1. A GYÓGYSZER NEVE

1. Tramalgic 50 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

50 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Alsó és felső részén fehér, átlátszatlan, 4-es méretű, kemény zselatin kapszula, amely 155 mg fehér színű, szagtalan port tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1. Terápiás javallatok

Mérsékelt és erős, akut vagy krónikus fájdalom csillapítása.

Fájdalommal járó diagnosztikus és terápiás beavatkozások.

4.2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagot a fájdalom intenzitása és az egyes betegek érzékenysége szerint kell beállítani.

Általában a fájdalomcsillapítás szempontjából legkisebb hatékony adagot kell kiválasztani.

Amennyiben a megbetegedés jellege és súlyossága hosszan tartó fájdalomcsillapítást igényel, figyelmes és rendszeres ellenőrzés szükséges (ha indokolt, kezelési szünetekkel) a további kezelés szükségességének és a gyógyszer adagjának megállapítása céljából.

Ha az orvos másként nem rendeli, a Tramalgic 50 mg kemény kapszulát az alábbi módon kell alkalmazni:

Felnőttek és 12 év feletti serdülőkorúak

50-100 mg tramadol-hidroklorid 4-6 óránként.

A szájon át alkalmazott 400 mg hatóanyagnak megfelelő napi adagokat nem szabad túllépni, kivéve speciális klinikai körülmények között.

12 év alatti gyermekek

A Tramalgic nem javasolt 12 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Idős betegek

Klinikailag manifesztálódó máj- vagy veseelégtelenségben nem szenvedő idős betegeknél (75 éves korig) általában nincs szükség adagmódosításra. Idős betegeknél (75 év felett) az elimináció elhúzódhat. Ezért az adagolási intervallumot szükség esetén növelni kell a betegek igényei szerint.

Veseelégtelenség/dializált betegek és májelégtelenség

Vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja késleltetett. Ilyen betegeknél az adagolási intervallumok növelését gondosan mérlegelni kell a beteg igényei szerint.

Az alkalmazás módja

A kapszulát egészben kell bevenni, elegendő folyadékkal, étkezéstől függetlenül, eltörni vagy szétrágni nem szabad.

4.3. Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

Nem alkalmazható altatókkal, centrálisan ható fájdalomcsillapítókkal, opioidokkal, pszichotrop szerekkel vagy alkohollal történt akut mérgezés esetén.

A tramadol nem alkalmazható monoamin-oxidáz (MAO-)-gátló gyógyszereket szedő betegek esetében vagy a MAO-gátló abbahagyását követő két héten belül.

A tramadol nem alkalmazható nem kontrollált epilepsziában szenvedő betegeknél.

A tramadolt tilos narkotikum-elvonás kezelésére használni.

4.4 Különleges figyelmeztetések, az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Terápiás adag mellett is előfordultak görcsrohamok, és ennek veszélye nő a napi adag felső határát meghaladó dózisok alkalmazása esetén. Epilepsziás anamnézisű vagy görcskészséget mutató betegnél a tramadol csak nagyon indokolt esetben alkalmazható. A görcsrohamok előfordulásának veszélye megnő azoknál a betegeknél, akik tramadol mellett görcsküszöböt csökkentő gyógyszereket szednek (lásd 4.5 pont).

Óvatosság szükséges intracranialis nyomás fokozódás esetében, súlyos májbetegségben, veseelégte­lenségben, vagy sokkos állapotban, súlyos légzési depresszió, ill. egyidejű központi idegrendszeri depresszáns kezelés esetén. (lásd 4.5 pont)

A Tramalgic nem megfelelő helyettesítő szer opioid-dependens betegeknek. Annak ellenére, hogy opioid agonista, nem nyomja el a morfinelvonás tüneteit.

Tolerancia, pszichés és fizikai függőség alakulhat ki, különösen tartós alkalmazása során.

Gyógyszerfüggő vagy gyógyszerabúzusra hajlamos betegek kezelése rövid időtartamú legyen, szigorú orvosi ellenőrzés mellett. Ritka esetben, terápiás dózisban a tramadol okozhat elvonási tüneteket.

Ha egy beteg már nem igényel tramadol kezelést, tanácsos fokozatosan csökkenteni az adagot az elvonási tünetek megelőzése érdekében.

Anesztéziában, tapasztalatok hiányában, tramadol nem adható.

Előfordult görcsök jelentkezése olyan betegekben is, akik a javasolt adagolásban kaptak tramadolt. Ha a tramadol napi adagja meghaladja az ajánlott napi adag felső határát (400 mg), fokozódik a görcs-készség kialakulása (lásd 4.5 pont). Epilepsziában szenvedő, vagy görcsökre hajlamos betegek ezért csak akkor kezelhetők tramadollal, ha az feltétlen szükséges.

Csökkent máj- és vesefunkcióban (kreatinin clearance <5 ml/min) szenvedő betegek szervezetéből lassabban ürül ki a tramadol és annak aktív metabolitjai. Ezen esetekben dóziscsökkentés vagy az adagolási intervallumok növelése szükséges (lásd 4.2 pont).

Légzési nehézség vagy asthma esetén fokozott gondossággal kell eljárni.

A tramadol-szedés ideje alatt alkoholt fogyasztani tilos.

CYP2D6 metabolizmus

A tramadolt a CYP2D6 máj enzim metabolizálja. Ha egy betegnek deficienciája van, vagy ez az enzim teljesen hiányzik, a megfelelő fájdalomcsillapító hatás nem biztosítható. Becslések szerint a kaukázusi lakosság legfeljebb 7%-ának van ilyen hiányossága. Azonban ha a beteg ismerten ultragyors metabolizáló, fennáll a kockázata annak, hogy az opioid toxicitás mellékhatásai a szokásosan felírt dózisok mellett is kialakulhatnak.

Az opioid toxicitás általános tünetei magukban foglalják a következőket: zavartság, aluszékonyság, felületes légzés, szűk pupillák, émelygés, hányás, székrekedés és étvágytalanság. Súlyos esetekben ez magában foglalhatja a keringési és légzésdepresszió tüneteit, amelyek életveszélyesek és nagyon ritkán halálos kimenetelűek lehetnek. Az ultra-gyors metabolizálók becsült gyakorisága a különböző populációkban az alábbiakban kerül összefoglalásra:

Populáció Gyakoriság %

afrikai / etióp 29%

afro-amerikai 3,4% ‑ 6,5%

ázsiai 1,2% ‑ 2%

kaukázusi 3,6% ‑ 6,5%

görög 6,0%

magyar 1,9%

észak-európai 1% ‑ 2%

Szerotonin-szindróma

A potenciálisan életveszélyes szerotonin-szindrómáról számoltak be olyan betegek esetén, akik tramadolt kaptak egyéb szerotonerg gyógyszerekkel kombinálva vagy önmagában (lásd 4.5, 4.8 és 4.9 pont).

Ha az egyéb szerotonerg gyógyszer egyidejű alkalmazása klinikailag indokolt, a beteg gondos megfigyelése ajánlott, különösen a kezelés megkezdésekor és minden dózisemeléskor.

A szerotonin-szindróma tünetei közé tartozhatnak a mentális állapot változásai, a vegetatív labilitás, neuromuscularis rendellenességek és/vagy gastrointestinalis tünetek.

Amennyiben szerotonin-szindróma gyanúja merül fel, a tünetek súlyosságától függően mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy a kezelés leállítását. A szerotonerg gyógyszerek alkalmazásának leállítása általában gyors javulást eredményez.

Alvás alatti légzészavarok

Az opioidok alvás alatti légzészavarokat, köztük centrális alvási apnoét (CSA) és alvás alatti hypoxaemiát okozhatnak. Az opioidok alkalmazása dózisfüggően fokozza a CSA kialakulásának kockázatát. CSA-ban szenvedő betegeknél megfontolandó az opioidok összdózisának csökkentése.

Mellékvesekéreg-elégtelenség

Az opioid analgetikumok időnként reverzibilis mellékvesekéreg-elégtelenséget okozhatnak, amely monitorozást és glükokortikoid-pótló kezelést igényel. Az akut vagy krónikus mellékvesekéreg-elégtelenség tünetei lehetnek például súlyos hasi fájdalom, hányinger és hányás, alacsony vérnyomás, rendkívüli fáradtságérzés, csökkent étvágy és testtömegcsökkenés.

Orális P2Y12-inhibitorral végzett trombocitaaggregáció-gátló kezelés

Az egyidejű P2Y12-inhibitor és morfin-kezelés első napján a P2Y12-inhibitor-kezelés csökkent hatásosságát figyelték meg (lásd 4.5 pont).

Post-operatív alkalmazás gyermekeknél

A publikált irodalomban arról számoltak be, hogy gyermekeknek a tonsillectomia és / vagy adenoidectomia után az obstruktív alvási apnoéra post-operatívan alkalmazott tramadol ritkán, de életveszélyes mellékhatásokhoz vezetett. Rendkívül óvatosan kell eljárni, ha a tramadolt a műtét utáni fájdalomcsillapításra alkalmazzák gyermekeknél, és az opioid-toxicitás tüneteit, beleértve a légzésdepressziót, szoros megfigyeléssel kell kísérni.

Gyermekek beszűkült légzésfunkcióval

A tramadol alkalmazása nem javasolt olyan gyermekeknél, akiknél a légzőszervi működés érintett lehet, beleértve a neuromuscularis rendellenességeket, súlyos szív- vagy légzőrendszeri állapotokat, felső légúti- vagy tüdőbetegségeket, többszörös traumát vagy kiterjedt sebészeti beavatkozásokat. Ezek a tényezők súlyosbíthatják az opioid-mérgezés tüneteit.

4.5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Alkohol, altatószerek, pszichoterápiás szerek, szedatív hatású gyógyszerek fokozhatják a tramadol központi idegrendszeri depressziós hatását (lásd 4.8 pont).

MAO-gátló kezelésben részesülő, vagy a megelőző két héten abban részesült betegeknek nem szabad tramadolt adagolni (lásd 4.3 pont.).

Enzim-induktorok (pl. karbamazepin) csökkenthetik a tramadol szérumszintjét, csökkenthetik vagy megrövidíthetik a fájdalomcsillapító hatás érvényesülését.

Egyidejűleg adott opoid-agonisták vagy -antagonisták (pl. buprenorfin, nalbufin, pentazocin) a recep­torok kompetitív blokkolása folytán csökkenthetik a fájdalomcsillapító hatást.

A tramadol görcsrohamokat válthat ki és növelheti a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k), szerotonin-noradrenalin visszavételgátlók (SNRI-k), triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok és egyéb görcsküszöbcsökkentő gyógyszerek (úgymint bupropion, mirtazapin, tetrahidrokannabinol) görcskeltő potenciálját.

A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, eritromicin) gátol­hatják a tramadol és aktív metabolitjai szervezetből történő kiürülését, ezáltal a hatóanyagok szérum­szintje emelkedhet.

A tramadol egyidejű terápiás alkalmazása szerotonerg gyógyszerekkel, például szelektív szerotoninvisszavétel-gátlókkal (SSRI-k), szerotonin- és noradrenalinvisszavétel-gátlókkal (SNRI-k), MAO-gátlókkal (lásd 4.3 pont), triciklusos antidepresszánsokkal vagy mirtazapinnal szerotonin-szindrómát okozhat, ami potenciálisan életveszélyes állapot (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Morfinnal kezelt akut coronaria szindrómában szenvedő betegeknél az orális P2Y12-inhibitorral végzett trombocitaaggregáció-gátló kezelés során ez utóbbiak késleltetett és csökkent expozícióját figyelték meg. Ez az interakció összefügghet a csökkent gastrointestinalis motilitással, és más opioidokkal végzett kezelés esetén is fennáll. Ennek klinikai relevanciája ismeretlen, de az adatok azt mutatják, hogy P2Y12-gátlók csökkent hatékonyságának megvan a lehetősége a morfin és egy P2Y12-inhibitor együttes alkalmazásakor (lásd 4.4 pont). Azon akut coronaria szindrómában szenvedő betegekben, akiktől a morfin nem vonható meg és a gyors P2Y12-gátlás kritikus fontosságú, parenterális P2Y12-gátló alkalmazása mérlegelendő.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Tramalgic nem alkalmazható terhesség alatt, mivel a tramadol biztonságosságára terhes nőknél nincs megfelelő bizonyíték. A szülés előtt vagy közben alkalmazott tramadol nem befolyásolja a méhösszehúzódást. Újszülötteknél változást indukálhat a légzési frekvenciában, ennek általában nincs klinikai jelentősége.

Szoptatás

Az anya által bevett tramadolnak körülbelül 0,1 %-a kiválasztódik az anyatejbe. Az azonnali szülés utáni időszakban, az anyai orális napi dózis 400 mg-ig ez megfelel az anyai súlymódosított dózis 3% -ának, megfelelő, szoptatott csecsemők által lenyelt tramadol átlagos mennyiségének. Emiatt a tramadol alkalmazása nem javallt a szoptatás alatt, vagy másik lehetőségként, a tramadol alkalmazásának ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni. A szoptatás felfüggesztésére egyszeri tramadol adagot követően általában nincs szükség.

4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A tramadol álmosságot, szédülést, hányingert, kábultságot stb. okozhat, és ezt a hatást az alkohol, antihisztaminok és egyéb központi idegrendszeri depresszánsok használata erősíti.

Az érintett betegeket figyelmeztetni kell, hogy a gépjárművezetés vagy baleseti veszéllyel járó munkavégzés tilos.

4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások besorolása előfordulásuk gyakorisága alapján történik:

Nagyon gyakori: ≥ 1/10

Gyakori: ≥ 1/100 - < 1/10

Nem gyakori: ≥ 1/1000 - < 1/100

Ritka: ≥ 1/10 000 - < 1/1000

Nagyon ritka: < 1/10 000

Nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg

A leggyakrabban közölt nemkívánatos reakciók a hányinger és a szédülés: mindkettő a betegeknek több mint 10%-ánál fordul elő.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: szív-ér rendszeri szabályozás zavara (palpitatio, tachycardia, orthostaticus vérnyomásesés vagy a keringés összeomlása). Ezek a nemkívánatos reakciók különösen intravénás alkalmazást követően és fizikai megerőltetésnek kitett betegeknél fordulhatnak elő.

Ritka: bradycardia, vérnyomás-emelkedés

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: szédülés

Gyakori: fejfájás, kábultság

Ritka: az étvágy megváltozása, fonákérzés, remegés, légzésdepresszió, epileptiform görcsök, akaratlan izom-összehúzódások, koordinációs zavar, syncope, beszédzavar

Ha az ajánlott adagokat jelentősen túllépik, és egyidejűleg más központi idegrendszeri depresszánsokat is alkalmaznak (lásd 4.5 pont), légzésdepresszió léphet fel.

Epileptiform görcsökről is beszámoltak, amelyek főként a tramadol nagy adagjait követően vagy a rohamküszöböt csökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés után léptek fel (lásd 4.4. és 4.5 pont).

Nem ismert: szerotonin-szindróma

Pszichiátriai kórképek

Ritka: hallucinációk, zavartság, alvászavar, szorongás és rémálmok. A tramadol alkalmazását követően felléphetnek nemkívánatos pszichés reakciók, amelyeknek intenzitása és jellege egyénileg változhat (a beteg személyiségétől és a kezelés időtartamától függően). Ezek az alábbiakat foglalják magukba: a hangulat megváltozása (általában emelkedett hangulat, alkalmanként nyugtalansággal társuló nyomott hangulat), az aktivitás megváltozása (általában csökkenés, alkalmanként fokozódás), és a kognitív és szenzoros képesség megváltozása (pl. ítélőképesség, észlelőképesség). Függőség is kialakulhat.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Ritka: homályos látás, összeszűkült vagy kitágult pupilla

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek

Ritka: nehézlégzés

Beszámoltak az asztma súlyosbodásáról, de a gyógyszerrel való ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.

Nem ismert: csuklás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: hányinger

Gyakori: székrekedés, szájszárazság, hányás

Nem gyakori: öklendezés, gyomor-bél irritáció (nyomásérzés a gyomorban, puffadás), hasmenés

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori: verejtékezés

Nem gyakori: bőrreakciók (pl. viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés)

A csont-izom rendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei

Ritka: motoros gyengeség

Máj- és epebetegségek illetve tünetek

Néhány izolált esetben a tramadol terápiás alkalmazásával időbeli összefüggést mutató májenzimszint-emelkedésről számoltak be.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Ritka: vizeletürítési zavarok (nehézvizelés és vizeletretenció)

Általános tünetek az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Gyakori: fáradtságérzés

Ritka: allergiás reakciók (pl. nehézlégzés, hörgőgörcs, ziháló légzés, Quincke-oedema) és anafilaxiás reakció; az opioid-megvonás tüneteihez hasonlóan a megvonási reakciók az alábbi tünetekkel járhatnak: izgatottság, szorongás, idegesség, álmatlanság, hyperkinesis, tremor és gyomor-bél tünetek. A tramadol elhagyását követően igen ritkán még az alábbi tüneteket észlelték: pánikrohamok, súlyos szorongás, hallucinációk, fonákérzés, fülcsengés és szokatlan központi idegrendszeri tünetek.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

Tünetei: myosis, görcsök, keringési elégtelenség és tudatzavar, ami kómáig fokozódhat, továbbá álmosság, légzésdepresszió, ami légzésbénulásig fokozódhat.

Túladagolás kezelése: tüneti, beleértve a légzés és keringés fenntartását. Tudatánál lévő beteg esetében hánytatás, gyomormosás. Légzésdepresszió esetén antidotumként naloxont, görcsroham kezelésére iv. diazepamot kell adni.

A heveny tramadol-túladagolás kezelésére a hemodialízis vagy hemofiltráció önmagában nem elegendő vagy megfelelő, tekintettel arra, hogy a tramadol ezekkel az eljárásokkal a szérumból lassan ürül.

Beszámoltak szerotonin-szindrómáról is.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Analgetikumok, egyéb opioidok, ATC kód: N02AX02

Nem szelektív opioid-receptor agonista, fokozott mértékben kötődik a µ-receptorokhoz. Fájdalomcsillapító hatását elősegíti, hogy gátolja az idegsejtekbe történő noradrenalin- és szerotonin-visszavételt, valamint elősegíti a szerotonin-kiáramlást.

A fájdalomcsillapító hatás per os adást követően 1 óra múlva jelentkezik és mintegy 4-8 órán át tart.

Jelentős haemodinamiás hatást nem fejt ki. Terápiás adagban nem gátolja a légzést, de az ajánlottnál magasabb adagban már légzésdepressziót vált ki, főként parenteralis adás után.

Gyermekek és serdülők

A tramadol enterális és parenterális alkalmazásának hatásait több mint 2000 gyermek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban vizsgálták, az újszülöttektől egészen a 17 éves korig bezárólag. Az ezekben a vizsgálatokban tanulmányozott, a fájdalom kezelésére vonatkozó indikációk magukban foglalták a műtét utáni (elsősorban hasi), a sebészeti foghúzásokat követő, a csonttörések, égési sérülések, traumák okozta fájdalmat, valamint az egyéb fájdalommal járó állapotokat, amelyeknél valószínűleg legalább 7 napig tartó fájdalomcsillapító kezelésre van szükség.

A tramadol egyszeri, legfeljebb 2 mg/kg adagjának vagy többszöri, legfeljebb 8 mg/kg napi adagjának (legfeljebb napi 400 mg-ig bezárólag) hatásossága igazoltan felülmúlta a placebót, és felülmúlta vagy azonos volt a paracetamollal, a nalbufinnel, a petidinnel vagy az alacsony dózisú morfinnal. Az elvégzett vizsgálatok a tramadol hatásosságát igazolták. A tramadol biztonsági profilja a felnőttek és 1 évnél idősebb gyermekek esetében hasonló volt (lásd 4.2 pont).

5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Per os adagolást követően a tramadol gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A szérum-csúcskoncentráció mintegy 2 óra múlva alakul ki.

Eloszlás

Biohasznosulása a first pass metabolizmus folytán mintegy 68%.

A megoszlási térfogata mintegy 300 l, ami magas szöveti affinitásra utal. A szérumfehérjékhez való kötődés 20%-os. A tramadol átjut a vér-agy gáton és a placentán. Igen kis hányada kiválasztódik az anyatejbe.

Biotranszformáció

A tramadol főként a májban metabolizálódik N- és O-demetiláció révén, az O-demetilált metabolitok glukoroniddá konjugálódnak. Az N-, illetve az O-demetilációt a CYP3A4 illetve a CYP2D6 enzimek katalizálják. A tramadol biotranszformációjában résztvevő CYP3A4 és CYP2D6 izoenzimek egyikének vagy mindkét típusának gátlása befolyásolhatja a tramadol vagy aktív metabolit plazmakoncentrációját. Az O-demetil-tramadol farmakológiailag aktív.

Elimináció

Az eliminációs felezési idő 5-6 óra, az O-demetil-tramadolé 6-7 óra.

A bevitt hatóanyag 90%-a a vesén át ürül ki, ennek 15%-a változatlan formában. A maradék 10% a széklettel távozik.

Linearitás/nem-linearitás

A terápiás dózisok esetén a farmakokinetikai profil lineáris. A szérumszint és a fájdalomcsillapító hatás közötti összefüggés dózisfüggő, de egyénenként nagy eltérésekkel.

Gyermekek és serdülők

A tramadol és az O-dezmetiltramadol farmakokinetikáját az egyszeri vagy többszöri dózisú, orális adagolást követően az 1 évestől a 16 éves korú alanyokig bezárólag általában hasonlónak találták a felnőttekéhez képest, amikor az adagolást a testsúlyhoz igazították; azonban 8 éves és az alatti korú gyermekeknél magasabb egyének közötti variabilitással.

Megvizsgálták 1 év alatti gyermekeknél a tramadol és az O-dezmetiltramadol farmakokinetikáját, azonban azt nem teljes mértékben jellemezték. Ezt a korcsoportot magában foglaló vizsgálatokból származó adatok alapján az O-dezmetiltramadol CYP2D6-n keresztüli képződésének sebessége újszülötteknél folyamatosan növekszik, és a CYP2D6 aktivitás felnőttekre jellemző szintjeit feltehetően 1 év körül érik el. Ezen túlmenően a glükuronidációs rendszerek és a veseműködés éretlensége 1 évnél fiatalabb gyermekeknél lassú eliminációt és az O-dezmetiltramadol akkumulációját eredményezheti.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

A tramadol patkányoknál és kutyáknál 6‑26 hétig történő, ismételt orális és parenteralis alkalmazása, illetve kutyáknál 12 hónapig történő orális alkalmazása esetében, a hematológiai, klinikai kémiai és szövettani vizsgálatok nem igazoltak az anyaggal összefüggően semmilyen változást. Csak a terápiás tartományt jelentősen meghaladó nagy adagokat követően léptek fel központi idegrendszeri elváltozások: nyugtalanság, nyálazás, görcsök és a testsúlynövekedés csökkenése. Patkányok, ill. kutyák 20 mg/ttkg, ill. 10 mg/ttkg orális adagokat, kutyák pedig 20 mg/ttkg rectalis adagokat mindennemű reakció nélkül toleráltak.

Patkányoknál a tramadol 50 mg/ttkg/nap adagtól felfelé toxikus hatásokat fejtett ki az anyaállatoknál és fokozta az újszülöttek mortalitását. Az ivadékoknál fejlődési elmaradást figyeltek meg, amely csontképződési zavarokban és a vagina valamint a szem késleltetett megnyílásában nyilvánult meg. A szer a hím fertilitást nem befolyásolta. Nagyobb adagokat (50 mg/ttkg/naptól felfelé) követően, a nőstényeknél a vemhességek aránya csökkent. Nyulaknál a szer 125 mg/ttkg adagtól felfelé toxikus hatásokat váltott ki, az ivadékokban pedig csontváz-rendellenességeket okozott.

Egyes in vitro tesztrendszerekben a szer mutagén hatásokat mutatott. Az in vivo vizsgálatokban ilyen hatásokat nem észleltek. Az eddigi ismeretek szerint a tramadol a nem mutagén vegyületek közé sorolható.

A tramadol-hidroklorid tumorkeltő potenciálját patkányokban és egerekben vizsgálták. A patkányokban végzett vizsgálatban semmilyen adat nem utalt arra, hogy a tumorok előfordulási gyakorisága az anyaggal összefüggésben növekedne. Az egerekben végzett vizsgálatban a hím állatoknál a májsejtadenomák előfordulási gyakorisága növekedett (dózisfüggő, nem szignifikáns növekedés 15 mg/ttkg adagtól felfelé), és a nőstényeknél valamennyi adagszinten növekedett a tüdőtumorok gyakorisága (szignifikáns, de nem dózisfüggő).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kolloid szilicium-dioxid (hidrofób, vízmentes), magnézium-sztearát, kalcium-hidrogén-foszfát, zselatin, titán-dioxid (E 171).

6.2. Inkompatibilitások

Nincsenek.

6.3. Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4. Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5. Csomagolás típusa és kiszerelése

30 db vagy 50 db vagy 60 db kemény kapszula fehér, átlátszatlan PVC/Al buborékfóliában és dobozban.

6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés:   (két keresztes)r

Osztályozás: II. csoport,

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Takeda Pharma Kft.

1138 Budapest, Népfürdő u. 22

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-6565/01 (Tramalgic 50 mg kemény kapszula 30 x)

OGYI-T-6565/02 (Tramalgic 50 mg kemény kapszula 50 x)

OGYI-T-6565/03 (Tramalgic 50 mg kemény kapszula 60 x)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGHOSSZABBÍ­TÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. január 01.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. június 29.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. július 30.