ULPRIX 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Ulprix 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg pantoprazolt tartalmaz (22,58 mg pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta.

Ovális, világossárga színű, mindkét oldalán domború gyomornedv-ellenálló tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Ulprix 20 mg felnőttek és 12 éven felüli serdülők számára javasolt:

• Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség.

• Reflux oesophagitis hosszú távú kezelése, relapszus megelőzése.

Az Ulprix 20 mg felnőttek számára javasolt:

• A nem-szelektív nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) által előidézett gastroduodenalis fekélyek kialakulásának megelőzése azoknál a kockázatnak kitett betegeknél, akik folyamatos NSAID kezelésre szorulnak (lásd 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 12 éves, illetve ennél idősebb serdülők

Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség

Az ajánlott per os dózis egy Ulprix 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta. A tünetek enyhülése általában 2‑4 héten belül bekövetkezik. Amennyiben ez nem elégséges, a tünetek enyhülése általában további 4 hetes terápiával elérhető. Ha az enyhülést követően ismét visszatérnek a tünetek, ezeket szükség szerint szedett napi egyszer 20 mg adaggal, egy tablettával lehet kezelni. Amennyiben a szükség szerint alkalmazott terápiával a tüneteket nem lehet kielégítő kontroll alatt tartani, megfontolandó a folyamatos kezelésre történő átállás.

Reflux oesophagitis hosszú távú kezelése és a relapszus megelőzése

Hosszú távú kezelésben a javasolt fenntartó dózis egy Ulprix 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta, amit relapszus bekövetkeztekor napi 40 mg pantoprazolra lehet emelni. Ilyen esetekre rendelkezésre áll az Ulprix 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. A relapszus rendeződését követően a dózis ismét 20 mg pantoprazolra csökkenthető.

Felnőttek

A nem-szelektív nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) által előidézett gastroduodenalis fekélyek kialakulásának megelőzése azoknál a kockázatnak kitett betegeknél, akik folyamatos NSAID kezelésre szorulnak

Az ajánlott per os dózis egy Ulprix 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol napi dózisa nem haladhatja meg a 20 mg‑ot.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.2 pont).

Idősek

Időseknél nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

Az Ulprix 20 mg tabletta alkalmazása nem ajánlott 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél, mivel a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozóan csupán korlátozottan állnak rendelkezésre adatok (lásd 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Az Ulprix 20 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad elrágni vagy összetörni; a tablettát egészben, folyadékkal kell lenyelni étkezés előtt egy órával.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol kezelés alatt a májenzim-értékeket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen hosszú távú alkalmazás során. A májenzim értékek emelkedése esetén a pantoprazol-terápiát fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont).

Egyidejű alkalmazás NSAID-okkal

Az Ulprix 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta nem-szelektív nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) által előidézett gastroduodenalis fekélyek kialakulásának megelőzésére kizárólag a gastrointestinalis komplikációk fokozott kockázatának kitett, folyamatos NSAID kezelésre szoruló betegeknél használható.

A fokozott kockázatot egyéni rizikófaktorok pl. 65 évnél magasabb kor, gyomor- vagy nyombélfekély a kórtörténetben, illetve a gastrointestinalis traktus felső részének vérzése alapján kell megállapítani.

Gastricus malignitás

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózis felállítását. Bármely figyelmeztető tünet (pl. jelentős nem-tervezett testtömeg-csökkenés, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezésekor, továbbá gyomorfekély feltételezésekor vagy igazolásakor a malignitást ki kell zárni.

Megfontolandó további vizsgálatok elvégzése, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek tartósan fennmaradnak.

Egyidejű alkalmazása HIV-proteáz gátlókkal

Pantoprazol és a gyomor savas pH-jától függő felszívódású HIV-proteázgátlók, például atazanavir együttadása nem javasolt, mivel ezen gyógyszerek biohasznosulása szignifikáns mértékben csökken (lásd 4.5 pont).

A B₁₂-vitamin felszívódására gyakorolt hatás

A pantoprazol egyéb savkötőkhöz hasonlóan, a kialakuló hypo‑ vagy achlorhydria miatt csökkentheti a B₁₂-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik csökkent B₁₂ raktárral rendelkeznek, vagy akiknél fennáll a csökkent B₁₂ felszívódás kockázata a hosszú távú terápia alatt.

Hosszú távú kezelés

Hosszú távú kezeléskor – különösen az 1 évet meghaladó terápia során – a beteget rendszeres megfigyelés alatt kell tartani.

Baktériumok által okozott gastrointestinalis fertőzések

Az Ulprix‑kezelés kismértékben fokozhatja az olyan emésztőrendszeri infekciók kockázatát, mint amilyen a Salmonella, Campylobacter és C. difficile baktériumok által okozott fertőzés.

Hypomagnesaemia

A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa‑gátlókkal (PPI-kkel), mint például pantoprazollal kezelt betegeknél ritkán súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia(és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa‑gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, illetve olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa‑gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő‑, csukló‑ és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10‑40%‑kal növelik meg a törések kockázatát. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D‑vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását

Szubakut bőr lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa-gátlók nagyon ritkán SCLE eseteivel hozhatók kapcsolatba. Ha elváltozások jelentkeznek, különösen napnak kitett bőrterületen, valamint, ha ízületi fájdalommal társulnak, a betegnek sürgősen orvosi segítséget kell kérnie és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia az Ulprix leállítását. Az előző protonpumpa-gátlóval történt kezelés után kialakuló SCLE növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa-gátlók esetén.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében az Ulprix 20 mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Segédanyag(ok)

Nátrium

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A pH- függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol befolyásolhatja azoknak a gyógyszereknek az abszorpcióját, melyek biohasznosulása a gyomor pH-jától függ, pl. olyan, gomba‑elleni azolok mint a ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol és olyan gyógyszerek, mint pl. az erlotinib.

HIV-proteáz-gátlók

A pantoprazol együttadása a gyomor savas pH-jától függőfelszívódású HIV-proteáz-gátlók, mint például az atazanavir együttadása nem javasolt, mivel ezen gyógyszerek biohasznosulása szignifikáns mértékben csökken (lásd 4.4 pont).

Ha proteázgátlók és protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg pantoprazol dózist nem szabad túllépni. Szükségessé válhat a HIV-proteáz-gátlók adagolásának a módosítása.

Kumarin‑antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

Pantoprazol és warfarin vagy fenprokumon egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy a Nemzetközileg Normalizált Rátát (INR). Ugyanakkor a protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél beszámoltak emelkedett INR-ről és megnyúlt protrombinidőről. Az INR és a protrombinidő növekedése kóros vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. A pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal egyidejűleg kezelt betegeknél szükségessé válhat az INR és a protrombinidő esetleges növekedésének monitorozása.

Metotrexát

Nagy dózisú (pl. 300 mg) metotrexát és protonpumpa‑gátlók egyidejű alkalmazása a beszámolók szerint egyes betegeknél megnöveli a metotrexát szintjét. Ezért amikor nagydózisú metotrexáttal folytatnak kezelést, pl. rosszindulatú daganatos megbetegedések vagy psoriasis esetén, megfontolandó a pantoprazol átmeneti megvonása.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol a májban, a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül nagymértékben metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai között szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ugyancsak ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. karbamazepinnel, diazepámmal, glibenklamiddal, nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok nem igazoltak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

Nem zárható ki a pantoprazol és az ugyanezen enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerek vagy vegyületek között létrejövő interakció.

Számos interakciós vizsgálat eredményei azt igazolják, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a következő enzimrendszerek által metabolizált hatóanyagok metabolizmusát: CYP1A2 (pl. koffein, teofillin), CYP2C9 (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), CYP2D6 (pl. metoprolol), CYP2E1 (pl. etanol), továbbá nem befolyásolja a digoxin, p-glikoproteinhez kötött abszorpcióját.

Nem jöttek létre kölcsönhatások az egyidejűleg adott antacidumokkal.

Interakciós vizsgálatokat pantoprazol és antibiotikumok (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) egyidejű alkalmazásával is végeztek. Nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek

A CYP2C19 gátlók, pl. a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél megfontolandó a dózis csökkentése.

A CYP2C19-et és a CYP3A4 befolyásoló enziminduktorok, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik az ezeken az enzimrendszereken keresztül metabolizálódó protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Fals pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nőkre vonatkozó közepes mennyiségű, rendelkezésre álló adat (300-1000 terhesség kimenetele) nem utal a pantoprazol malformációt vagy foeto/neonatalis toxicitást okozó hatására.

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Elővigyázatossági intézkedésként az Ulprix alkalmazását terhesség során lehetőség szerint kerülni kell.

Szoptatás

Állatkísérletek során kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásáról nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy a hatóanyag kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért annak eldöntése során, hogy a szoptatást vagy az Ulprix ‑kezelést kell‑e megszakítani/felfüggeszteni, figyelembe kell venni azt, hogy a szoptatás milyen előnyöket biztosít a gyermek számára, illetve azt, hogy a pantoprazol‑terápia milyen előnyökkel jár az anyára nézve.

Termékenység

Pantoprazol alkalmazását követően állatkísérletekben nem volt bizonyíték a termékenység károsodására (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Az érintett betegek ne vezessenek gépjárművet, illetve ne kezeljenek gépeket.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A betegek mintegy 5%‑ánál várható gyógyszer okozta mellékhatások jelentkezése.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi táblázatban a pantoprazollal kapcsolatos mellékhatásokat a következő gyakorisági osztályozás szerint rangsorolták:

Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Nem minden, a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásnál lehet megállapítani a gyakoriságot, ezért az ilyen mellékhatások „nem ismert” gyakorisági kategória alatt kerülnek említésre.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1. táblázat A pantoprazollal összefüggő, klinikai vizsgálatokból, illetve a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatások.

Gyakoriság Szervrendszer	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert gyakoriságú
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Agranulocytosis	Thrombocytopenia; Leukopenia, Pancytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás sokkot is)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Hyperlipidaemiák és emelkedett lipidszintek (trigliceridek, koleszterin), A testtömeg változásai		Hyponatraemia, Hypomagnesaemia, (lásd 4.4 pont); Hypocalcaemia1; Hypokalaemia1
Pszichiátriai kórképek		Alvászavarok	Depresszió (és minden fokú rosszabbodása	Dezorientáció (és minden fokú rosszabbodása)	Hallucináció, Zavartság (elsősorban az erre hajlamos betegeknél, továbbá már fennálló zavartság esetén a tünetek súlyosbodása)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás; Szédülés	Ízérzés zavara		Paraesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Látászavar/ homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Fundus mirigy polipok (benignus)	Hasmenés; Hányinger/ hányás; Hasi feszülés és puffadás; Székrekedés; Szájszárazság; Hasi fájdalom és diszkomfort érzés, Flatulencia			Mikroszkópos colitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek		Emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, gamma-GT)	Emelkedett bilirubinszint		Hepatocellularis károsodás; Sárgaság; Májelégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Bőrkiütés / exanthema / erupció; Pruritus	Urticaria; Angiooedema		Stevens– Johnson-szindróma; Lyell-szindróma (TEN); Gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS); Erythema multiforme; Fényérzékenység; Szubakut bőr lupus erythematosus (lásd 4.4 pont)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Csípő‑, csukló‑vagy gerinctörés (lásd 4.4 pont)	Arthralgia; Myalgia		Izomgörcs2
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (ami veseelégtelenségig is súlyosbodhat)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Gynecomastia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Asthenia, kimerültség és általános rosszullét	Testhőmérséklet emelkedés, Perifériás oedema

1 Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont).

2 Izomgörcs az elektrolit háztartás zavarának következtében.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A humán túladagolás tünetei nem ismertek.

A 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg dózis által előidézett szisztémás expozíció még jól tolerálhatónak bizonyult.

Mivel a pantoprazol nagymértékben fehérjéhez kötött, ezért nem dializálható. Intoxikáció klinikai tüneteivel jelentkező túladagolás esetén a tüneti és támogató kezelésen kívül nem adhatók egyéb specifikus terápiás ajánlások.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: protonpumpa inhibitorok

ATC kód: A02B C02

Hatásmechanizmus

A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol, amely a parietális sejtekben lévő protonpumpára gyakorolt specifikus hatása révén gátolja a gyomorsav-elválasztást.

A pantoprazol aktív formává a parietális sejtek savas környezetében alakul át, ahol gátolja a H⁺, K⁺‑ATP-áz enzimet, vagyis a gyomor sósavtermelésének utolsó fázisát. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált gyomorsav-szekréciót befolyásolja. A tünetmentesség a legtöbb esetben 2 héten belül elérhető. Más protonpumpa-inhibitorokhoz és H₂ receptor-blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomor savasságát, és ezzel arányosan növeli a gasztrinszintet. A gasztrinszint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptor szinttől disztálisan kötődik az enzimhez, a hatóanyag a sósavszekréció gátlását az egyéb vegyületek (acetilkolin, hisztamin és gasztrin) által kiváltott stimulációtól függetlenül váltja ki. Ugyanaz a hatás érhető el a per os vagy intravénásan alkalmazott készítménnyel.

Farmakodinámiás hatások

Az éhgyomorra mért gasztrinszint a pantoprazol terápia alatt emelkedett értékeket mutat. Rövidtávú használat során többnyire nem haladja meg a normál tartomány felső határát. Hosszú távú alkalmazáskor a gasztrinszint legtöbb esetben kétszeresre emelkedik. Kiugróan magas emelkedés azonban csupán izolált esetekben következik be. Ennek eredményeként az esetek kis hányadában, hosszú távú alkalmazáskor enyhe-közepes mértékű emelkedést figyeltek meg a gyomor specifikus endokrin (ECL) sejtjeinek számában (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiaig). Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban az állatkísérletekben tapasztalt carcinoid prekurzorok (atipikus hyperplasia) vagy gyomor eredetű carcinoid elváltozásokat (lásd 5.3 pont) embernél nem figyeltek meg.

Állatkísérletek eredményei alapján az egy évet meghaladó, hosszú távú pantoprazol kezelés alatt nem zárható ki teljesen a pajzsmirigy- endokrin paramétereire gyakorolt hatás.

A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.

A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A pantoprazol gyorsan felszívódik, maximális plazmakoncentrációját már egyszeri, 20 mg per os dózis után eléri. Az 1–1,5 mikrogramm/ml értékű, maximális szérumkoncentráció a beadást követően átlagosan kb. 2‑2,5 óra múlva alakul ki és többszöri beadás után is állandó marad.

A farmakokinetika nem változik egyszeri vagy ismételt adagolást követően. A 10‑80 mg dózistartományban a pantoprazol kinetikája a plazmában lineáris mind per os, mind intravénás beadást követően.

A tabletta esetében az abszolút biohasznosulás körülbelül 77%. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja az AUC értéket vagy a maximális szérumkoncentrációt és így a biohasznosulást sem. A bevételkor elfogyasztott étel csupán a latencia idő változékonyságát növeli.

Eloszlás

A pantoprazol szérumproteinhez kötődés kb. 98%, az eloszlási volumen megközelítőleg 0,15 l/ttkg,

Biotranszformáció

A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ; egy másik metabolikus út a CYP3A4 által történő oxidáció.

Elimináció

A terminális felezési idő kb. 1 óra, a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyeknél lassult eliminációt figyeltek meg. Mivel a pantoprazol a parietális sejtek specifikus protonpumpáihoz kötődik, ezért nincs összefüggés az eliminációs felezési idő és a sokkal hosszabb hatástartam (savszekréció gátlás) között.

A pantoprazol metabolitok kiválasztásának fő útvonala a renalis elimináció (körülbelül 80%), a maradék pedig a széklettel ürül. A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a szulfáttal konjugált dezmetil‑pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb, mint a pantoprazolé.

Különleges betegcsoportok

Gyengén metabolizálók

Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, ők az úgynevezett gyengén metabolizálók. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció‑idő görbe alatti átlagterület mintegy 6‑szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs plazmakoncentrációk kb. 60%‑kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (ideértve a dializált betegeket is) nincs szükség a pantoprazol dózisának csökkentésére. Az egészséges alanyokhoz hasonlóan a pantoprazol felezési ideje rövid. A pantoprazolnak csupán csekély hányada dializálható. Bár a fő metabolit mérsékelten megnyúlt felezési idővel rendelkezik (2‑3 óra), a kiválasztódás ennek ellenére gyors, ezért nem következik be akkumuláció.

Májkárosodás

Annak ellenére, hogy a májcirrhosisban szenvedő betegeknél (Child A és B osztály) a felezési idő 3‑6 óra közötti értékre nyúlik meg és az AUC értékek 3‑5‑szörösre nőnek, a maximális szérum koncentráció csupán csekély mértékben, 1,3‑ szeresére emelkedik az egészségesekével összehasonlítva.

Idősek

A fiatalokéhoz képest az idős önkéntesek enyhén emelkedett AUC és c_max értékeinek sincs klinikai jelentősége.

Gyermekek és serdülők

Egyszeri, 20 mg vagy 40 mg pantoprazol adag 5–16 éves gyermekeknek történő per os adása után az AUC és a c_max értékek a felnőttekével megegyező értéktartományban voltak.

Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2 – 16 éves gyermekeknek történő i.v. beadása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance‑e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és az eloszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért adatokkal.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin neoplazmákat figyeltek meg. Egy vizsgálatban ezen túlmenően a patkányok előgyomrában squamosus papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazol okozta gyomor carcinoid-képződés mechanizmusának alapos vizsgálata után levont következtetés szerint ez egy másodlagos reakció, amit patkányoknál a krónikus, nagydózisú kezelés alatt kialakuló masszívan emelkedett szérum gasztrin szint idéz elő.

A két évig rágcsálókon végzett vizsgálatokban májtumor fokozott arányú előfordulását észlelték patkányokban és nőstény egerekben, amit a pantoprazol nagyfokú máj metabolizációjával magyaráztak.

Egy kétéves vizsgálatban a pajzsmirigy neopláziás elváltozásainak kismértékű emelkedését figyelték meg a legnagyobb dózissal (200 mg/kg) kezelt patkányoknál. Ezek a neopláziák annak tudhatók be, hogy a pantoprazol megváltoztatja a tiroxin lebomlást a patkányok májában. Mivel emberben a terápiás dózis alacsony, így nem várható pajzsmirigyet érintő károsító hatás.

A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (c_max). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. A megnövekedett mortalitást csak az elválasztás előtti patkányoknál (21 napos korig) jelentették, Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott.

Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal.

A vizsgálatok sem károsodott fertilitásra, sem teratogén hatásra utaló bizonyítékokat nem mutattak ki.

A pantoprazol placentán áthatoló képességét patkányokon vizsgálták, melynek eredménye szerint a penetráció mértéke a vemhesség előrehaladtával nőtt. Ennek eredményeként röviddel a születés előtt a magzatban megnő a pantoprazol koncentrációja.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Mannit (E421)

Nátrium-karbonát

Karboximetilkeményítő-nátrium (A típus)

Butil-metakrilát kopolimer

Kalcium-sztearát

Al-bevonat

Opadry fehér OY-D-7233

Hipromellóz

Titán-dioxid (E171)

Talkum

Makrogol 400

Nátrium‑lauril-szulfát)

Gyomornedv-ellenálló bevonat

Kollicoat MAE 30 DP, sárga a következő tartalommal:

Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer

Propilénglikol

Sárga vas-oxid (E172)

Titán-dioxid (E171)

Talkum

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Buborékcsomagolás

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

HDPE tartály

Legfeljebb 30°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás.

PP kupakkal és nedvességmegkötő betéttel ellátott HDPE tartály.

Kiszerelések:

Buborékcsomagolás: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 vagy 100 tabletta.

HDPE tartály: 14, 28 vagy 100 tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:(egy keresztes).

Osztályozás: II. csoport

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Actavis Group PTC ehf.

Dalshraun 1, 220 Hafnarfjörður

Izland

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21358/01 14× buborékcsomagolásban

OGYI-T-21358/02 28× buborékcsomagolásban

OGYI-T-21358/03 56× buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. július 15.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. június 3.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. szeptember 23.