TRAVOPROST/TIMOLOL POLPHARMA 0,04 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Travoprost/Timolol Polpharma 0,04 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldat 40 mikrogramm travoprosztot és 5 mg timololt (timolol-maleát formájában) tartalmaz milliliterenként.

Az oldat 1,2 mikrogramm travoprosztot és 0,16 mg timololt (timolol-maleát formájában) tartalmaz cseppenként.

Egy csepp térfogata 31 mikroliter.

Ismert hatású segédanyagok: makrogol-glicerin-hidroxisztearát 40 (etoxilezett hidrogénezett ricinusolaj), propilénglikol (E 1520).

Az oldat milliliterenként 1 mg makrogol-glicerin-hidroxisztearát 40-et (etoxilezett hidrogénezett ricinusolaj) és 7,50 mg propilénglikolt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp (szemcsepp)

Tiszta, színtelen oldat.

pH 6,3–7,3

Ozmolaritás: 260-310 mOsm/l

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Travoprost/Timolol Polpharma felnőtt betegeknél az emelkedett szembelnyomás csökkentésére javallott azon nyitott zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akik elégtelenül reagálnak a topicalis béta-blokkolókra vagy prosztaglandinanalógokra (lásd 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Alkalmazása felnőtteknél, beleértve az időseket is

A dózis naponta egy csepp Travoprost/Timolol Polpharma, amit az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába kell reggel vagy este becseppenteni. A gyógyszert minden nap ugyanabban az időpontban kell alkalmazni.

Ha egy dózis kimarad, a kezelést a tervezett időpontban, a soron következő dózissal kell folytatni. Az érintett szem(ek)be naponta egy cseppnél többet nem szabad becseppenteni.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás vagy vesekárosodás

Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek esetében sem a travoproszt/timolollal, sem 5 mg/ml koncentrációjú timolol-szemcseppel nem végeztek vizsgálatokat.

A travoprosztot az enyhétől a súlyos fokúig terjedő májkárosodásban, illetve az enyhétől a súlyos fokúig terjedő vesekárosodásban (akár 14 ml/perc-re lecsökkent kreatinin-clearance) szenvedő betegeknél vizsgálták. Ezeknél a betegeknél nem volt szükség dózismódosítására.

A máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél valószínűleg nem szükséges a Travoprost/Timolol Polpharma dózisának módosítása (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Travoprost/Timolol Polpharma biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Szemészeti alkalmazásra.

A betegnek közvetlenül a legelső alkalmazás előtt kell eltávolítania a védőkupakot. A cseppentő és az oldat beszennyeződésének megakadályozása érdekében a cseppentővel nem szabad megérinteni a szemhéjat, a környező területeket vagy bármely más felszínt.

A nasolacrimalis csatorna összenyomásával vagy a szemhéjak 2 percig tartó összezárásával csökken a szisztémás felszívódás. Ezzel csökkenthetők a szisztémás mellékhatások, és növelhető a lokális hatékonyság (lásd 4.4 pont).

Ha a beteg egyszerre több topicalis szemészeti készítményt alkalmaz, akkor alkalmazásuk között legalább 5 percnek kell eltelnie (lásd 4.5 pont). A szemkenőcsöket kell utoljára alkalmazni.

Ha egy másik, glaucoma-ellenes szemészeti készítményt Travoprost/Timolol Polpharma-val helyettesítenek, a másik gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni, és a Travoprost/Timolol Polpharma készítménnyel a kezelést a következő napon kell kezdeni.

Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy a Travoprost/Timolol Polpharma alkalmazását megelőzően a lágy kontaktlencséket ki kell venni, majd a becseppentés után 15 percet várni kell azok visszahelyezésével (lásd 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Egyéb béta-blokkolókkal szembeni túlérzékenység.

Reaktív légúti betegség, ideértve az asthma bronchialét, vagy az anamnézisben szereplő asthma bronchiale vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség.

Sinus bradycardia, sick sinus syndroma, ideértve a sino-atrialis blokkot, pacemakerrel nem szabályozott másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokkot. Diagnosztizált szívelégtelenség vagy cardiogen shock.

Súlyos allergiás rhinitis és cornea dystrophiák.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szisztémás hatások

Hasonlóan más, topicalisan alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a travoproszt és a timolol is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg összetevő, a timolol alkalmazásakor a szisztémás béta-adrenerg-blokkoló gyógyszerekre jellemző cardiovascularis, légzőszervi és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek. Topicalis szemészeti alkalmazást követően a szisztémás gyógyszermellékhatások előfordulási gyakorisága alacsonyabb a szisztémás alkalmazáshoz képest. A szisztémás felszívódás csökkentéséről szóló információt lásd a 4.2 pontban.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Cardiovascularis betegségben (például koszorúér-betegségben, Prinzmetal-anginában, és szívelégtelenségben) illetve alacsony vérnyomásban szenvedő betegeknél alaposan mérlegelni kell a béta-blokkolókkal folytatott kezelést, és fontolóra kell venni az egyéb hatóanyagokat alkalmazó terápiát. A cardiovascularis betegségekben szenvedő betegeknél figyelni kell ezen betegségek vagy a mellékhatások súlyosbodásának a jeleit.

A vezetési időre kifejtett negatív hatásuk miatt a béta-blokkolókat kellő körültekintéssel kell alkalmazni első fokú szívblokk esetén.

Érbetegségek és tünetek

A súlyos perifériás keringési zavarban/betegségekben (pl. a Raynaud-kór vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) szenvedő betegeket kellő körültekintéssel kell kezelni.

Légzőrendszeri betegségek és tünetek

Néhány szemészeti béta-blokkoló alkalmazását követően légzőrendszeri reakciókat jelentettek, ideértve az asthmás betegek bronchospasmus okozta elhalálozását is.

A Travoprost/Timolol Polpharma enyhe vagy közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél kellő körültekintéssel alkalmazandó, és kizárólag akkor, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatot.

Hypoglykaemia/diabetes

A béta-adrenerg blokkoló gyógyszerek adása kellő körültekintést igényel spontán hypoglykaemiának kitett vagy instabil cukorbetegségben szenvedő betegek esetében, mivel a béta-blokkolók elfedhetik az akut hypoglykaemia okozta jeleket és tüneteket.

Izomgyengeség

Beszámolók szerint a béta-adrenerg-blokkoló gyógyszerek bizonyos myastheniás tünetekhez hasonlóan potencírozzák az izomgyengeséget (például: diplopia, ptosis, általános gyengeség).

Szaruhártya-betegségek

A szemészeti béta-blokkolók szemszárazságot okozhatnak. A szaruhártya-betegségben szenvedő betegeket kellő körültekintéssel kell kezelni.

Choroidea leválás

Filtrációs beavatkozásokat követően csarnokvíz-termelődést csökkentő kezelés során (pl. timolol, acetazolamid) choroidea leválást jelentettek.

Egyéb béta-blokkoló gyógyszerek

A szembelnyomásra kifejtett hatás vagy a szisztémás béta-blokád ismert hatásai felerősödhetnek, amikor a timololt már szisztémás béta-blokkoló gyógyszert kapó betegnek adják. A betegek válaszreakcióit szorosan nyomon kell követni. Két, topicalis szemészeti béta-adrenerg-blokkoló gyógyszer egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Sebészeti anaesthesia

A béta-blokkoló szemészeti gyógyszerek blokkolhatják egyes hatóanyagok, pl. az adrenalin szisztémás béta-agonista hatásait. Tájékoztatni kell az altatóorvost, ha a beteg timololt kap.

Hyperthyreosis

A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis tüneteit.

Bőrkontaktus

A prosztaglandinok és prosztaglandinanalógok biológiailag aktív hatóanyagok, melyek a bőrön keresztül is felszívódhatnak. Terhes vagy várandósságot tervező nők esetében megfelelő óvintézkedéseket kell tenni a tartály tartalmával való közvetlen érintkezés elkerülése érdekében.

Abban a kevéssé valószínű esetben, ha a tartály tartalmának jelentős része mégis a bőrre kerül, akkor az érintett területet azonnal alaposan le kell mosni.

Anaphylaxiás reakciók

Azok a béta-blokkolót szedő betegek, akiknek az anamnézisében atópia, vagy különböző allergének által kiváltott súlyos anaphylaxiás reakció szerepel, érzékenyebbek lehetnek az adott allergénnel ismételten történő expozícióra, és előfordulhat, hogy nem reagálnak az anaphylaxiás reakciók kezelésére használt adrenalin szokásos dózisára.

Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

A timolol kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

Két lokális prosztaglandin egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Szemészeti hatások

A travoproszt fokozatosan megváltoztathatja a szem színét a melanocitákban lévő melanoszómák (pigmentszemcsék) számának növelésével. A kezelés megkezdése előtt a betegeket tájékoztatni kell a szemszín végleges elszíneződésének lehetőségéről. Az egyoldalú kezelés állandósult heterochromiát okozhat. A melanocitákra gyakorolt hosszú távú hatás, illetve ennek következményei jelenleg nem ismertek. Az írisz elszíneződése lassan következik be, akár hónapokig vagy évekig észrevehetetlen marad. A szem színének megváltozását túlnyomóan a kevert színű, azaz kékesbarna, szürkésbarna, sárgásbarna és zöldesbarna írisszel rendelkező betegeknél tapasztalták, ugyanakkor az elváltozást barna szemű betegek esetében is észlelték. Jellemzően a barna pigmentáció a pupilla körül koncentrikusan terjed az érintett szem perifériája felé, de az egész írisz vagy annak részei barnábbá válhatnak. A kezelés abbahagyását követően nem észlelték, hogy az írisz barna elszíneződése tovább fokozódott volna.

Kontrollos klinikai vizsgálatokon a travoproszt alkalmazásával kapcsolatosan a periorbitalis terület és/vagy a szemhéjbőr sötétedéséről számoltak be.

Prosztaglandinanalógok esetében periorbitalis és szemhéjelváltozásokat, beleértve a szemhéjbarázda sötétebbé válását figyelték meg.

A travoproszt fokozatosan megváltoztathatja a kezelt szem(ek) szempilláit; ezeket a változásokat a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek mintegy felénél figyelték meg; ezek a következők lehetnek: hossz, vastagság, pigmentáció és/vagy szempillák számának megnövekedése. A szempillák elváltozásának mechanizmusa és annak hosszú távú következményei jelenleg nem ismertek.

Majmokon végzett vizsgálatok során a travoproszt a palpebrális fissurák enyhe megnagyobbodását okozta. Ugyanakkor ezt a hatást a klinikai vizsgálatok során nem tapasztalták, és ezért úgy vélik, hogy az fajspecifikus.

Nincs tapasztalat a Travoprost/Timolol Polpharma-val gyulladásos szembetegségekben, neovascularis, zárt zugú, szűk zugú vagy congenitális glaucoma esetében, és csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre pajzsmirigybetegség okozta szembetegség, pszeudophakiás betegek nyitott zugú glaucomája és pigment- vagy pszeudoexfoliatív glaucoma esetén.

A prosztaglandin-F_2α-analógokkal történő kezelés során maculaoedema előfordulását jelentették.

Aphákiás, pseudophákiás, szakadt hátsó lencsetokkal rendelkező vagy elülső csarnoklencséjű betegek, illetve ismert, a cystoid maculaoedemára hajlamos betegek esetében a Travoprost/Timolol Polpharma alkalmazása körültekintést igényel.

Azoknál a betegeknél, akiknél ismert, az iritisre / uveitisre hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn, valamint azoknál, akik aktív intraocularis gyulladásban szenvednek, a Travoprost/Timolol Polpharma-t kellő körültekintéssel kell alkalmazni.

A betegeket utasítani kell, hogy a Travoprost/Timolol Polpharma alkalmazása előtt vegyék ki a kontaktlencséket, és várjanak 15 percet a dózis becseppenése után, mielőtt visszahelyeznék őket (lásd 4.2 pont).

Segédanyagok

A Travoprost/Timolol Polpharma makrogol-glicerin-hidroxisztearát 40-et (etoxilezett hidrogénezett ricinusolaj) tartalmaz, amely bőrreakciót okozhat.

A Travoprost/Timolol Polpharma propilénglikolt (E 1520) tartalmaz, amely bőrirritációt okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A travoproszttal és a timolollal specifikus gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Additív hatás eredményeképpen hypotensio és/vagy jelentős bradycardia léphet fel, ha szemészeti béta-blokkoló oldattal egyidejűleg orális kalciumcsatorna-blokkolókat, vagy béta-blokkoló gyógyszereket, antiaritmiás gyógyszereket (így amiodaront), digitálisz glikozidokat, paraszimpatomimetikumokat vagy guanetidint alkalmaznak.

A klonidin hirtelen megvonására kialakuló hipertenzív reakció béta-blokkolók szedésekor felerősödhet.

A CYP2D6 gátlókkal (például kinidin, fluoxetin, paroxetin) és timolollal végzett kombinációs kezeléskor potencírozott szisztémás béta-blokád (pl. csökkent szívfrekvencia, depresszió) alakult ki.

Szemészeti béta-blokkolók és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazásának eredményeként alkalmanként mydriasist jelentettek.

A béta-blokkolók megnövelhetik az antidiabetikus gyógyszerek hypoglykaemiás hatását. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás

Fogamzóképes nők esetében a Travoprost/Timolol Polpharma alkalmazása tilos, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak (lásd 5.3 pont).

Terhesség

A travoprosztnak káros farmakológiai hatásai vannak a terhességre és/vagy a magzatra/újszülött gyermekre.

A Travoprost/Timolol Polpharma vagy az egyes hatóanyagok terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. A timololt nem szabad terhesség alatt alkalmazni, csak egyértelműen indokolt esetben.

Epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak malformációs hatásokat, de a szájon át alkalmazott béta-blokkolók esetében az intrauterin növekedés retardációjának kockázatát igazolták. Ezen felül a béta-blokád jeleit és tüneteit (pl. bradycardia, hypotensio, respiratoricus distress és hypoglykaemia) figyelték meg újszülötteknél, ha a szülésig béta-blokkolók alkalmazására került sor. Amennyiben a szülésig Travoprost/Timolol Polpharma-t alkalmaznak, az újszülöttet az élete első napjaiban gondosan monitorozni kell.

A Travoprost/Timolol Polpharma-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha egyértelműen indokolt. A szisztémás felszívódás csökkentéséről szóló információt lásd a 4.2 pontban.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a szemcseppben lévő travoproszt kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatokon végzett vizsgálatok a travoproszt és metabolitjainak kiválasztódását anyatejbe történő kiválasztódását igazolták. A timolol kiválasztódik az anyatejbe, és a szoptatott csecsemőnél súlyos mellékhatásokat okozhat. Ugyanakkor terápiás dózisokban a szemcseppben lévő timolol nem valószínű, hogy elegendő mennyiségben lenne jelen az anyatejben ahhoz, hogy csecsemőknél a béta-blokád klinikai tüneteit okozza. A szisztémás felszívódás csökkentéséről szóló információt lásd a 4.2 pontban.

A Travoprost/Timolol Polpharma alkalmazása szoptató anyáknál nem javasolt.

Termékenység

A travoproszt/timolol emberi termékenységre gyakorolt hatásait illetően nincsenek adatok. Állatkísérletek azt mutatták, hogy a travoprosztnak a maximális ajánlott humán szemészeti dózis legfeljebb 75-szörösének megfelelő dózisnál sincs hatása a termékenységre, és a timololnál sem észleltek releváns hatást ilyen dózisnál.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Travoprost/Timolol Polpharma kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mint bármely szemcseppnél, átmeneti homályos látás vagy egyéb látászavarok előfordulhatnak. Ha a becseppentésnél homályos látás alakul ki, a betegnek meg kell várnia, hogy látása kitisztuljon, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne. A Travoprost/Timolol Polpharma továbbá okozhat érzékcsalódást, szédülést, idegességet és/vagy fáradtságot (lásd 4.8 pont), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességet. A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy ne vezessenek és ne kezeljenek gépeket, amennyiben ezek a tünetek előfordulnak.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági jellemzők összefoglalása

2170, travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcseppel kezelt beteggel végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett, a kezeléssel összefüggő mellékhatás az ocularis hyperaemia volt (12,0%).

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat figyelték meg a klinikai vizsgálatokban vagy a forgalmazást követően. A mellékhatásokat szervrendszereként sorolták be, és osztályozták az alábbi megállapodás szerint: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100-<1/10), nem gyakori (>1/1000-≤ 1/100), ritka (>1/10 000-≤1/1000), nagyon ritka (≤1/10 000), vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerinti csökkenő sorrendben kerülnek felsorolásra.

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatások
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Túlérzékenység
Pszichiátriai kórképek	Ritka	Idegesség
Nem ismert	Érzékcsalódás*, depresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem gyakori	Szédülés, fejfájás
Nem ismert	Cerebrovascularis történés, syncope, paraesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nagyon gyakori	Ocularis hyperaemia
Gyakori	Keratitis punctata, szemfájdalom, látászavarok, homályos látás, száraz szem, szemviszketés, ocularis diszkomfort, szemirritáció
Nem gyakori	Keratitis, iritis, conjunctivitis, elülső csarnok gyulladása, blepharitis, photophobia, csökkent látásélesség, asthenopia, szemduzzanat, fokozott könnyezés, szemhéj-erythema, szempillák növekedése, szemallergia, conjunctivaoedema, szemhéj-oedema
Ritka	Cornea erosio, meibomianitis, conjunctiva vérzés, beszáradt váladék a szemhéj szélén, trichiasis, distichiasis
Nem ismert	Maculaoedema, szemhéj-ptosis, a szemhéjbarázda mélyülése, irishyperpigmentatio, cornea-rendellenesség
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem gyakori	Bradycardia
Ritka	Arrhythmia, szabálytalan pulzus
Nem ismert	Szívelégtelenség, tachycardia, mellkasi fájdalom, palpitáció
Érbetegségek és tünetek	Nem gyakori	Hypertensio, hypotensio
Nem ismert	Perifériás oedema
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem gyakori	Dyspnoe, hátracsorgó orrváladék
Ritka	Dysphonia, bronchospasmus, köhögés, torokirritáció, oropharyngealis fájdalom, nasalis diszkomfort
Nem ismert	Asthma
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Dysgeusia
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Ritka	Emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz-szint, emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nem gyakori	Kontakt dermatitis, hypertrichosis, a bőr hyperpigmentációja (periocularisan)
Ritka	Urticaria, a bőr elszíneződése, alopecia
Nem ismert	Bőrkiütés
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Ritka	Végtagfájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Ritka	Chromaturia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Ritka	Szomjúságérzet, fáradtság

*monoterápiaként alkalmazott timolol esetében megfigyelt mellékhatások.

További mellékhatások, melyeket az egyik hatóanyag esetében figyeltek meg, és amelyek a travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp esetében is előfordulhatnak:

Travoproszt

Szervrendszer	MedDRA preferált kifejezés
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Szezonális allergia
Pszichiátriai kórképek	Szorongás, álmatlanság
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Uveitis, conjunctivális follikulusok, szemváladékozás, periorbitalis ödéma, szemhéjviszketés, ectropium, cataracta, iridocyclitis, herpes simplex ophthalmicus, szemgyulladás, photopsia, szemhéj ekcéma, fényudvarlátás, a szem hypaesthesiája, elülsőkamra-pigmentáció, mydriasis, szempilla hyperpigmentatio, szempilla-megvastagodás, látótérkiesés
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Vertigo, fülzúgás
Érbetegségek és tünetek	A diasztolés vérnyomás csökkenése, a szisztolés vérnyomás emelkedése
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Az asthma súlyosbodása, allergiás rhinitis, orrvérzés, légzészavar, orrdugulás, orrszárazság
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Peptikus fekély kiújulása, emésztőrendszeri zavarok, hasmenés, obstipatio, szájszárazság, hasi fájdalom, hányinger, hányás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Bőrhámlás, a szőr szerkezetének rendellenessége, allergiás dermatitis, a szőr színének változása, madarosis, viszketés, rendellenes szőrnövekedés, erythema
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Csont- és izomrendszeri fájdalom, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Dysuria, vizeletinkontinencia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Asthenia
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Prosztataspecifikus antigén szintjének emelkedése

Timolol

A többi topicalisan alkalmazott szemészeti gyógyszerhez hasonlóan a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Ez a szisztémás béta-blokkoló gyógyszereknél tapasztaltakhoz hasonló nemkívánatos hatásokat okozhat. A további, felsorolt mellékhatásokhoz a szemészeti béta-blokkolók osztályán belül tapasztalt reakciók tartoznak. A topicalis szemészeti alkalmazást követően a szisztémás gyógyszermellékhatások előfordulása alacsonyabb, mint a szisztémás alkalmazásnál. A szisztémás felszívódás csökkentéséről szóló információt lásd a 4.2 pontban.

Szervrendszer	MedDRA preferált kifejezés
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Szisztémás allergiás reakciók, így angiooedema, urticaria, lokalizált vagy generalizált bőrkiütés, viszketés, anaphylaxia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Hypoglykaemia
Pszichiátriai kórképek	Érzékcsalódás, álmatlanság, rémálmok, emlékezetkiesés
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Cerebralis ischaemia, a myasthenia gravis jeleinek és tüneteinek súlyosbodása
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Szemirritációs tünetek (pl. égő érzés, szúró érzés, viszketés, könnyezés, vörösség), filtrációs műtétet követő chorioidea leválás (lásd 4.4 pont), csökkent szaruhártya érzékenység, diplopia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Oedema, szívelégtelenség, atrioventicularis blokk, szívmegállás
Érbetegségek és tünetek	Raynaud-kór, hideg végtagok
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:	Hányinger, dyspepsia, hasmenés, szájszárazság, hasi fájdalom, hányás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Psoriasiform bőrkiütés vagy a psoriasis súlyosbodása
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Myalgia
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Szexuális dysfunctio, csökkent libidó
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Asthenia

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Travoprost/Timolol Polpharma topicalis alkalmazás közbeni túladagolása valószínűleg nem fordul elő, vagy az nem jár toxicitással.

Véletlen lenyelés esetén a túladagolás szisztémás béta-blokád okozta tünetei a bradycardia, hypotensio, bronchopasmus és szívelégtelenség lehetnek.

Ha Travoprost/Timolol Polpharma túladagolás történik, tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. A timolol dialízissel nem ürül ki teljesen.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szemészeti készítmények - glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők

ATC kód: S01ED51

Hatásmechanizmus

A Travoprost/Timolol Polpharma két hatóanyagot tartalmaz: travoprosztot és timolol-maleátot. Ez a két hatóanyag az emelkedett szembelnyomást egymást kiegészítő hatásmechanizmusokon keresztül csökkenti, és a kombinált hatás az egyes hatóanyagok önálló alkalmazásával elérhető szembelnyomás-csökkenéshez képest annak további csökkenését eredményezi.

A travoproszt, egy prosztaglandin-F_2α-analóg, teljes agonista, amely nagymértékben szelektív, és nagy affinitással kötődik a prosztaglandin FP receptorhoz; a szembelnyomást a csarnokvíz trabecularis hálózaton keresztüli és uveoscleralisan történő elfolyásának növelésével csökkenti. A szembelnyomás-csökkenés az emberi szemben 2 órával a becseppentést követően kezdődik, és a maximális hatás 12 óra elteltével fejlődik ki. A szembelnyomás jelentős csökkenése egyetlen dózissal több mint 24 órán keresztül tartható fenn.

A timolol egy nem szelektív adrenerg-blokkoló, amely nem rendelkezik intrinsic szimpatomimetikus, direkt myocardium-depresszáns, vagy membránstabilizáló hatással. Humán tonográfiás és fluorometriás vizsgálatok alapján elsődlegesen a csarnokvíz termelődést csökkenti, és kismértékben fokozza a csarnokvíz elfolyását.

Másodlagos farmakológia

A travoproszt jelentősen fokozta a látóidegfő véráramlását nyulakban, 7 napos topicalis szemészeti alkalmazást követően (1,4 mikrogramm, naponta egyszer).

Farmakodinámiás hatások

Klinikai hatások

Egy 12 hónapos, kontrollos klinikai vizsgálatban a nyitott zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akiknél az átlagos kezdeti szembelnyomás 25-27 Hgmm között volt, a naponta egyszer, reggel alkalmazott travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp átlagosan 8-10 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást. Az 50 mikrogramm/ml koncentrációjú latanoprosztot és 5 mg/ml koncentrációjú timololt tartalmazó készítményhez hasonlítva a travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml non-inferioritása az átlagos szembelnyomás-csökkentő hatásban mérve valamennyi vizsgálat alkalmával, minden időpontban igazolódott.

Egy 3 hónapos, kontrollos klinikai vizsgálatban a nyitott zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akinél az átlagos kezdeti szembelnyomás 27-30 Hgmm között volt, a naponta egyszer, reggel alkalmazott travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp átlagosan 9-12 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást, és azt akár 2 Hgmm-rel is nagyobb mértékben csökkentette, mint a naponta egyszer, este alkalmazott 40 mikrogramm/ml koncentrációjú travoproszt, illetve 2-3 Hgmm-rel nagyobb mértékben csökkentette, mint, naponta kétszer adott, 5 mg/ml koncentrációjú timolol. Ugyanakkor, az összes vizsgálatra vonatkoztatott reggeli átlagos szembelnyomás csökkentés (reggel 8 órakor, 24 órával a travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp utolsó alkalmazását követően) statisztikailag felülmúlta a travoproszt hatását.

Két három hónapos, kontrollos klinikai vizsgálatban a nyitott zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő olyan betegek esetében, akinél az átlagos kezdeti szembelnyomás 23-26 Hgmm között volt, a napi egyszeri dózisban, reggel alkalmazott travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp átlagosan 7-9 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást. Az átlagos szembelnyomás-csökkenési értékek nem voltak rosszabbak, bár számszerűleg alacsonyabbnak mutatkoztak a napi egyszer, este adagolt 40 mikrogramm/ml koncentrációjú travoproszt és a napi egyszer, reggel adagolt 5 mg/ml koncentrációjú timolol gyógyszerek egyidejű terápiájához képest.

Egy 6 hetes kontrollos, nyitott zugú glaucomás vagy ocularis hypertensiós betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatban, ahol az átlagos kezdeti szembelnyomás 24-26 Hgmm között volt, a naponta egyszer, reggel alkalmazott (polikvaternium-1-gyel tartósított) travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp átlagosan 8 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást, amely ekvivalens volt a (benzalkónium-kloriddal tartósított) travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml hatásával.

A beválogatás kritériumai a vizsgálatokban azonosak voltak, a vizsgálatba való belépéskor mért szembelnyomás és a korábbi szembelnyomás-csökkentő kezelésre adott válasz kivételével. A travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp klinikai kifejlesztésekor nem kezelt illetve kezelt betegeket is beválogattak. Monoterápiára adott elégtelen válasz nem szerepelt a beválogatás feltételei között.

A meglévő adatok szerint az esti adagolás előnyösebbnek bizonyulhat az átlagos szembelnyomás csökkentés tekintetében. A reggeli vagy esti adagolás javaslatakor tekintettel kell lenni a beteg kényelmére, illetve a beteg valószínű compliance-ére.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A travoproszt és a timolol a corneán keresztül szívódik fel. A travoproszt egy prodrug, mely a corneában gyors észterhidrolízisen keresztül aktív szabad savvá alakul. Egészséges alanyoknál (N=22) 5 napon keresztül, naponta egyszer alkalmazott travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp alkalmazását követően, a vizsgált alanyok többségénél (94,4%) a travoproszt szabad sav nem volt kimutatható mennyiségben a plazmamintákban, és az adagolást követően 1 óra elteltével általában nem volt kimutatható. Ha kimutatható volt, (≥ 0,01 ng/ml, a mennyiségi kimutathatóság határa) akkor 0,01-0,03 ng/ml közötti tartományban volt mérhető. Egyensúlyi állapotban a timolol átlagos C_max értéke 1,34 ng/ml volt, a t_max pedig mintegy 0,69 órával a travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp napi egyszeri adagolása után volt.

Eloszlás

A travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp szemészeti alkalmazását követően a travoproszt szabad sav formában állatok esetében az első pár órában mérhető a csarnokvízben, humán plazmában azonban csak az első órában. A timolol szemészeti alkalmazást követően kimutatható a humán csarnokvízben és a plazmában 12 órán keresztül, a travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp szemészeti alkalmazását követően.

Biotranszformáció

A travoproszt és annak aktív szabad savi formájának fő eliminációs útja egyaránt a metabolizáció. A szisztémás eliminációs utak megegyeznek az endogén prosztaglandin F_2α eliminációjával, amely a 13-14-es kettőskötés redukcióját, 15-ös hidroxilcsoport oxidációját és a felső oldallánc béta-oxidatív hasadását jelenti.

A timolol két úton bomlik le. Az egyik út eredményeképpen a tiadiazol-gyűrűn etanol-amin oldallánc keletkezik, a másik pedig egy etanolos oldalláncot hoz létre a morfolin-nitrogénen, és egy második, hasonló oldalláncot, karbonil-csoporttal a nitrogén mellett. A travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp szemészeti alkalmazását követően a timolol felezési ideje a plazmában 4 óra.

Elimináció

A travoproszt szabad sav és metabolitjainak nagy része a vesén keresztül ürül. A travoproszt szemészeti dózisának kevesebb mint 2%-a volt visszanyerhető a vizeletből szabad sav formájában. A timolol és metabolitjainak nagy része elsődlegesen a vesén keresztül választódik ki. A timolol dózisának körülbelül 20%-a változatlan formában, a maradék pedig metabolitok formájában választódik ki a vizelettel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Majmoknál a travoproszt/timolol 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp napi kétszeri alkalmazását követően a palpebralis fissurák megnagyobbodását és fokozott iris-pigmentációt figyeltek meg, a prosztanoidok szemészeti alkalmazását követően észleltekhez hasonlóan.

Travoproszt

Majmoknak 0,012%-os koncentrációban, egy éven át, topicalisan a jobb szemben alkalmazott, napi kétszeri travoproszt-adagolás nem okozott szisztémás toxicitást.

Szisztémásan alkalmazott travoproszttal patkányokon, egereken és nyulakon folytattak reprodukciós toxicitási vizsgálatokat. Az eredmények az uterus FP receptorainak agonista aktivitásával függtek össze, ami korai embrióelhalással, post-implantatiós elhalással és magzati toxicitással járt. Vemhes patkányoknál a klinikai dózis 200-szorosánál nagyobb dózisban szisztémásan alkalmazott travoproszt az organogenesis során nagyobb számban idézett elő malformációkat. A ³H-travoproszt kezelésben részesült vemhes patkányok magzatvizében és a magzati szövetekben alacsony radioaktivitást mértek. A reprodukciós és fejlődési vizsgálatok a magzatvesztés nagymértékű megnövekedését mutatták patkányoknál (180 pg/ml a plazmában) és egereknél (30 pg/ml a plazmában) a klinikai expozíció 1,2-6-szorosánál (legfeljebb 25 pg/ml) .

Timolol

A hagyományos-farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási-vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a timolol alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A timolollal (a klinikai dózis 7000-szeresével) végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok patkányok esetében késleltetett magzati csontosodást mutattak, mely a postnatalis fejlődésre nem gyakorolt káros hatást; nyulaknál pedig (a klinikai dózis 14 000-szeresével) megnövekedett magzati reszorpciót figyeltek meg.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

bórsav

makrogol-glicerin-hidroxisztearát 40

propilénglikol (E1520)

nátrium-klorid

mannit (E421)

2 M nátrium-hidroxid-oldat (pH-beállításhoz)

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

A gyógyszer eltarthatósága az első felbontás után:

2,5 ml-es tartály: 30 nap

7,5 ml-es tartály: 90 nap

A tartály első felbontását követő tárolásra vonatkozó előírásokat lásd a 6.4 pontban.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében a külső dobozban tárolandó.

Nem fagyasztható!

A tartály első felbontása után legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Többadagos pumpás applikátorral (PP, HDPE, LDPE), HDPE kupakkal és PP ujjtámasszal lezárt mérsékelten átlátszó HDPE tartály.

Minden 5 ml-es tartály 2,5 ml oldatot tartalmaz.

Minden 10 ml-es tartály 7,5 ml oldatot tartalmaz.

1 db tartály dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.

ul. Pelplińska 19

83-200 Starogard Gdański

Lengyelország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24384/01 1×2,5 ml HDPE tartályban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. május 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. május 16.