URAPIDIL SUBSTIPHARM 30 mg retard kemény kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Urapidil Substipharm 30 mg retard kemény kapszula

Urapidil Substipharm 60 mg retard kemény kapszula

Urapidil Substipharm 90 mg retard kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Urapidil Substipharm 30 mg retard kemény kapszula

30 mg urapidilt tartalmaz kapszulánként.

Urapidil Substipharm 60 mg retard kemény kapszula

60 mg urapidilt tartalmaz kapszulánként.

Urapidil Substipharm 90 mg retard kemény kapszula

90 mg urapidilt tartalmaz kapszulánként.

Ismert hatású segédanyagok:

Urapidil Substipharm 30 mg retard kemény kapszula

• szacharóz (55 mg)

Urapidil Substipharm 60 mg retard kemény kapszula

• szacharóz (110 mg)

• karmazsin (E122, 0,004 mg)

Urapidil Substipharm 90 mg retard kemény kapszula

• szacharóz (165 mg)

• karmazsin (E122, 0,057 mg)

• Ponceau 4R (E124; 0,274 mg)

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Retard kemény kapszula

Urapidil Substipharm 30 mg retard kemény kapszula: fehér vagy majdnem fehér pelletekkel töltött 4‑es méretű kapszula, fehér, átlátszatlan felső résszel és narancsszínű, átlátszó alsó résszel.

Urapidil Substipharm 60 mg retard kemény kapszula: fehér vagy majdnem fehér pelletekkel töltött 2‑es méretű kapszula, fehér, átlátszatlan felső résszel és kék, átlátszó alsó résszel.

Urapidil Substipharm 90 mg retard kemény kapszula: fehér vagy majdnem fehér pelletekkel töltött 1‑es méretű kapszula, vörös, átlátszatlan felső résszel és vörös, átlátszatlan alsó résszel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hypertonia.

Az Urapidil Substipharm felnőttek számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az ajánlott kezdődózis naponta kétszer 30 mg urapidil.

Gyorsabb vérnyomáscsökkentés elérése érdekében a kezelés napi 2‑szer 60 mg-os urapidil dózissal is elkezdhető.

A dózist az egyéni szükségletek alapján, fokozatosan lehet módosítani. A fenntartó napi dózis 60‑180 mg urapidil, két különálló adagra osztva.

A vérnyomás ezzel a gyógyszerrel történő kezelése rendszeres orvosi ellenőrzést igényel.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Májkárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet a dózis csökkentésére.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Közepesen súlyos és súlyos vesekárosodás esetén szükség lehet a dózis csökkentésére.

Idősek

Időseknél a vérnyomáscsökkentő szereket megfelelő körültekintéssel kell adagolni és a kezelést kis dózisokkal kell elkezdeni.

Gyermekek és serdülők

Az urapidil biztonságosságát és hatásosságát 0–18 éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Adagolási ajánlások nem adhatók.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A kapszulákat reggel és este, étkezés közben ajánlott bevenni.

A kapszulákat egészben, folyadékkal kell lenyelni, nem szabad kettéosztani, összetörni, elrágni vagy feloldani.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Körültekintéssel szabad alkalmazni:

• a mechanikus funkciók károsodása miatt fellépő szívelégtelenségben, például az aorta- vagy a mitrálisbillentyű-stenosis, tüdőembólia vagy a pericardialis betegség miatti korlátozott szívműködés esetén;

• májkárosodásban szenvedő betegeknél;

• közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél;

• időseknél;

• egyidejűleg cimetidint szedő betegeknél (lásd 4.5 pont: Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók);

• cataracta-műtét alatt intraoperativ floppy iris szindróma (IFIS) eseteit figyelték meg néhány olyan betegnél, akiket előzőleg tamszulozinnal és más alfa‑1‑blokkolóval kezeltek. Nem zárható ki, hogy ez gyógyszerosztályra jellemző hatás.

• Az IFIS növelheti a szemészeti szövődmények kockázatát a műtét alatt és után. A beteg szemészorvosát tájékoztatni kell az aktuálisan végzett vagy korábbi alfa‑1-blokkoló-kezelésről.

Az Urapidil Substipharm szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

Urapidil Substipharm 60 mg retard kemény kapszula

Urapidil Substipharm 90 mg retard kemény kapszula

A készítmények azofestéket tartalmaznak (karmazsin, E122), amely allergiás reakciókat okozhat.

Urapidil Substipharm 90 mg retard kemény kapszula

A készítmény azofestéket tartalmaz (Ponceau 4R, E124), amely allergiás reakciókat okozhat.

Gyermekek és serdülők

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az urapidil vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat – többek között urológiai betegségekben alkalmazott – alfa‑receptor-blokkolók, vazodilatátorok és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, valamint volumenhiányos állapotokban (hasmenés, hányás) és alkohol hatására.

Az urapidil és a baklofén együttes alkalmazását körültekintően kell mérlegelni, mivel a baklofén fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást.

Az egyidejűleg szedett cimetidin gátolja az urapidil metabolizmusát. Az urapidil szérumkoncentrációja várhatóan 15%‑kal emelkedik, ezért fontolóra kell venni a dózis csökkentését.

Az alábbi gyógyszerek egyidejű alkalmazását meg kell fontolni:

• imipramin (antihipertenzív hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata);

• neuroleptikumok (antihipertenzív hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata);

• amifosztin (antihipertenzív hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata);

• kortikoszteroidok (az antihipertenzív hatás csökkenése a víz- és nátriumretenció miatt).

Elegendő tapasztalat hiányában az ACE‑gátklókkal történő egyidejű alkalmazása jelenleg nem ajánlott.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az Urapidil Substipharm alkalmazása nem javasolt olyan fogamzóképes nőknél, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást.

Az urapidil terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ, illetve korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

Az urapidil átjut a placentán.

Az Urapidil Substipharm nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota miatt urapidil-kezelésre feltétlenül szükség van.

Szoptatás

Nem ismert, hogy az urapidil kiválasztódik‑e az anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre vonatkozó kockázatot nem lehet kizárni. Az Urapidil Substipharm szoptatás alatt nem alkalmazható.

Termékenység

A férfi és női termékenységre gyakorolt hatás értékelésére nem végeztek klinikai vizsgálatokat.

Az állatkísérletek során az urapidil termékenységre kifejtett hatását igazolták (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A kezelésre adott válasz betegenként eltérő lehet. Ez különösen érvényes a kezelés kezdetekor, a kezelés megváltoztatásakor vagy egyidejű alkoholfogyasztáskor.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások értékelése a következő előfordulási gyakorisági kategóriák alapján történt:

Nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

Gyakoriság Szervrendszer	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		palpitatio; tachycardia; bradycardia; mellkasi nyomásérzés vagy fájdalom (angina pectorishoz hasonló)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hányinger	hányás; hasmenés; szájszárazság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		fáradtság		ödéma
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei				májenzimek szintjeinek reverzibilis emelkedése; thrombo-cytopenia*
Idegrendszeri betegségek és tünetek	szédülés; fejfájás
Pszichiátriai kórképek		alvászavarok		nyugtalanság
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek				fokozott vizelési inger vagy a vizelet-incontinentia fokozódása
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek				priapizmus
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		orrdugulás
A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei		allergiás bőrreakciók tünetei (pruritus, bőrkiütés, exanthema)			angio-ödéma, csalánkiütés
Érbetegségek és tünetek		orthostaticus dysregulatio

* Nagyon ritka esetekben a thrombocytaszám csökkenését figyelték meg az urapidil alkalmazásával egyidejűleg. Nem mutattak ki az urapidil-kezeléssel való ok‑okozati összefüggést, például immunhematológiai vizsgálatokkal.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A túladagolás tünetei a szédülés, orthostaticus hypotonia, collapsus valamint a fáradság és csökkent reakciókészség.

Túladagolás kezelése

A jelentős vérnyomáscsökkenés a lábak felpolcolásával és folyadékpótlással javítható. Amennyiben ezek az intézkedések nem elégségesek, érszűkítő készítmények adhatók, lassan, intravénásán, a vérnyomás ellenőrzése mellett. Nagyon ritkán katekolaminok (például 0,5‑1,0 mg adrenalin, 10 ml‑re hígítva izotóniás nátrium-klorid-oldattal) adása szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vérnyomáscsökkentők, perifériás hatású antiadrenerg hatóanyagok, alfa‑adrenoreceptor antagonisták, ATC kód: C02CA06

A perifériás érellenállás csökkentésével az urapidil a szisztolés és a diasztolés vérnyomást is csökkenti.

A pulzusszám többnyire állandó marad.

A perctérfogat nem változik; az utóterhelés fokozódása miatt lecsökkent perctérfogat növekedhet.

Hatásmechanizmus

Az urapidil mind centrális, mind perifériás hatással rendelkezik.

• Perifériás hatás: Az urapidil elsősorban a posztszinaptikus alfa‑receptorokat blokkolja, és ezzel gátolja a katekolaminok érszűkítő hatását.

• Centrális hatás: Az urapidil centrális hatással is rendelkezik. Módosítja a keringési rendszert szabályozó agyi központok aktivitását, így meggátolja a szimpatikus tónus reflexes fokozódását vagy csökkenti a szimpatikus tónust.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Per os alkalmazás után az urapidil 80–90%‑a szívódik fel a gyomor-bélrendszerből.

A retard kapszulák abszolút biohasznosulása az iv. standardhoz képest körülbelül 72% (63‑80%).

A retard kapszulák relatív biohasznosulása a per os alkalmazott oldatokhoz képest 92% (83‑103%).

A retard gyógyszerforma esetében a plazmakoncentráció a maximum értékét kb. 4‑6 óra múlva éri el.

Eloszlás

Az urapidil plazmafehérje-kötődése körülbelül 80%, megoszlási térfogata 0,77 l/ttkg. A hatóanyag átjut a vér-agy gáton és a placentán.

Biotranszformáció

Az urapidil elsősorban a májban metabolizálódik. Az elsődleges metabolit a fenil-gyök 4‑es helyén hidroxilált urapidil, amelynek nincs szignifikáns vérnyomáscsökkentő hatása. Az O‑demetilált urapidil metabolit körülbelül ugyanolyan biológiai aktivitással rendelkezik, mint az urapidil, azonban ez csak kis mennyiségben keletkezik.

Elimináció

Az urapidil és metabolitjai embernél körülbelül 50–70%‑ban a vesén keresztül eliminálódnak, amelyből az alkalmazott dózis kb. 15%‑a farmakológiailag aktív urapidil; a maradék a széklettel ürül ki. Az eliminációs felezési idő körülbelül 4,7 (3,3–7,6) óra.

Különleges betegcsoportok

Előrehaladott máj- és/vagy vesekárosodás, valamint idősek esetén az urapidil megoszlási térfogata és clearance‑e csökken, és az eliminációs felezési ideje meghosszabbodik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

Akut toxicitási vizsgálatokat urapidil-hidrokloriddal egéren és patkányon végeztek. Az (urapidil bázisra vonatkoztatott) LD₅₀-értékek, per os adagolás mellett, 508‑750 mg/ttkg, míg intravénás alkalmazáskor 140‑260 mg/ttkg közötti értéknek bizonyultak.

A toxicitás elsősorban szedáció, ptosis, motilitáscsökkenés, a védekező reflexek kiesése és hypothermia, légszomj, cyanosis, tremor, illetve a halál előtti görcsrohamok formájában volt megfigyelhető.

Krónikus toxicitás / szubkrónikus toxicitás

Krónikus toxicitás vizsgálatokat patkányokon végeztek, melyek során az élelemmel 6 és 12 hónapon keresztül, per os, legfeljebb 250 mg/ttkg/nap dózist alkalmaztak. Szedáció, ptosis, csökkent testtömeg‑növekedés, az oestrus-ciklus megnyúlása és csökkent uterus-tömeg volt megfigyelhető.

Krónikus toxicitás vizsgálatokat kutyákkal is végeztek 6, illetve 12 hónapon keresztül legfeljebb 64 mg/ttkg adagokkal. A 30 mg/ttkg/nap fölötti adagok szedációt, fokozott nyálfolyást és tremort okoztak. Klinikai vagy szövettani elváltozást kutyánál nem találtak.

Mutagén és karcinogén potenciál

Az urapidil baktériumokon (AMES-teszt, host-mediated assay), és emberi lymphocytákon végzett vizsgálatokban, valamint egér csontvelő-metaphasis-teszten nem bizonyult mutagénnek. Patkány májsejteken végzett DNS‑reparációs vizsgálata negatív volt.

Az egereken és patkányokon végzett, 18, illetve 24 hónapot meghaladó carcinogenitás vizsgálatok nem mutattak ki humán szempontból releváns tumorkeltő potenciált. Patkányokon és egereken végzett speciális vizsgálatokban az urapidil megnövelte a prolaktinszintet. A rágcsálókban az emelkedett prolaktinszint az emlőszövet növekedésének stimulálásához vezet. A hatásmechanizmusra vonatkozó ismeretek birtokában ezek a hatások embernél, a terápiás adagokban, nem várhatók és ezt a klinikai vizsgálatok során sem tapasztalták.

Reprodukciós és fejlődési toxicitás

Egereken, patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós toxikológiai vizsgálatok során nem tapasztaltak az urapidil teratogén hatásra utaló jeleket. Patkányokon és egereken végzett krónikus toxicitási és reproduktív toxicitási vizsgálatokban, az urapidil a hímek termékenységét befolyásoló hatásokat, valamint a nőstények ivarszerveinél szövettani elváltozásokat mutatott.

A nőstény patkányoknál megfigyelt elhúzódó vagy hiányzó oestrus‑ciklust, valamint az uterus tömegének csökkenését az urapidil által indukált, megemelkedett prolaktinszint okozza, és ezek a kezelés befejezése után reverzibilisek voltak. A nőstények termékenysége nem károsodott.

A fajok közötti különbség miatt az eredmények relevanciája az emberre nézve nem ismert. Hosszú távú klinikai vizsgálatokban nőknél nem volt igazolható a hypophysis‑gonad tengelyre gyakorolt hatás.

Nyulakon végzett embrio-foetalis fejlődési vizsgálatokban megfigyelték, hogy az anyai toxicitást okozó dózisok esetén megnövekedett magzati halálozási arány volt megfigyelhető.

Patkányokon végzett peri- és postnatalis vizsgálatokban az urapidil az F1 generációnál növelte a magzati halálozást és csökkentette a magzatok születési súlyát. Az F2 generációnál nem voltak eltérések.

Toxikokinetikai (c_max, AUC) adatokat nem ismertettek. Ezért a klinikai expozícióval kapcsolatos biztonsági tartományt nem lehet meghatározni.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

A kapszula tartalma: cukorgömböcskék, hipromellóz, fumársav, talkum, hipromellóz-ftalát (HP 55), Eudragit S (metakrilsav-metil-metakrilát kopolimer (1:2), dietil-ftalát, sztearinsav (50), etil-cellulóz.

Kapszulahéj:

Urapidil Substipharm 30 mg retard kemény kapszula:

Zselatin, titán-dioxid (E171), nátrium-lauril-szulfát, eritrozin (E127), kinolinsárga (E104).

Urapidil Substipharm 60 mg retard kemény kapszula:

Zselatin, titán-dioxid (E171), brillantkék (E133), karmazsin (E122).

Urapidil Substipharm 90 mg retard kemény kapszula:

Zselatin, vörös vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171), Ponceau 4R (E124), karmazsin (E122).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

A kapszulák a tartály első felbontásától számítva 50 napig használhatók fel.

6.4 Különleges tárolási előírások

A tartályt tartsa jól lezárva.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

HDPE tartály, nedvességmegkötőt tartalmazó PP kupakkal lezárva.

30, 50, 60 vagy 100 db retard kemény kapszulát tartalmazó doboz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt jelzés)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

SUBSTIPHARM

24 rue Erlanger

75016 Paris

Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Urapidil Substipharm 30 mg retard kemény kapszula:

OGYI-T-23638/01     30×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/02     50×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/03     60×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/04     100×    HDPE tartály

Urapidil Substipharm 60 mg retard kemény kapszula:

OGYI-T-23638/05     30×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/06     50×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/07     60×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/08     100×    HDPE tartály

Urapidil Substipharm 90 mg retard kemény kapszula:

OGYI-T-23638/09     30×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/10     50×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/11     60×      HDPE tartály

OGYI-T-23638/12     100×    HDPE tartály

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. február 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. február 18.