URZODEZOXIKÓLSAV GRINDEKS 250 mg kemény kapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Urzodezoxikólsav Grindeks 250 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

250 mg urzodezoxikólsavat tartalmaz kemény kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula.

Fehér színű, 0-ás méretű kemény zselatin kapszula, amely fehér vagy csaknem fehér port tartalmaz. A kapszula méretei: kb. 21,7 mm × 7,64 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

• Koleszterin-epekövek oldása a következő betegek esetében:

• akiknek egy vagy több röntgensugarat áteresztő (röntgenfelvételen nem megjelenő), legfeljebb 2 cm-es átmérőjű epekövük van, megfelelően működő epehólyag mellett.

• akik nem egyeznek bele a sebészeti beavatkozásba vagy esetükben a műtét nem javasolt.

• akiknél a koleszterin-túltelítettséget duodenalis mintán végzett kémiai vizsgálattal igazolták.

• kiegészítő kezelésként lökéshullámmal végzett kőzúzás (lithotripsia) előtt vagy után.

• Primer biliaris cholangitis (PBC, vagy más néven primer biliaris cirrhosis) kezelése.

Gyermekek és serdülők:

Cisztás fibrózis okozta máj- és epebetegségek kezelése 6–18 éves gyermekeknél és serdülőknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Koleszterin-epekövek oldása (önmagában vagy lithotripsia mellett):

Az urzodezoxikólsav ajánlott napi dózisa 8–10 mg/ttkg, amely 2–4 kapszulának felel meg, amelyet étkezés közben kell bevenni a következők szerint:

• naponta 2 db kapszula esetén: mindkét kapszulát az esti étkezés közben kell bevenni;

• naponta 3 db kapszula esetén: 1 kapszulát reggel, 2 kapszulát este kell bevenni;

• naponta 4 db kapszula esetén: 2 kapszulát reggel, 2 kapszulát este kell bevenni;

VAGY

• a napi 2–4 db kapszulát este, lefekvés előtt kell bevenni.

Az urzodezoxikólsavval végzett feloldás 6 hónaptól 2 évig tarthat, a kövek kezdeti méretétől függően. A kezelés eredményességének megfelelő megítélése érdekében a kezelés kezdetén pontosan meg kell határozni a meglévő kövek méretét, majd azt rendszeresen ellenőrizni kell, például 3-4 havonta röntgenfelvétel és/vagy ultrahangos vizsgálat segítségével.

Azoknál a betegeknél, akiknél az ajánlott dózissal végzett 6 hónapos kezelés után a kövek mérete nem csökkent, ajánlott a biliáris litogén index meghatározása duodenális mintákból. Ha az epe indexe nagyobb, mint 1,0, akkor nem valószínű, hogy kedvező eredmény érhető el, és más módszert kell választani az epekövek kezelésére. Az epekövek ultrahanggal igazolt teljes feloldódását követően a kezelést még 3-4 hónapig kell folytatni.

A kezelés leállítása

A kezelés 3-4 hetes megszakítása az epe túltelítettségének visszatéréséhez vezet, ami meghosszabbítja a kezelés teljes időtartamát. A kezelés befejezése az epekövek feloldódásakor visszaesést eredményezhet.

Primer biliaris cholangitis (PBC) kezelése

I-III. stádium

Az urzodezoxikólsav napi dózisa a testtömegtől függ és 12–16 mg/ttkg (3–7 kapszula) közötti.

A kezelés első 3 hónapjában a készítmény dózisát a nap folyamán elosztva kell bevenni. A májfunkciós értékek javulásával a napi dózis este, egy adagban is bevehető.

Testtömeg (kg)	Napi dózis (mg/ttkg)	Kapszulak
Első 3 hónap			Továbbiakban
Reggel	Délben	Este	Este (napi 1-szer)
47–62	12–16	1	1	1	3
63–78	13–16	1	1	2	4
79–93	13–16	1	2	2	5
94–109	14–16	2	2	2	6
110 felett		2	2	3	7

IV. stádium

Magas szérum-bilirubinszint (> 40 mikrogramm/l; konjugált) esetén, kezdetben az ajánlott dózis felét kell adni (lásd az I–III. stádiumra vonatkozó adagolást) (naponta 6–8 mg urzodezoxikólsav testtömegkilogrammonként, ami körülbelül 2-3 kapszulának felel meg).

Ezt követően a májfunkciót szorosan monitorozni kell több héten át (kéthetente 6 hétig). Ha a májfunkció nem romlik (AP, GPT, GOT, gamma-GT, bilirubin) és nem jelentkezik fokozott viszketés, a dózis felemelhető a szokásos szintre. A májfunkciót azonban továbbra is szorosan monitorozni kell több héten át. Ha a májfunkció ekkor sem romlik, a beteg hosszú távon maradhat a szokásos adagolásnál.

Emelkedett bilirubinszint nélküli primer biliaris cholangitisben (IV. stádium) szenvedő betegek azonnal kaphatják az ajánlott kezdő dózist (lásd az adagolást az I–III. stádiumban).

Ennek ellenére az ilyen esetekben is szorosan monitorozni kell a májfunkciót a fent leírtak szerint; a primer biliaris cholangitis kezelését rendszeresen újra kell értékelni a májfunkciós (labor-) vizsgálatok és klinikai vizsgálati eredmények alapján.

Az urzodezoxikólsavval történő kezelés időtartama a PBC terápiájában nem korlátozott.

Gyermekek és serdülők

Cisztás fibrózisban szenvedő 6–18 éves gyermekek és serdülők:

Az urzodezoxikólsav dózisa 20 mg/ttkg/nap 2-3 adagra elosztva, amit szükség esetén 30 mg/ttkg/nap dózisra lehet emelni.

Testtömeg (kg)	Napi dózis (mg/ttkg)	Urzodezoxikólsav Grindeks 250 mg kemény kapszula
Reggel	Délben	Este
20–29	17–25	1	-	1
30–39	19–25	1	1	1
40–49	20–25	1	1	2
50–59	21–25	1	2	2
60–69	22–25	2	2	2
70–79	22–25	2	2	3
80–89	22–25	2	3	3
90–99	23–25	3	3	3
100–109	23–25	3	3	4
> 110		3	4	4

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A kapszulákat folyadékkal, egészben kell lenyelni. Ezt a gyógyszert rendszeresen kell szedni.

Azon betegek számára, akiknek a testtömege 47 kg-nál alacsonyabb, vagy akik az Urzodezoxikólsav Grindeks kapszulákat nem tudják lenyelni, az urzodezoxikólsav más gyógyszerformákban is elérhető.

3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Az epehólyag vagy az epevezeték akut gyulladása.

• Az epeutak elzáródása (a közös epevezeték vagy a ductus cysticus elzáródása).

• Gyakori epekólika.

• Röntgen-pozitív, elmeszesedett epekövek.

• Epehólyag-kontraktilitás zavara.

Gyermekek és serdülők:

• Sikertelen portoenterostomia vagy epeúti elzáródás esetén, ha az epeelfolyás visszaállítása sikertelen volt.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az urzodezoxikólsav csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.

A kezelőorvosnak a kezelés első 3 hónapjában havonta, ezt követően 3 havonta ellenőriznie kell az GOT (ASAT), GPT (ALAT), ALP és gamma-GT májfunkciós paramétereket. Ez az ellenőrzés azon túl, hogy segít megkülönböztetni a primer biliaris cholangitis miatt kezelt betegek közül a kezelésre jól reagáló és a nem reagáló betegeket, elősegíti a májkárosodás esetleges progressziójának korai kimutatását, elsősorban előrehaladott stádiumú primer biliaris cholangitisben.

Koleszterin-epekövek oldása esetén:

A kezelés hatékonyságának felmérése és az epekövek esetleges meszesedésének korai felismerése érdekében, a kövek méretétől függően, a kezelés elkezdése után 6–10 hónappal el kell végezni az epehólyag képalkotó vizsgálatát (per os cholecystographia) áttekintő és okklúziós nézetben, álló és fekvő helyzetben (ultrahangos ellenőrzés).

Ha az epehólyag a röntgenfelvételeken nem látható, illetve meszes epekövek, elégtelen epehólyag-összehúzódás vagy gyakori epekólika esetén a kezelést le kell állítani.

Epekövek feloldása céljából ezt a készítményt szedő nőbetegeknek hatékony, nem hormon alapú fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, mivel a hormonális fogamzásgátlók növelhetik az epekövek kialakulását (lást 4.5 és 4.6 pont).

Előrehaladott PBC esetén:

Nagyon ritkán dekompenzált májcirrhosist észleltek, ami a kezelés felfüggesztése után részben visszafejlődött.

Ritka esetekben PBC-s betegeknél a klinikai tünetek a kezelés kezdetén rosszabbodhatnak, pl. a viszketés fokozódhat. Ebben az esetben a készítmény dózisát napi egy 250 mg-os kapszulára kell csökkenteni, majd fokozatosan kell emelni 4.2 pontban leírtak szerint.

Hasmenés előfordulása esetén az adagot csökkenteni kell, folyamatosan fennálló hasmenés esetén pedig a kezelést abba kell hagyni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ez a gyógyszer nem adható egyidejűleg kolesztiraminnal, kolesztipollal, valamint alumínium-hidroxidot és/vagy szmektitet (alumínium-oxid) tartalmazó savlekötőkkel, mivel ezek a gyógyszerek az Urzodezoxikólsav Grindeks-et megkötik a bélben, ezáltal csökkentik annak felszívódását és hatásosságát. Ha a fenti készítmények bármelyikének alkalmazása szükséges, akkor ezeket az Urzodezoxikólsav Grindeks bevétele előtt vagy az után 2 órával kell bevenni (lásd 4.4 pont).

Ez a gyógyszer befolyásolhatja a ciklosporin felszívódását a bélből. Ezért a ciklosporin-kezelésben részesülő betegek vérszintjét az orvosnak ellenőriznie kell, és ha szükséges, módosítania kell a ciklosporin dózisát.

Mivel az urzodezoxikólsav hatást gyakorol az epesavak szekréciójára, elméletileg fennáll a lehetősége annak, hogy más lipofil hatóanyagok felszívódása is módosulhat.

Izolált esetekben az Urzodezoxikólsav Grindeks csökkentheti a ciprofloxacin felszívódását.

Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban, az urzodezoxikólsav (500 mg/nap) és rozuvasztatin (20 mg/nap) együttes alkalmazása enyhén emelkedett rozuvasztatin-vérszintet eredményezett. Ezen kölcsönhatás klinikai jelentősége, a többi sztatin vonatkozásában is, ismeretlen.

Egészséges önkénteseknél kimutatták, hogy az urzodezoxikólsav csökkenti a kalcium‑antagonista nitrendipin plazmakoncentrációjának csúcsértékét (C_max) és a görbe alatti területet (AUC). A nitrendipin és az Urzodezoxikólsav Grindeks egyidejű alkalmazása esetén az eredmények szoros monitorozása ajánlott. A nitrendipin dózisának növelése válhat szükségessé. Szintén interakcióról számoltak be dapszonnal történő együttadáskor, annak hatáscsökkenését eredményezve. Ezen megfigyelések és az in vitro adatok arra utalnak, hogy az Urzodezoxikólsav Grindeks potenciálisan indukálhatja a citokróm P4503A enzimeket. Ennek ellenére egy jól megtervezett, budezoniddal végzett kölcsönhatás-vizsgálatban nem észleltek indukciót, holott a budezonid egy ismert citokróm P4503A szubsztrát.

Ösztrogének és koleszterinszint-csökkentő hatóanyagok, mint a klofibrát fokozzák a máj koleszterin-szekrécióját, és ezáltal fokozhatják az epekőképződést, ami ellentétes az urzodezoxikólsav epekőoldó hatásával.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az urzodezoxikólsav terhes nőknél történő alkalmazásáról nem, vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek során a terhesség korai fázisában reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A készítményt ezért terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben.

Fogamzóképes korú nők

Fogamzóképes korú nők csak akkor kezelhetők Urzodezoxikólsav Grindeks-szel, ha megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak; hormonmentes vagy alacsony ösztrogéntartalmú fogamzásgátlás ajánlott. Azoknak a betegeknek, akik az Urzodezoxikólsav Grindeks-et epekőoldásra szedik, nem hormon alapú fogamzásgátlót kell alkalmazniuk, mivel a hormont tartalmazó orális fogamzásgátlók fokozhatják az epekőképződést.

A kezelés megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni.

Szoptatás

Néhány, szoptató nőknél dokumentált eset alapján az Urzodezoxikólsav Grindeks anyatejben mért koncentrációja nagyon alacsony és várhatóan nem okoz mellékhatásokat a szoptatott csecsemőnél.

Termékenység

Az állatkísérletek eredményei alapján az urzodezoxikólsav nincs hatással a termékenységre (lásd 5.3 pont). Az urzodezoxikólsavval végzett kezelés termékenységre kifejtett hatásával kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre humán adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Urzodezoxikólsav Grindeks 250 mg kemény kapszula nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások értékelése a következő gyakorisági adatokon alapul: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: pépes széklet vagy hasmenés.

Nagyon ritka: erős fájdalom a has jobb felső részén a primer biliaris cholangitis terápiája során.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nagyon ritka: az epekövek meszesedése, a májcirrhosis dekompenzálódása (az előrehaladott primer biliaris cholangitis kezelése során), amely részlegesen javult a kezelés abbahagyása után.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon ritka: urticaria.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén hasmenés léphet fel. Általában a túladagolás további tüneteinek megjelenése valószínűtlen, mivel nagyobb dózisoknál romlik az urzodezoxikólsav felszívódása, és több ürül ki a széklettel.

Nincs szükség speciális intézkedésre, a hasmenés tünetileg kezelhető a folyadék- és elektrolit egyensúly helyreállításával.

További információk különleges betegcsoportokkal kapcsolatban

Primer sclerotizáló cholangitisben szenvedő betegeknél alkalmazott hosszú távú, nagydózisú (28‑30 mg/ttkg/nap) urzodezoxikólsav‑kezelés (indikáción kívüli, „off-label” alkalmazás) a súlyos mellékhatások előfordulásának növekedésével járt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Epeterápia, epesav-készítmények, ATC kód: A05AA02

Az epesavak az epe legfontosabb komponensei és az epe termelésének serkentésében van szerepük. Az epesavak jelentős mértékben hozzájárulnak ahhoz is, hogy a koleszterin oldott formában maradjon az epében. Egészséges személyeknél a koleszterin koncentráció és epesavak közötti arány az epehólyagban úgy alakul, hogy a koleszterin oldott állapotban marad a nap legnagyobb részében. Emiatt nem alakulhatnak ki epekövek (nem litogén epe). Koleszterin-epeköves betegeknél ez az arány megváltozik és az epe koleszterinnel túltelített lesz (litogén epe). Egy idő után ez koleszterinkristályok kicsapódásához és epekövek kialakulásához vezethet. Ez a gyógyszer képes a litogén epét nem litogén epévé alakítani és emellett fokozatosan feloldja a koleszterinköveket.

Az urzodezoxikólsav csökkent epeelfolyással rendelkező betegek cholestasisára, valamint biliaris cirrhosisban szenvedő betegek klinikai tüneteire gyakorolt hatását értékelő vizsgálatok a legtöbb betegnél a cholestasist jelző vérvizsgálati paraméterek szintjének (emelkedett alkalikus foszfatáz‑, gamma-GT- és bilirubinszint), valamint a viszketés mértékének gyors csökkenését és a fáradékonyság mérséklődését mutatták.

Gyermekek és serdülők

Cisztás fibrózis

Több mint 10 éves hosszú távú klinikai vizsgálati eredmények alapján gyűjtött tapasztalatok állnak rendelkezésre cisztás fibrózishoz társuló máj- és epevezetéket érintő rendellenesség (CFAHD) miatt urzodezoxikólsavval kezelt gyermekeknél és serdülőknél. Bebizonyították, hogy az urzodezoxikólsav-kezelés hatására csökken az epevezeték-proliferáció, a hisztológiai károsodás folyamata leáll, sőt a máj- és epeúti elváltozások javulnak a CFAHD korai szakaszában. Az optimális hatás eléréséhez az urzodezoxikólsav-kezelést a CFAHD diagnózis felállítása után azonnal el kell kezdeni.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A per os alkalmazott urzodezoxikólsav kb. 60–80%-a passzív transzporttal gyorsan felszívódik a jejunumból és az ileum felső szakaszából, illetve aktív transzporttal a terminális ileumból.

Eloszlás

Felszívódás után az urzodezoxikólsav a májba jut (jelentős „first-pass” hatás), ahol glicinnel és taurinnal konjugálódik, majd ezt követően kiválasztódik az epébe. Az urzodezoxikólsav csupán kis hányada található meg a szisztémás keringésben, amely a vesén keresztül választódik ki.

Ismételt adagolást követően az epe urzodezoxikólsav-koncentrációja kb. 3 hét után éri el az egyensúlyi állapotot, ugyanakkor az urzodezoxikólsav össz-koncentrációja még nagy dózisok esetén sem haladja meg az epesav összkoncentrációjának kb. 60%-át.

Biotranszformáció és elimináció

A konjugáció kivételével az urzodezoxikólsav nem metabolizálódik. A per os alkalmazott urzodezoxikólsav kis mennyisége azonban baktériumok hatására 7-ketolitokólsavvá vagy litokólsavvá alakul az enterohepatikus körforgás során, miközben bakteriális dekonjugáció szintén végbe megy a duodenumban.

Mivel az urzodezoxikólsav, a 7-ketolitokólsav és a litokólsav viszonylag nehezen oldódnak vízben, nagy mennyiségben választódnak ki az epén keresztül a székletbe. A felszívódott urzodezoxikólsav a májban rekonjugálódik; a duodenumban termelődött litokólsav 80%-a a székletbe választódik ki, azonban a maradék 20% a májban történő felszívódás után oldhatatlan litokól konjugátumokká szulfatálódik, amelyek ezt követően az epén keresztül kiválasztódnak a székletbe. A felszívódott 7-ketolitokólsav a májban kenodezoxikólsavvá redukálódik.

A litokólsav cholestaticus májkárosodást okozhat, ha a májban nem képes szulfatálódni. Habár néhány betegnél megfigyelték a litokólsav csökkent szulfatálódását a májban, pillanatnyilag nincs klinikai bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a cholestaticus májkárosodás összefüggésbe hozható lenne az urzodezoxikólsav-kezeléssel.

Az urzodezoxikólsav-kezelés leállítását követően az epe urzodezoxikólsav-koncentrációja gyorsan, 1 hét elteltével az egyensúlyi állapotban mért koncentráció 5–10%-ára csökken.

Az urzodezoxikólsav biológiai felezési ideje kb. 3,5–5,8 nap.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Akut toxicitás

Állatokon végzett akut toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki toxikus károsodásokat.

Krónikus toxicitás

Majmokon végzett szubkrónikus toxicitás vizsgálatok a nagy dózisokkal kezelt csoportokban hepatotoxikus hatást mutattak ki. Ezek a hatások funkcionális (pl. a májenzimek változásai), és morfológiai eltérések (például epevezeték-hiperplázia, portális gyulladásos gócok és májsejtnekrózis) formájában jelentkeztek. Ezek a toxikus hatások valószínűleg a litokólsavnak, az urzodezoxikólsav egyik metabolitjának tudhatók be, amely majmoknál – az embertől eltérően – nem detoxifikálódik. Klinikai tapasztalatok megerősítették, hogy a leírt hepatotoxikus hatásoknak nincs nyilvánvaló jelentősége embernél.

Karcinogén és mutagén potenciál

Patkányokon és egereken végzett hosszú távú vizsgálatok során nem találtak karcinogenitásra utaló bizonyítékokat. Az in vitro és in vivo genotoxikológiai vizsgálati eredmények negatívak voltak.

Reprodukcióra kifejtett toxicitás

Az urzodezoxikólsav 2000 mg/ttkg dózisát patkányoknál alkalmazva a farok malformációját észlelték. Nyulaknál nem észleltek teratogén hatást, ugyanakkor 100 mg/ttkg vagy magasabb dózisok mellett embriotoxicitást figyeltek meg. Az urzodezoxikólsav patkányoknál nem befolyásolta a termékenységet és nem volt hatással az utódok perinatális és a születés utáni fejlődésére.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

kukoricakeményítő

szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

Kapszulahéj

titán-dioxid (E171)

zselatin

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év

4. Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db kapszula PVC/Al buborékcsomagolásban.

Kiszerelések: 50 db (5 db buborékcsomagolás), 60 db (6 db buborékcsomagolás) vagy 100 db (10 db buborékcsomagolás) dobozonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egykeresztes).

Osztályozás: II. csoport.

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53,

Rīga, LV-1057

Lettország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-23735/01     50× PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23735/02     60× PVC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-23735/03     100× PVC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. augusztus 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. június 25.