ULCERAN 150 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Ulceran 150 mg filmtabletta

Ulceran 300 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Ulceran 150 mg filmtabletta

150 mg ranitidint tartalmaz (ranitidin-hidroklorid formájában) filmtablettánként.

Ulceran 300 mg filmtabletta

300 mg ranitidint tartalmaz (ranitidin-hidroklorid formájában) filmtablettánként.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Csaknem fehér, korong alakú, mérsékelten domború felületű filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású „Ulceran 150”, ill. „Ulceran 300” jelzéssel, másik oldalán mélynyomású „Biogal” logóval ellátva. Törési felülete fehér vagy halvány sárgásbarna színű.

Ulceran 150 mg-os filmtabletta átmérője: kb.: 9,6 mm; magassága: 4,2 mm.

Ulceran 300 mg-os filmtabletta átmérője: kb.: 11,2 mm; magassága: 4,9 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Nyombélfekély, jóindulatú gyomorfekély kezelése, beleértve azokat az eseteket is, amelyek nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával hozhatók összefüggésbe.

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásához társuló nyombélfekély megelőzése.

Helicobacter pylori infekcióval társult nyombélfekély kezelése.

Fájdalommal (epigastrialis vagy retrosternalis) jelentkező krónikus, epizódikus, savas eredetű nem-fekélyes dyspepsia, amely az étkezéssel kapcsolatos vagy az alvást zavarja meg.

Posztoperatív fekély, oesophagealis reflux betegség, Zollinger-Ellison-szindróma.

Gastro-oesophagalis reflux betegség tüneti kezelése.

Olyan állapotok, amelyekben a gyomornedv-elválasztás és a savtermelés csökkenése kívánatos: stressz-fekély következtében fellépő gastrointestinalis vérzés megelőzése, illetve vérző peptikus fekély esetén a kiújuló vérzés megelőzése.

Savaspiráció veszélyének kitett betegek általános érzéstelenítése előtt (Mendelson-szindróma) és szülő nőknek a vajúdás ideje alatt.

Gyermekek és serdülők(3‑18 év között):

Peptikus fekély rövid távú kezelése.

Gastro-oesophagealis reflux kezelése, beleértve a reflux oesophagitist és a gastro-oesophagalis reflux betegség tüneti kezelését.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Felnőttek serdülők és 12 évesnél idősebb gyermekek

A szokásos adag napi 2-szer 150 mg (reggel és este alkalmazva).

1. Nyombélfekély, jóindulatú gyomorfekély kezelése

A szokásos adag napi 2-szer 150 mg (reggel és este alkalmazva).

Nyombélfekély, gyomorfekély vagy oesophagealis reflux betegség kezelhető napi l-szer, lefekvés előtt adott 300 mg-mal is. A gyógyszerbevételt nem szükséges az étkezéshez igazítani. A nyombélfekély és a jóindulatú gyomorfekély gyógyulásának ideje általában 4 hét. Ha a beteg fekélye az első kúra után nem teljesen gyógyult, újabb 4 hetes kezelés szükséges.

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazását követő vagy folyamatos alkalmazásukkal összefüggésbe hozható ulcusok kezelési ideje általában 8 hét.

A nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával kapcsolatos nyombélfekély megelőzésére naponta 2-szer 150 mg adandó a nem-szteroid gyulladáscsökkentő kezelés ideje alatt.

Nyombélfekélyben napi 2-szer 300 mg 4 hétig alkalmazva nagyobb gyógyulási arányt biztosít, mint a 4 hétig alkalmazott napi 2-szer 150 mg-os, ill. este 1-szer 300 mg-os adag. Az emelt adag a nem várt hatások jelentkezésének gyakoriságát nem befolyásolja.

A lefekvés előtt alkalmazott, csökkentett adagú (este 150 mg) fenntartó kezelés olyan betegeknek javasolható, akik reagáltak a bevezető terápiára, különösen azoknak, akik kórelőzményében visszatérően fordult elő ulcus.

Helicobacter pylori infekcióval társult nyombélfekély

Az Ulceran adagja naponta 1-szer 300 mg lefekvés előtt, vagy naponta 2-szer 150 mg, egyidejűleg per os adott napi 3-szor 750 mg amoxicillinnel és 3-szor 500 mg metronidazollal, 2 héten keresztül. Ezután az Ulceran szedését további két hétig folytatni kell. Ez az adagolási mód jelentősen csökkenti a nyombélfekély kiújulását.

2. Posztoperatív fekély

A posztoperatív fekély kezelésére a szokásos adag naponta 2-szer 150 mg. A gyógyulási idő általában 4 hét. Ha a beteg fekélye az első kúra után nem teljesen gyógyult, újabb 4 hetes kezelés szükséges.

Oesophagealis reflux betegségben a szokásos adag naponta 2-szer 150 mg vagy napi 1-szer 300 mg este lefekvés előtt alkalmazva, 8 héten, ill. ha szükséges 12 héten keresztül.

Középsúlyos és súlyos oesophagitisben szenvedő betegek adagja naponta 4-szer 150 mg-ra emelhető, 12 hétig. Az emelt adag a nem várt hatások jelentkezésének gyakoriságát nem befolyásolja.

Zollinger-Ellison-szindróma

A kezdő adag Zollinger-Ellison-szindrómában napi 3-szor 150 mg, ami emelhető, ha szükséges. Az adag napi 6 g-ra való emelését a betegek jól tűrték.

Savas jellegű nem-fekélyes dyspepsia

Savas jellegű nem-fekélyes dyspepsia kivizsgálással igazolt eseteiben a szokásos adag napi 2-szer 150 mg 6 hétig alkalmazva. Azt a beteget, aki nem reagál vagy a kezelést követően rövid időn belül visszaesik, ki kell vizsgálni.

Stressz-fekély következtében fellépő gastrointestinalis vérzés megelőzésére, ill. vérző peptikus fekély esetén a kiújuló vérzés megelőzésére a szokásos adag napi 2-szer 150 mg.

Savaspirációs szindróma (Mendelson-szindróma)

Azoknak a betegeknek, akiknél savaspirációs szindróma (Mendelson-szindróma) veszélye áll fenn, 150 mg adható per os az általános anaesthesia megkezdése előtt 2 órával. Kívánatos 150 mg adása az anaesthesiát megelőző este is.

Szülő nőknek a szülés kezdetekor 150 mg adható per os, ami 6 óránként 150 mg-os adaggal folytatható. Miután szülés alatt a gyomor ürülése és a gyógyszerfelszívódás késleltetett, azoknak a betegeknek, akik sürgősségi általános érzéstelenítést igényelnek, ajánlatos ezen kívül per os, oldat formájában antacidot (pl. nátrium-citrátot) is adni. A savaspiráció elkerülésére a szokásos óvintézkedések szükségesek.

Veseelégtelenség:

Veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <50 ml/perc) a ranitidin kumulálódhat és plazmaszintje megemelkedhet. Az ilyen betegek ajánlott napi adagja 150 mg.

Krónikus ambuláns peritonealis dialízis vagy krónikus hemodialízis alatt álló betegnek a 150 mg ranitidint közvetlenül a dialízis után kell beadni.

Gyermekek

3‑11 év közötti és 30 kg-nál nehezebb testtömegű gyermekek: lásd 5.2 pont.

Peptikus fekély akut kezelése

Peptikus fekély kezelésére a javasolt orális adag gyermekeknek napi 4‑8 mg/ttkg, két részletben beadva, de legfeljebb 300 mg ranitidin naponta, 4 héten keresztül. Ha a gyógyulás nem teljes, újabb 4 hetes kezelés javasolt, mivel a fekély általában 8 hetes kezelés után gyógyul.

Gastro-oesophagealis reflux

Gyermekeknek gastro-oesophagealis reflux kezelésére az ajánlott orális adag napi 5‑10 mg/ttkg két részletben beadva, de legfeljebb 600 mg naponta. (A maximális adag inkább a kövérebb gyermekekre vagy a súlyos tünetekkel rendelkező serdülőkre vonatkozik.)

Újszülöttek

A biztonságosságot és hatékonyságot újszülöttekben nem értékelték.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A malignitás lehetőségét ki kell zárni a gyomorfekély kezelésének megkezdése előtt, ill. dyspepsia kezelésének megkezdése előtt is, valamint középkorú vagy idősebb betegeken újonnan jelentkező vagy a megelőző időben változást mutató dyspepsiás tünetek esetén, mivel a ranitidin elfedheti a gyomorrák tüneteit.

A ranitidin a vesén keresztül választódik ki, így súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegekben a plazmaszintje emelkedik. Az adagolást a 4.2 pontban foglaltak szerint kell módosítani.

Néhány klinikai jelentés szerint a ranitidin akut porphyriás rohamot válthat ki, ezért adását kerülni kell, ha az anamnézisben akut porphyria szerepel.

Idős betegek, krónikus tüdőbetegségben vagy diabetesben szenvedő, továbbá immunkárosodott betegek esetében nagyobb a veszélye a közösségben szerzett pneumonia kifejlődésének. Egy nagy epidemiológiai vizsgálatban nagyobb volt a közösségben szerzett pneumonia kockázata azokban, akik ranitidint szedtek monoterápiában, azokhoz képest, akik abbahagyták a kezelést. Az igazított relatív kockázat megfigyelt növekedése 1,82 volt (95% CI, 1,26‑2,64).

Folyamatosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akik egyidejűleg nem-szteroid gyulladáscsökkentőket is kapnak, különösen időskorban, ill. ha az anamnézisben peptikus fekély szerepel.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A ranitidin befolyásolhatja más gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy renális kiválasztását. A megváltozott farmakokinetika miatt az érintett gyógyszer adagjának módosítására, vagy a kezelés leállítására lehet szükség.

A kölcsönhatások mechanizmusai a következők lehetnek:

A citokróm P 450-hez kapcsolódó, kevert funkciójú oxigenáz rendszer gátlása

A ranitidin a szokásos terápiás adagokban nem fokozza azon gyógyszerek hatását, melyeket ez az enzimrendszer inaktivál, úgymint a diazepám, lidokain, fenitoin, propranolol és teofillin.

A protrombin idő megváltozását észlelték kumarin antikoagulánsok (pl. warfarin) adása mellett. A szűk terápiás index miatt a protrombin-idő növekedésének vagy csökkenésének ellenőrzése javasolt ranitidinnel történő együttadáskor.

Hatás a renális tubuláris szekrécióra

Mivel a ranitidin részben a kation-rendszer által választódik ki, befolyásolhatja más, ugyanezen az úton eliminálódó gyógyszerek clearance-ét. Nagy ranitidin adagok (mint pl. a Zollinger-Ellison szindróma kezelésében alkalmazott dózisok) csökkenthetik a prokainamid és az N-acetilprokainamid kiválasztódását, ami e gyógyszerek plazmaszintjének növekedését eredményezi.

A gyomor pH érték megváltozása

Befolyásolhatja egyes gyógyszerek biohasznosulását. Emiatt a felszívódásuk vagy fokozódik (triazolám, midazolám, glipizid), vagy csökken (ketokonazol, atazanavir, delaviridin, gefitinib).

Nincs bizonyíték a ranitidin, az amoxicillin és a metronidazol közötti interakcióra.

Szukralfát nagy adagjaival (2 g) együtt adva a ranitidin felszívódása csökkenhet. Éppen ezért a szukralfátot a ranitidin bevételét követően 2 órával kell bevenni.

Erlotinib és a pH-értéket módosító gyógyszerek

Erlotinib és 300 mg ranitidin együttes alkalmazásakor az erlotinib expozíció (AUC) 33%-kal, a maximális koncentráció (C_max) 54%‑kal csökkent. Amikor azonban napi kétszer 150 mg ranitidin adagolása mellett az erlotinibet eltérő időben alkalmazták, a ranitidin előtt 2 órával vagy utána 10 órával, az erlotinib expozíció (AUC) csak 15%-kal, a maximális koncentráció (C_max) pedig csak 17%-kal csökkent.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Termékenység

Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a ranitidin befolyásolná a human fertilitást. Állatkísérletekben nem volt hatása a hím és a nőstény állatok fertilitására (lásd 5.3 pont).

Terhesség

A ranitidin átjut a placentán. Mint az egyéb gyógyszereket, a ranitidint is csak abban az esetben szabad alkalmazni terhesség ideje alatt, ha feltétlenül szükséges.

Szoptatás

A ranitidin kiválasztódik az anyatejbe. Mint az egyéb gyógyszereket, a ranitidint is csak abban az esetben szabad alkalmazni szoptatás ideje alatt, ha feltétlenül szükséges.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatások eddig nem ismertek.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások a következő egyezményes osztályozás szerint vannak csoportosítva:

nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (>1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000).

A mellékhatások gyakoriságát a forgalomba hozatal utáni spontán bejelentések adataiból állapították meg.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: vérkép eltérések (leukopenia, thrombocytopenia). Ezek rendszerint reverzibilisek.

Agranulocytosis vagy pancytopenia, olykor csontvelő hypoplasiával vagy aplasiával.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: túlérzékenységi reakciók (urticaria, angioneuroticus oedema, láz, bronchospasmus, hypotonia, mellkasi fájdalom).

Nagyon ritka: anaphylaxiás shock.

Nem ismert: dyspnoe

Ezeket a reakciókat egyetlen dózis alkalmazása után észlelték.

Pszichiátriai kórképek

Nagyon ritka: reverzibilis zavartság, depresszió és hallucinációk.

Ezeket a mellékhatásokat túlnyomórészt súlyos állapotú, idős és neuropathiás betegek esetében jelentették.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka: fejfájás (néha erős), szédülés, és reverzibilis nem akaratlagos mozgászavarok.

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nagyon ritka: reverzibilis homályos látás.

Leírtak homályos látás eseteket, ami accomodatios zavarra utal.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nagyon ritka: mint az egyéb H₂-receptor antagonista, bradycardia, AV-blokk és tachycardia.

Érbetegségek és tünetek

Nagyon ritka: vasculitis.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori: hasi fájdalom, obstipatio, nausea (ezek a tünetek leggyakrabban javulnak a folyamatos kezelés ideje alatt)

Nagyon ritka: akut pancreatitis, hasmenés.

Máj- és epebetegségek illetve tünetek

Ritka: a májfunkciós vizsgálati értékek átmeneti és reverzibilis változása.

Nagyon ritka: hepatitis (hepatocellularis, hepatocanalicularis vagy vegyes típusú) sárgaság fellépésével vagy anélkül. Ezek rendszerint reverzíbilisek voltak.

Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Ritka: bőrkiütés.

Nagyon ritka: erythema multiforme, alopecia.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka: vázizomzati tünetek, mint arthralgia és myalgia.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

1. Ritka: a plazma kreatinin szint emelkedése (általában kismértékű, normalizálódik a folyamatos kezelés alatt.

1. Nagyon ritka: akut interstitialis nephritis.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Nagyon ritka: reverzibilis impotencia, melltünetek és mell-elváltozások (úgymint gynecomastia és galactorrhoea).

Gyermekek

A ranitidin biztonságosságát 0‑16 éves kor között, „sav-függő betegségekben” (acid-related disease; pl.: peptikus fekély, gastro-oesophagealis reflux ) szenvedő gyermekeken vizsgálták. A gyerekek a ranitidint jól tolerálták, a mellékhatások hasonlóak voltak a felnőtteknél megfigyeltekhez. A tartós alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre, különösen a növekedést és fejlődést illetően.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A ranitidin specifikus hatású, így a túladagolásnak különösebb következményei nem várhatók.

Tüneti, ill. támogató terápiát kell alkalmazni, ha szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Peptikus fekély és GORD gyógyszerei

ATC kód: A02B A02

Hatásmechanizmus

A ranitidin specifikus, gyors hatású H₂-receptor antagonista. Gátolja a gyomorsav normális, ill. stimulált szekrécióját, csökkentve a gyomornedv mennyiségét és annak sav-, illetve pepszintartalmát. Hatása viszonylag tartós, egyszeri per os alkalmazott 150 mg-os adag 12 órán át tartó gyomorsavszekréció csökkenést okoz.

Klinikai vizsgálatok igazolják, hogy a ranitidin amoxicillinnel és metronidazollal kombinálva a betegek kb. 90%-ában felszámolja a Helicobacter pylori fertőzést. A kombináció szignifikánsan csökkenti a nyombélfekély kiújulásának gyakoriságát. A nyombélfekélyes betegek 95%-a, a gyomorfekélyes betegeknek pedig 80%-a fertőzött Helicobacter pylori-val.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A ranitidin biohasznosulása kb. 50%. A kb. 300‑550 ng/ml-es plazmacsúcskoncentrációt a 150 mg-os per os alkalmazása után 2-3 órán belül éri el. A ranitidin plazmakoncentrációja 300 mg-ig dózisarányos.

Biotranszformáció

A ranitidin csak kis mértékben metabolizálódik. A ranitidin metabolizmusa hasonló mind per os, mind intravénás alkalmazást követően: az adag kb. 6%-a ürül a vizelettel N-oxid formájában, 2%-a S-oxid formájában, 2%-a dezmetil-ranitidin formájában és 1‑2%-a furonsav-analóg formájában.

Elimináció

150 mg ³H-ranitidinnel végzett vizsgálatokban az iv. adag 93%-a választódott ki a vizelettel, 5%-a a széklettel; a per os adag 60‑70 %-a ürült a vizelettel és 26%-a a széklettel. Az első 24 órában kiválasztott vizelet vizsgálata szerint az iv. adag 70%-a és a per os adag 35%-a ürült változatlan formában. A ranitidin metabolikus útja hasonló mind per os, mind iv. alkalmazást követően: az adag 6%-a ürül a vizelettel N-oxid formájában, 2%-a S-oxid formájában, 2%-a dezmetil-ranitidin formájában és 1‑2%-a furonsav-analóg formájában. Elsősorban tubuláris szekrécióval ürül a vesén keresztül. Eliminációs felezési ideje 2‑3 óra.

Gyermekek (3 éves kor felett)

Korlátozott számban rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy a testtömeg szerinti korrekció elvégzése után a per os ranitidint kapó gyermekek és egészséges felnőttek között nincs jelentős különbség a felezési időben (3 éves kor felett 1,7‑2,2 óra tartományban) és a plazma clearance-értékben (3 éves kor felett 9‑22 ml/perc/ttkg tartományban).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincs releváns adat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

150 mg filmtabletta:

Mag: magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz.

Bevonat: „Opaspray White K-1-7000” (hidroxipropilcellulóz, titán-dioxid (E 171), hipromellóz.

300 mg filmtabletta:

Mag: magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, mikrokristályos cellulóz.

Bevonat: „Opaspray White K-1-7000” (hidroxipropilcellulóz, titán-dioxid (E 171), hipromellóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

150 mg tabletta: 30 db ill. 60 tabletta, átlátszatlan OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

300 mg tabletta: 30 db tabletta, átlátszatlan OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Bármely fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-3680/01 150 mg 30x

OGYI-T-3680/02 150 mg 60x

OGYI-T-3680/03 300 mg 30x

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1986. január 1.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. december 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. 09.15.