TRANEXÁMSAV KABI 10 mg/ml oldatos infúzió betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Tranexámsav Kabi 10 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg tranexámsavat tartalmaz milliliterenként

500 mg tranexámsavat tartalmaz 50 ml-es tartályonként

1000 mg tranexámsavat tartalmaz 100 ml-es tartályonként

Ismert hatású segédanyag(ok)

2,8 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként

137,7 mg nátriumot tartalmaz 50 ml-es tartályonként

275,4 mg nátriumot tartalmaz 100 ml-es tartályonként

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Tiszta, színtelen oldat, látható részecskéktől mentes.

pH: 6,5–8,0.

Ozmolalitás: 270-330 mOsmol/kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A tranexámsav generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzések megelőzésére és kezelésére ajánlott felnőttek és 1 éves kor feletti gyermekek számára, az alábbi javallatok szerint:

• Generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzés, úgymint:

• Menorrhagia és metrorrhagia

• Gastrointestinalis vérzés

• Vizeletkiválasztó rendszerben jelentkező haemorrhagia, így a prosztata műtéteket követően vagy a húgyutakat érintő sebészeti beavatkozás kapcsán fellépő vérzés

• Fül-orr-gégészeti műtétek (adenoidectomia, tonsillectomia, foghúzás)

• Nőgyógyászati műtétek vagy nőgyógyászati rendellenességek

• Mellkasi és hasi műtétek vagy egyéb sebészeti nagy beavatkozások, mint például a cardiovascularis műtétek

• Fibrinolitikus kezelés következtében fellépő vérzés kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Ha az orvos másképpen nem rendeli, az alábbi adagolás javasolt:

• Általános kezelés helyi fibrinolysis kezelésére:

napi 0,5 g (1 darab 50 ml-es tartály) és 1 g (1 darab 100 ml-es tartály vagy 2 darab 50 ml-es tartály) közötti tranexámsav lassú, intravénás infúzió formájában (= 10 ml/perc), két vagy három részre elosztva.

• Általános kezelés generalizált fibrinolysis esetén:

• 1 g (1 darab 100 ml-es tartály vagy 2 darab 50 ml-es tartály) tranexámsav lassú, intravénás infúzió formájában (= 10 ml/perc) 6 vagy 8 óránként 15 mg/ttkg-nak megfelelően.

Vesekárosodás

Súlyos vesekárosodásban az akkumuláció kockázata miatt a tranexámsav alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén a tranexámsav adagját a szérum-kreatininszintnek megfelelően csökkenteni kell:

Szérum kreatinin		iv. adag	Alkalmazás
mikromol/l	mg/10 ml
120‑249	1,35‑2,82	10 mg/ttkg	12 óránként
250‑500	2,82‑5,65	10 mg/ttkg	24 óránként

Májkárosodás

Nem szükséges az adagot módosítani májkárosodás esetén.

Gyermekek és serdülők

Egy évesnél idősebb gyermekek esetében, a 4.1 pontban feltüntetett, jelenleg elfogadott javallatokban, az adagolás 20 mg/ttkg/nap tartományban javasolt. Ezekben az indikációkban azonban korlátozott adatok állnak rendelkezésre a hatásosságot, adagolást és biztonságosságot illetően.

Gyermekeknél a tranexámsav hatásossága, adagolása és biztonságossága szívsebészeti beavatkozás esetén nem teljesen megalapozott. A jelenleg rendelkezésre álló korlátozott adatok az 5.1 pontban találhatók.

Idősek

Az adag csökkentése nem szükséges, kivéve bizonyított veseelégtelenség esetén.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

Szigorúan csak lassú, intravénás infúzió formájában alkalmazható (lásd 6.6 pont). Maximális infúziós sebesség 10 ml percenként.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Akut vénás vagy artériás thrombosis (lásd 4.4 pont).

• Consumptiós coagulopathia miatti fibrinolyticus állapotok, kivéve azokat az eseteket, amikor a fibrinolyticus rendszer predomináns aktiválása akut, súlyos vérzés miatt következik be (lásd 4.4 pont).

• Súlyos vesekárosodás (akkumuláció veszélye).

• Convulsiók az anamnézisben.

• Intrathecalis és intraventricularis injekció, intracerebralis alkalmazás (agyödéma és convulsiók kockázata).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A javallatokat és az alkalmazás módját a fent leírtaknak megfelelően szigorúan be kell tartani:

• Az intravénás infúziót nagyon lassan kell beadni (maximális infúziós sebesség 10 ml percenként).

• A tranexámsav intramuscularisan nem adható.

Convulsiók

Görcsrohamokról szóló eseteket jelentettek a tranexámsavval történő kezeléssel összefüggésben. Coronaria bypass graft (CABG) sebészeti beavatkozást követően fellépő görcsroham esetén a legtöbb bejelentés nagy adagú tranexámsav intravénás (iv.) injekcióként történő alkalmazásáról számolt be. Amennyiben az ajánlott alacsonyabb adagokat alkalmazták, az operációt követő görcsrohamok előfordulási gyakorisága megegyezett a nem kezelt betegekével.

Szemészeti rendellenességek

Fokozott figyelmet kell fordítani a szemészeti rendellenességekre, beleértve a látáskárosodást, homályos látást, károsodott színlátást, és amennyiben szükséges a kezelést meg kell szakítani. Tranexámsavval történő folyamatos és hosszú távú kezelés esetén rendszeres szemészeti vizsgálat (a szemvizsgálatokba beleértendő a látóképesség-, színlátás-, szemfenék- és látótérvizsgálat) javasolt. Patológiás szemészeti elváltozás esetén, különösen retinabetegség esetén a kezelőorvosnak egyedileg, szakorvossal történő konzultációt követően kell döntenie a hosszú távú tranexámsav-kezelés szükségességéről.

Haematuria

A húgyutak felső szakaszának vérzése esetén fennáll az urethra elzáródásának veszélye.

Thromboemboliás események

A tranexámsav alkalmazása előtt mérlegelni kell a thromboemboliás betegségekkel kapcsolatos kockázati tényezőket. Azon betegek esetén, akiknél korábban thromboemboliás esemény jelentkezett, vagy akiknél a családi anamnézisben fokozott a thromboemboliás események előfordulási valószínűsége (nagy kockázatú thrombophiliás betegek), a tranexámsav oldatos infúzió alkalmazása csak alapos orvosi indokkal, hematológus szakemberrel történő konzultációt követően, szoros orvosi felügyelet mellett alkalmazható (lásd 4.3 pont).

Orális fogamzásgátlót szedő betegek esetében, a fokozott thrombosis-kockázat miatt, a tranexámsavat elővigyázatosan kell alkalmazni (lásd 4.5 pont).

Disseminált intravascularis coagulatio

Disseminált intravascularis coagulatióban (DIC) szenvedő betegek esetén a legtöbb esetben a tranexámsav nem alkalmazható (lásd 4.3 pont). Amennyiben mégis tranexámsav alkalmazására kerül sor, az kizárólag azoknak adható, akiknél a fibrinolyticus rendszer predomináns aktiválása áll fenn akut, súlyos vérzés következtében.

A hematológiai profil jellemzően a következőképpen alakul: csökkent euglobulin rögoldási idő; megnyúlt protrombinidő; csökkent fibrinogén plazmaszintek; V. és VIII. faktor, plazminogén fibrinolizin és alfa 2 makroglobulin plazmaszintek; normális P és P komplex plazmaszintek (a II. faktor [protrombin], VII. és X. faktor), a fibrinogén lebontási termékek emelkedett plazmaszintje, normális vérlemezkeszám. Az előbbiekben leírtak alapján feltételezhető, hogy maga az alapbetegség nem befolyásolja ezen profil különböző elemeit. Fenti akut esetekben a tranexámsav egyszeri 1 g-os adagja megfelelően kontrollálja a vérzést. DIC esetén a tranexámsav alkalmazása csak abban az esetben lehetséges, ha megfelelő hematológiai laboratóriumi körülmények és szakember áll rendelkezésre.

Fontos információ a segédanyagokról

Ez a gyógyszer 137,7 mg nátriumot tartalmaz 50 ml-es tartályonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 6,9%-ának felnőtteknél.

Ez a gyógyszer 275,4 mg nátriumot tartalmaz 100 ml-es tartályonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 13,8%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés csak a szakterületen jártas orvos szigorú felügyelete mellett történhet. A haemostasisra ható gyógyszereket elővigyázatosan kell alkalmazni tranexámsavval kezelt betegek esetén. Ösztrogén-kezeléshez hasonlóan elméletileg fennáll a vérrögképződés kockázata. A gyógyszer antifibrinolitikus hatását trombolitikummal antagonizálhatjuk.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt.

Terhesség

A tranexámsav terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében. A tranexámsav alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő az első trimeszterben. Különböző haemorrhagiás állapotokban, a második és harmadik trimeszterben alkalmazott tranexámsavról rendelkezésre álló korlátozott klinikai tapasztalatok a magzat kilökődésére utaló hatást nem igazoltak. A tranexámsav alkalmazása az egész terhesség során csak abban az esetben javasolt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatot.

Szoptatás

A tranexámsav kiválasztódik a humán anyatejbe, ezért szoptatás alatt adása nem ajánlott.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a tranexámsav termékenységre gyakorolt hatásairól.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem vizsgálták a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatokat szervrendszerek szerinti csoportosításban az alábbiakban soroljuk fel.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A jelentett nemkívánatos hatásokat az alábbi táblázatban tüntettük fel. A nemkívánatos hatásokat a MedDRA szerinti szervrendszeri csoportosításban soroljuk fel. Minden egyes szervrendszeren belül a nemkívánatos hatásokat előfordulási gyakoriságuk szerint tüntettük fel. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Az előfordulási gyakoriságok értelmezése: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

MedDRA szerinti Szervrendszer	Gyakoriság	Nemkívánatos hatás
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Túlérzékenységi reakciók, akár anaphylaxia is
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Convulsiók, főleg helytelen alkalmazás következtében (lásd 4.3 és 4.4 pontokat)
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem ismert	Szemészeti rendellenességek, beleértve a színlátás romlását
Érbetegségek és tünetek	Nem ismert	Rossz közérzet, hypotensio eszméletvesztéssel (különösen, ha az intravénás injekciót túl gyorsan adják; per os alkalmazás után csak kivételesen) vagy anélkül előfordulhat. Artériás vagy vénás thrombosis bárhol.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Gyakori	Hasmenés; Hányás; Hányinger
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei	Nem gyakori	Allergiás dermatitis

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolással kapcsolatos esetet nem jelentettek.

A túladagolás jelei és tünetei lehetnek: szédülés, fejfájás, alacsony vérnyomás, görcsrohamok. Kimutatták, hogy a görcsrohamok nagyobb gyakorisággal alakulnak ki az adag emelésével.

Túladagolás esetén támogató kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vérzéscsillapítók, antifibrinolitikumok, aminosavak

ATC kód: B02AA02

A tranexámsav a plazmin fibrinolitikus aktivitásának gátlásán keresztül fejti ki vérzésellenes hatását.

A tranexámsav és a plazminogén komplexet képez; ez a kötés fennmarad a plazminogén-plazmin átalakulást követően is.

A tranexámsavhoz kötött plazmin fibrinre kifejtett hatása jelentősen csökkent a szabad plazminéhoz képest.

In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a nagy dózisú tranexámsav gátolja a komplementrendszer aktivitását.

Gyermekek és serdülők

1 éves kor feletti gyermekek:

Áttekintve az irodalmat, 12 hatásossági vizsgálatot végeztek el gyermekszívsebészetben, melyekbe összesen 1073 gyermeket választottak be, közülük 631 kapott tranexámsav kezelést. A legtöbb vizsgálat placebokontrollos volt. A vizsgált populáció heterogén volt a kort, a sebészeti beavatkozás típusát és az adagolási sémákat illetően. A tranexámsavval kapcsolatos vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a vérveszteség mértéke és az igényelt vérkészítmények mennyisége csökkent a gyermekszívsebészetben cardiopulmonalis bypass (CPB) esetén, ahol nagyon nagy a vérzés kockázata, különösen a cyanoticus, vagy ismétlődő beavatkozáson átesett betegek esetében. A leggyakrabban alkalmazott adagolási séma az alábbi volt:

• az első 10 mg/ttkg bólus az altatás megkezdése után, a bőrmetszés előtt

• folyamatos 10 mg/ttkg/óra infúzió vagy a CPB-pumpába adott injekcióként az első adagot a CPB-eljáráshoz igazítva akár a beteg testsúlya szerinti 10 mg/ttkg adagban, akár a CPB-pumpa kezdő térfogatának megfelelő adagban,

• az utolsó 10 mg/ttkg injekciót a CPB végén beadva.

Ugyan vizsgálatokat csak nagyon kevés betegnél végeztek, a korlátozottan rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy kedvezőbb a folyamatos infúzió, mivel így a terápiás plazmaszint a műtét teljes ideje alatt fenntartható.

Gyermekeknél nem végeztek specifikus dózis-hatás vagy farmakokinetikai vizsgálatot.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A rövid intravénás infúzió beadását követően a plazma csúcskoncentráció gyorsan kialakul, ezt követően a plazmakoncentráció multiexponenciálisan csökken.

Eloszlás

A tranexámsav plazmafehérjékhez való kötődése 3% terápiás plazmaszintek esetén, és úgy tűnik ez teljesen a plazminogénhez való kötődésének köszönhető. A tranexámsav nem kötődik a szérumalbuminhoz. Megoszlási térfogata 9–12 liter.

A tranexámsav átjut a placentán. 12 terhes nőnek adott 10 mg/ttkg intravénás injekció után a tranexámsav szérumkoncentrációja a szérumban 10–53 mikrogramm/ml, míg a köldökzsinórvérben 4 – 31 mikrogramm/ml volt. A tranexámsav gyorsan diffundál az ízületi folyadékba és a synovialis membránba. 17 térdműtéten átesett betegnél, 10 mg/ml intravénás injekcióként történő alkalmazás után a koncentrációk az ízületi folyadékban hasonlóak voltak, mint a megfelelő szérummintákban. A tranexámsav koncentrációja számos egyéb szövetben a vérben mérhető mennyiség tört része volt (anyatejben egy százada, a cerebrospinalis folyadékban egy tizede, a csarnokvízben egy tizede). A tranexámsav kimutatható volt az ondóban, ahol gátolta a fibrinolitikus aktivitást, de nem befolyásolta a spermák mozgását.

Elimináció

Változatlan formában választódik ki a vizelettel. A vizelettel történő kiválasztás, mely a kiválasztás fő formája, főleg glomerulus filtrációval történik. A vese-clearance megegyezik a plazma-clearance-szel (110–116 µmol/perc). 10 mg/ttkg intravénás alkalmazást követően a beadott dózis 90%-a az első 24 órában kiválasztódik. Eliminációs felezési ideje kb. 3 óra.

Speciális betegcsoportok:

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél emelkedett a plazmakoncentráció.

Gyermekek

Nem végeztek speciális farmakokinetikai vizsgálatot gyermekek esetén.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismétlődő adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös kockázat nem várható.

Intrathecalis alkalmazás esetén állatokban epileptogén hatást figyeltek meg a tranexámsav alkalmazásával összefüggésben.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A tranexámsav nem keverhető vértranszfúziókkal vagy penicillint tartalmazó oldatokkal.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

30 hónap.

Az oldatos infúzió kizárólag egyszeri felhasználásra készült. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Mikrobiológiai szempontból a készítményt a felbontást követően azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Nem fagyasztható!

A készítmény első felbontását követő tárolási előírásait lásd 6.3 pont.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Az oldatos infúzió polietilén tartályokban (KabiPac) kerül forgalomba, a tű vagy szúrótüske behelyezését lehetővé tevő gumikorongot tartalmazó kupakkal lezárt elsődleges csomagolásban, 50 ml vagy 100 ml oldatos infúziót tartalmazó, 10, 20, 40 vagy 50 tartályt tartalmazó kiszerelésben.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A Tranexámsav Kabi egyszeri adagként történő alkalmazásra használható, a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Felhasználás előtt az oldatot szemrevételezéssel meg kell vizsgálni, hogy az tiszta és színtelen. Az oldatot nem szabad felhasználni, ha látható részecskék figyelhetők meg benne.

A Tranexámsav Kabi keverhető a legtöbb oldatos infúzióval, mint például elektrolit oldatok, szénhidrát oldatok, aminosav oldatok és dextrán oldat. Heparin is hozzáadható a Tranexámsav Kabi oldatos infúzióhoz.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani

Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül)

Osztályozás: Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi Hungary Kft.

1025 Budapest, Szépvölgyi út 6.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24320/01 10×50 ml

OGYI-T-24320/02 20×50 ml

OGYI-T-24320/03 40×50 ml

OGYI-T-24320/04 50×50 ml

OGYI-T-24320/05 10×100 ml

OGYI-T-24320/06 20×100 ml

OGYI-T-24320/07 40×100 ml

OGYI-T-24320/08 50×100 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. december 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. december 15.