TRAMADOL SOPHARMA 50 mg/ml oldatos injekció betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Tramadol SOPHARMA 50 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldatos injekció milliliterenként 50 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz. Egy ampulla 100 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag: az oldatos injekció milliliterenként 0,169 mg nátriumot tartalmaz nátrium‑acetát-trihidrát formájában.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Átlátszó, színtelen, gyakorlatilag részecskéktől mentes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Mérsékelttől súlyosig terjedő fájdalom kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagot a fájdalom intenzitásának és az egyes betegek érzékenységének megfelelően kell meghatározni és beállítani. Általában a fájdalomcsillapítás szempontjából legkisebb hatékony adagot kell kiválasztani. A 400 mg tramadol-hidrokloridnak megfelelő teljes napi adagokat nem szabad túllépni, kivéve speciális klinikai körülmények között.

Felnőttek és 12 év feletti serdülőkorúak:

A szokásos adag 50 ‑ 100 mg tramadol-hidroklorid 4 ‑ 6 óránként intravénásan vagy intramuscularisan. Az adagot a fájdalom intenzitása és a terápiás válasz alapján kell módosítani.

Közepes súlyosságú fájdalom esetén kezdetben bolusban 50 mg-ot kell adni. Ha a fájdalom nem enyhül, 30 - 60 percenként további 50 mg-os adagok adhatók.

A súlyos fájdalom kezelésére a kezdő adag bolusban 100 mg.

Erős posztoperatív fájdalom csillapítása esetén az első órákban magasabb dózisra lehet szükség. Általában 24 óra elteltével nem szükséges a szokásos dózisnál magasabb adag.

Speciális klinikai helyzetek kivételével ne alkalmazzon naponként 400 mg-ot meghaladó adagokat.

Gyermekek 1-től 12 éves korig:

Az egyszeri adag: 1-2 mg/ttkg. Általában a fájdalomcsillapítás szempontjából legkisebb hatékony adagot kell kiválasztani.

A hatóanyag maximális napi adagja 8 mg/ttkg, de a 400 mg-ot nem haladhatja meg.

Gyermekek 1 éves kor alatt:

A Tramadol SOPHARMA 50mg/ml oldatos injekció biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Idős kor:

Klinikailag manifesztálódó máj- vagy veseelégtelenségben nem szenvedő idős betegeknél (75 éves korig) általában nincs szükség adagmódosításra. Idős betegeknél (75 év felett) az elimináció elhúzódhat. Ezért az adagolási intervallumot szükség esetén növelni kell a betegek igényei szerint.

Vesekárosodás/dialízis:

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja késleltetett. Ilyen esetben az adagolási intervallumoknak a beteg igényei szerint történő növelését gondosan mérlegelni kell. Azoknál, akiknél a kreatinin-clearance értéke <30 ml/perc, az adagolási intervallumot 12 órára kell növelni. A tramadol nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára (amikor a kreatinin-clearance értéke <10 ml/perc). Mivel a tramadolt a hemodialízis vagy a hemofiltráció révén csak nagyon lassan lehet a szervezetből eltávolítani, általában nem szükséges az analgézia fenntartásának az érdekében a dialízis után külön adagot adni.

Májkárosodás:

Májkárosodásban szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja késleltetett. Súlyos májkárosodásban az adagolási intervallumot 12 órára kell növelni.

Alkalmazás módja

A Tramadol SOPHARMA oldatos injekció alkalmazható lassú (2-3 percig tartó) intravénás injekció formájában, vagy oldatban hígítva (lásd 6.6 pont) infúzióban illetve beteg által kontrollált analgézia részeként. Intramuscularisan is beadható.

Az alkalmazás időtartama

A tramadolt nem szabad a szükségesnél tovább alkalmazni. A betegség jellege és súlyossága miatt indokolt hosszú távú alkalmazás esetén, rendszeres monitorozás javasolt. Amennyiben hosszú távú kezelés szükséges, akkor rendszeresen, gondosan monitorozni kell (adott esetben gyógyszerszedési szüneteket beiktatva), hogy eldönthető legyen, a további kezelés szükséges-e és ha igen, akkor milyen mértékben.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Alkohollal, altatószerekkel, fájdalomcsillapítókkal, opiopidokkal, vagy egyéb pszichotróp gyógyszerekkel történt akut mérgezés.

• Olyan betegek, akik MAO-gátlókat kapnak vagy az utóbbi 14 napon belül MAO-gátlókat szedtek (lásd 4.5 pont).

• Kezeléssel nem megfelelően kontrollált epilepsziában szenvedő betegek.

• Kábítószer-megvonás kezelésére nem alkalmazható.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

• CYP2D6 metabolizmus

A tramadol metabolizmusa a CYP2D6 májenzimen keresztül történik. Ha egy betegnél ezen enzim működése elégtelen vagy teljesen hiányzik, akkor nem biztos, hogy megfelelő fájdalomcsillapító hatás érhető el. A becslések alapján a kaukázusi népcsoportba tarzozók akár 7%-ánál fennállhat ez az elégtelenség. Ugyanakkor az ultragyors metabolizációjú betegeknél fennáll a lehetősége az opioid-toxicitással összefüggő mellékhatások kialakulásának, még a szokásos dózisok mellett is. Az opioid-toxicitás általános tünetei közé tartozik a zavartság, az aluszékonyság, a felületes légzés, a szűk pupillák, a hányinger, a hányás, a székrekedés és az étvágytalanság. Súlyos esetekben előfordulhat életveszélyes, és nagyon ritkán halálos keringési és légzési elégtelenség. Az ultragyors metabolizáció becsült prevalenciáját a különböző népcsoportokban az alábbi összefoglaló mutatja:

Népesség Afrikai/etiopiai Afroamerikai Ázsiai Kaukazusi Görög Magyar Észak-európai

Prevalencia % 29% 3.4% to 6.5% 1.2% to 2% 3.6% to 6.5% 6.0% 1.9% 1% to 2%

• A tramadol csak különleges óvatossággal alkalmazható opioidfüggő betegeknél, valamint koponyaűri nyomásfokozódás, fejsérülés, sokk, bizonytalan eredetű beszűkült tudatállapot, a légzőközpont vagy a légzésfunkció zavarai esetén.

• Opioidokra érzékeny betegeknél a tramadolt óvatosan kell alkalmazni.

• Fokozott körültekintés szükséges, amikor légzésdepresszióban szenvedő betegeket kezelnek, vagy ha egyidejűleg központi idegrendszeri depresszánsokat adnak (lásd 4.5. pont), vagy ha az ajánlott adagot jelentősen túllépik (lásd 4.9 pont). Ezekben az esetekben nem zárható ki a légzésdepresszió lehetősége.

• A tramadol ajánlott adagjaival kezelt betegek esetében is beszámoltak görcsrohamokról. A kockázat fokozódhat, ha a tramadol dózisai meghaladják a 400 mg-ot, az ajánlott napi adag felső határát. A tramadol növelheti az epilepsziás rohamok kockázatát olyan betegeknél, akik a görcsküszöböt csökkentő egyéb gyógyszereket is szednek (lásd 4.5 pont). Epilepsziás, vagy görcsrohamokra hajlamos betegeket csak kényszerítő körülmények fennállása esetén szabad tramadollal kezelni.

• Tolerancia, pszichés és fizikai függőség alakulhat ki, különösen hosszú távú alkalmazást követően. Gyógyszerabúzusra vagy -függőségre hajlamos betegeknél a tramadollal végzett kezelést csak rövid ideig, szigorú orvosi felügyelet mellett szabad végezni.

• Ha egy beteg nem igényel további tramadol-kezelést, az elvonási tünetek megelőzése céljából a dózis fokozatos csökkentése javasolt.

• Opioidfüggő betegeknél a tramadol nem alkalmas helyettesítő szerként. Bár a tramadol opioidagonista, a morfin-megvonás tüneteit nem tudja gátolni.

• Ez a gyógyszerkészítmény adagonként kevesebb, mint 1 mmol nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Posztoperatív alkalmazás gyermekeknél A szakirodalomi publikációk alapján a tramadol alkalmazása gyermekeknél tonsillectomiát és/vagy obstruktív alvási apnoe miatti adenoidectomiát követő posztoperatív szakban ritkán életveszélyes nemkívánatos hatásokhoz vezethet. A posztoperatív fájdalomcsillapítás céljából gyermekeknél alkalmazott tramadol esetében fokozott óvatosság javasolt, az opioid-toxicitás tüneteinek – beleértve a légzésdepressziót – szoros monitorozásával.

Károsodott légzésfunkciójú gyermekek Nem ajánlott a tramadol alkalmazása olyan gyermekeknél, akiknek a légzésfunkciója károsodott, például neuromuszkuláris betegségekben, súlyos szív- vagy légzőrendszeri betegségekben, felső légúti vagy tüdőfertőzésekben, többszörös traumák vagy kiterjedt műtéti beavatkozások esetén. Ezek a tényezők súlyosbíthatják az opioid-toxicitás tüneteit.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A tramadolt nem szabad MAO-gátlókkal együtt adni (lásd 4.3 pont).

Az opioidokhoz tartozó petidinnel végzett kezelést megelőző 14 napon belül MAO-gátlókkal kezelt betegeknél a központi idegrendszeri, a légzési- és szív-ér rendszeri funkciókat érintő életveszélyes kölcsönhatásokat figyeltek meg. A MAO-gátlókkal ugyanezen kölcsönhatások előfordulása a Tramadol SOPHARMA 50 mg/ml oldatos injekcióval végzett kezelés ideje alatt sem zárható ki.

A tramadol és egyéb központi idegrendszeri depresszáns gyógyszerek, köztük az alkohol egyidejű alkalmazása felerősítheti a központi idegrendszeri hatásokat (lásd 4.8 pont).

A farmakokinetikai vizsgálatok eddigi eredményei azt mutatták, hogy az enzimgátló cimetidin egyidejű vagy megelőző alkalmazása mellett nem valószínű klinikailag jelentős kölcsönhatások fellépése. Az enziminduktor karbamazepin egyidejű vagy korábbi alkalmazása csökkentheti a fájdalomcsillapító hatást és rövidítheti a hatástartamot.

A tramadol görcsrohamokat válthat ki és növelheti a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k), szerotonin-noradrenalin visszavételgátlók (SNRI-k), triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok és egyéb görcsküszöbcsökkentő gyógyszerek (úgymint bupropion, mirtazapin, tetrahidrokannabinol) görcskeltő potenciálját.

A tramadol és szerotonerg gyógyszerek együttadása, úgymint a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k), szerotonin-noradrenalin visszavétel-gátlók (SNRI-k), MAO-gátlók (lásd 4.3), triciklusos antidepresszánsok és a mirtazapin, szerotonin toxicitást okozhat. A szerotonin szindróma az alábbi tünetek kialakulásakor valószínű:

• Spontán klónus

• Izgatottsággal vagy bőséges verejtékezéssel járó kiváltható vagy okuláris klónus

• Tremor és hiperreflexia

• Fokozott izomtónus, 38 °C-nál magasabb testhőmérséklet és kiváltható vagy okuláris klónus.

A szerotonerg gyógyszerek elhagyása általában gyors javulást eredményez. A kezelés a tünetek jellegétől és súlyosságától függ.

Tramadol és kumarin-származékok (pl. warfarin) egyidejű alkalmazásakor fokozott óvatosság szükséges, mivel egyes betegeknél jelentős vérzéssel és véraláfutásokkal járó emelkedett INR értékről számoltak be.

A CYP3A4-et ismerten gátló egyéb hatóanyagok, például a ketokonazol és az eritromicin gátolhatják a tramadol metabolizmusát (N-demetilációt), és valószínűleg az aktív O-demetilált metabolit metabolizmusát is. Az ilyen kölcsönhatások klinikai jelentőségét még nem vizsgálták (lásd 5.2 pont).

Korlátozott számú vizsgálatban a hányáscsillapító 5-HT₃ antagonista ondanszetron pre- vagy posztoperatív adása posztoperatív fájdalomban szenvedő betegeknél növelte a tramadol iránti igényt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A tramadollal végzett állatkísérletes vizsgálatok igen nagy adagok mellett a szervfejlődésre, a csontképződésre és az újszülöttek mortalitására gyakorolt hatásokat mutattak. Teratogén hatásokat nem figyeltek meg. A tramadol átjut a placentán. Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a tramadol biztonságosságának a tekintetében. Ezért a Tramadol SOPHARMA oldatos injekció terhes nőknél nem alkalmazható.

Szülés előtt vagy közben a tramadol alkalmazása nem befolyásolja a méhizomzat kontraktilitását. Újszülöttekben a légzésszám változását válthatja ki, amelynek általában nincs klinikai jelentősége. A terhesség alatti tartós alkalmazása az újszülöttnél megvonási tünetekhez vezethet.

Szoptatás

Az anyának beadott tramadol dózisának körülbelül 0,1%-a választódik ki az anyatejbe. A szülés utáni közvetlen időszakban az anyának adott per os dózis legfeljebb napi 400 mg, így a szoptatott csecsemőbe jutó átlagos tramadiol-mennyiség megfelel az anya testtömege szerint korrigált dózis 3%-ának. Emiatt a tramadol alkalmazása nem javasolt a szoptatás alatt, vagy alternatív megoldásként a szoptatás felfüggesztése javasolt a tramadol-kezelés időtartama alatt. A szoptatás felfüggesztése általában nem szükséges egyetlen adag tramadol bevételét követően.

Termékenység

A forgalomba hozatalt követő adatgyűjtések nem utalnak arra, hogy a tramadol befolyásolná a termékenységet. Állatkísérletes vizsgálatokban a tramadol nem befolyásolta a termékenységet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Tramadol SOPHARMA oldatos injekció még az előírások betartása mellett is okozhat olyan hatásokat, mint az aluszékonyság és a szédülés, ezért ronthatja a gépjárművezető és a gépkezelő személyek reakcióit. Ez fokozottan érvényes alkohollal és más pszichotróp szerekkel történő együttes alkalmazás esetén.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások szervrendszerenkénti bontásban a következő gyakorisági osztályokba sorolva kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1 000 - ≤1/100), ritka (≥1/10 000 - ≤1/1 000), nagyon ritka (≤1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján a gyakoriság nem állapítható meg).

Gyors intravénás beadás esetén nagyobb a mellékhatások előfordulási gyakorisága, ezért ezt kerülni kell.

A leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatás a hányinger és a szédülés: mindkettő a betegeknek több mint 10%-ánál előfordul.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: túlérzékenységi reakciók (dyspnoe, bronchospasmus, sípoló légzés, angioneuroticus oedema); anaphylaxiás sokk.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Ritka: az étvágy megváltozása

Nem ismert: vércukorszint csökkenése

Pszichiátriai kórképek

Ritka: hallucinációk, zavartság, alvászavar, delírium, szorongás és rémálmok.

A tramadol alkalmazását követően előfordulhatnak pszichés mellékhatások, amelyek intenzitása és jellege egyénileg változhat (a beteg személyiségétől és a kezelés időtartamától függően). Ezek az alábbiakat foglalják magukba: a hangulat megváltozása (általában eufórikus hangulat, alkalmanként nyugtalansággal társuló nyomott hangulat), az aktivitás megváltozása (általában csökkenés, alkalmanként fokozódás), és a kognitív és szenzoros képesség megváltozása (pl. ítélőképesség, észlelőképesség). Gyógyszerfüggőség is kialakulhat. Az opioid-megvonás során fellépő tünetekhez hasonlóan a gyógyszermegvonási szindróma az alábbi tünetekkel járhat: izgatottság, szorongás, idegesség, álmatlanság, hyperkinesis, tremor és gyomor-bél tünetek. A tramadol elhagyását követően igen ritkán még az alábbi tüneteket észlelték: pánikrohamok, súlyos szorongás, hallucinációk, fonákérzés, fülcsengés és szokatlan központi idegrendszeri tünetek (úgymint zavartság, téveszmék, deperszonalizáció, derealizáció, paranoia).

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: szédülés

Gyakori: fejfájás, szomnolencia/kábultság

Ritka: beszédzavarok, paresthesia, remegés, légzésdepresszió, epileptiform görcsök, akaratlan izomösszehúzódások, koordinációs zavar, syncope.

Ha az ajánlott adagokat jelentősen túllépik, és egyidejűleg más központi idegrendszeri depresszánsokat is alkalmaznak, légzésdepresszió fordulhat elő (lásd 4.5. pont).

Epileptiform görcsök elsősorban a tramadol nagy adagjait követően vagy a rohamküszöböt csökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés után léptek fel (lásd 4.4. és 4.5. pont).

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Ritka: pupillaszűkület, pupillatágulat (mydriasis), a látást érintő enyhébb eltérések (homályos látás)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: palpitatio, tachycardia.

Ezek a nemkívánatos reakciók különösen intravénás alkalmazás esetén és fizikai megerőltetésnek kitett betegeknél fordulhatnak elő.

Ritka: bradycardia

Érbetegségek és tünetek

Nem gyakori: orthostaticus hypotensio, cardiovascularis kollapszus. Ezek a nemkívánatos hatások különösen intravénás alkalmazás esetén és fizikai megerőltetésnek kitett betegeknél fordulhatnak elő.

Ritka: vérnyomás-emelkedés

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek

Ritka: nehézlégzés (légzésszámot érintő zavarok, légzésdepresszió az ajánlottat jelentősen meghaladó adagok esetén jelentkeznek, vagy akkor, ha egyidejűleg egyéb központi idegrendszeri depresszánsokat is használnak); az asztma súlyosbodása (habár a gyógyszerrel való ok-okozati összefüggést nem állapították meg).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: hányinger

Gyakori: szájszárazság, hányás, székrekedés

Nem gyakori: öklendezés, gastrointestinalis diszkomfort érzés (nyomásérzés a gyomorban, puffadás, hasfájás), hasmenés.

Máj- és epebetegségek illetve tünetek

Nem ismert: A májenzim értékek átmeneti emelkedése.

Néhány izolált esetben a tramadol terápiás alkalmazásával időben összefüggést mutató májenzimérték‑emelkedésről számoltak be.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori: fokozott verejtékezés

Nem gyakori: bőrreakciók (viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés)

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei

Ritka: izomgyengeség

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Ritka: vizeletürítési zavarok (nehézvizelés, dysuria és/vagy vizeletretenció)

Általános tünetek az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori: kimerültség

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:

Ritka: a vérnyomás emelkedése

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A tramadol-túladagolás tünetei hasonlóak az egyéb centrálisan ható fájdalomcsillapítók (opioidok) esetében észleltekhez. Különösen ide tartozik: pupillaszűkület, hányás, a keringés összeomlása, légzésleállásig terjedő légzésdepresszió, kómáig terjedő tudatzavarok, görcsrohamok.

Kezelés

Az általános sürgősségi intézkedések érvényesek, azaz a légutak átjárhatóságát biztosítani kell (fennáll az aspiráció veszélye), valamint a tünetektől függően fenn kell tartani a légzést és a keringést.

A légzésdepresszió ellenszere a naloxon. Állatkísérletekben a naloxonnak nem volt hatása a görcsrohamokra. Ilyen esetekben diazepámot kell intravénásan adni.

Orális mérgezés esetén az aktív szénnel vagy gyomormosással kivitelezett gastrointestinalis dekontamináció csak a tramadol bevételét követő két órában javasolt. A későbbi időpontban végzett gastrointestinalis dekontamináció csak kivételesen nagy mennyiségek okozta intoxikáció esetén lehet hasznos. A tramadol a szérumból hemodialízissel vagy hemofiltrációval csak minimális mértékben távolítható el. Ezért akut mérgezés esetén a hemodialízis vagy a hemofiltráció önmagában nem alkalmas a detoxikálásra.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Opioidok. Egyéb opioidok. ATC kód: N02A X02

Hatásmechanizmus:

A tramadol centrálisan ható opioid fájdalomcsillapító. A μ-, δ- és κ-opioid receptorokon ható nem szelektív, tiszta agonista, amely nagyobb affinitással kötődik a μ-receptorhoz. Fájdalomcsillapító hatásához hozzájárul még a noradrenalin idegsejtekbe történő visszavételének gátlása, és a szerotonin-felszabadulás fokozása.

A tramadol köhögéscsillapító hatású. A morfinnal ellentétben a tramadol fájdalomcsillapító adagjainak széles tartományban nincs légzésdepressziós hatása. A gastrointestinalis motilitást is kevésbé befolyásolják. A szív-érrendszerre gyakorolt hatások enyhébbek. A tramadol hatáserőssége a beszámolók szerint a morfinénak az 1/10 - 1/6 része.

Gyermekek és serdülők

Per os és parenterálisan adagolt tramadol hatásait vizsgálták klinikai vizsgálatokban 2000 pediátriai beteg bevonásával, újszülöttől 17 éves korig. Ezekben a vizsgálatokban a fájdalomcsillapítás olyan indikációs területeit tanulmányozták, mint a műtéti beavatkozást (főleg hasi), vagy sebészeti fogeltávolítást követő fájdalom, törési, égési, vagy traumákból eredő fájdalom, továbbá egyéb olyan fájdalommal járó állapotok, melyekben valószínűsíthetően legalább 7 napig tartó fájdalomcsillapítás szükséges.

Naponta legfeljebb 2 mg/kg egyszeri, vagy legfeljebb 8 mg/kg többszöri dózisok (napi maximum 400 mg) adagolása mellett a tramadol a placebóhoz képest hatékonyabbnak bizonyult, továbbá hatékonyabbnak vagy azonos hatékonyságúnak a paracetamollal, a nalbufinnel, a petidinnel és kis dózisú morfinnal. Az elvégzett vizsgálatok a tramadol hatékonyságát megerősítették. A tramadol biztonságossági profilja hasonlónak bizonyult felnőtteknél és az 1 évnél idősebb pediátriai betegeknél (lásd 4.2 bekezdés).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Embernél intramuscularis alkalmazását követően a tramadol gyorsan és teljes mértékben felszívódik; a szérumban a közepes csúcskoncentáció (C_max) 45 perc múlva alakul ki, és a biohasznosulás csaknem 100%.

Eloszlás

A tramadol átjut a vér-agy gáton és a placentán. Az anyatejben az alapvegyület és O-demetil származéka igen kis mennyiségekben mutatható ki (az alkalmazott adag 0,1%, ill. 0,02%-a).

Biotranszformáció

Emberben a tramadol a májban, elsősorban N- és O-demetiláció révén, valamint az O-demetilációs termékek glukuronsavval való konjugációjával metabolizálódik.

Csak az O-demetil-tramadol farmakológiailag aktív metabolit. Az egyéb metabolitok között figyelemre méltó interindividuális kvantitatív különbségek vannak. Eddig a vizeletben tizenegy metabolitot találtak.

Az állatkísérletek kimutatták, hogy az anyavegyületnél az O-demetil-tramadol 2 - 4-szer hatékonyabb. Felezési ideje (t_½) (6 egészséges önkéntes alapján) 7,9 óra (tartomány: 5,4 - 9,6 óra), ez körülbelül megegyezik a tramadoléval.

A tramadol biotranszformációjában részt vevő CYP3A4 és CYP2D6 izoenzimek egyikének vagy mindkét típusának gátlása hatással lehet a tramadol vagy aktív metabolitjának a plazmakoncentrációjára.

Elimináció

A tramadol és metabolitjai csaknem teljes mértékben ürülnek a vesén át. A vizelettel ürülő kumulatív mennyiség az alkalmazott adag teljes radioaktivitásának 90%-a. Az eliminációs felezési idő – t_1/2,ß – kb. 6 óra, az alkalmazási módtól függetlenül.

Speciális betegpopulációk:

Életkor hatása:

75 év feletti betegeknél az eliminációs féléletidő kb. 1,4-szeresére megnyúlhat.

Májbetegek:

Májcirrózisban szenvedő betegeknél az eliminációs felezési idő 13,3 ± 4,9 óra (tramadol) és 18,5 ± 9,4 óra (O-demetil-tramadol), extrém esetben pedig 22,3, ill. 36 óra volt.

Vesebetegek:

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (5 ml/perc alatti kreatinin-clearance) az eliminációs felezési idő 11 ± 3,2 (tramadol), ill. 16,9 ± 3 óra (O-demetil-tramadol), extrém esetben pedig 19,5, ill. 43,2 óra volt.

Linearitás/nem-linearitás

A tramadol farmakokinetikai profilja a terápiás adagtartományon belül lineáris.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A szérumkoncentrációk és a fájdalomcsillapító hatás között a kapcsolat dózisfüggő, de izolált esetekben jelentősen változhat. A szérumban a 100 ‑ 300 ng/ml szint általában hatásos.

Gyermekek és serdülők

A tramadol és az O-demetil-tramadol farmakokinetikája általánosságban véve a felnőttekéhez hasonló volt 1-16 éves alanyokban per os egyszeri és többszöri adagolást követően, a testsúly alapján a dózisra korrigálva, ugyanakkor a 8 éves, vagy a 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél nagyobb variabilitás volt megfigyelhető az alanyok között.

1 évesnél fiatalabb gyermekeknél vizsgálták a tramadol és az O-demetil-tramadol farmakokinetikáját, de a folyamat teljes egészében nem ismert. Ezt a korcsoportot is magába foglaló vizsgálatokból származó ismeretek arra utalnak, hogy a CYP2D6 rendszeren keresztül az O-demetil-tramadol átalakulási arány újszülöttekben folyamatosan növekszik, a felnőttekéhez hasonló CYP2D6 aktivitás feltételezhetően körülbelül 1 éves korra alakul ki. Továbbá, az éretlen glukuronizáció és vesefunkció lassú eliminációt és az O-demetil-tramadol akkumulációját eredményezheti 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A tramadol patkányoknál és kutyáknál 6 - 26 hétig történő, ismételt orális és parenteralis alkalmazása, illetve kutyáknál 12 hónapig történő orális alkalmazása esetében a hematológiai, klinikai kémiai és szövettani vizsgálatok nem igazoltak a vegyülettel kapcsolatos változásra utaló semmiféle bizonyítékot. Csak a terápiás tartományt jelentősen meghaladó nagy adagokat követően léptek fel központi idegrendszeri elváltozások: nyugtalanság, nyálazás, görcsrohamok és csökkent testsúly-gyarapodás. A patkányok és a kutyák a 20 mg/ttkg, illetve a 10 mg/ttkg orális adagokat, kutyák pedig a 20 mg/ttkg rectalis adagokat mindennemű reakció nélkül tolerálták.

Patkányoknál a tramadol 50 mg/ttkg/nap feletti adagja toxikus hatást fejtett ki az anyaállatoknál és fokozta az újszülöttek mortalitását. Az ivadékoknál fejlődési elmaradás fordult elő, ami csontosodási zavarokban és a vagina, valamint a szem késleltetett megnyílásában nyilvánult meg. A szer a hím és nőstény fertilitást nem befolyásolta. Anyanyulaknál a 125 mg/ttkg feletti adagok toxikus hatásokat váltottak ki, az ivadékokban pedig csontváz-rendellenességeket okozott.

Egyes in vitro tesztrendszerekben a szer mutagén hatására utaló bizonyítékot találtak. Az in vivo vizsgálatokban ilyen hatásokat nem észleltek. Az eddigi ismeretek szerint a tramadol a nem mutagén vegyületek közé sorolható.

A tramadol-hidroklorid tumorkeltő hatására vonatkozó vizsgálatokat patkányban és egérben vizsgálták. A patkányokban végzett vizsgálat nem mutatott a szerrel kapcsolatosan tumor incidencia emelkedésére. Az egereken végzett vizsgálatok során a hím állatokban a májsejtadenomák incidenciája nőtt (ez 15 mg/ttkg feletti adagok esetén dózisfüggő módon, nem szignifikánsan emelkedett), illetve nőstényeknél nőtt a tüdődaganatok előfordulási gyakorisága (szignifikáns, de nem dózisfüggő módon).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-acetát-trihidrát (pH beállításához)

Injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

A Tramadol SOPHARMA oldatos injekció fizikailag inkompatibilis az alábbi szerek oldatos injekcióival: diklofenák-nátrium, indometacin, diazepám, fenilbutazon, flunitrazepám, midazolám, gliceril-trinitrát, piroxikám. Javasolt az ilyen jellegű inkompatibilitásokra odafigyelni, különösen olyan betegeknél, akik többféle gyógyszert kapnak egyidejűleg.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2 ml oldat színes törőponttal ellátott, I-es típusú barna üvegampullában.

10 ampulla PVC fóliával lezárt buborékcsomagolásban.

1 vagy 10 buborékcsomagolás dobozban, betegtájékoztatóval.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

A Tramadol SOPHARMA oldatos injekció fizikailag és kémiailag az alábbi oldatokkal kompatibilis:

9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldat és 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldat.

Az injekció térfogatának kiszámítása

1) Számítsa ki a tramadol-hidroklorid szükséges teljes adagját mg-ban:

testtömeg (kg) x adag (mg/ttkg)

2) Számítsa ki az injektálandó hígított oldat térfogatát (ml): a teljes adagot (mg) ossza el a hígított oldat megfelelő koncentrációjával (mg/ml; lásd az alábbi táblázatot).

Táblázat: A Tramadol SOPHARMA 50 mg/ml oldatos injekció hígítása

A hígított injekciós oldat koncentrációja (mg tramadol‑hidroklorid /ml)	Tramadol SOPHARMA 2 ml ampulla + hozzáadott hígítószer
25,0 mg/ml	2 ml + 2 ml
16,7 mg/ml	2 ml + 4 ml
12,5 mg/ml	2 ml + 6 ml
10,0 mg/ml	2 ml + 8 ml
8,3 mg/ml	2 ml + 10 ml
7,1 mg/ml	2 ml + 12 ml
6,3 mg/ml	2 ml + 14 ml
5,6 mg/ml	2 ml + 16 ml
5,0 mg/ml	2 ml + 18 ml

Számításai szerint hígítsa a Tramadol SOPHARMA oldatos injekció tartalmát egy megfelelő hígítószer hozzáadásával, keverje össze az oldatot, és adja be a hígított oldat kiszámított térfogatát. A kimaradt injekciós oldatot dobja ki.

Az intravénás infúziót frissen kell elkészíteni és azonnal fel kell használni. Csak tiszta oldatot szabad használni. Ha kristályokat vagy részecskéket vesz észre, az infúziós oldatot nem szabad felhasználni.

Megjegyzés:   (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

SOPHARMA AD

16 Iliensko Shosse Str.,

Sofia 1220

Bulgária

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22657/01 10x 2 ml oldat üvegampullában

OGYI-T-22657/02 100x 2 ml oldat üvegampullában

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. április 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2018. június 5.