UTROGESTAN 400 mg lágy hüvelykapszula betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Utrogestan 400 mg lágy hüvelykapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

400 mg progeszteront tartalmaz kapszulánként.

Ismert hatású segédanyag(ok): szójalecitin

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Lágy hüvelykapszula.

Halványsárga, ovális lágy kapszula, (körülbelül 2,5 cm × 0,9 cm), amely csaknem fehér, olajos szuszpenziót tartalmaz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

Az Utrogestan a vetélés megelőzésére javallt olyan nőknél, akiknél a terhesség első trimeszterében vérzés jelentkezik és habituális vetélés előzménye áll fenn náluk (lásd a 4.2 és 5.1 pontot).

2. Adagolás és alkalmazás

A kezelést minden betegnél egyénre szabottan kell alkalmazni. Az ismétlődő vetélésen átesett nők kezelésével kapcsolatos döntést további vizsgálatokat követően és az orvos mérlegelése alapján kell meghozni.

Adagolás

Kizárólag vaginalis alkalmazásra.

Az ajánlott dózis naponta kétszer 400 mg (reggel és este). A kezelést a terhesség első trimeszterében, a hüvelyi vérzés első jeleinél kell megkezdeni (lásd a 4.4 pontot – Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések), és a terhesség 16. hetéig kell folytatni.

Gyermekek és serdülők

Az Utrogestan-nak nincs releváns alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél.

Idősek

Az Utrogestan-nak nincs releváns alkalmazása időseknél.

Az alkalmazás módja

Vaginalis alkalmazásra.

Az Utrogestan lágy hüvelykapszulát mélyen a hüvelybe kell felhelyezni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• sárgaság;

• súlyos májbetegség;

• nem diagnosztizált hüvelyi vérzés;

• emlőkarcinóma vagy a genitális traktus karcinómája;

• thrombophlebitis;

• thromboemboliás rendellenességek;

• haemorrhagia cerebri;

• porphyria;

• földimogyoró- vagy szójaallergia (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések:

Teljes orvosi kivizsgálást kell végezni a kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés során rendszeresen.

Az Utrogestan csak a terhesség első három hónapjában jelentkező fenyegető vetélés esetén, a terhesség 16. hetéig alkalmazható, és csak hüvelyi úton szabad alkalmazni.

A szójával kapcsolatban alapvetően a földimogyorót említik, mint amire keresztallergia kialakulhat.

Az Utrogestan nem alkalmas fogamzásgátlásra.

A kezelést fel kell függeszteni a megkésett vetélés (missed abortion) diagnózisakor.

Óvintézkedések:

Az esetlegesen fellépő hüvelyi vérzést minden esetben ki kell vizsgálni.

Az Utrogestan szójalecitint tartalmaz, és túlérzékenységi reakciókat okozhat (urticariás és anafilaxiás sokk túlérzékeny betegeknél). Mivel kapcsolat állhat fenn a szójaallergia és a földimogyoró-allergia között, földimogyoró-allergiás betegeknél kerülni kell az Utrogestan alkalmazását (lásd a 4.3 pontot).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az Utrogestan befolyásolhatja a bromokriptin hatását, és növelheti a ciklosporin plazmakoncentrációját.

Az Utrogestan befolyásolhatja a máj- és/vagy endokrin funkciók laboratóriumi vizsgálati eredményeit.

Az Utrogestan metabolizmusát a rifamicin-gyógyszerek (például a rifampicin) és antibakteriális szerek gyorsítják.

A ketokonazol gátolta a progeszteron humán májmikroszómák általi metabolizmusát (IC₅₀ < 0,1 μM). A ketokonazol a citokróm P4503A4 ismert inhibitora. Ezért ezek az adatok arra utalnak, hogy a ketokonazol növelheti a progeszteron biohasznosulását.

Az in vitro vizsgálati eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nem találtak összefüggést a természetes progeszteron korai terhesség során történő alkalmazása, illetve a magzati rendellenességek előfordulása között.

Szoptatás

Az Utrogestan alkalmazása a szoptatás alatt nem javallt. A progeszteron kimutatható mennyiségben az anyatejbe kerül.

Termékenység

Mivel a gyógyszer nőknél a vetélés megelőzésére javallt, ezért nincsen ismert káros hatása a termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Utrogestan közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Helyi intoleranciát (égő vagy viszkető érzést, valamint olajos váladékozást) figyeltek meg, ezek incidenciája azonban rendkívül ritka.

A javallatnak megfelelő alkalmazás esetén átmeneti fáradtság vagy szédülés fordulhat elő a gyógyszer alkalmazását követő 1-3 órán belül.

A mellékhatások a következő gyakorisági besorolások szerint vannak feltüntetve: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

Szervrendszeri kategória	Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei	Viszketés
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Hüvelyváladékozás Hüvelyi vérzés
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Égő érzés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei többek között a somnolentia, szédülés, eufória vagy dysmenorrhoea. A kezelés megfigyelésből áll, és ha szükséges, tüneti és támogató kezelést kell biztosítani.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: A nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, progesztogének ATC kód: G03DA04.

Hatásmechanizmus

A progeszteron a sárgatest egy természetes endogén hormonja, valamint a sárgatest és a placenta fő hormonja. A progeszteron az endometriumra hat azáltal, hogy a proliferációs fázisnak a szekréciós fázisba történő átalakulását segíti. Az Utrogestan az endogén progeszteron minden tulajdonságával rendelkezik, előidézi az endometrium teljes szekréciós fázisát, és különösen gesztagén, antiösztrogén, illetve kismértékben antiandrogén és antialdoszteron-hatásokkal rendelkezik.

A fenyegető és visszatérő vetélésre kifejtett farmakodinámiás hatás, hogy a progeszteron a magzat védelme érdekében modulálja az anyai immunválaszt, javítja az utero-placentalis keringést, fenntartja a cervix integritását a terhesség alatt, elősegíti a myometrium relaxációját, gátolja a prosztaglandin-termelést és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik.

Klinikai hatásossági/biztonságossági vizsgálatok

A vetélés megelőzésére alkalmazott mikronizált progeszteron hatásosságát és biztonságosságát olyan nőknél értékelték a PRISM vizsgálatban, akik kórtörténetében kettős kockázati tényező – korai terhességi vérzés és korábbi vetélések – állt fenn. A progeszteron napi kétszer 400 mg-os, hüvelyi alkalmazásának előnyei a korábbi vetélések számának emelkedésével nőttek. Az előny statisztikailag szignifikáns volt a nők azon előre meghatározott alcsoportjában, akiknél három vagy több korábbi vetélés és aktuális terhességi vérzés állt fenn; az élveszületési arány a progeszteronnal kezelteknél 72% (98/137) volt, a placebót kapók 57%-os (85/148) arányával szemben (az arányok közötti különbség 15%; a kockázati arány, 1,28, 95%-os konfidenciaintervallum [CI]: 1,08-1,51; p=0,004). Ebben a csoportban a kezelést igénylők száma 8 volt (95%-os CI: 7-10). Biztonságosság szempontjából a 400 mg progeszteront jól tolerálták.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az Utrogestan lokális hatást fejt ki a hüvelyre és a méhre. A hüvelyi progeszteron hatásossága az endometriumban felhalmozódó progeszteron teljes mennyiségétől függ, nem a szisztémásan felszívódott mennyiségtől.

Felszívódás

A hüvelyi úton történő alkalmazást követően a mikronizált progeszteron gyorsan felszívódik. A szájon át alkalmazott progeszterontól eltérően, a hüvelyi alkalmazású progeszteron nem esik át a gastrointestinalis rendszerben és a májban végbemenő first pass metabolizmuson. A „méhben létrejövő first pass hatás” eredményeként viszonylag magas koncentrációk alakulnak ki a méhben és a közeli szövetekben, a progeszteron és metabolitjai alacsony szisztémás expozíciója mellett.

Különböző hüvelyi dózisok (pl. 200 mg-tól 600 mg-ig) alkalmazását követően a plazmaexpozíció nem lineáris, és az adag növelésével a dózisarányos mértéknél kisebb mértékben növekszik. Egy közzétett klinikai vizsgálatban a progeszteron napi 600 mg-os hüvelyi dózisa stabil plazmakoncentrációt eredményezett az alkalmazás időtartama alatt, a legmagasabb átlagos plazmakoncentráció pedig 11,6 ng/ml körüli vagy azzal egyenlő volt.

Eloszlás

A hüvelyben felhalmozódott progeszteron első metabolikus ciklusa a méhben következik be, így magasabb hormonszint alakul ki a méhben és a környező szövetekben.

A felszívódó kis mennyiségű progeszteron a nyirok- és vérerek által szállítódik, és körülbelül 96‑99%‑ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban a szérumalbuminhoz (50-54%) és a transzkortinhoz (43-48%).

Biotranszformáció

Hüvelyi úton történő alkalmazás után a pregnanolon és az 5-alfa-dihidroprogeszteron esetében csak alacsony plazmaszint mutatható ki a first-pass metabolizmus hiánya miatt.

Elimináció

A szisztémásan felszívódó progeszteron 95%-a glükoronnal konjugált metabolitok formájában ürül ki a vizelettel.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, valamint toxicitási vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

A hüvelykapszula összetevői:

• finomított napraforgóolaj

• szójalecitin

Kapszulahéj:

• zselatin

• glicerin (E422)

• titán-dioxid (E171)

• tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Az eredeti csomagolásban (a tartályban) tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

15 db lágy hüvelykapszula fehér HDPE-tartályban, fehér, gyermekbiztos, csavaros polipropilén (PP) kupakkal és lehúzható, ezüstszínű fóliával lezárva. A tartály kartondobozba van csomagolva.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Besins Healthcare Ireland Limited,

16, Pembroke Street Upper,

Dublin 2,

D02 HE63,

Írország

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-6628/08 15×

9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. március 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. március 20.