URSOFALK 250 mg/5 ml belsőleges szuszpenzió betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Ursofalk 250 mg/ 5 ml belsőleges szuszpenzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

250 mg urzodezoxikólsavat (UDCA) tartalmaz 5 milliliterenként (= 1 adagolópohár).

Ismert hatású segédanyagok:

5 ml Ursofalk szuszpenzió 7,5 mg benzoesavat, 50 mg propilén-glikolt és 11 mg nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges szuszpenzió

Kis buborékokat tartalmazó fehér, citrom illatú, homogén belsőleges szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Koleszterin-epekövek oldása az epehólyagban. Az epekövek nem lehetnek nagyobbak 15 mm-nél, nem jelenhetnek meg a röntgenfelvételen, és az epehólyag működőképes legyen az epekövek ellenére.

• Primer biliaris cholangitis (PBC) kezelése, amennyiben dekompenzált májcirrhosis nem áll fenn.

• Gyermekkorban

Cisztás fibrózishoz társuló máj- és epeúti rendellenességek 1 hónapos kortól 18 éves korig.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A napi adag az indikációtól függ és a következőképpen alakul:

Koleszterin-epekövek oldása:

Körülbelül 10 mg/ttkg UDCA naponta, mely megfelel:

Testtömeg (kg)	Adagolópohár*	Megfelel ml-ben
51 - 65	2 és fél	12,50
66 - 80	3	15,00
81 - 100	4	20,00
100 felett	5	25,00

*1 adagolópohár (5 ml szuszpenziónak felel meg) 250 mg UDCA-t tartalmaz.

A napi adagot este lefekvés előtt kell bevenni. A gyógyszert rendszeresen kell szedni.

A kezelés időtartama általában 6-24 hónap, míg a kövek teljesen feloldódnak. Ha a kövek mérete

12 hónap alatt sem csökken, a kezelést abba kell hagyni. Az eredményt félévente ultrahanggal vagy röntgennel ellenőrizni kell. Az ellenőrzést a kontroll vizsgálatok során kell elvégezni annak tisztázása érdekében, hogy a kövek nem meszesedtek-e el. Ha igen, a kezelést fel kell függeszteni.

PBC kezelése:

A napi adag a testtömegtől függ és kb. 14 ± 2 mg/ttkg UDCA.

A kezelés első 3 hónapjában az Ursofalk szuszpenzió adagját a nap folyamán elosztva kell bevenni. A májértékek javulásával a napi adag este, egy adagban is bevehető.

Az ajánlott adagolás a következő:

Testtömeg (kg)	Napi adag ttkg-ként (mg/ttkg)	Adagolópohár a szuszpenzióból
Első három hónap Reggel Délben Este			További kezelés (naponta 1-szer) Este
40 - 47	13 - 16	fél	1	1	2 és fél
48 - 62	12 - 16	1	1	1	3
63 - 80	12 - 16	1	1	2	4
81 - 95	13 - 16	1	2	2	5
96 - 115	13 - 16	2	2	2	6
115 felett		2	2	3	7

* 1 adagolópohár (5 ml szuszpenziónak felel meg) 250 mg UDCA-t tartalmaz.

Mennyiségek:

	Szuszpenzió mennyisége	UDCA
1 adagolópohár	5 ml	250 mg
¾ adagolópohár	3,75 ml	187,5 mg
½ adagolópohár	2,5 ml	125 mg
¼ adagolópohár	1,25 ml	62,5 mg

Ritka esetekben a PBC terápiájának kezdetén a tünetek rosszabbodhatnak, pl. a viszketés intenzívebb lehet. Ebben az esetben a napi adagot csökkenteni kell. Ezután a dózist lassanként kell újra emelni, amíg az előírt adagolási séma szerinti dózist el nem éri.

Az Ursofalk szuszpenziót rendszeresen kell szedni.

Az Ursofalk-kezelés időtartama a PBC terápiájában nem korlátozott.

Gyermekek és serdülők

Cisztás fibrózisban 1 hónapos kortól 18 éves korig:

20 mg/ttkg/nap 2-3 adagra elosztva, amit szükség esetén 30 mg/ttkg/nap adagra lehet emelni.

Nagyon ritka esetekben 10 kg testtömeg alatti gyermekek is érintettek lehetnek. Ezekben az esetekben egyszer használatos fecskendőt kell használni.

A betegtájékoztatóban a következő tájékoztatás olvasható a betegeknek:

10 kg testtömegig gyermekeknek az egyszeri adagokat fecskendő segítségével kell beadni, mivel a mellékelt adagolópoháron nincs jelölés 1,25 ml-nél kisebb mennyiségekre. Ehhez 0,1 ml-es beosztással ellátott 2 ml-es fecskendőt kell alkalmazni. Figyelembe kell venni, hogy egyszer használatos fecskendőt nem tartalmaz a csomagolás, ezt a gyógyszertárból kell beszerezni.

A kívánt adag beadása fecskendővel:

1. Felnyitás előtt rázza fel alaposan az üveget.

2. Öntsön egy kis mennyiségű szuszpenziót a mellékelt adagolópohárba.

3. Szívjon fel a szükségesnél egy kicsit nagyobb mennyiséget a fecskendőbe.

4. Ütögesse meg az ujjaival a fecskendőt, hogy a levegőbuborékok kimenjenek a felszívott szuszpenzióból.

5. Ellenőrizze a fecskendőben a szuszpenzió mennyiségét, és állítsa be a kívánt értéket, ha szükséges.

6. Óvatosan adagolja a fecskendő tartalmát közvetlenül a gyermek szájába.

Ne mártsa a fecskendőt közvetlenül az üvegbe. Ne öntse vissza az üvegbe a fel nem használt szuszpenziót a fecskendőből vagy az adagolópohárból.

10 kg testtömegig: az adag 20 mg/ttkg/nap UDCA

Adagoló eszköz: egyszer használatos fecskendő

Testtömeg (kg)	Ursofalk szuszpenzió (ml)
Reggel	Este
4	0,8	0,8
4,5	0,9	0,9
5	1,0	1,0
5,5	1,1	1,1
6	1,2	1,2
6,5	1,3	1,3
7	1,4	1,4
7,5	1,5	1,5
8	1,6	1,6
8,5	1,7	1,7
9	1,8	1,8
9,5	1,9	1,9
10	2,0	2,0

10 kg testtömeg felett: az adag 20-25 mg/ttkg/nap UDCA

Adagoló eszköz: adagolópohár

Testtömeg (kg)	Napi adag UDCA (mg/ttkg/nap)	Ursofalk szuszpenzió adagolópohár
Reggel	Este
11 - 12	21 - 23	½	½
13 - 15	21 - 24	½	¾
16 - 18	21 - 23	¾	¾
19 - 21	21 - 23	¾	1
22 - 23	22 - 23	1	1
24 - 26	22 - 23	1	1 ¼
27 - 29	22 - 23	1 ¼	1 ¼
30 - 32	21 - 23	1 ¼	1 ½
33 - 35	21 - 23	1 ½	1 ½
36 - 38	21 - 23	1 ½	1 ¾
39 - 41	21 - 22	1 ¾	1 ¾
42 - 47	20 - 22	1 ¾	2
48 - 56	20 - 23	2 ¼	2 ¼
57 - 68	20 - 24	2 ¾	2 ¾
69 - 81	20 - 24	3 ¼	3 ¼
82 - 100	20 - 24	4	4
> 100		4 ½	4 ½

Átszámítási táblázat:

	Belsőleges szuszpenzió	Urzodezoxikólsav
1 adagolópohár	= 5 ml	= 250 mg
¾ adagolópohár	= 3,75 ml	= 187,5 mg
½ adagolópohár	= 2,5 ml	= 125 mg
¼ adagolópohár	= 1,25 ml	= 62,5 mg

4.3 Ellenjavallatok

Az Ursofalk szuszpenzió nem adható a következő esetekben:

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• Az epehólyag és epevezeték akut gyulladása;

• Az epetraktus elzáródása (főleg a ductus choledochus vagy a ductus cysticus);

• Gyakori epekólika;

• Epekövek elmeszesedése;

• Epehólyag kontraktilitás zavara.

Gyermekkori alkalmazás esetén:

• Sikertelen portoenterostomia vagy epeúti elzáródás esetén, ha az epeelfolyás visszaállítása sikertelen volt.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az Ursofalk szuszpenzió csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.

A májfunkciós paramétereket -ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) és gamma-GT- a kezelés első három hónapjában havonta, később három havonta ellenőriznie kell az orvosnak. Ez az ellenőrzés azon túl, hogy megmutatja, hogy a PBC-s beteg jól reagál-e a kezelésre, elősegíti a májkárosodás előrehaladásának kimutatását, elsősorban előrehaladott PBC-ben.

Koleszterin-epekövek oldása esetén:

A kezelés hatékonyságának megbecslése és az epehólyag elmeszesedésének korai felismerése céljából epehólyagröntgent (orális kolecisztográfia) kell készíteni álló és fekvő helyzetben egyaránt, a kő méretétől függően 6-10 hónappal a terápia megkezdése után. Ultrahangos monitorizálás is alkalmas lehet.

Ha az epehólyag nem jeleníthető meg a RTG felvételeken, vagy az epekövek kalcifikálódtak, az epehólyag kontraktilitása csökkent, illetve gyakori epegörcsök lépnek fel, az Ursofalk szuszpenzió nem alkalmazható.

Epekőoldásra Ursofalk-ot szedő fogamzóképes korú nők csak nem-hormontartalmú fogamzásgátlót szedhetnek, mivel a hormonális fogamzásgátlók fokozzák az epekőképződést. (Lásd 4.5 és 4.6 pontok).

Előrehaladott PBC esetén:

Nagyon ritkán dekompenzált májcirrhosist észleltek, ami a kezelés felfüggesztése után részben visszafejlődött.

Ritka esetekben PBC-s betegeknél a klinikai tünetek a kezelés elején rosszabbodhatnak, pl. a viszketés fokozódhat. Ebben az esetben az Ursofalk szuszpenzió adagját napi 1 adagoló pohárra (5 ml, 250 mg UDCA) kell csökkenteni, majd fokozatosan kell növelni a 4.2 pontban leírtak szerint.

Amennyiben hasmenés lépne fel, az adagot csökkenteni kell, folyamatosan fennálló hasmenés esetén a kezelést abba kell hagyni.

Ez a gyógyszer 7,5 mg benzoesavat tartalmaz 5 ml belsőleges szuszpenziónként. A benzoesav, a bilirubin albuminról történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem-konjugált bilirubin lerakódása az agyszövetben) vezethet.

Ez a gyógyszer 50 mg propilén-glikolt tartalmaz 5 ml belsőleges szuszpenziónként. Az alkohol-dehidrogenáz bármely szubsztrátjával, pl. etanollal történő egyidejű alkalmazás súlyos mellékhatásokat okozhat újszülöttekben.

Ez a gyógyszer 11 mg nátriumot tartalmaz 5 ml belsőleges szuszpenziónként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 0,6%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az Ursofalk szuszpenzió nem adható egyidejűleg béladszorbensekkel, mint kolesztiraminnal, kolesztipollal és alumínium-hidroxidot tartalmazó savlekötőkkel és/vagy szmektittel (alumínium‑oxid), mivel ezek a gyógyszerek az UDCA-t is megkötik a bélben/gyomorban; ezáltal csökkentik annak felszívódását és hatását. Ha a fenti hatóanyagokat tartalmazó készítmények bármelyikének alkalmazása elengedhetetlen, akkor ezeket az Ursofalk szuszpenzió alkalmazása előtt vagy után két órával kell bevenni.

Az Ursofalk szuszpenzió befolyásolhatja a ciklosporin abszorpcióját a bélből. Ezért a ciklosporin‑kezelésben részesülő betegek vérszintjét ellenőrizni, és ha szükséges, az adagot módosítani kell.

Egyedi esetekben az Ursofalk szuszpenzió csökkentheti a ciprofloxacin felszívódását.

Egészségeseknél végzett klinikai vizsgálatban UDCA (500 mg/nap) és rozuvasztatin (20 mg/nap) egyidejű alkalmazása a rozuvasztatin plazmaszintjének enyhe emelkedését eredményezte. Ennek klinikai jelentősége –egyéb sztatinokkal kapcsolatban is – nem ismert.

Egészséges önkénteseknél az UDCA csökkenti a kalcium-antagonista nitrendipin plazmakoncentrációját (C_max) és a görbe alatti területét (AUC). UDCA és nitrendipin együttes adása során szoros ellenőrzés ajánlott. A nitrendipin adagjának emelése szükségessé válhat.

Hatáscsökkenésről számoltak be dapszonnal történő együttadáskor is. Ez, valamint az in vitro eredmények arra engednek következtetni, hogy az UDCA indukálja a gyógyszermetabolizáló citokróm P4503A4 enzimet.

Budezoniddal, a citokróm P4503A ismert szubsztrátjával kapcsolatban ugyanakkor nem észleltek indukciót egy jól megtervezett interakciós vizsgálatban.

Ösztrogén hormonok és a vér koleszterinszintjét csökkentők gyógyszerek, mint a klofibrát fokozzák a máj koleszterin szekrécióját, és ezáltal elősegíthetik az epekőképződést, ami ellentétes az UDCA epekőoldó hatásával.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Termékenység

Állatkísérletek nem utaltak az UDCA fertilitásra kifejtett hatására (lásd 5.3 pont).

Embereknél nincs adat UDCA-kezelés fertilitásra kifejtett hatásával kapcsolatban.

Terhesség

Nincs, illetve csak korlátozott számú adat áll rendelkezésre az UDCA terhes nőknél történő alkalmazásáról.

Állatkísérletek a terhesség korai fázisában az UDCA reprodukcióra kifejtetett toxicitására utalnak. (lásd 5.3 pont).

Az Ursofalk szuszpenzió csak akkor alkalmazható terhesség során, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes korú nők csak akkor kezelhetők UDCA-val, ha mellette megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak: hormonmentes vagy alacsony ösztrogéntartalmú fogamzásgátló tabletta szedése ajánlott. Azoknak a betegeknek, akik az Ursofalk szuszpenziót epekőoldásra szedik, hormonmentes fogamzásgátlót kell alkalmazniuk, mivel a hormontartalmú orális fogamzásgátlók fokozhatják az epekőképződést.

A kezelés megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni.

Szoptatás

Néhány dokumentált eset szerint szoptatáskor az anyatej UDCA szintje nagyon alacsony, és nem várható mellékhatás a szoptatott csecsemőnél.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az UDCA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások értékelése a következő gyakorisági adatokon alapul:

nagyon gyakori: ≥1/10

gyakori: ≥1/100 - < 1/10

nem gyakori: ≥1/1000 - <1/100

ritka: ≥1/10000 - < 1/1000

nagyon ritka: <1/10000

nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori:

A klinikai vizsgálatokban gyakran számoltak be pépes székletről vagy hasmenésről az UDCA-val való kezelés során.

Nagyon ritka:

Erős jobb felső oldali hasi fájdalom jelentkezett a PBC terápiája során.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka:

Az UDCA-val való kezelés során az epekövek elmeszesedhetnek nagyon ritka esetekben.

A PBC előrehaladott állapotában folytatott terápia során nagyon ritkán a májcirrhosis dekompenzációját észlelték, amely részben visszafejlődött a kezelés abbahagyása után, illetve a kezelés kezdetén az alapbetegség tünetei (pl. a viszketés) átmenetileg rosszabbodhatnak (lásd az adagolásnál leírtakat).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka:

Csalánkiütés jelenhet meg.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek:

Túladagolás esetén hasmenés léphet fel. A túladagolás általában valószínűtlen, mivel nagyobb dózisoknál romlik az UDCA felszívódása, ezért a széklettel több választódik ki.

Kezelés:

Nincs szükség speciális intézkedésre, a hasmenés tünetileg kezelhető folyadék- és elektrolitpótlással.

Információk különleges betegcsoportokkal kapcsolatban:

Hosszantartó, nagy dózisú UDCA-val (28-30 mg/ttkg/nap) végzett vizsgálatok során primér szklerotizáló cholangitisben (off-label alkalmazás) nagyobb arányban észleltek súlyos mellékhatásokat.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Epesav-készítmények.

ATC kód: A05AA02

Az UDCA fiziológiásan kis mennyiségben jelen van a normál emberi epében.

Az UDCA szájon át történő alkalmazása után az epe koleszterin-telítettsége csökken azáltal, hogy a koleszterin/epesav arány eltolódik, az epesavak túlsúlyba kerülnek. A koleszterin bélből történő felszívódása, illetve kiválasztódása az epébe csökkent. A koleszterin-epekövek fokozatosan feloldódnak a koleszterin diszperziójának és a folyadékkristályok kialakulásának serkentése következtében.

A legújabb ismeretek szerint az UDCA hatása máj- és epebetegségekben a zsíroldékony detergensszerű toxikus epesavaknak a vízoldékony citoprotektív, nem toxikus UDCA-val történő relatív helyettesítésén alapul, valamint azon, hogy fokozza a májsejtek kiválasztó tevékenységét, illetve immunszabályozó folyamatokban is részt vesz.

Gyermekkori alkalmazás

Cisztás fibrózis

10 éves, hosszú távú klinikai vizsgálati eredmények alapján gyűjtött tapasztalatok állnak rendelkezésre cisztás fibrózishoz társuló máj- és epevezetéket érintő rendellenesség (CFAHD) miatt UDCA-val kezelt gyermekeknél. Bizonyítást nyert, hogy az UDCA-kezelés hatására csökken az epevezeték‑proliferáció, a hisztológiai károsodás folyamata leáll, sőt a máj- és epeúti elváltozások javulnak a CFAHD korai szakaszában. Az optimális hatás eléréséhez az UDCA-kezelést a CFAHD diagnózis felállítása után azonnal el kell kezdeni.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szájon át alkalmazott UDCA passzív transzporttal gyorsan felszívódik a jejunumból és az ileum felső szakaszából, illetve aktív transzporttal a terminális ileumból. Általában az alkalmazott dózis 60‑80%-a szívódik fel. Felszívódás után majdnem az összes epesav konjugálódik glicinnel és taurinnal a májban, és kiválasztódik az epébe. A máj first-pass clearance-e 60% is lehet.

A napi adagtól és a májfunkciótól függően az inkább hidrofil tulajdonságú UDCA kumulálódik az epében. Ugyanakkor az inkább lipofil epesavak szintjének relatív csökkenését figyelték meg. Az UDCA a bélbaktériumok hatására részlegesen lebomlik 7‑ketolitokólsavra és litokólsavra. A litokólsav hepatotoxikus és számos állatfajban a májparenchima károsodását okozza. Emberekben a litokólsavnak csak nagyon kis része szívódik fel, mely a májban szulfatálódás révén detoxikálódik még az epébe és a székletbe történő kiválasztódást megelőzően.

Az UDCA biológiai felezési ideje 3,5 – 5,8 nap.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

Állatkísérletek nem utalnak toxikus károsodásra.

Krónikus toxicitás

Majmokon végzett szubkrónikus toxicitás vizsgálatok a nagy dózisokkal kezelt csoportokban hepatotoxikus hatást mutattak ki funkcionális (májenzimszint-változások), illetve morfológiai eltérések (például epevezeték-hiperplázia, portális gyulladásos gócok és májsejtnekrózis) formájában. Ezek a toxikus hatások valószínűleg a litokólsavnak, az UDCA egyik metabolitjának köszönhetőek, ami a majmoknál – ellentétben az emberekkel – nem detoxifikálódik.

Karcinogén és mutagén potenciál

Patkányokon és egereken végzett hosszú távú vizsgálatok során nem bizonyosodott be az UDCA karcinogén tulajdonsága. In vitro és in vivo genotoxikológiai vizsgálati eredmények negatívak voltak. Az UDCAval végzett vizsgálatok nem bizonyították annak mutagén hatását.

Reprodukciós toxicitás

Patkányokon alkalmazva az UDCA 2000 mg/ttkg-os dózisánál a farok torzulását észlelték. Nyulakban nem észleltek teratogén hatást, noha embriotoxicitás előfordult (100 mg/ttkg-os dózis felett). Patkányoknál nem befolyásolta a termékenységet, és nem károsította a terhesség alatti és a születés utáni fejlődést.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

benzoesav

citromsav

glicerin

mikrokristályos cellulóz

karmellóz-nátrium

nátrium-klorid

nátrium-citrát

nátrium-ciklamát

propilénglikol

tisztított víz

xilit

citromaroma

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év

Felbontás után: 4 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Felbontás után az üveget tartsa jól lezárva.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

250 ml szuszpenzió 300 ml-es, színtelen LDPE kiöntőfeltéttel és gyermekbiztos, garanciazáras PP/HDPE csavaros kupakkal lezárt barna színű (Type III) üvegben.

Egy üveg és egy színtelen, 5 ml/3,75 ml/2,5 ml/1,25 ml beosztású műanyag 5 ml-es adagolópohár dobozban.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A gyermekbiztos kupak felnyitása: a kupakot erősen le kell nyomni, miközben balra kell forgatni. Az üveget minden használat előtt, lezárt állapotban alaposan fel kell rázni.

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egykeresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstrasse 5

79108 Freiburg

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-1620/02

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. október 16.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. október 22.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. február 01.