UTROGESTAN 200 mg lágy hüvelykapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Utrogestan 200 mg lágy hüvelykapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

200 mg mikronizált progeszteront tartalmaz hüvelykapszulánként.

Ismert hatású segédanyag: szójalecitin

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Lágy hüvelykapszula.

Halványsárga, ovális lágy kapszula, amely csaknem fehér, olajos szuszpenziót tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Az Utrogestan a következő javallatban adható nők számára:

• A lutealis szakasz támogatására, asszisztált reprodukciós terápia (ART) során.

• Koraszülés megelőzése olyan egyszeresen terhes nőknél, akiknél rövid a méhnyak (a második trimeszter során végzett ultrahangos vizsgálatnál a méhnyak ≤25 mm) és/vagy spontán koraszülés előzménye áll fenn náluk (lásd 4.4 pont).

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A lutealis fázis támogatására asszisztált reprodukciós technikák ciklusai során:

Az ajánlott dózis 600 mg/nap, három részletben adva, amelyek egyikét reggel, egyikét napközben, a harmadikat pedig lefekvéskor kell alkalmazni. A kezelést legkésőbb a petesejt kinyerése utáni harmadik napon meg kell kezdeni. Amennyiben igazoltan létrejött a terhesség, a kezelést legalább a terhesség 7. hetéig, de legfeljebb a terhesség 12. hetéig kell folytatni.

Koraszülés megelőzésére olyan egyszeresen terhes nőknél, akiknél rövid a méhnyak és/vagy spontán koraszülés előzménye áll fenn náluk: a javasolt adag napi 200 mg este, lefekvéskor, körülbelül a terhesség 20. hetétől kezdődően, a terhesség 34. hetéig.

A közös döntéshozatallal kapcsolatos információkat lásd a 4.4 pontban.

Gyermekek és serdülők

Az Utrogestan-nak nincs releváns alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél.

Idősek

Az Utrogestan-nak nincs releváns alkalmazása időseknél.

Az alkalmazás módja:

Vaginalis alkalmazásra.

Az Utrogestan lágy hüvelykapszulát mélyen a hüvelybe kell felhelyezni.

3. Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• sárgaság;

• súlyos májbetegség;

• nem diagnosztizált hüvelyi vérzés;

• emlőkarcinóma vagy a genitális traktus karcinómája;

• thrombophlebitis;

• thromboemboliás rendellenességek;

• haemorrhagia cerebri;

• porphyria;

• megkésett vetélés (missed abortion);

• idő előtti burokrepedés (premature rupture of membranes, PROM) (lásd 4.4 pont);

• földimogyoró- vagy szójaallergia (lásd 4.4 pont).

4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések:

• Teljes orvosi kivizsgálást kell végezni a kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés során rendszeresen.

• Az Utrogestan nem alkalmas fogamzásgátlásra.

• Ritka esetekben a mikronizált progeszteron alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében terhességi cholestasis vagy hepatocellularis májbetegség kialakulásához vezethet.

• A kezelést fel kell függeszteni a megkésett vetélés (missed abortion) diagnózisakor.

Óvintézkedések:

• Az esetlegesen fellépő hüvelyi vérzés bármilyen formáját ki kell vizsgálni.

Az asszisztált reprodukciós technikák ciklusai során, a lutealis fázis támogatására történő alkalmazásra vonatkozó specifikus figyelmeztetés:

• Az Utrogestan csak a terhesség első három hónapjában alkalmazható, és csak hüvelyi úton szabad alkalmazni.

A koraszülés megelőzésére szolgáló specifikus óvintézkedések olyan egyszeres terhességgel várandós nőknél, akiknek rövid a méhnyaka és/vagy akiknél spontán koraszülés előzménye áll fenn:

A kezelés megkezdése előtt:

• Meg kell beszélni a beteggel a szóba jöhető lehetőségek kockázatait és előnyeit. A beteg és az orvos közösen hozzon döntést arról, hogy melyik a legalkalmasabb kezelés (lásd 5.1 pont).

• Az idő előtti burokrepedést (PROM) ki kell zárni (lásd 4.3 pont). Amennyiben a kezelés során burokrepedés következik be, a további Utrogestan-kezelést fel kell függeszteni.

Az Utrogestan szójalecitint tartalmaz, amely túlérzékenységi reakciókat okozhat (urticariás és anafilaxiás sokk túlérzékeny betegeknél). Mivel kapcsolat állhat fenn a szójaallergia és a földimogyoró-allergia között, földimogyoró-allergiás betegeknél kerülni kell az Utrogestan alkalmazását (lásd 4.3 pont).

5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az Utrogestan befolyásolhatja a bromokriptin hatását, és növelheti a ciklosporin plazmakoncentrációját. Az Utrogestan befolyásolhatja a máj- és/vagy endokrin funkciók laboratóriumi vizsgálati eredményeit.

Az Utrogestan metabolizmusát a rifamicin-gyógyszerek (például a rifampicin) és antibakteriális szerek gyorsítják.

A ketokonazol gátolta a progeszteron humán májmikroszómák általi metabolizmusát (IC50 < 0,1 ^μM). A ketokonazol a citokróm P450 3A4 ismert inhibitora. Ezért ezek az adatok arra utalnak, hogy a ketokonazol növelheti a progeszteron biohasznosulását. Az in vitro vizsgálati eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Természetes progeszteron oralisan, vaginalisan vagy intramuscularisan adható a lutealis fázis elégtelensége esetén legalább a terhesség 7. hetéig, azonban legfeljebb a terhesség 12. hetéig. A természetes progeszteron vaginalisan is adható a koraszülés megelőzésére a terhesség 20. hetétől kezdve a terhesség 34. hetéig.

Terhesség

Nem találtak összefüggést a természetes progeszteron korai terhesség során történő alkalmazása, illetve a magzati rendellenességek előfordulása között.

Szoptatás

Az Utrogestan alkalmazása a szoptatás alatt nem javallt.

A progeszteron kimutatható mennyiségben az anyatejbe kerül.

Termékenység

Mivel a gyógyszer egyik terápiás javallata a lutealis szakasz támogatása a csökkent fogamzóképességű vagy terméketlen nőknél, ezért nincsen ismert káros hatása a termékenységre.

7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Utrogestan elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Helyi intoleranciát (égő, viszkető érzést vagy olajos váladékozást) figyeltek meg klinikai vizsgálatokban és jelentettek közleményekben, ezek incidenciája azonban rendkívül ritka.

A javaslatnak megfelelő alkalmazás esetén átmeneti fáradtság vagy szédülés fordulhat elő a gyógyszer alkalmazását követő 1-3 órán belül.

Feltételezett mellékhatások bejelentése az engedélyezést követően

Az alábbiakban megadott információk a progeszteron vaginalis alkalmazásából származó, a forgalomba hozatalt követő széleskörű tapasztalatain alapulnak.

A mellékhatások a következő gyakorisági besorolások szerint vannak feltüntetve: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

Szervrendszer (System Organ Class, SOC)	Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	viszketés
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	hüvelyi vérzés hüvelyváladékozás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	égő érzés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

9. Túladagolás

A túladagolás tünetei többek között az somnolentia, szédülés, eufória vagy dysmenorrhoea. A kezelés megfigyelésből áll, és ha szükséges, tüneti és támogató kezelést kell biztosítani.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: A nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, progesztogének

ATC kód: G03DA04

Hatásmechanizmus

A lutealis fázis támogatása ART során:

A progeszteron egy természetes progesztogén, a sárgatest és a placenta fő és legfontosabb hormonja. A progeszteron az endometriumra hat azáltal, hogy a proliferációs fázisnak a szekréciós fázisba történő átalakulását segíti. Az Utrogestan az endogén progeszteron minden tulajdonságával rendelkezik, előidézi az endometrium teljes szekréciós fázisát, és különösen gesztagén, antiösztrogén, illetve kismértékben antiandrogén és antialdoszteron-hatásokkal rendelkezik.

Koraszülés megelőzése

A progeszteron fontos a terhesség során a méh nyugalmi állapotának fenntartásában, ugyanis korlátozza a méh összehúzódásaiért felelős, stimuláló prosztaglandinok termelődését. Ezen kívül a progeszteron korlátozza a méhszáj kifejtődését és puhulását előidéző mátrix-metalloproteinázok felszabadulását is azzal, hogy gátolja a kontrakcióval asszociált proteinek (ioncsatornák, oxitocin és prosztaglandin-receptorok, valamint réskapcsolatok [gap junction]) kódoló régióinak kifejeződését a myometriumban.

Bár a progeszteron szintje az anyai vérkeringésben nem változik szignifikánsan a szülést megelőző hetekben, a terminusra megkezdődő vagy az idő előtt bekövetkező vajúdás egyaránt összefüggésben áll a progeszteron-hatásnak a méh szintjén bekövetkező funkcionális elvonásával.

Klinikai hatásossági/biztonságossági vizsgálatok

Randomizált, kontrollos vizsgálatok egyes résztvevőitől származó adatainak metaelemzése (EPPPIC 2021) során arra a következtetésre jutottak, hogy a vaginalisan alkalmazott progeszteron csökkentette a 34. gesztációs hét előtt bekövetkező születéseket nagy kockázatú egyszeres terhességek esetében. Az egyszeres terhességek vizsgálataiban főleg olyan nők vettek részt, akiknél korábban spontán koraszülés fordult elő vagy akiknek a méhnyaka rövid volt. Kevesebb 34. hét előtti szülés következett be ilyen nőknél, akiknél vaginalis progeszteront alkalmaztak (kilenc vizsgálat, 3769 nő; relatív kockázat [RR] 0,78, 95%-os CI: 0,68–0,90). Figyelembe véve a megnövekedett alapkockázatot, az abszolút kockázatcsökkenés nagyobb mértékű volt a rövid méhnyakkal rendelkező nők esetében, ennélfogva a kezelés számukra lehet a leghasznosabb. A nagy kockázatú egyszeres terhességgel várandós nővel közösen kell döntést hozni, melynek során meg kell beszélni az adott személyt érintő kockázatot, a beavatkozás lehetséges előnyeit, ártalmait és gyakorlati vonatkozásait. A bizonyítékok nem támasztották alá a nem szelektált többes terhességek progesztogénnel végzett kezelését.

2. Farmakokinetikai tulajdonságok

A hüvelyben alkalmazott progeszteron egyéb adagjai (pl. 300 mg, illetve 600 mg) nem lineáris farmakokinetikai profillal rendelkeznek. A szisztémás progeszteronkoncentrációk különféle adagolások mellett is azonosak a lokális farmakokinetikai folyamatok, például közvetlen passzív diffúzió vagy a lokális vér- vagy nyirokkeringésen keresztül megvalósuló transzport következtében, amelyek által a progeszteron a hüvelyből a méhbe jut.

Felszívódás

A hüvelyben alkalmazott mikronizált progeszteron gyorsan felszívódik és stabil plazmakoncentrációt ér el (4–12 ng/ml a napi adagolás függvényében), majd körülbelül 8 óra elteltével eléri az átlagos C_max értékét, a szájon át alkalmazott gyógyszerhez képest kisebb egyéni ingadozásokkal.

A hüvelyben alkalmazott progeszteron 600 mg‑os dózisával a plazma progeszteronkoncentrációja szintén stabil volt az alkalmazás ideje során. A legmagasabb átlagkoncentráció 11,63 ng/ml volt.

Eloszlás

A hüvelyben alkalmazott mikronizált progeszteron első metabolikus ciklusa a méhben következik be, amikor a progeszteron elsődlegesen vagy szelektíven eloszlik a méhbe, így magasabb hormonszint alakul ki a méhben és a környező szövetekben.

A nyirok- és vérerek által szállított progeszteron körülbelül 96‑99%‑ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban a szérumalbuminhoz (50‑54%) és a transzkortinhoz (43‑48%).

Elimináció

Hüvelyi úton történő alkalmazás esetében elkerülhető a májban végbemenő first pass metabolizmus, ami hosszabb ideig tartó, magasabb plazmakoncentrációt tesz lehetővé.

A progeszteron 95%-a a vizelettel ürül glükurokonjugált metabolitok, főként 3‑alfa‑, 5‑béta‑pregnándiol formájában.

Biotranszformáció

A progeszteron a májban metabolizálódik.

A szájon át alkalmazott progeszteron az epehólyagon és a vesén át ürül, felezési ideje 5-95 perc. A vizeletben 24 óra után kimutatható, kis mennyisége (8-17%) a széklettel választódik ki.

Hüvelyi úton történő alkalmazás után a pregnanolon és az 5‑alfa‑dihidroprogeszteron megfigyelhető plazmaszintje nagyon alacsony a first-pass metabolizmus hiányában.

3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, toxicitási vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

1. Segédanyagok felsorolása

A hüvelykapszula összetevői:

finomított napraforgóolaj

szójalecitin

Kapszulahéj:

zselatin

glicerin

titán-dioxid (E171)

tisztított víz

2. Inkompatibilitások

Nem értelmezhető

3. Felhasználhatósági időtartam

3 év

4. Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

5. Csomagolás típusa és kiszerelése

A termék PVC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban kerül forgalomba.

Kiszerelések: 15 db, 21 db, 45 db vagy 90 db lágy hüvelykapszula buborékcsomagolásban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Besins Healthcare Ireland Limited

Plaza 4, Level 4 Custom House Plaza

Harbourmaster Place, IFSC

Dublin 1, D01 A9N3

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-6628/03 15× buborékcsomagolás

OGYI-T-6628/04 21× buborékcsomagolás

OGYI-T-6628/05 90× buborékcsomagolás

OGYI-T-6628/06 45× buborékcsomagolás

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. április 2.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. november 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. szeptember 2.