1. A GYÓGYSZER NEVE

Tiavella 150 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

150 mg benfotiamin (B₁-vitamin) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: 0,006 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Fehér vagy csaknem fehér, kerek (10,1 mm átmérőjű), mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

B₁-vitamin-hiányos állapotok kezelése, ha a problémát nem lehet a táplálkozási szokások megváltoztatásával kezelni.

A Tiavella felnőttek számára javallt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A szokásos napi adag 150–300 mg benfotiamin, ez napi egy vagy két filmtablettának felel meg. A 150 mg alatti adagokat ezzel a hatáserősséggel nem lehet biztosítani.

A hiány súlyosságától függően alacsonyabb/magasabb adagokat lehet alkalmazni az orvos döntése alapján.

Gyermekek és serdülők

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a benfotiamin gyermekgyógyászati felhasználásáról. Ezért nem ajánlható gyermekeknek és serdülőknek 18 éves korig.

Vesekárosodás és időskor

A szokásos adag alkalmazható vesekárosodásban szenvedő és idős betegeknél.

Májkárosodás

A benfotiamint körültekintően kell alkalmazni ezeknél a betegeknél.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A filmtablettákat egészben kell lenyelni, egy pohár vízzel.

Az alkalmazás időtartama

A terápia időtartama a tiaminhiány okától és a terápia eredményességétől függ. Körülbelül négy hét után újra kell értékelni a terápiás választ.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Ez a gyógyszer tablettánként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, vagyis lényegében nátriummentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A szulfittartalmú italok (például bor) egyidejű fogyasztása növeli a tiamin lebomlását.

Az egyidejű alkoholfogyasztás csökkenti a tiamin felszívódását, és hátrányosan befolyásolja a szervezet tiamin-raktározó kapacitását és a tiamin-anyagcseréjét.

Az 5-fluoro-uracil hatástalanítja a tiamint, mivel kompetitíven gátolja a tiamin tiamin-foszfáttá történő foszforilációját.

Vizsgálatok kimutatták, hogy furoszemidet (és esetleg más kacsdiuretikumot is) szedő, szívelégtelenségben szenvedő betegekben csökkent tiaminszint mérhető. Ennek az interakciónak a pontos mechanizmusa nem ismert. Célszerű ezeknél a betegeknél a tiamint profilaktikusan pótolni.

Ezen interakciók klinikai jelentősége nem ismert.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Ezt a gyógyszert csak a B₁-vitamin hiányának kezelésére alkalmazzák. Ezért a Tiavellát csak a kockázatok és az előnyök alapos mérlegelése után szabad felírni.

Terhesség

A terhesség ideje alatt általában a B₁-vitamin ajánlott napi bevitelének mennyisége 1,2 mg a második trimeszterben és 1,3 mg a harmadik trimeszterben. Terhesség alatt ezt a dózist csak igazolt hiányállapot esetén szabad túllépni, mivel a B₁-vitaminnak az ajánlott napi adagot meghaladó dózisban történő beadására vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

Szoptatás

A szoptatás ideje alatt a B₁-vitamin ajánlott napi bevitelének mennyisége 1,3 mg.

A B₁-vitamin átjut az anyatejbe.

Termékenység

A termékenységre gyakorolt negatív hatást eddig nem tapasztaltak.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A benfotiamin nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Nagyon gyakori: ≥1/10

Gyakori: ≥1/100 – <1/10

Nem gyakori: ≥1/1000 – <1/100

Ritka: ≥1/10 000 – <1/1000

Nagyon ritka: <1/10 000

Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: Túlérzékenységi reakciók* (pl. hyperhidrosis, tachycardia, pruritusszal és urticariával kísért bőrreakciók)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: Gastrointestinalis rendellenességek, hányinger

* Főként parenterális alkalmazás után

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vitaminok, B₁-vitamin

ATC kód: A11DA03

Hatásmechanizmus

A B₁-vitamin egy esszenciális vitamin. A lipidoldékony prodrug benfotiamin a szervezetben a biológiailag aktív tiamin‑pirofoszfáttá (TPP) alakul. A TPP részt vesz a szénhidrát-anyagcsere egyes fontos lépéseiben. A tiamin-pirofoszfát koenzimként vesz részt a piruvát acetil-koenzim-A-vá történő átalakulásában és a transzketoláz reakcióban a pentóz-foszfát ciklusban. Továbbá szerepet játszik az alfa‑ketoglutarát szukcinil-koenzim-A-vá történő átalakításában a citromsavciklusban. Mivel a különböző B-vitaminok anyagcserefolyamatai több ponton szorosan kapcsolódnak egymáshoz, ezért bármelyikük között kölcsönhatás alakulhat ki.

A TPP többek között a piruvát-dehidrogenáz koenzimje, mely kulcsszerepet foglal el a glükóz oxidatív lebomlásában. Mivel az idegsejtek energiaellátása főleg a glükóz oxidatív lebomlása révén történik, ezért a megfelelő tiamin-ellátottság az idegsejtek működéséhez létfontosságú. Magas glükózszinteknél megnő a tiaminigény.

A vérben lévő TPP mennyiségének hiánya, az intermedier bomlástermékek, mint a piruvát, laktát és ketoglutarát vérben és szövetekben történő felszaporodásához vezet, amelyekre az izomzat, a myocardium és a központi idegrendszer különösen érzékenyen reagál. A benfotiamin ezeknek a toxikus anyagoknak a felhalmozódását gátolja meg.

A vörösvértestek tiamin-difoszfát-függő enzimaktivitásának mérése, mint pl. a transzketoláz (ETK) és aktivitásuk foka (aktivációs koefficiens α-ETK) alkalmasak a B₁-vitamin-státusz meghatározására. A plazma ETK koncentrációja 2-4 µg/100 ml.

Farmakodinámiás hatások

A B₁-vitaminhiány a következő esetekben alakulhat ki: krónikus alkoholizmus, I. és II. típusú diabetes mellitus, rossz tápláltsági állapot, nagy dózisú diuretikumok, terhesség vagy szoptatás (fokozott B₁-vitaminszükséglet).

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A nagy dózisú B₁-vitamin (benfotiamin) hatásosságát kimutatták Wernicke-encephalopathia kezelésében.

A nagyfokú alkoholfogyasztás gyakran társul alkoholos kardiomiopátiához és B₁-vitamin-hiányhoz. Ezen kívül összefüggést figyeltek meg a szívelégtelenség és a tiaminhiány között. A tiamin pótlása növelte a bal kamra ejekciós frakcióját.

A benfotiamin hatásosságát diabeteses polyneuropathiában számos kettős vak, placebokontrollos vizsgálat megállapította:

Haupt et al. (2005) tanulmányában a benfotiamint placebóval szemben vizsgálták 40 diabéteszes polyneuropathiában szenvedő betegnél, 100 mg napi négyszeri adaggal három héten át. A kezelés során a neuropathiás pontszám szignifikáns javulását figyelték meg, és a kezelést jól tolerálták.

2008-ban Stracke et al. megvizsgálta a benfotiamin hatásosságát diabéteszes polyneuropathiában egy kettős vak, placebokontrollos, III. fázisú vizsgálatban. Napi 600 mg benfotiamin (n = 47/43), napi 300 mg benfotiamin (n = 45/42) vagy placebo (n = 41/39) vizsgálatát végezték 124 diabéteszes polyneuropathiában szenvedő betegnél 6 hét alatt. A neuropathiás pontszám szignifikánsan javult (p = 0,033) a terápia során. Nem jelentkeztek mellékhatások.

A B₁-vitaminnal (és a benfotiaminnal) kapcsolatban antineuralgikus hatást is kimutattak számos állatkísérleti modellen.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A prodrug benfotiamin felszívódásához az kell, hogy a bélfalban a foszfatáz enzim a foszfát részt lehasítsa. A szájon át beadott tiamin esetében kettős transzportmechanizmus feltételezhető (telíthető, aktív energia és nátriumfüggő transzport, ha a mennyiség <2 μmol/l, és passzív diffúzió nagyobb adagoknál). Az aktív felszívódás a vékonybél proximális szakaszán (jejunum és ileum) a legnagyobb.
A benfotiamin sokkal jobban szívódik fel, mint a vízben oldódó tiaminsók.

Eloszlás

50 mg tiamin-hidroklorid biohasznosulása egészséges alanyokban körülbelül 5,3%. Összehasonlításképpen: a szájon át beadott benfotiamin esetén a tiamin C_max értéke ötször magasabb volt, a biohasznosulás pedig körülbelül 3,6-szor jobb.
A sejten belül a tiamin leginkább difoszfátként van jelen. A vérben körülbelül 10%-a található a plazmában, és körülbelül 90%-a a vérsejtekben. A plazmában a B₁-vitamin 20–30%-a kötődik proteinhez. A B₁-vitamin koncentrációja a plazmában erősen szabályozott.
A tiamin átjut a vér-agy gáton és a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe.

Biotranszformáció

Egyéb transzformációs folyamatok között, a tiamin aktív koenzimmé, tiamin-pirofoszfáttá foszforilálódik.

Elimináció

A tiamin legnagyobb része nem raktározódik el a szervezetben.

A B₁-vitamin-többlet főként a vesén keresztül ürül – változatlan formában vagy a számos metabolit (kb. 20) egyikeként. Fiziológiai koncentrációkban a renalis clearance nagyon alacsony, kevesebb, mint a kreatinin-clearance. A tiamin felezési ideje a szervezetben körülbelül 9–18 nap.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

mikrokristályos cellulóz,

povidon K30,

kroszkarmellóz-nátrium,

talkum (E 553b),

vízmentes kolloid szilícium-dioxid,

glicerin-dibehenát;

Bevonat:

Opadry II Fehér, ami az alábbiakból áll:

poli(vinil-alkohol) (E 1203),

titán-dioxid (E 171),

makrogol 3350 (E 1521),

talkum (E 553b);

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98 vagy 100 db filmtabletta,

színtelen, átlátszó PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nagy kiszerelés: 500, 1000 és 5000 db filmtabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egykeresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

G.L. Pharma GmbH

8502 Lannach, Schlossplatz 1

Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23602/04 30×

OGYI-T-23602/05 50×

OGYI-T-23602/06 100×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. október 14.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. május 23.