VARDENAFIL ARAMIS 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

📦 Kiszerelések

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: vardenafil

ATC kód: G04BE09

Nyilvántartási szám: OGYI-T-23285

Állapot: TT

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Vardenafil Aramis 5 mg filmtabletta

vardenafil

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.
További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.
Ha Önnél bármely mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer a Vardenafil Aramis és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Tudnivalók a Vardenafil Aramis szedése előtt
Hogyan kell szedni a Vardenafil Aramis-t?
Lehetséges mellékhatások
Hogyan kell a Vardenafil Aramis-t tárolni?
A csomagolás tartalma és egyéb információk

Milyen típusú gyógyszer a Vardenafil Aramis és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Vardenafil Aramis hatóanyaga a vardenafil, amely a foszfodieszteráz-5 típusú enzimgátló gyógyszerek osztályába tartozik. Ezeket a gyógyszereket felnőtt férfiak erektilis diszfunkciójának kezelésére alkalmazzák, ami egy olyan állapot, melynek során nehézséget okoz a péniszmerevedés elérése és fenntartása.

Tíz férfiből legalább egynek van néha gondja a péniszmerevedés kialakulásával és fenntartásával. Ennek lehetnek szervi vagy pszichés okai, de leggyakrabban a kettő együtt. Bármi is az ok, az eredmény ugyanaz: az izmok és vérerek elváltozásai miatt nem jut elég vér a péniszbe ahhoz, hogy elég merev legyen, és elég hosszú ideig merev is maradjon.

A Vardenafil Aramis csak szexuális inger esetén hatékony. Csökkenti a szervezetben annak a természetes vegyületnek a hatását, ami az erekció megszűnését okozza. A Vardenafil Aramis lehetővé teszi, hogy az erekciója elég tartós legyen ahhoz, hogy kielégítően be tudja fejezni a szexuális aktust.

2. Tudnivalók a Vardenafil Aramis szedése előtt

Ne szedje a Vardenafil Aramis-t:

ha allergiás a vardenafil hatóanyagra, vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Az allergiás reakció tünetei a bőrpír, viszketés, arc és ajakduzzanat, valamint légszomj
ha mellkasi szorító fájdalmak (anginás panaszok) miatt nitrát tartalmú gyógyszereket is szed, mint a nitroglicerin, nitrogén-oxid donorokat, mint az amilnitrit, akkor a Vardenafil Aramis súlyosan befolyásolhatja a vérnyomását
ha ritonavirt vagy indinavirt szed, melyek az emberi immunhiányt okozó vírus (humán immundeficiencia vírus – HIV) fertőzés kezelésére alkalmazott gyógyszerek
ha Ön 75 évesnél idősebb és ketokonozolt vagy itrakonazolt szed, melyek gombaellenes gyógyszerek
ha súlyos szív- vagy májbetegségei vannak
ha művese kezelésre (dialízisre) szorul
ha nemrég szélütése vagy szívrohama volt
ha jelenleg is alacsony a vérnyomása, vagy korábban alacsony volt
ha a családjában előfordult sorvadásos szembetegség (például retinitisz pigmentóza).
ha valaha előfordult Önnél látásvesztés, ami a látóideg nem megfelelő vérellátásából fakadó károsodásából adódik (úgynevezett nem arteritiszes elülső iszkémiás optikus neuropátia – NAION)
riociguátot szed. Ezt a gyógyszert pulmonális artériás hipertónia (a tüdők ereiben kialakuló magas vérnyomás) és krónikus tromboembóliás pulmonális hipertónia (a tüdők ereiben vérrögök következtében kialakuló magas vérnyomás) kezelésére alkalmazzák. PDE5-gátlók, mint a Vardenafil Aramis, fokozzák ennek a gyógyszernek a vérnyomáscsökkentő hatását. Amennyiben riociguátot szed vagy bizonytalan ezzel kapcsolatban, forduljon kezelőorvosához.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Vardenafil Aramis szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

A Vardenafil Aramis fokozott elővigyázatossággal alkalmazható:

ha szívpanaszai vannak. Kockázatos lehet Önnek a szex.
ha Ön szívritmuszavarban (kardiális aritmia) szenved, vagy olyan veleszületett szívbetegsége van, ami befolyásolja az EKG görbéjét.
ha olyan betegsége van, amely a pénisz alakváltozásával jár. Ilyenek: a megtöretés, Peyronie-betegség és a barlangos testek hegesedése
ha olyan betegsége van, amely tartós erekciót (priapizmus) okoz. Ilyenek: a sarlósejtes vérszegénység, mielóma multiplex, leukémia
ha gyomor- vagy nyombélfekélye van
ha vérzékenységben (hemofília) szenved
ha erekció zavara miatt más gyógyszert is szed, beleértve a vardenafil szájban diszpergálódó tablettát (lásd az „Egyéb gyógyszerek és a Vardenafil Aramis” pontot).
ha látása hirtelen romlik, vagy látásvesztést tapasztal, hagyja abba a Vardenafil Aramis szedését és azonnal forduljon kezelőorvosához.

Gyermekek és serdülők

A Vardenafil Aramis gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél történő alkalmazása nem javasolt.

Egyéb gyógyszerek és a Vardenafil Aramis

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Néhány gyógyszer panaszokat okozhat, különösen az alábbiak:

Az angina gyógyszerei, mint nitrátok vagy a nitrogén-oxid donorok, mint az amil-nitrit. Ezek a Vardenafil Aramis-sal együtt súlyosan csökkenthetik a vérnyomást.
Szívritmuszavarok kezelésére szolgáló gyógyszerek, mint kinidin, prokainamid, amiodaron, vagy sotalol.
Ritonavir vagy indinavir, HIV gyógyszerek.
Ketokonazol vagy itrakonazol, gombaellenes gyógyszerek.
Az eritromicin vagy a klaritromicin nevű makrolid antibiotikumok.
Alfa-blokkolók, a magas vérnyomás és jóindulatú prosztata megnagyobbodás (benignus prosztata hiperplázia) gyógyszerei.
Riociguát.

Ne alkalmazza a Vardenafil Aramis filmtablettát semmilyen más, olyan készítménnyel, amely az erektilis diszfunkció kezelésére szolgál, beleértve a vardenafil szájban diszpergálódó tablettát is.

A Vardenafil Aramis egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal

A Vardenafil Aramis-t beveheti étellel vagy anélkül is – de lehetőleg ne fogyasszon nehéz vagy zsíros ételeket, mert emiatt a hatás késhet.
Ne igyon grapefruitlevet amikor Vardenafil Aramis-t szed, mert ez megváltoztathatja a gyógyszer szokásos hatását.
Alkohol fogyasztása fokozhatja az erekciós zavart.

Terhesség és szoptatás

A Vardenafil Aramis nem alkalmazható nőknél.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

A Vardenafil Aramis szédülést vagy látászavart okozhat. Ha ezt tapasztalja, ne vezessen, és ne dolgozzon munkagépekkel.

A Vardenafil Aramis nátriumot tartalmaz

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Hogyan kell szedni a Vardenafil Aramis-t?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény ajánlott adagja 10 mg.

Vegyen be egy tabletta Vardenafil Aramis-t körülbelül 25-60 perccel a tervezett együttlét előtt.

Szexuális ingerekre erekciót érhet el bármikor a Vardenafil Aramis bevétele után 25 perc és négy-öt óra között.

Egy pohár vízzel vegyen be egy tablettát.

A Vardenafil Aramis filmtablettát semmilyen más vardenafil készítménnyel ne szedje együtt.

Ne vegyen be Vardenafil Aramis-t naponta egynél több alkalommal.

Mondja el orvosának, ha a Vardenafil Aramis-t túl erősnek vagy túl gyengének tartja. Az orvos más gyógyszerformájú és dózisú vardenafil készítményre történő váltást javasolhat attól függően, hogy az hogyan hat Önre.

Ha az előírtnál több Vardenafil Aramis-t vett be

A túl sok Vardenafil Aramis alkalmazása növeli a mellékhatások kockázatát, pl komoly hátfájás. Ha több Vardenafil Aramis-t vett be, közölje orvosával.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepesen súlyos.

Voltak betegek, akik egyik vagy mindkét szemen előforduló részleges, hirtelen kialakuló, átmeneti vagy maradandó látáscsökkenést vagy -vesztést észleltek. Ha Ön ilyen vagy ehhez hasonló tünetet tapasztal, ne szedje tovább a Vardenafil Aramis-t, és azonnal forduljon orvosához.

Jelentettek hirtelen halláscsökkenést vagy süketséget.

Vardenafilt szedő férfiaknál hirtelen halálhoz vezető, gyors vagy megváltozott szívveréssel, szívmegállással, mellkasi fájdalommal és agyi keringési problém ával (beleértve átmeneti vérellátás-csökkenést az agy egyes részein, vagy vérzést az agyban) járó eseteket jelentettek. Az ilyen mellékhatást tapasztaló férfiak többségének már a gyógyszer alkalmazása előtt is volt szívproblémája.

Nem lehet megállapítani, hogy az ilyen események közvetlen összefüggésben vannak-e a vardenafil bevételével.

Nagyon gyakori mellékhatások (10-ből több mint 1 beteget érinthet):

Fejfájás

Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

Szédülés
Kipirulás
Orrdugulás, orrfolyás
Emésztési zavar

Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet):

A bőr és a nyálkahártya megduzzadása, például arc-, ajak- vagy torok megdagadása.
Alvászavar
Zsibbadás és tapintásérzékelési zavar
Álmosság
A látásra gyakorolt hatások; szem kivörösödése, színlátásra gyakorolt hatások, szemfájdalom vagy kellemetlen érzés, fényérzékenység
Fülcsengés, forgó jellegű szédülés
Szapora szívverés vagy szívdobogásérzés
Légszomj
Orrdugulás
Savas reflux, gyomorhurut, hasfájás, hasmenés, hányás, hányinger, szájszárazság
A májenzimek szintjének megemelkedése a vérben
Kiütés, bőrpír
Hát- vagy izomfájdalom, egy bizonyos izomenzim (kreatin-foszfokináz) vérszintjének emelkedése, izommerevség
Hosszantartó erekció
Rossz közérzet

Ritka mellékhatások (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

Kötőhártyagyulladás (konjunktivitisz)
Allergiás reakció
Szorongás
Eszméletvesztés
Emlékezetkiesés
Rángógörcsök
Emelkedett szembelnyomás (zöldhályog), fokozott könnyezés
Szívre gyakorolt hatások (szívroham, szívverés változása, szorító jellegű mellkasi fájdalom)
Magas vagy alacsony vérnyomás
Orrvérzés
A májfunkciós vérvizsgálatok eredményeinek változása
A bőr napfény-érzékenysége
Fájdalmas erekció
Mellkasi fájdalom
Átmeneti vérellátás-csökkenés az agy egyes részein

Nem ismert gyakoriságú mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

Vér a vizeletben (hematúria)
A hímvessző vérzése (pénisz hemorrágia)
Vér megjelenése az ondóban (hematospermia)
Hirtelen halál
Vérzés az agyban

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

Hogyan kell a Vardenafil Aramis-t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP:) után ne szedje a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Vardenafil Aramis?

A készítmény hatóanyaga a vardenafil. Filmtablettánként 5 mg vardenafilt tartalmaz (5,926 mg vardenafil-hidroklorid-trihidrát formájában).

Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, poli(vinil-alkohol), titán-dioxid (E171), talkum, makrogol 3350, metakrilsav kopolimer (A típus), sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), nátrium-hidrogén-karbonát.

Milyen a Vardenafil Aramis külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Halványsárga, 6,0 mm átmérőjű, kerek filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású „A719” jelöléssel, a másik oldal sima

2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 vagy 48 db filmtablettát tartalmazó PVC/Aclar-Alumínium buborékcsomagolás, kartondobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Aramis Pharma Kft.

1095 Budapest

Mester u. 28 B, III/5

Magyarország

Gyártó:

Actavis Ltd.

BLB 016 Bulebel Industrial Estate

Zejtun ZTN 3000

Málta

OGYI-T-23285/01 2×

OGYI-T-23285/02 4×

OGYI-T-23285/03 8×

OGYI-T-23285/04 12×

OGYI-T-23285/05 20×

OGYI-T-23285/06 24×

OGYI-T-23285/07 36×

OGYI-T-23285/08 48×

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2020. október.

OGYÉI/55579/2020

A GYÓGYSZER NEVE

Vardenafil Aramis 5 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

5 mg vardenafilt tartalmaz filmtablettánként (5,926 mg vardenafil-hidroklorid-trihidrát formájában).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Halványsárga, 6 mm átmérőjű, kerek filmtabletta, az egyik oldalán mélynyomású „A719” jelöléssel, a másik oldal sima.

KLINIKAI JELLEMZŐK

Terápiás javallatok

Erectilis dysfunctio kezelése felnőtt férfiaknál. Az erectilis dysfunctio a kielégítő szexuális teljesítményhez elegendő merevedés elérésének és fenntartásának képtelensége.

A Vardenafil Aramis hatékonyságához szexuális stimulusra van szükség.

Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Alkalmazás felnőtt férfiaknál:

Az ajánlott dózis 10 mg, melyet szükség szerint, a szexuális aktivitás előtt kb. 25-60 perccel kell bevenni. A hatékonyság és tolerabilitás alapján a dózist 20 mg-ra lehet emelni, vagy 5 mg-ra csökkenteni. A legnagyobb ajánlott dózis 20 mg. A legnagyobb adagolási gyakoriság: naponta egyszer. A Vardenafil Aramist étellel vagy anélkül is be lehet venni. A hatás kezdete késhet, ha nagy zsírtartalmú étellel veszik be (lásd 5.2 pont).

Speciális betegcsoportok

Idősek (≥65 év)

Idősebb férfiaknál nincs szükség a dózis módosítására. Ugyanakkor a maximális 20 mg-os dózisig történő emelést gondosan meg kell fontolni az egyéni tolerabilitás alapján (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Májkárosodás

Enyhén illetve mérsékelten csökkent májfunkciójú betegekben (Child–Pugh A-B stádium) az 5 mg-os kezdő dózis ajánlott. A hatékonyság és tolerabilitás alapján a dózist a továbbiakban emelni lehet. A mérsékelten csökkent májfunkciójú betegeknél (Child–Pugh B) a maximális ajánlott dózis 10 mg (lásd

4.3 és 5.2 pont).

Vesekárosodás

Nem szükséges a dózist módosítani enyhe vagy mérsékelt vesekárosodás esetén.

Súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben (kreatinin-clearance <30 ml/min) 5 mg-os kezdő dózis ajánlott. A hatékonyság és tolerabilitás alapján a dózist 10 mg vagy 20 mg-ra lehet emelni.

Gyermekek és serdülők

A Vardenafil Aramis 18 éves kor alatti betegeknél nem javallt. A Vardenafil Aramis-nak gyermekek és serdülők esetén nincs releváns alkalmazása.

Alkalmazás, ha a beteg más gyógyszereket is szed

CYP3A4-inhibitorok egyidejű alkalmazása

Ha a CYP3A4-gátló eritromicinnel vagy klaritromicinnel együtt adják, a vardenafil dózisa nem haladhatja meg az 5 mg-ot (lásd 4.5 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A vardenafilt tilos együtt adni nitrátok vagy nitrogén-oxid donorok (mint pl. amilnitrit) bármilyen formájával (lásd 4.5 pont és 5.1 pont).

A Vardenafil Aramis ellenjavallt azon betegeknek, akiknek a féloldali látásvesztését nem arteritiszes elülső ischaemiás optikus neuropátia (NAION) okozta, függetlenül attól, hogy ez az esemény összefüggésben volt-e foszfodiészteráz-5 (PDE5) -gátló korábbi szedésével vagy sem (lásd 4.4 pont).

Erectilis dysfunctio kezelésére alkalmazott gyógyszerek általában nem adhatók olyan férfiaknak, akiknél a szexuális aktivitás nem javasolt (pl. súlyos cardiovascularis betegségek, mint az instabil angina vagy súlyos szívelégtelenség [New York Heart Association III. vagy IV]).

A vardenafil biztonságosságát nem vizsgálták a következő betegcsoportokban, és ezért alkalmazása további információk beszerzéséig ellenjavallt:

súlyos májelégtelenség (Child–Pugh C stádium),
végstádiumú, dialízist igénylő vesebetegség,
hypotonia (RR <90/50 Hgmm),
nemrég lezajlott stroke vagy myocardialis infarctus (az elmúlt 6 hónapon belül),
instabil angina és ismert öröklődő degenerativ retina rendellenességek, mint a retinitis pigmentosa.

A vardenafilt erős CYP3A4-gátlókkal (orális adagolású ketokonazol és itrakonazol) együtt adni ellenjavallt 75 évesnél idősebb férfiak esetén.

A vardenafil együttes adása ellenjavallt HIV proteázgátlókkal, mint a ritonavir és az indinavir, mivel ezek nagyon erős CYP3A4-gátló hatóanyagok (4.5 pont).

PDE5-gátlók (beleértve a vardenafilt is) együttes alkalmazása guanilát-cikláz stimulátorokkal (mint a riociguát) ellenjavallt, mivel ez potenciálisan symptomatikus hypotoniához vezethet (lásd 4.5 pont).

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A gyógyszeres kezelés mérlegelése előtt fel kell venni a kórtörténetet és alapos fizikális vizsgálatot kell végezni az erectilis dysfunctio diagnózisa és az esetleges okok meghatározása céljából.

Az erectilis dysfunctio bármilyen kezelése előtt, az orvosnak fel kell mérnie a beteg cardiovascularis állapotát, mivel a szexuális aktivitás bizonyos cardiális kockázattal jár (lásd 4.3 pont). A vardenafil értágító hatású, amely a vérnyomás enyhe, átmeneti csökkenésével jár együtt (lásd 5.1 pont). Bal kamrai kiáramlási obstrukcióban – mint például aorta stenosis és idiopathiás hypertrophiás subaorticus stenosis – szenvedő betegek érzékenyen reagálhatnak az értágítók hatására, beleértve az 5-ös típusú foszfodieszteráz-enzim-gátlókat.

Súlyos cardiovascularis történésekről számoltak be a vardenafil bevételével időbeni szoros összefüggésben, beleértve a hirtelen halált, a myocardialis infarctust, a ventricularis tachyarrythmiát, az angina pectorist, a cerebrovascularis betegségeket (beleértve a tranziens ischaemiás attakot és a cerebralis haemorrhagiát). A legtöbb betegnél, akiknél ilyeneseményeket jelentették, már az esemény előtt fennálltak cardiovascularis rizikófaktorok. Azonban nem lehet egyértelműen megállapítani, hogy ezek az események közvetlenül összefüggnek-e ezekkel a kockázati tényezőkkel, a vardenafil bevételével, a szexuális aktivitással vagy ezek kombinációjával, illetve más tényezőkkel.

A penis anatómiai deformitásával járó betegségekben (megtöretés, cavernosus fibrosis vagy Peyronie-betegség), vagy olyan állapotokban amelyek priapismusra hajlamosítanak (mint a sarlósejtes anaemia, myeloma multiplex vagy leukaemia) az erectilis dysfunctio kezelésére szolgáló gyógyszereket csak körültekintéssel szabad alkalmazni.

A Vardenafil Aramis filmtabletta illetve a merevedési zavar kezelésére szolgáló más kezelések kombinációjának a biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. Az ilyen kombinációk alkalmazása ezért nem javasolt.

A 20 mg-os maximális adag tolerálhatósága idős betegeknél (≥65 év) alacsonyabb lehet (lásd 4.2 és

4.8 pont).

Alfa-blokkolók egyidejű alkalmazása

Néhány betegben a vardenafil együttadása alfa-blokkolókkal tünetekkel járó hipotenzióhoz vezethet, mert mindkét készítmény értágító hatással rendelkezik. Vardenafil együttes adása csak abban az esetben kezdeményezhető, ha a beteg alfa-blokkoló terápiája már stabilan beállított. Stabilan beállított alfa-blokkoló kezelésben részesülő betegeknél a vardenafil adagolását a javasolt legkisebb, 5 mg-os filmtabletta kezdő dózissal kell megkezdeni. A vardenafil bármikor adható együtt tamszulozinnal vagy alfuzozinnal. Más alfa-blokkolók esetén vardenafil egyidejű felírásakor a kétféle gyógyszer bevétele között szünet beiktatását kell megfontolni (lásd 4.5 pont). Azon betegek esetén, akiknél már beállították a vardenafil adagolását, az alfa-blokkoló kezelést a legkisebb adaggal kell megkezdeni. Az alfa-blokkoló adagjának lépcsőzetes emelése mellett is fokozódhat a vérnyomáscsökkenés mértéke azoknál a betegeknél, akik vardenafilt szednek.

CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása

A vardenafil erős CYP3A4-gátlókkal, mint a ketokonazol és az itrakonazol (orálisan adagolva) együtt adását kerülni kell, mivel igen magas vardenafil plazma szintek alakulhatnak ki, ha ezeket a gyógyszereket kombinálják (lásd 4.5 és 4.3 pont).

A vardenafil dózisának módosítása válhat szükségessé, ha közepesen erős CYP3A4-gátlókat, mint az eritromicin vagy a klaritromicin, adnak vele együtt (lásd 4.5 és 4.2 pont).

A grapefruit vagy grapefruitlé együttes fogyasztása emelheti a vardenafil plazmaszintjét. Ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.5 pont).

A QTc-intervallumra gyakorolt hatás

A vardenafil egyszeri 10 mg és 80 mg dózisa a QTc-intervallum átlagosan 8 illetve 10 msec-mal történő megnyúlását mutatta. A vardenafil (10 mg egyszeri dózisban) 400 mg gatifloxacinnal, egy hasonló QT-hatásokkal rendelkező hatóanyaggal való együttadása további 4 msec-mal növelte a QTc-megnyúlást, ezen hatóanyagok önmagukban történő alkalmazásához képest. Ezeknek a QT-változásoknak a klinikai hatása ismeretlen (lásd 5.1 pont).

Ennek klinikai relevanciája még ismeretlen, és nem lehet általánosítani minden betegre bármilyen körülmények mellett, mivel az az adott beteg adott időben meglévő egyéni kockázati tényezőitől és érzékenységétől függ. Azokat a gyógyszereket, melyek a QT-intervallum megnyúlását okozzák, beleértve a vardenafilt, legjobb elkerülni bizonyos kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél, mint például a hypokalaemia, kongenitális QT-megnyúlás, vagy az IA (pl. kinidin, prokainamid) vagy a III. osztályba (amiodaron, sotalol) tartozó antiaritmiás gyógyszereket szedő betegek esetén.

A látásra gyakorolt hatás

Látászavarokat és nem arteritiszes elülső ischaemiás optikus neuropátia (NAION) eseteit jelentettek Vardenafil Aramis és egyéb PDE5-gátlók szedésével kapcsolatban. Erectilis dysfunctióban szenvedő férfiak körében PDE-5-gátlókkal, például vardenafillal, tadalafillal és szildenafillal (lásd 4.8 pont) történt expozíciót követően a megfigyeléses adatok elemzése akut NAION megnövekedett kockázatára utal. Mivel ez minden vardenafilt alkalmazó betegnél releváns lehet, a beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy hirtelen fellépő látászavar esetén hagyja abba a Vardenafil Aramis szedését, és azonnal forduljon orvoshoz (lásd 4.3 pont).

A vérzésre gyakorolt hatás

Emberi thrombocytákkal végzett in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a vardenafilnek nincs saját thrombocytaaggregáció-gátló hatása, de magas (terápiás szint feletti) koncentrációkban a vardenafil potencírozza a nitrogén-oxid donor nitroprusszid-nátrium thrombocytaaggregáció-gátló hatását.

Emberben a vardenafil önmagában, vagy acetilszalicilsavval együtt nem befolyásolja a vérzési időt (lásd 4.5 pont). Nincs biztonságossági adat a vardenafil alkalmazásáról vérzékenységben szenvedők vagy aktív peptikus fekélybetegek esetén. Ezért ilyen betegeknél a vardenafilt csak a haszon-kockázat gondos mérlegelése után szabad alkalmazni.

Nátrium

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más gyógyszerek hatása a vardenafilre

In vitro vizsgálatok

A vardenafilt főleg a májenzimek, a citokróm P450 (CYP), a 3A4 izoenzim útján metabolizálják, a CYP3A5 és CYP2C izoenzimek közreműködésével. Ezért ezen izoenzimek gátlói csökkenthetik a vardenafil clearance-ét.

In vivo vizsgálatok

A HIV proteázgátló indinavir (800 mg naponta 3-szor), amely erős CYP3A4-gátló (10 mg filmtabletta) vardenafillel együtt adva, a vardenafil AUC 16-szoros és a c_max7-szeres emelkedését okozta. A vardenafil plazmaszintje 24 óra múlva a maximális szint (c_max) 4%-ára esett vissza.

5 mg vardenafil együttes adása ritonavirral (600 mg naponta 2-szer) a vardenafil c_max-ának 13-szoros emelkedését és az AUC_0-24-nek 49-szeres növekedését eredményezte. Az interakció annak a következménye, hogy a ritonavir, amely egy nagyon erős CYP3A4-gátló és emellett a CYP2C9-et is gátolja, blokkolja a vardenafil májon keresztüli metabolizmusát. A ritonavir 25,7 órára hosszabbította meg a vardenafil felezési idejét (lásd 4.3 pont).

Ketokonazol (200 mg), amely erős CYP3A4-gátló, (5 mg) vardenafillel együtt adva a vardenafil AUC 10-szeres és a c_max4-szeres emelkedését okozta (lásd 4.4 pont).

Bár célzott kölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek, más erős CYP3A4-gátlók (mint az itrakonazol) együttadása a vardenafil plazmakoncentrációjának a ketokonazol által okozott emelkedéséhez hasonló koncentrációemelkedést okozhat. A vardenafil erős CYP3A4-gátlókkal, mint a ketokonazol és az itrakonazol (orális alkalmazás) történő együttes adását kerülni kell (lásd 4.3 és 4.4 pont). 75 évesnél idősebb férfiaknál a vardenafil együttadása itrakonazollal vagy ketokonazollal ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Eritromicinnel (500 mg naponta 3-szor), amely egy CYP3A4-gátló, együtt adott (5 mg) vardenafil az utóbbi AUC-értékének 4-szeres és c_max-értékének 3-szoros emelkedését okozta. Noha specifikus interakciós vizsgálatot nem végeztek, várható, hogy a klaritromicin együttadása is hasonló hatással lesz a vardenafil AUC és c_max_-értékére. Ha közepesen erős CYP3A4-gátlóval adják együtt, mint az eritromicin vagy a klaritromicin, akkor a vardenafil dózisának módosítása válhat szükségessé (lásd 4.2 és 4.4 pont). A cimetidin (400 mg naponta 2-szer), amely nem specifikus citokróm P450-gátló, nem befolyásolta a (20 mg) vardenafil AUC és c_max_-értékét egészséges önkéntesekben.

A grapefruitlé a bélfal CYP3A4 enzimjének enyhe gátlója, együttes fogyasztása mérsékelten emelheti a vardenafil plazmaszintjét (lásd 4.4 pont).

A vardenafil (20 mg) farmakokinetikáját nem befolyásolta a H₂-antagonista ranitidin (150 mg naponta 2-szer), digoxin, warfarin, glibenklamid, alkohol (átlagos maximum véralkoholszint 73 mg/dl) vagy antacidum (magnézium-hidroxid, alumínium-hidroxid) egyszeri adagja.

Bár nem végeztek célzott kölcsönhatás vizsgálatokat minden gyógyszerre vonatkozóan, a populációs farmakokinetikai vizsgálatok alapján nem gyakoroltak hatást a vardenafil farmakokinetikájára: acetilszalicilsav, ACE-gátlók, béta-blokkolók, gyenge CYP3A4-gátlók, diuretikumok, a diabetes kezelésére szolgáló gyógyszerek (szulfonilureák, metformin).

Vardenafil hatása más gyógyszerekre

Nincsenek adatok a vardenafil és a nem specifikus foszfodieszteráz-gátlók, mint a teofillin, dipiridamol kölcsönhatására.

In vivo vizsgálatok

A (0,4 mg) sublingvális nitroglicerin vérnyomáscsökkentő hatása nem erősödött, ha a (10 mg) vardenafilt különböző időintervallumokban (l–24 óra) a nitroglicerin adása előtt adták 18 egészséges férfinak. 20 mg vardenafil fokozta a sublingvális nitroglicerin (0,4 mg) vérnyomáscsökkentő hatását egészséges középkorú önkéntesekben, ha a bevétel a vardenafil bevételét követő 1-4. órában történt. Ha a nitroglicerin adása a 20 mg vardenafil bevételét követően 24 óra múlva történt, vérnyomáscsökkentő hatást nem figyeltek meg. Nincs azonban adat a vardenafilnek a nitrátok által okozott hypotonia potencírozására, az együttes alkalmazás ezért ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

A nikorandil egy káliumcsatorna-aktivátor és egy nitrát hibridje. Nitrát összetevője miatt komoly gyógyszerkölcsönhatásra léphet a vardenafillal.

Mivel az alfa-blokkoló monoterápia jelentős vérnyomásesést okozhat, különösen éjszakai hipotenziót és ájulást, interakciós vizsgálatokat végeztek a vardenafillal. Egészséges, normotenziós önkéntesekkel elvégzett két interakciós vizsgálat során, alfa-blokkoló tamszulozin vagy terazozin nagy adagokig történő gyorsított dózistitrálást követően jelentős számú (egyes esetekben tünetekkel járó) hypotoniás esetről számoltak be a vardenafil egyidejű adását követően. A terazozint kapó alanyok körében gyakrabban fordult elő hypotonia, amikor vardenafilt és terazozint egyidejűleg alkalmaztak, ahhoz viszonyítva, amikor a két gyógyszert 6 órás különbséggel vették be.

A stabil tamszulozin-, terazozin- vagy alfuzozin-kezelésben részesülő, jóindulatú prosztatamegnagyobbodásban (BPH = benignus prostata hyperplasia) szenvedő betegek körében, vardenafillal elvégzett interakciós vizsgálatok eredményei alapján:

amikor a vardenafilt (filmtabletta) 5, 10, illetve 20 mg adagokban alkalmazták stabil tamszulozin- kezelést kapó betegeknél, tünetekkel járó vérnyomáscsökkenés nem fordult elő, bár a 21 tamszulozinnal kezelt betegből 3 esetben az álló helyzetben mért vérnyomás átmenetileg 85 Hgmm alá csökkent.
amikor 5 mg vardenafilt (filmtabletta) 5 vagy 10 mg terazozinnal egyidejűleg alkalmazták, 21 betegből egynél jelentkezett tünetekkel járó orthostaticus hypotonia. Nem fordult elő hypotonia abban az esetben, amikor az 5 mg vardenafilt és a terazozint 6 órás különbséggel adták be.
amikor a vardenafilt (filmtabletta) 5 vagy 10 mg-os adagban alkalmazták stabil alfuzozin-kezelést kapó betegeknél, akkor a placebóval végzett kezeléshez képest nem fordult elő tünetekkel járó vérnyomáscsökkenés.

Ezért az egyidejű kezelést csak akkor szabad megkezdeni, amikor az alfa-blokkoló adagolását már stabilan beállították. Stabil alfa-blokkoló kezelésben részesülő betegeknél a vardenafil adagolását a javasolt legkisebb, 5 mg-os kezdő dózissal kell megkezdeni. A vardenafil bármikor adható együtt tamszulozinnal vagy alfuzozinnal. Más alfa-blokkolók esetén vardenafil egyidejű felírásakor a kétféle gyógyszer bevétele között szünet beiktatását kell megfontolni (lásd 4.4 pont).

Nem figyeltek meg jelentős kölcsönhatást, ha a CYP2C9 által metabolizált warfarint (25 mg) vagy digoxint (0,375 mg) (20 mg filmtabletta) vardenafillel együtt adták. A glibenklamid (3,5 mg) relatív biohasznosulását nem befolyásolta, ha 20 mg vardenafillel együtt adták. Egy célzott vizsgálatban hypertoniás betegeknek vardenafilt (20 mg) adtak együtt hosszú hatású nifedipinnel (30 mg vagy 60 mg). Az ülve mért szisztolés vérnyomás további 6 Hgmm-rel, a diasztolés 5 Hgmm-rel csökkent, és a pulzusszám 4/perccel nőtt.

Ha a vardenafillel (20 mg filmtabletta) alkoholt is fogyasztottak (maximum átlagos véralkoholszint 73 mg/dl), a vardenafil nem potenciálta az alkoholnak a vérnyomásra és pulzusszámra gyakorolt hatását, és a vardenafil farmakokinetikája sem változott.

A vardenafil (10 mg) nem potenciálta a vérzési idő acetilszalicilsav (2x81 mg) által okozott megnyúlását.

Riociguát

A preklinikai vizsgálatok additív szisztémás vérnyomáscsökkentő hatást igazoltak PDE5-inhibitorok és riociguát kombinációja esetén. A klinikai vizsgálatok során a riociguát fokozta a PDE5-inhibitorok vérnyomáscsökkentő hatását. Az együttes alkalmazás esetében nem észleltek kedvező klinikai hatást a vizsgált populációban. Riociguát együttes adása PDE5-inhibitorokkal (beleértve a vardenafilt is) ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Termékenység, terhesség és szoptatás

A Vardenafil Aramis szedése nem javasolt nőknek. A vardenafillal nem végeztek vizsgálatokat terhes nők esetében. Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

Minthogy a vardenafil klinikai vizsgálata során szédülést és látászavart is jelentettek, a betegeknek figyelniük kell arra, hogyan reagálnak a Vardenafil Aramis-ra, mielőtt vezetnek, vagy gépeket kezelnek.

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Vardenafil Aramis filmtabletta mellett klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások általában átmenetiek és enyhe - közepes fokúak voltak. A leggyakrabban jelentett, a betegek >10%-ánál jelentkező, gyógyszer okozta mellékhatás a fejfájás volt.

A mellékhatások a MedDRA gyakorisági kategóriák szerint kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A következő mellékhatásokat jelentették:

Szervrendszeren- kénti csoportosítás	Nagyon gyakori (≥1/10)	Gyakori (≥1/100 - ˂1/10)	Nem gyakori (≥1/1000 - ˂1/100)	Ritka (≥ 1/10 000 - ˂1/1000)	Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések				Conjunctivitis
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Allergiás oedema és angiooedema	Allergiás reakció
Pszichiátriai kórképek			Alvászavar	Szorongás
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Szédülés	Aluszékony- ság Paraesthesia és dysaesthesia	Syncope Görcsök Amnesia Tranziens ischaemiás attak	Cerebralis haemorrhagia
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Látászavar Ocularis hyperaemia Színlátás módosulása Szemfájda- lom és ocularis diszkomfort Photophobia	Intraocularis nyomás emelkedése Fokozott könnyezés	Nem arteritiszes elülső ischaemiás neuropátia, Látászavarok
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			Tinnitus Vertigo		Hirtelen kialakuló süketség
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Palpitatio Tachycardia	Myocardialis infarctus Kamrai tachy-arrhythmiák Angina pectoris	Hirtelen halál
Érbetegségek és tünetek		Kipirulás		Hypotonia Hypertonia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Orrdugulás	Légszomj A melléküregek pangása	Epistaxis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek		Dyspepsia	Gastro-oesophagealis reflux betegség Gastritis Gastrointesti nalis és hasi fájdalom Hasmenés Hányás Hányinger Szájszárazság
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek			Transzamináz-szint-emelkedés	Gamma-glutamil-transzferáz-szint-emelkedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei			Erythema Kiütés	Fényérzékeny-ségi reakció
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei			Hátfájás Kreatin-foszfokináz-szint emelkedése Myalgia Fokozott izomtónus és görcsök
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					Haematuria
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Fokozott erekció	Priapismus	Penis haemorrhagia Haematospermia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Rossz közérzet	Mellkasi fájdalom

Penis haemorrhagiáról, haematospermiáról és haematuriáról számoltak be a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben is az összes PDE5-inhibitor alkalmazása kapcsán, beleértve a vardenafilt is.

20 mg-os Vardenafil Aramis filmtabletta alkalmazását követően idősebb (≥65 éves) betegek esetében a fiatalabb (<65 éves) betegekhez képest gyakrabban fordult elő fejfájás (16,2% versus 11,8%) és szédülés (3,7% versus 0,7%). Általánosságban a mellékhatások előfordulásának gyakorisága (különösen a „szédülés”) kissé magasabb volt azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében hypertonia szerepelt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül

Túladagolás

Önkéntesek egyszeri, maximum 80 mg vardenafilt (filmtabletta) is toleráltak súlyos mellékhatások jelentkezése nélkül.

Ha a vardenafilt magasabb dózisban, és a javasoltnál gyakrabban (40 mg filmtabletta naponta kétszer) adagolták, súlyos hátfájás eseteit jelentették. Ez nem társult sem neurológiai-, sem izom toxicitással.

Túladagolás esetén, a szokásos támogató kezelést kell szükség szerint alkalmazni. A dialysistől nem várható a clearance gyorsulása, mivel a vardenafil erősen kötődik a plazma proteinekhez, és nem ürül jelentős mértékben a vizelettel.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Urológiai készítmények az erectilis dysfunctio kezelésére, ATC kód: G04BE09

A vardenafil az erectilis dysfunctioban szenvedő férfiak oralis adagolású kezelésére szolgáló gyógyszer. Természetes körülmények között, azaz szexuális ingerre helyreállítja a zavart erekciós működést a penis vérátáramlásának fokozása révén.

A penis erekciója haemodynamikai folyamat eredménye. A szexuális stimulus nitrogén-oxid felszabadulásához vezet. Aktiválja a guanil-cikláz enzimet, amely a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) szintjének emelkedéséhez vezet a corpus cavernosumban. Ez simaizom-ellazulást okoz, ami lehetővé teszi a vér fokozott beáramlását a penisbe. A cGMP szintjét a guanil-cikláz révén a szintézis üteme, illetve a cGMP lebomlásának mértéke szabja meg a hidrolizáló foszfodieszterázok (PDE) útján.

A vardenafil a cGMP-re specifikus 5-ös típusú foszfodieszteráz (PDE5) hatásos és szelektív gátlója, amely az emberi corpus cavernosumban a legjelentősebb PDE. A vardenafil a PDE5 gátlása révén hatékonyan fokozza az endogén nitrogén-oxid hatását a corpus cavernosumban. Amikor a szexuális stimulus hatására nitrogén-oxid szabadul fel, a PDE5 gátlása emelkedett cGMP szintekhez vezet a corpus cavernosumban. Ezért szükséges a szexuális stimulus, hogy a vardenafil kedvező terápiás hatását kifejthesse.

In vitro vizsgálatok bebizonyították, hogy a vardenafil jobban hat a PDE5-re, mint az egyéb ismert foszfodieszterázokra (>15-szörösen a PDE6-hoz, >130-szorosan a PDE1-hez, >300-szorosan a PDE11-hez és >1000-szeresen a PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 és PDE10-hez képest).

Egy penis plethysmographiás vizsgálatban (RigiScan) 20 mg vardenafil egyes férfiakban a penetrációhoz elégséges merevedést okozott (60%-os rigiditás RigiScan-nal) már 15 perccel a bevétel után. Náluk a vardenafilra adott teljes válasz a placebóhoz képest 25 perccel a bevétele után vált statisztikailag szignifikánssá.

A vardenafil enyhe és átmeneti vérnyomáscsökkenést okoz, ami az esetek többségében nem jár klinikai tünetekkel. A fekve mért szisztolés vérnyomás átlagos maximális csökkenése 6,9 Hgmm volt 20 mg, és 4,3 Hgmm volt 40 mg vardenafil bevétele után placebóhoz képest. Ezek a hatások egybevágnak a PDE5-gátlók értágító hatásával, és valószínűleg az érfalak simaizom sejtjeinek megnövekedett cGMP szintje okozza. A vardenafil egyszeri és ismételt 40 mg-os orális adagjai sem okoztak klinikailag jelentős EKG elváltozást egészséges férfi önkéntesekben.

Egy egyszeri dózisú, kettős vak, keresztezett, randomizált klinikai vizsgálatban 59 egészséges férfi QT-szakaszára gyakorolt hatást vizsgálták vardenafil (10 mg és 80 mg), sildenafil (50 mg és 400 mg), valamint placebo adására. Moxifloxacint (400 mg), mint aktív kontrollt alkalmaztak. A QT-szakaszra kifejtett hatást 1 órával a gyógyszer beadás után vizsgálták (a vardenafil átlagos t_max-a). A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy kizárják a 10 msec-nál nagyobb QT-szakasz megnyúlást (azaz a hatás kizárása) egyszeri 80 mg vardenafil orális dózisa után placebóval összehasonlítva. A mérés alapja a változás megítélése a Fridericia korrekciós képlet (QTcF=QT/RR1/3) felhasználásával az alapállapot és az 1 órával a gyógyszer bevétele utáni állapot összevetésével. A vardenafil eredményei a QT-szakasz 8 msec-os (Fridericia) (90% CI: 6–9) és 10 msec-os (90% CI: 8–11) megnyúlását mutatták 10 mg és 80 mg dózis után a placebóhoz képest. A QTci 4 msec (90% CI: 3–6) és 6 msec (90% CI: 4–7) növekedést mutatott 10 mg és 80 mg vardenafil után 1 órával a placebóhoz képest. A t_maxidején egyedül a 80 mg vardenafil által okozott átlagos QTcF esett a vizsgálat által felállított határon kívül (átlag 10 msec 90% CI [8–11]). Az egyéni korrekciós képlet alkalmazásával azonban egyetlen érték sem esett a megadott határon kívül.

Egy különálló, 44 egészséges önkéntessel végezett forgalomba hozatal utáni vizsgálatban egyszeri 10 mg vardenafilt vagy 50 mg szildenafilt adtak együtt 400 mg gatifloxacinnal, egy hasonló QT-hatással rendelkező gyógyszerrel. Mind a vardenafil, mind a szildenafil a Fredericia QTc-hatás 4 msec-mal (vardenafil) illetve 5 msec-mal (szildenafil) történő növekedését mutatta, a gyógyszerek önmagukban történő alkalmazásához képest. Ezeknek a QT-változásoknak a valódi klinikai hatása ismeretlen.

További információk a vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tablettával végzett klinikai vizsgálatokról

A vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta hatásosságát és biztonságosságát két, önálló vizsgálatban, széles populációban, 701 randomizált, erectilis dysfunctioban szenvedő beteg bevonásával bizonyították. A betegekeket legfeljebb 12 hétig kezelték. Az előre definiált alcsoportokat úgy osztották el, hogy kerüljenek bele idős betegek (51%), ill. olyanok, akiknek az anamnézisben diabetes mellitus (29%), dyslipidaemia (39%) vagy hypertonia (40%) szerepelt.

A vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tablettával végzett két vizsgálat összesített adatai szerint az IIEF-EF pontszámok szignifikánsan magasabbak voltak a vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta, mint a placebo esetén.

A klinikai vizsgálatokban jelentett, összes megkísérelt szexuális együttlét 71%-ában történt sikeres penetráció, míg a placebocsoportban csak az összes megkísérelt együttlét 44%-ban. Ezek az eredmények az alcsoportokban is tükröződtek, idős betegeknél (65%), azoknál a betegeknél, akiknél diabetes mellitus szerepel az anamnézisben (63%), azoknál a betegeknél, akiknél dyslipidemia (66%) vagy hypertonia szerepel az anamnézisben (70%), volt a sikeres penetráció aránya a jelentett megkísérelt szexuális együttlétekből.

A vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta mellett az összes jelentett megkísérelt szexuális együttlétnél kb. 63%-ban, míg a placebokontrollos csoportban megkísérelt szexuális együttléteknél kb. 26%-ban volt sikeres az erekció fenntartása. Az összes megkísérelt együttlét során az erekció sikeres fenntartása a vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta mellett az előre definiált alcsoportokban a következőképpen alakult: 57% (idős betegek), 56% (diabetes mellitus az amanézisben), 59% (dyslipidaemia az anamnézisben), és 60% (hypertonia az anamnézisben).

További információ a klinikai vizsgálatokról

A klinikai vizsgálatokban több mint 17 000 erectilis dysfunctioban szenvedő 18–89 év közötti férfi szedett vardenafilt, akik közül többen más betegségekben is szenvedtek. Több mint 2500 beteget kezeltek vardenafillal hat hónapig vagy tovább. Közülük több mint 900-at egy évig vagy tovább is kezeltek.

A következő betegcsoportok vettek részt a vizsgálatokban: idősek (22%), hypertonias betegek (35%), cukorbetegek (29%), ISZB-s és egyéb cardiovascularis betegek (7%), krónikus tüdőbetegek (5%), hyperlipidaemiások (22%), depressziósok (5%), radikális prostatectomián átesettek (9%). A következő csoportok nem voltak megfelelően képviselve a klinikai vizsgálatokban: 75 év felettiek (2,4%) és bizonyos szívbetegek (lásd 4.3 pont). Nem végeztek klinikai vizsgálatot központi idegrendszeri betegségekben (kivéve a gerincsérült betegeket), máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeken és olyanokon, akik kismedencei műtéten estek át (kivéve a beidegzést megőrző prostatectomiát), medencesérülés vagy besugárzás után, csökkent szexuális késztetésben vagy a penis anatómiai deformitásai esetén.

Az alapvető vizsgálatokban a vardenafil (filmtabletta) javította az erekciós működést a placebóhoz képest. A betegek azon kis részénél, akik a bevétel után négy vagy öt órával próbáltak közösülni, a penetráció és az erekció fenntartása következetesen jobb volt, mint placebó szedés után.

A fix dózissal (filmtabletta) folytatott három hónapos vizsgálati szakaszban az erectilis dysfunctioban szenvedő férfiak széles populációjából 68% (5 mg), 76% (10 mg) és 80% (20 mg) tapasztalt sikeres penetrációt (SEP2) a placebót szedők 49%-ával szemben. Ebben a széles ED populációban az erekció fenntartása (SEP 3) 53%-nak (5 mg), 63%-nak (10 mg) illetve 65%-nak (20 mg) sikerült a placebóval elért 29%-kal szemben.

A nagyobb hatékonysági vizsgálatok összesített adataiban azon betegek aránya, akik vardenafillel sikeres penetrációt értek el a következőképpen alakult: pszichogén ED 77-87%, kevert típusú ED 69-83%, organikus ED 64-75%, idősek 52-75%, ISZB 70-73%, hyperlipidaemia 62-73%, krónikus tüdőbetegség 74-78%, depresszió 59-69% és a vérnyomáscsökkentőkkel is kezelt betegekben 62-73%.

A cukorbetegekkel folytatott klinikai vizsgálatokban a vardenafil 10 mg-os és 20 mg-os dózisával placebóhoz képest jelentősen javították az erekciós funkció összesített pontszámát, a sikeres közösüléshez szükséges erekció elérését és fenntartását és a penis merevségét. Az erekció elérésnek és fenntartásának aránya 61%, illetve 49% volt a 10 mg vardenafillel és 64%, illetve 54% a 20 mg vardenafillel kezeltek csoportjaiban a placebóval elért 36%, illetve 23%-hoz képest azokban, akik végig csinálták a három hónapos kezelést.

Egy, prostatectomián átesett betegeken végzett klinikai vizsgálatban a vardenafil 10 mg-os és 20 mg- os dózisai a placebóhoz képest jelentősen javították az erekciós funkció összesített pontszámát, a sikeres közösüléshez szükséges erekció elérését és fenntartását, valamint a penis merevségét. Az erekció elérésének és fenntartásának aránya 47% és 37% volt a 10 mg vardenafillel és 48%, illetve 34% a 20 mg vardenafillel kezeltek csoportjaiban placebóval elért 22%, illetve 10%-hoz képest azokban, akik végig csinálták a 3 hónapos kezelést.

Egy módosítható dózissal végzett klinikai vizsgálat során, melybe gerincsérült betegeket vontak be, a vardenafil szignifikánsan javította az erekciós funkciós pontszámot, a sikeres közösüléshez szükséges penis erekció fenntarthatóságának idejét és a penis rigiditását a placebóhoz viszonyítva. Azon betegek aránya, akik ismét normál IIEF erekciós funkciós pontszámot értek el (>26) 53% volt a vardenafil csoportban és 9% az összehasonlító placebocsoportban. Azon betegek aránya, akik a három hónapos kezelést végig folytatták, és képessé váltak az erekció elérésére és fenntartására, 76% és 59% volt a vardenafil csoportban, miközben ez az arány az összehasonlító placebocsoportban 41% és 22%-nak adódott. Az eredmények klinikailag és statisztikailag is szignifikánsak voltak (p<0,001).

A vardenafil hatásossága és biztonságossága hosszútávú vizsgálatokban is igazolódott.

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a vizsgálati eredmények benyújtási kötelezettségétől az erectilis dysfunctio kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

Farmakokinetikai tulajdonságok

A bioekvivalencia vizsgálatok azt mutatták, hogy a vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta nem bioekvivalens a vardenafil 10 mg filmtablettával, ezért a szájban diszpergálódó gyógyszerformát nem szabad a vardenafil 10 mg filmtablettával ekvivalens készítményként alkalmazni.

Felszívódás

A vardenafil filmtabletta esetén a vardenafil gyorsan felszívódik, a maximális plazmaszintet néhány férfiban már a bevétel után 15 perccel eléri. Az esetek 90%-ában azonban a maximális plazmaszinteket 30-120 perc (medián 60 perc) között éri el éhgyomorra bevéve. Az orális biohasznosulás átlagosan 15%. Orális adagolás után a vardenafil AUC és c_max_-értéke a javasolt dózistartományban (5–20 mg) a dózissal majdnem arányosan nő.

Ha a vardenafil filmtablettát nagy zsírtartalmú (57% zsír) étkezéssel veszik be, a felszívódás üteme csökken, a t_max 1 órával (medián érték) nő, a c_max átlagosan 20%-kal csökken. A vardenafil AUC-ja nem változik. A 30% zsírtartalmú étkezés után a vardenafil felszívódásának üteme és mértéke (t_max, c_max és AUC) nem változik az éhomra bevett gyógyszeréhez képest.

A vardenafil a vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta víz nélküli bevételét követően gyorsan felszívódik. A c_maxeléréséig eltelt medián időtartam 45 és 90 perc között volt, ami a filmtablettáéhoz hasonló, vagy ahhoz képest valamelyest (8-45 perccel) késik. A vardenafil AUC átlaga 21-29%-kal (középkorú és idős ED betegek) és 44%-kal (fiatal egészséges alanyok) magasabb a 10 mg szájban diszpergálódó tabletta mellett, mint a filmtabletta alkalmazásakor. Ennek oka a kis mennyiségű lokális gyógyszerfelszívódás a szájüregben. Nem volt következetesen kimutatható különbség a szájban diszpergálódó tabletta és a filmtabletta átlagos c_max-értékei között.

Azoknál az alanyoknál, akik a vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tablettát magas zsírtartalmú étkezés során vették be, nem figyelték meg a vardenafil AUC- és t_max-értékének változását, míg a vardenafil c_max-értéke az étkezést követően 35%-kal csökkent. Ezen eredmények alapján a vardenafil szájban diszpergálódó tablettát étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.

Ha a vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tablettát vízzel veszik be, az AUC 29%-kal csökken, a c_maxnem változik, a t_maxmediánértéke pedig 60 perccel csökken a víz nélküli bevételhez képest. A vardenafil szájban diszpergálódó tablettát ezért folyadék nélkül kell bevenni.

Eloszlás

A vardenafil átlagos egyensúlyi látszólagos megoszlási térfogata 208 l, amely a szöveti eloszlást jelzi.

A vardenafil és fő keringő metabolitja (M1) nagymértékben kötődnek a plazmafehérjékhez (kb. 95% mind a vardenafilre, mind az M1-re vonatkozóan). Mind a vardenafil, mind az M1 fehérjekötődése független a teljes gyógyszerkoncentrációtól.

Az egészséges férfiak ondójában az adagolás után 90 perccel végzett mérés alapján, a bevett adagnak nem több mint 0,00012%-a jelenhet meg.

Biotranszformáció

A vardenafil filmtabletta esetén a vardenafil elsősorban a máj citokróm P450 (CYP) enzimjének 3A4 izoenzimje útján metabolizálódik, a CYP3A5 és CYP2C izoenzimek részvételével.

Emberen az egyetlen jelentős keringő metabolit (M1) a vardenafil dezetilációjával keletkezik, és további metabolizmuson megy át, plazma eliminációs félideje körülbelül 4 óra. Az M1 részben glükuronid formában kering. Az M1 metabolit foszfodiészteráz szelektivitása hasonló a vardenafiléhoz és az 5-ös típusú foszfodiészterázhoz, az in vitro mért affinitása 28% a vardenafiléhoz képest, így a hatékonysághoz körülbelül 7%-kal járul hozzá.

A vardenafil átlagos terminális felezési ideje vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta alkalmazása mellett 4-6 óra volt. Az M1 metabolit eliminációs felezési ideje alapvegyületéhez hasonlóan 3-5 óra.

Elimináció

A teljes test clearance 56 l/h, amiből a terminális felezési idő körülbelül 4-5 órának adódik. Orális adagolás után a vardenafil főként metabolitok formájában a széklettel ürül (az alkalmazott dózisnak körülbelül 91-95%-a) és csak kisebb mértékben a vizelettel (az alkalmazott dózisnak körülbelül 2-6%-a).

Farmakokinetika speciális betegcsoportokban

Idősek

A vardenafil hepatikus clearance-e egészséges, idős önkéntesekben (65 éves vagy idősebb) a fiatal (18–45 éves) önkéntesekéhez képest csökkent. Általában a vardenafil filmtablettát szedő idős férfiakban az AUC 52%-kal, a c_max34%-kal volt magasabb, mint fiatal férfiakban (lásd 4.2 pont).

A vardenafil szájban diszpergálódó tablettát szedő idős (65 éves és idősebb) betegeknél a vardenafil AUC 31%-ról 39%-ra, c_max-értéke 16%-ról 21%-ra nőtt a 45 éves és fiatalabb betegcsoporthoz képest. A vardenafil 45 éves és fiatalabb, illetve 65 éves és idősebb betegeknél napi egy vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta 10 napos alkalmazása mellett nem akkumulálódott a plazmában.

Vesekárosodás

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő önkéntesekben (kreatinin-clearance

30-80 ml/min), a vardenafil farmakokinetikája hasonló volt, mint a normál veseműködésű kontroll- csoportban. Súlyosan károsodott vesefunkciójú önkéntesekben (kreatinin -clearance <30 ml/min) az átlagos AUC 21%-kal nőtt, a c_max23%-kal csökkent, a normál veseműködésű önkéntesekhez képest. A kreatinin-clearance és a vardenafil expozició (AUC és c_max) között (lásd 4.2 pont) nem találtak statisztikailag szignifikáns összefüggést. A vardenafil farmakokinetikáját nem vizsgálták dialysisre szoruló betegekben (lásd 4.3 pont).

Májkárosodás

Enyhén vagy mérsékelten csökkent májfunkciójú betegekben (Child–Pugh A-B stádium) a vardenafil clearance a májkárosodás fokával arányosan csökkent. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegekben (Child–Pugh A stádium), az átlagos AUC és c_max17%-kal, illetve 22%-kal emelkedett az egészséges kontrollokhoz képest. Mérsékelt májkárosodásban (Child–Pugh B stádium), az átlagos AUC és c_max160%-kal, illetve 133%-kal emelkedett az egészséges kontrollokhoz képest (lásd 4.2 pont). A vardenafil farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyosan károsodott májfunkciójú (Child–Pugh C stádium) betegekben (lásd 4.3 pont).

További információ

In vitro adatok alapján nem zárható ki, hogy a vardenafil a digoxinénál is érzékenyebb hatást gyakorol a P-glikoprotein-szubsztrátokra. A nagyon érzékeny bélrendszeri P-glikoprotein-szubsztrátok egyik példavegyülete a dabigatran-etexilát.

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

kroszpovidon,

mikrokristályos cellulóz (PH 102),

vízmentes kolloid szilícium-dioxid,

magnézium-sztearát.

Filmbevonat:

poli(vinil-alkohol),

titán-dioxid (E171),

talkum,

makrogol 3350,

metakrilsav kopolimer (A típus),

sárga vas-oxid (E172),

vörös vas-oxid (E172),

nátrium-hidrogén-karbonát.

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

Csomagolás típusa és kiszerelése

2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 vagy 48 db filmtabletta PVC/Aclar/Alumínium buborékcsomagolásban, kartondobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: X (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA