilezőszerek, ATC-kód: L01AC01


Hatásmechanizmus

A tiotepa egy polifunkcionális citotoxikus szer, amely kémiailag és farmakológiailag a mustárnitrogénnel rokon vegyület. A tiotepa radiomimetikus hatása feltételezhetően az etilén-imin-gyökök felszabadulása során jelentkezik, amely – úgy, mint a sugárterápia során – felszakítja a DNS kötéseit, például az N-7-guanin alkilezésével, a purinbázis és a cukor közötti kötés feltörésével és az alkilezett guanin felszabadításával.


Klinikai hatásosság és biztonságosság

A kondicionáló kezelésnek cytoreductiót, és ideális esetben a betegség eradikációját kell kiváltania. A tiotepa dózislimitáló toxikus hatása a csontvelő-ablatio; ez lehetővé teszi, hogy autológ HPCT esetén az infúzióval jelentős dóziseszkalációt lehessen elérni. Allogén HPCT esetén a kondicionáló kezelésnek kellő mértékben immunszuppresszív és myeloablativ hatásúnak kell lennie ahhoz, hogy megakadályozza a graft szervezet általi kilökődést. Erős myeloablativ tulajdonságainak köszönhetően, a tiotepa fokozza a recipiens immunszuppressziót és myeloablatiót, erősítve ezzel a sejtmegtapadást, ami kompenzálja a GvHD-hez kapcsolódó GvL hatások kiesését. Alkilezőszerként a tiotepa gátolja legerőteljesebben az in vitro tumorsejt-növekedést, a gyógyszerkoncentráció legkisebb mértékű növekedése mellett. Mivel a tiotepa a myelotoxikus dózis feletti dóziseszkaláció ellenére sem okoz extramedullaris toxicitást, ezért évtizedek óta alkalmazzák más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva autológ és allogén HPCT előtt.

Az alábbiakban egy összefoglaló található a tiotepa hatásosságát alátámasztó, közzétett klinikai vizsgálatok eredményeiről.


Autológ HPCT

Hematológiai kórképek

Sejtmegtapadás (engraftment): A tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések myeloablativnak bizonyultak.

Betegségmentes túlélés (disease-free survival, DFS): a becsült 5 éves túlélés 43%, ami megerősíti, hogy a tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések és az azokat követő autológ HPCT hatékony terápiás stratégiát alkotnak a hematológiai kórképekben szenvedő betegek kezelésében.

Relapszus: A tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések mindegyikénél, a jelentések szerint, az 1 éven túli relapszusarány 60% vagy ennél alacsonyabb volt, amelyet az orvosok küszöbértéknek tekintettek a hatásosság bizonyítása szempontjából. A vizsgált kondicionáló kezelések némelyikénél 60%-nál alacsonyabb relapszusarányról is beszámoltak 5 év után.

Teljes túlélés (overall survival, OS): Az OS értéke 22–63 hónapos utánkövetés esetén 29% és 87% közötti volt.

Kezelési protokollal összefüggő halálozás gyakorisága (regimen related mortality, RRM) és a transzplantációval összefüggő halálozás gyakorisága (transplant related mortality, TRM): 2,5% és 29% közötti RRM-értékekről számoltak be. A TRM-értékek 0% és 21% közöttiek voltak 1 év után, megerősítve az autológ HPCT előtt végzett, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések biztonságosságát hematológiai betegségekben szenvedő felnőtteknél.


Szolid tumorok

Sejtmegtapadás: A tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések myeloablativnak bizonyultak.

Betegségmentes túlélés (DFS): Az 1 évnél hosszabb utánkövetéses időszakok százalékos eredményei megerősítik, hogy a tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések és az azokat követő autológ HPCT hatékony választást jelentenek a szolid tumoros betegek kezelésében.

Relapszus: A tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések mindegyikénél, a jelentések szerint, az 1 éven túli relapszusarány 60% vagy ennél alacsonyabb volt, amelyet az orvosok küszöbértéknek tekintettek a hatásosság bizonyítása szempontjából. Néhány esetben 35%-os, illetve 45%-os relapszusarányról számoltak be 5, illetve 6 év után.

Teljes túlélés (OS): Az OS értéke 11,7–87 hónapos utánkövetés esetén 30% és 87% közötti volt.

Kezelési protokollal összefüggő halálozás gyakorisága (RRM) és a transzplantációval összefüggő halálozás gyakorisága (TRM): 0% és 2% közötti RRM értékekről számoltak be. A TRM értékek 0% és 7,4% közöttiek, megerősítve az autológ HPCT-t megelőző, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések biztonságosságát szolid tumoros felnőttek esetén.


ALLOGÉN HPCT


Hematológiai kórképek

Sejtmegtapadás: Az összes leírt kondicionáló kezelésnél a sejtmegtapadás a megítélések szerint a várt időben megtörtént (92%–100%). Következésképpen elmondható, hogy a tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések myeloablativak.

GvHD (graft versus host betegség): a vizsgált kondicionáló kezelések mindegyikénél az akut III–IV-es stádiumú GvHD alacsony incidenciájú (4%–24%).

Betegségmentes túlélés (DFS): Az 1–5 éves utánkövetéses időszakok százalékos eredményei megerősítik, hogy a tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések és az azokat követő autológ HPCT hatékony választást jelentenek a hematológiai betegségekben szenvedő betegek kezelésében.

Relapszus: A tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések mindegyikénél az 1 éven túli relapszusarány 40%-nál alacsonyabb volt (amelyet az orvosok küszöbértéknek tekintettek a hatásosság bizonyítása szempontjából). Néhány esetben 40%-nál alacsonyabb relapszusarányról is beszámoltak 5, illetve 10 év után.

Teljes túlélés (OS): Az OS értéke 31% és 81% közötti volt 7,3–120 hónapos utánkövetés esetén.

Kezeléssel összefüggő halálozás gyakorisága (RRM) és a transzplantációval összefüggő halálozás gyakorisága (TRM): alacsony értékekről számoltak be, megerősítve az allogén HPCT-t megelőző, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések biztonságosságát hematológiai betegségekben szenvedő felnőtteknél.


Gyermekek és serdülők


AUTOLÓG HPCT


Szolid tumorok

Sejtmegtapadás: Az összes leírt, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelési protokollnál a sejtmegtapadás megtörtént.

Betegségmentes túlélés (DFS): a leírt vizsgálatokban a 36–57 hónapos utánkövetés során a DFS 46% és 70% közötti volt. Figyelembe véve, hogy a betegek magas rizikójú szolid tumorokban szenvedtek, a DFS-eredmények megerősítik, hogy a tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések és az azokat követő autológ HPCT biztonságos szolid tumoros gyermekeknél és serdülőknél.

Relapszus: Az összes leírt, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelésben a relapszusarány 12–57 hónap után 33% és 57% közötti volt. Figyelembe véve, hogy a betegek mindegyike recidív vagy rossz prognózisú szolid tumorokban szenved, ezek az arányok alátámasztják a tiotepa alapú kondicionáló kezelések hatásosságát.

Teljes túlélés (OS): Az OS értéke 12,3–99,6 hónapos utánkövetés esetén 17% és 84% közötti volt.

Kezelési protokollal összefüggő halálozás gyakorisága (RRM) és a transzplantációval összefüggő halálozás gyakorisága (TRM): 0% és 26,7% közötti RRM-értékekről számoltak be. A TRM-értékek 0% és 18% közöttiek voltak, megerősítve az autológ HPCT-t megelőző, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelések biztonságosságát szolid tumoros gyermekeknél és serdülőknél.


ALLOGÉN HPCT


Hematológiai kórképek

Sejtmegtapadás: Az összes vizsgált, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelésnél a sejtmegtapadás 96–100%-os sikerrel megtörtént. A hematológiai paraméterek a várt időre rendeződtek.

Betegségmentes túlélés (DFS): Az 1 évnél hosszabb utánkövetés során 40–75%-os arányokról számoltak be. A DSF-eredmények megerősítik, hogy az allogén HPCT-t megelőző, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelés hatékony választás hematológiai betegségekben szenvedő serdülők és gyermekek kezelésében.

Relapszus: Az összes leírt, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelési protokoll esetén a relapszusarány 15–44% volt. Ezen adatok a hematológiai kórképek mindegyikénél alátámasztják a tiotepán alapuló kondicionáló kezelési protokollok hatásosságát.

Teljes túlélés (OS): Az OS értéke 9,4–121 hónapos utánkövetés esetén 50% és 100% közötti volt.

Kezelési protokollal összefüggő halálozás gyakorisága (RRM) és a transzplantációval összefüggő halálozás gyakorisága (TRM): 0% és 2,5% közötti RRM-értékekről számoltak be. A TRM-értékek 0% és 30% közöttiek voltak, megerősítve az allogén HPCT-t megelőző, tiotepát tartalmazó kondicionáló kezelés biztonságosságát hematológiai betegségekben szenvedő serdülőknél és gyermekeknél.


5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok


Felszívódás

A tiotepa felszívódása a gastrointestinalis traktusból nem megbízható: savas közegben mutatott instabilitása miatt nem alkalmas szájon át történő alkalmazásra.


Eloszlás

A tiotepa egy erősen lipofil vegyület. Intravénás beadását követően a hatóanyag plazmakoncentrációja egy két kompartmentes modellel írható le, gyors eloszlási szakasszal. A tiotepa eloszlási térfogata nagy: 40,8 l/m2 és 75 l/m2 közötti értékekről számoltak be, ami a test teljes vízterében való eloszlását jelzi. A tiotepa látszólagos eloszlási térfogata függetlennek tűnik a beadott dózis nagyságától. A fehérjékhez nem kötődő frakció a plazmában 70–90%; gamma-globulinhoz jelentéktelen mértékben, albuminhoz minimálisan (10–30%) kötődik.

Intravénás beadását követően a liquor gyógyszerexpozíciója közel azonos a plazmáéval; a tiotepa liquorban mért AUC értékének a plazmában mért értékhez viszonyított átlagos aránya 0,93. A tiotepa első leírt aktív metabolitjának, a TEPA-nak, a liquorban és plazmában mért koncentrációja meghaladja az alapvegyület koncentrációját.


Biotranszformáció

A tiotepa gyors és nagymértékű hepaticus metabolizmuson megy át, és metabolitjai a beadást követően 1 órán belül kimutathatóak a vizeletben. A metabolitok aktív alkilezőszerek, de szerepük a tiotepa daganatellenes hatásában tisztázásra szorul. A tiotepa oxidatív deszulfuráláson megy át a citokróm P450 CYP2B és CYP3A izoenzimcsaládok segítségével, amelynek során a fő és aktív metabolit, a TEPA (trietilén-foszforamid) képződik. A tiotepa és azonosított metabolitjai az alkilező hatás 54–100%-áért felelősek, jelezve más alkilező metabolitok jelenlétét. A GSH-konjugátumok N‑acetilcisztein-konjugátummá alakulása során GSH-, ciszteinil-glicin- és ciszteinkonjugátumok keletkeznek. Ezek a metabolitok nem találhatóak meg a vizeletben, és – amennyiben keletkeznek – valószínűleg az epe választja ki őket, vagy köztes metabolitként gyorsan tiotepa-merkapturáttá alakulnak.


Elimináció

A tiotepa teljes clearance értéke a 11,4–23,2 l/óra/m2 tartományba esett. Az eliminációs felezési idő 1,5 és 4,1 óra között változott. Az azonosított metabolitok – a TEPA, a monoklór-tepa és a tiotepa-merkapturát – mind kiválasztódnak a vizelettel. A tiotepa 6 óra, a TEPA pedig 8 óra elteltével szinte teljesen kiválasztódik a vizelettel. A tiotepa és metabolitjainak vizeletből történő visszanyerése átlagosan 0,5% az alapvegyület és a monoklór-tepa esetén, illetve 11% a TEPA és a tiotepa-merkapturát esetén.


Linearitás/nonlinearitás

Nincs egyértelmű bizonyíték arra vonatkozóan, hogy nagy dózisú tiotepa alkalmazása esetén a metabolikus clearance-mechanizmusok telítődnének.


Különleges betegcsoportok


Gyermekek és serdülők

A nagy dózisú tiotepa farmakokinetikája 2–12 éves gyermekeknél nem mutat különbséget attól a hatástól, amit 75 mg/m2 dózist kapó gyermekeknél vagy hasonló dózist kapó felnőtteknél tapasztaltak.


Vesekárosodás

A vesekárosodás hatásait a tiotepa eliminációjára még nem értékelték.


Májkárosodás

A májkárosodás hatásait a tiotepa metabolizmusára és eliminációjára még nem értékelték.


5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei


Nem végeztek konvencionális akut és ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokat.

Kimutatták a tiotepáról, hogy in vitro és in vivo genotoxikus, egereknél és patkányoknál pedig karcinogén hatású.

A tiotepa károsítja a termékenységet és gátolja a spermatogenezist hím egereknél, illetve az ovarium működését nőstény egereknél. Teratogénnek bizonyult egereknél és patkányoknál, illetve magzatelhalást okozott nyulak esetében.

Ezeket a hatásokat az embernél alkalmazottnál kisebb dózisoknál figyelték meg.



6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK


6.1 Segédanyagok felsorolása


Nátrium-karbonát


6.2 Inkompatibilitások


A tiotepa savas közegben nem stabil.

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.


6.3 Felhasználhatósági időtartam


Felbontatlan injekciós üveg


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

15 hónap


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

24 hónap


Feloldást követően

Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 2 °C–8 °C-on 8 órán át igazolt.


Hígítást követően

A hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 2 °C–8 °C-on történő tárolás esetén 24 órán át, 25 °C-on történő tárolás esetén pedig 4 órán át igazolt.


Mikrobiológiai szempontból a készítményt hígítás után azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben nem haladhatja meg 24 órát 2 °C–8 °C-on.


6.4 Különleges tárolási előírások


Felbontatlan injekciós üveg

Hűtve (2 °C – 8 °C) tárolandó és szállítandó. Nem fagyasztható!


Feloldást és hígítást követően

A gyógyszer feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.


6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

6 ml-es, színtelen, átlátszó injekciós üveg klórbutil gumidugóval, rollnizott alumíniumkupakkal és lepattintható zöld védőlappal lezárva, dobozban.

Kiszerelés: 1 injekciós üveg.


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

10 ml-es, színtelen, átlátszó injekciós üveg klórbutil gumidugóval, rollnizott alumíniumkupakkal és lepattintható kék védőlappal lezárva, dobozban.

Kiszerelés: 1 injekciós üveg.


6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk


A Thiotepa Fresenius Kabi elkészítése

Figyelembe kell venni a daganatellenes gyógyszerek szakszerű kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutatásokat. Az infúzió elkészítésének minden lépésénél szigorúan be kell tartani az aszeptikus technikát, lehetőség szerint vertikális áramlású lamináris biztonsági fülke alkalmazásával.

Mint más citotoxikus szer esetében, a tiotepa oldat kezelése és elkészítése során is elővigyázatosság szükséges a bőrrel vagy nyálkahártyával történő véletlen érintkezés elkerülése érdekében. A tiotepával történő véletlen érintkezés során lokális reakciók alakulhatnak ki. Ezért az infúziós oldat elkészítésekor kesztyű használata ajánlott. Ha a tiotepa oldat véletlenül bőrrel érintkezik, a bőrt azonnal és alaposan le kell mosni szappannal és vízzel. Ha a tiotepa véletlenül nyálkahártyával érintkezik, azt vízzel alaposan le kell öblíteni.


Feloldás

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

A gyógyszert 1,5 ml steril, injekcióhoz való vízzel kell feloldani.

Tűvel ellátott fecskendő segítségével aszeptikus körülmények között szívjon fel 1,5 ml steril, injekcióhoz való vizet.


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

A gyógyszert 10 ml steril, injekcióhoz való vízzel kell feloldani.

Tűvel ellátott fecskendő segítségével aszeptikus körülmények között szívjon fel 10 ml steril, injekcióhoz való vizet.


A fecskendő tartalmát a gumidugón keresztül fecskendezze az injekciós üvegbe.

Távolítsa el a fecskendőt és a tűt, majd az injekciós üveget kézben tartva és fel-le forgatva, tartalmát keverje össze.

Csak színtelen, szemcséket nem tartalmazó oldatot szabad beadni. Az elkészített oldatok alkalmanként opálossá válhatnak; ennek ellenére ezeket az oldatokat be lehet adni.


További hígítás az infúziós zsákban

Az elkészített oldat hipotóniás, ezért azt a beadást megelőzően 500 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) infúzióhoz való nátrium-klorid-oldattal tovább kell hígítani (amennyiben a dózis nagyobb, mint 500 mg, akkor 1000 ml-rel), illetve annyi 9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid oldatot kell használni, hogy a tiotepa végkoncentrációja 0,5 és 1 mg/ml között legyen.


Az infúzió beadása

A Thiotepa Fresenius Kabi infúziós oldatot a beadás előtt vizsgálja meg szemrevételezéssel. A csapadékot tartalmazó oldatokat semmisítse meg.

Minden infúzió előtt és után a tartósan behelyezett kanült át kell öblíteni körülbelül 5 ml, 9 mg/ml-es (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid oldattal. Az infúziós oldat beadásakor 0,2 µm-es, beépített filterrel felszerelt infúziós szereléket kell használni. A szűrés nem módosítja az oldat hatását.


Megsemmisítés

A Thiotepa Fresenius Kabi egyszeri alkalmazásra szolgál.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.


Megjegyzés: (két keresztes)

Osztályozás: II./3. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).



7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA


Fresenius Kabi Hungary Kft.

1025 Budapest, Szépvölgyi út 6. III. emelet

Magyarország



8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

OGYI-T-24215/01 1× I-es típusú injekciós üveg


Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

OGYI-T-24215/02 1× I-es típusú injekciós üveg



9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA


A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. április 3.



10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA


2024. július 20.


NNGYK/GYSZ/30803/2024

NNGYK/GYSZ/30806/2024

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai
  • Hatóanyag Thiotepa
  • ATC kód L01AC01
  • Forgalmazó Fresenius Kabi Hungary Kft.
  • Nyilvántartási szám OGYI-T-24215
  • Jogalap Generikus
  • Engedélyezés dátuma 2023-04-03
  • Állapot TK
  • Kábítószer / Pszichotróp nem
Hivatalos OGYÉI oldal