1. A GYÓGYSZER NEVE

Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

24 rózsaszín filmtabletta (aktív tabletták):

3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 44 mg laktóz-monohidrát

4 fehér placebo (inaktív) filmtabletta:

A tabletta nem tartalmaz hatóanyagot.

Ismert hatású segédanyag: 89,5 mg vízmentes laktóz

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Az aktív tabletta rózsaszín, kerek filmtabletta, átmérője 5,7 mm.

A placebo tabletta fehér, kerek filmtabletta, átmérője 5,7 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Orális fogamzásgátlás.

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az alkalmazás módja: szájon át történő alkalmazásra.

Adagolás

Hogyan kell szedni a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtablettát

A tablettákat minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenni, szükség esetén kevés folyadékkal, a buborékcsomagoláson megadott sorrendben. A tablettaszedés folyamatos. 28 egymást követő napon napi egy tablettát kell bevenni. A következő csomag szedését az előző csomag utolsó tablettájának bevételét követő napon kell megkezdeni. A megvonásos vérzés rendszerint a placebotabletta (utolsó sor) megkezdésétől számított 2-3. napon kezdődik, és előfordulhat, hogy nem fejeződik be a következő csomag megkezdésének időpontjáig.

Hogyan kell elkezdeni a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedését

• Előzetesen (az előző hónapban) nem szedett hormonális fogamzásgátló tablettát

A tabletta szedését a női természetes ciklus első napján kell elkezdeni (azaz havivérzésének első napján).

• Váltás más kombinált hormonális fogamzásgátlóról (kombinált orális fogamzásgátló (COC), hüvelyi gyűrű vagy transzdermális tapasz)

A nőnek a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedését lehetőség szerint az előző COC-je utolsó aktív tablettájának (az utolsó tabletta, amely hatóanyagot tartalmaz) bevételét követő napon kell megkezdeni, de legkésőbb a korábbi COC-je szokásos tablettamentes időszakát követő napon, vagy a placebotablettás időszakát követő napon. Abban az esetben, ha hüvelyi gyűrűt vagy transzdermális tapaszt használt, a nőnek a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedését lehetőség szerint az eltávolítás napján kell megkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő alkalmazás esedékes lenne.

• Váltás egy csak progesztogént alkalmazó módszerről (monokomponensű, progesztogéntartalmú tabletta, injekció, implantátum) vagy egy progesztogént tartalmazó intrauterin rendszerről (IUS)

A nő bármelyik napon válthat monokomponensű, progesztogéntartalmú tablettáról (egy implantátumról vagy IUS-ről az eltávolításának a napján, egy injekcióról, amikor a következő injekció esedékes lenne), de ezen esetekben azt kell tanácsolni, hogy emellett a tablettaszedés első 7 napjában használjon kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló eszközt is.

• Az első trimeszterben elvégzett terhességmegszakítás után

Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése; ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

• Szülés, vagy a második trimeszterben elvégzett terhességmegszakítás után

A szülést, vagy a második trimeszterben elvégzett terhességmegszakítást követő 21‑28. napon kezdhető el a tabletta szedése. Ha ennél későbbre halasztják a gyógyszer szedésének elkezdését, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy az első 7 napos időszakban barrierelvű fogamzásgátló eszközt is alkalmazzon. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, ki kell zárni a terhesség lehetőségét a kombinált fogamzásgátló tabletta esedékes alkalmazásának elkezdése előtt, vagy a nőnek meg kell várnia az első menstruációs időszakot.

A szoptató anyákra vonatkozó útmutatást lásd a 4.6 pontban.

Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta

A csomag utolsó (4.) sorában levő placebotablettákat nem kell figyelembe venni. Ezeket azonban ki kell dobni, hogy elkerüljük a placebotablettás fázis akaratlan meghosszabbítását. A következő teendők csak a kihagyott aktív tablettákra vonatkoznak.

Ha a tabletta szokásos bevételének időpontjától számítva kevesebb mint 24 óra telt el, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, és a szedést a szokásos módon kell tovább folytatni.

Ha a tabletta szokásos bevételének időpontjától számítva több mint 24 óra telt el, a fogamzásgátló hatás már csökkenhet. A kihagyott tablettákra a következő két alapszabály vonatkozik:

1. Az ajánlott hormonmentes időszak 4 nap, a tablettaszedést 7 napnál tovább nem szabad szüneteltetni.

2. A hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működésének szuppressziójához legalább 7 napos folyamatos tablettaszedés szükséges.

A mindennapi gyakorlatban így a következő alkalmazás javasolható:

• 1-7. nap

Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott időben kell folytatni a tablettaszedést. A következő 7 nap folyamán kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátlás szükséges (pl. óvszer). Ha a tabletta kihagyását megelőző 7 nap során szexuális együttlétre került sor, a terhesség lehetőségét figyelembe kell venni. Minél több tabletta maradt ki és minél közelebb esett a kihagyás a placeboidőszakhoz, annál nagyobb a terhesség valószínűsége.

• 8-14. nap

Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott időben kell folytatni a tablettaszedést. Ha az első kihagyott tablettát megelőző 7 napban a nő pontosan szedte a tablettákat, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Ha azonban egynél több tablettát hagyott ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy 7 napon keresztül alkalmazzon kiegészítő fogamzásgátló módszert.

• 15-24. nap

A placebotablettás időszak közelsége miatt fenyeget a csökkent megbízhatóság kockázata, de a szedési rendet megváltoztatva elkerülhető a fogamzásgátló hatás csökkenése. Az alábbi két módszer egyikét kell követni, és mellette nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni, ha az első kihagyott tabletta előtt 7 napon keresztül nem történt szedési hiba. Ha történt szedési hiba, akkor az alábbi két módszer közül az elsőt kell választani és a következő 7 napban a nőnek kiegészítő fogamzásgátló módszert is alkalmaznia kell.

1. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti.

Ezután a szokott módon folytatni kell a tablettaszedést, amíg az aktív tabletták elfogynak. A csomag utolsó sorában található 4 placebotablettát ki kell dobni. A következő csomag alkalmazását azonnal el kell kezdeni. Megvonásos vérzés valószínűleg nem jelentkezik, amíg a második csomag aktív tablettáinak szedése be nem fejeződött, pecsételő vagy áttöréses közti vérzés azonban felléphet a tablettaszedés napjaiban.

2. A nőnek azt is lehet tanácsolni, hogy hagyja abba az aktuális csomag aktív tablettáinak szedését. Ezután, legfeljebb 4 napon keresztül a csomag utolsó sorában található placebotablettákat kell szednie, beleértve azokat a napokat is, amikor tablettá(ka)t hagyott ki, majd a szedés folytatható a következő csomaggal.

Tablettakihagyás esetén, ha az első placeboidőszakban nem jelentkezik megvonásos vérzés, a terhesség lehetőségét figyelembe kell venni.

Emésztőrendszeri zavarok esetén adandó tanácsok

Súlyos emésztőrendszeri problémák (például hányás, hasmenés) esetén csökkenhet a hatóanyagok felszívódása a tápcsatornából, ezért kiegészítő védekezés szükséges. Ha az aktív tabletták bevételét követő 3-4 órás időszakban hányás jelentkezik, mihamarabb újabb (pótlólagos) tablettát kell bevenni. Amennyiben lehetséges, az új tablettát a szokásos tablettabevétel idejéhez képest 24 órán belül kell bevenni. Ha több mint 24 óra telt el, a 4.2 pontban („Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta”) ismertetett, a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatásokat kell követni. Ha az illető nem kívánja felborítani a már megkezdett csomagban lévő tabletták szedésének rendjét, egy másik csomagból kell pótlólagos tablettá(ka)t bevennie.

A megvonásos vérzés elhalasztása

A megvonásos vérzés késleltetésének céljából a csomag befejezése után az éppen használt csomagban levő placebotabletták bevétele nélkül folytatni kell egy újabb csomag Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtablettával. A szedési periódus addig folytatható, ameddig szükséges, egészen a második csomagban található aktív tabletták beszedéséig. A késleltetés ideje alatt pecsételő vagy áttöréses közti vérzés tapasztalható. A placeboidőszak végét követően a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta szabályos szedéséhez kell visszatérni.

A havivérzésnek a hét egy másik napjára – amely eltér attól, amit a nő tapasztal a szokásos szedési renddel – való eltolása céljából a nőnek azt tanácsolhatjuk, hogy annyi nappal rövidítse meg a placeboidőszakot, amennyivel szükséges. Minél rövidebb a placeboidőszak, annál valószínűbb, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés, és a második csomag szedése során pecsételő vagy áttöréses vérzést fog tapasztalni, (éppen úgy, mint a menstruáció késleltetése esetében).

Különleges betegcsoportokra vonatkozó további információk

Gyermekek és serdülők

A Velgyn filmtabletta alkalmazása csak az első menstruáció után javallt.

Idősek

A Velgyn filmtabletta menopausa után nem javallott.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A Velgyn filmtabletta súlyos májbetegségekben szenvedő nők esetében ellenjavallt. Lásd még: 4.3 és 5.2 pont.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

A Velgyn filmtabletta súlyos veseműködési zavarban vagy akut veseelégtelenségben szenvedő nők esetében ellenjavallt. Lásd még: 4.3 és 5.2 pont.

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Abban az esetben, ha a CHC első szedésének ideje alatt jelentkezik valamelyik felsorolt állapot, haladéktalanul abba kell hagyni a készítmény alkalmazását.

• Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

• Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

• A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány.

• Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

• Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

• Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

• Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

• Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA)

• Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

• Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

• Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

• értünetekkel járó diabetes mellitus

• súlyos hypertonia

• súlyos dyslipoproteinaemia

• Aktív, vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, míg a májfunkciós értékek nem normalizálódnak.

• Súlyos vesekárosodás vagy akut veseelégtelenség.

• Aktuális, vagy a kórelőzményben szereplő (jó-, vagy rosszindulatú) májdaganat.

• Kimutatott vagy feltételezett, nemihormon-dependens malignitás (pl. a nemi szervek vagy az emlő daganata).

• Tisztázatlan eredetű hüvelyvérzés.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Velgyn egyidejű alkalmazása ellenjavallt az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazását.

Feltételezett vagy igazolt VTE vagy ATE esetén a CHC szedését abba kell hagyni. Antikoaguláns kezelés elkezdése esetén megfelelő alternatív fogamzásgátló módszert kell alkalmazni az antikoaguláns kezelés (kumarinok) teratogenitása miatt.

• Keringési betegségek

A vénás thromboembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint¹ drospirenont tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6²-nőnél történik ilyen.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során, illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet.

A VTE-események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma	Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia.
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett.

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Termékenység, terhesség és szoptatással” kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

- egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat,

- a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg,

- az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

- hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

- hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

- éles mellkasi fájdalom;

- súlyos szédülékenység vagy szédülés;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor	Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás	A nőt figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kíván alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2)	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
Migrén	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását.
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

- az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

- hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

- hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

- az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

- hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

- eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy a nélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak:

- mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

- a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

- teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

- verejtékezés, hányinger, hányás vagy szédülés;

- rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

- szapora vagy rendszertelen szívverés.

Daganatok

Egyes epidemiológiai vizsgálatok azt találták, hogy a tartós COC-szedés (több mint 5 év) fokozza a méhnyakrák kialakulásának kockázatát, de továbbra is ellentmondások vannak arra vonatkozóan, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartásnak és egyéb tényezőknek, mint például a humán papillomavírusnak (HPV).

Egy 54 epidemiológiai vizsgálat eredményeit elemző metaanalízis során megállapították, hogy a kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedő nőknél kismértékben emelkedett (relatív kockázat, RR=1,24) az emlőrák kockázata. A fogamzásgátló-szedés befejezése után 10 év alatt megszűnik a kockázatnövekedés. Tekintve, hogy 40 évesnél fiatalabb nőknél ritka az emlőrák, a jelenleg vagy korábban COC-t szedő nőknél diagnosztizált többletesetszám az emlőrák általános kockázatához viszonyítva csekély. Az értékelt vizsgálatok nem bizonyították, hogy valóban szerepe volt-e a fogamzásgátló szedésének az emlőrák kialakulásában. Az észlelt kockázatnövekedés kétségkívül tükrözheti a kombinált orális fogamzásgátlók hatását, ugyanakkor azt is, hogy a fogamzásgátlót szedő nőkön hamarabb kórismézik az emlőrákot, esetleg mind a két tényező szerepet játszhatott. Mindenesetre, a fogamzásgátlót szedő nőknél általában korábbi stádiumban ismerik fel az emlőrákot, mint a kombinált orális fogamzásgátlót nem szedőknél.

Kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedőknél szórványosan észlelték benignus, illetve még ritkábban malignus májdaganatok kialakulását. Egyes elszigetelt esetekben ezek az elváltozások életveszélyes hasüregi vérzés forrásaivá váltak. A kombinált orális fogamzásgátlót szedő nőknél jelentkező súlyos, a has felső részét érintő fájdalom, májnagyobbodás vagy hasüregi vérzés tünetei esetén a májtumor lehetőségét is számításba kell venni a differenciáldiagnosztika során.

Magasabb dózisú COC-k használata esetén (50 g etiniösztradiol) csökken az endometrialis és a petefészek-daganatok kockázata. Még nem került megállapításra, hogy ez alacsony dózisú COC-k esetén is helytálló-e.

Egyéb állapotok

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta progesztinkomponense egy káliummegtakarító tulajdonságokkal bíró aldoszteronantagonista. A legtöbb esetben nem várható a káliumszint növekedése. Egy klinikai vizsgálatban azonban néhány, enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegnél egyidejű káliummegtakarító gyógyszerek szedése esetén a szérum káliumszintje mérsékelten, de nem szignifikánsan emelkedett a drospirenon szedése alatt. A káliumürítés csökkenhet veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint ha a kezelés előtti káliumszint a normál tartomány felső határán van, különösen káliummegtakarító gyógyszerek egyidejű alkalmazása során. Ezeknél a betegeknél a szérumkáliumszint további ellenőrzése javasolt az első kezelési ciklus során. Lásd még a 4.5 pontot is.

Fennálló, vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemiában szenvedő nők esetén a kombinált orális fogamzásgátlók használata fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát.

Bár kisfokú vérnyomás-emelkedést jelentettek sok COC-t szedő nőnél, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. Csak ezekben a ritka esetben szükséges a COC-szedés azonnali abbahagyása. Ha az előzetesen fennálló hypertonia esetén a COC-szedés alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, vagy a szignifikáns vérnyomás-emelkedés nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a COC szedését le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a COC-szedés ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek antihipertenzív kezeléssel elérhetők.

Bár nem bizonyítottak egyértelmű ok-okozati összefüggést, a következő betegségek/állapotok a kombinált orális fogamzásgátlók szedése, illetve a terhesség ideje alatt egyaránt kialakulhatnak, illetve súlyosbodnak: sárgaság és/vagy pruritus, cholestasissal összefüggésben; epekőképződés; porfíria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés.

Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angioedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

A májműködés heveny, vagy idült zavara esetén a májfunkciós próbák eredményeinek normalizálódásáig ajánlatos felfüggeszteni a kombinált orális fogamzásgátlók szedését. A korábban terhesség alatt vagy korábbi nemihormonszedés során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal kapcsolatos pruritus kiújulása szükségessé teszi a COC-szedés leállítását.

Bár a kombinált orális fogamzásgátlók befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját és a glükóztoleranciát, nincs azonban bizonyíték arra, hogy az alacsony dózisú orális fogamzásgátlókat szedő (<0,05 mg etinilösztradiol) cukorbetegek antidiabetikus kezelését módosítani kell. Mindazonáltal, a fogamzásgátlók szedésének ideje alatt, különösen a COC-szedés korai időszakában, gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát.

Az epilepszia, a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa rosszabbodását jelentették COC-szedés alatt.

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 szakasz). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást és az ultraibolya sugárzást a COC-szedés alatt.

A Velgyn filmtabletta laktózt és nátriumot tartalmaz

Ennek a gyógyszernek a rózsaszín filmtablettái 44 mg laktózt tartalmaznak tablettánként, továbbá a fehér filmtabletták 89,5 mg vízmentes laktózt tartalmaznak tablettánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Orvosi vizsgálat/konzultáció

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket egyedileg, személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS) és más, nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A kombinált orális fogamzásgátlók hatékonyságát a tabletták szedésének elmulasztása (lásd 4.2 pont), emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont), és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd 4.5 pont) is csökkenthetik.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden COC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ennek megfelelően, a rendszertelen vérzések klinikai kivizsgálásával célszerű megvárni a hormonális egyensúly stabilizálódását, ehhez általában 3 ciklus szükséges.

Perzisztáló, vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nem hormonális okokat, vagyis a terhesség, és a malignus daganat lehetőségét kell kizárni – ennek érdekében diagnosztikus küret is szükségessé válhat.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a placeboidőszak alatt. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a COC-t, nem valószínű, hogy terhesség áll fenn. Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, el kell végezni a terhességi próbákat és csak ez után folytatható a fogamzásgátló szedése.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerelés esetén az esetleges interakciók felismerése érdekében meg kell nézni az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer alkalmazási előírását.

• Más gyógyszerek hatása a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtablettára

Interakciók léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, mely a nemi hormonok fokozott clearance‑ét eredményezheti, és ami áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátlás elégtelenségéhez vezethet.

Kezelés

Az enzimindukció már pár napig tartó kezelést követően észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül látható. A gyógyszeres kezelés befejezését követően az enzimindukció nagyjából 4 hétig még fennmaradhat.

Rövid távú kezelés

Enzimindukciót okozó gyógyszerrel kezelt nők átmenetileg barrierelvű fogamzásgátló módszert kell, hogy alkalmazzanak a COC mellett. A barrierelvű módszert az együttes gyógyszerszedés alatt, illetve a kezelés megszakítását követő 28 napban végig alkalmazni kell. Amennyiben a gyógyszeres kezelés tovább tart, mint az aktív tabletták a COC‑t tartalmazó dobozban, a placebotablettákat ki kell hagyni, és a következő doboz COC‑t azonnal el kell kezdeni.

Hosszú távú kezelés

Olyan nőbetegeknél, akiknél hosszú távú kezelést alkalmaznak májenzim‑indukciót okozó hatóanyagokkal, kiegészítő, megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

A szakirodalomban a következő interakciókat jelentették.

A COC‑k clearance-értékét növelő hatóanyagok (a COC‑k csökkent hatékonysága enzimindukció miatt), mint:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin és efavirenz, és esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, valamint a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.

A COC-k clearance-értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok:

COC-készítményekkel együtt alkalmazva, a HIV-proteáz-inhibitorok és a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV-inhibitorokat, növelhetik vagy csökkenthetik az ösztrogén és a progesztin plazmakoncentrációit. Néhány esetben ezen változások nettó hatása klinikailag jelentős lehet.

Ezért az együttesen szedett HIV/HCV elleni készítmények alkalmazási előírását át kell tekinteni, a lehetséges interakciók és bármely vonatkozó ajánlás beazonosításához. Amennyiben kétség merül fel, kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a proteázinhibitorral vagy a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlóval kezelt nők esetén.

A COC-k clearance-értékét csökkentő hatóanyagok (enziminhibitorok):

Az enziminhibitorokkal fellépő lehetséges interakciók klinikai jelentősége tisztázatlan maradt.

A CYP3A4 enzim erős gátlószereivel történő együttes alkalmazás esetén az ösztrogén, a progesztin vagy mindkét hatóanyag plazmakoncentrációja megnövekedhet.

Egy drospirenon (3 mg/nap) / etinilösztradiol (0,02 mg/nap) kombinációval végzett többdózisos vizsgálat során, az erős CYP3A4-gátló ketokonazollal történő 10 napig tartó együttes alkalmazás hatására az AUC_(0‑24 h)-értékek a drospirenon esetében 2,7‑szeresére, az etinilösztradiol esetében pedig 1,4‑szeresére emelkedtek.

Etorikoxib 60‑tól 120 mg/nap dózisig terjedő adagjai 1,4-1,6-szeresére megemelték az etinilösztradiol plazmakoncentrációit, amennyiben olyan kombinált orális fogamzásgátlóval együtt alkalmazták, ami 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazott.

• A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta hatása más gyógyszerekre

A COC-k befolyásolhatják más gyógyszerek metabolizmusát, következésképpen azok vér-, illetve szöveti koncentrációja vagy emelkedhet (pl. ciklosporin) vagy csökkenhet (pl. lamotrigin).

Az in vivo interakciós vizsgálatok alapján, amit női önkéntesek bevonásával végeztek, omeprazolt, szimvasztatint vagy midazolámot alkalmazva marker anyagként, nem valószínű, hogy a 3 mg-os dózisban adott drospirenon klinikailag releváns mértékben befolyásolja más hatóanyagok citokróm P450-mediált metabolizmusát.

Klinikai adatok alapján az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2-szubsztrátok clearance-ét, ami ezeknek az anyagoknak a csekély (pl. teofillin) vagy mérsékelt (pl. tizanidin) plazmakoncentráció‑emelkedéséhez vezet.

• Farmakodinámiás kölcsönhatások

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont).

Ezért a Velgynt szedőknek a fogamzásgátlás más módjára (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) kell váltaniuk, mielőtt elkezdik a kombinációs kezelést ezekkel a gyógyszerekkel. A Velgyn szedése a kezelés befejezése után két héttel újrakezdhető.

• Egyéb interakciók

Laboratóriumi vizsgálatok

A fogamzásgátló szteroidok alkalmazásának ideje alatt módosulhatnak bizonyos laboratóriumi vizsgálatok, beleértve a biokémiai paramétereket is (pl. a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese-, és vesefunkciós vizsgálatok) eredményei; megváltozhat a plazma- (carrier) fehérjék (pl. kortikoszteroid‑kötő globulin) vérszintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normáltartományt. A drospirenon enyhe antimineralokortokoid aktivitásánál fogva növeli a plazma reninaktivitását és a plazma aldoszteronszintjét.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta nem javallott a terhesség ideje alatt.

Ha a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta szedése alatt terhesség jön létre, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. Jóllehet a kiterjedt epidemiológiai vizsgálatokban sem a születési rendellenességek fokozott kockázatát nem észlelték azon nők gyerekeinél, akik a terhesség előtt COC‑t szedtek, és nem észleltek teratogén hatásokat sem, ha a COC-t véletlenül tovább szedték a terhesség alatt.

Az állatkísérletek mellékhatásokat mutattak ki a terhesség és a szoptatás során (lásd 5.3 pont). Ezen állatkísérletes adatok alapján a hatóanyagok hormonhatása miatt fellépő mellékhatások nem zárhatók ki. Azonban a COC-k terhesség alatti szedésével kapcsolatos általános tapasztalat nem igazolta a tényleges hatások jelentkezését embernél.

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta terhesség alatt történő adására vonatkozóan rendelkezésre álló adatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket lehetne levonni a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta terhességre, illetve a magzat vagy újszülött egészségére gyakorolt negatív hatásait illetően. Jelenleg nem állnak rendelkezésre releváns epidemiológiai adatok.

Postpartum időszakban a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta újrakezdése esetén számításba kell venni a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A szoptatást befolyásolhatják a COC-k, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a COC-k alkalmazása általában nem javasolt, amíg a szoptató anya nem választotta el teljesen a gyermekét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe a COC-szedés alatt. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre is.

Termékenység

A Velgyn filmtabletta a terhesség megelőzésére javallt. A termékenységhez való visszatéréshez lásd az 5.1 pontot.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A COC-t szedők körében a készítménynél gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatást eddig nem figyeltek meg.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A COC alkalmazásakor jelentkező súlyos mellékhatásokat lásd a 4.4 pontban.

A következő mellékhatásokat jelentették a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta alkalmazása során.

Az alábbi táblázatban a mellékhatások MedDRA-szervrendszerek (MedDRA SOC-k) szerinti osztályozás szerint szerepelnek. A gyakorisági adatok klinikai vizsgálatok adatain alapulnak. A legmegfelelőbb MedDRA-kifejezést használjuk egy bizonyos reakció leírására, valamint ennek szinonimáit és a rokon állapotokat.

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta orális fogamzásgátló szerként, vagy a közepesen súlyos acne vulgaris kezelésében való alkalmazásához kapcsolódó káros mellékhatások a MedDRA‑szervrendszerek és a MedDRA-osztályok szerint

Szervrendszer (9.1-es MedDRA-verzió)	Gyakori (≥ 1/100 - <1/10	Nem gyakori (≥ 1/1000 - <1/100	Ritka (≥ 1/10 000‑<1/1000	Nem ismert (A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések			Candidiasis
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Anaemia Thrombocythaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			Allergiás reakció	Örökletes és szerzett angiooedema tüneteinek exacerbatiója Túlérzékenység
Endokrin betegségek és tünetek			Endokrin funkciózavar
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			Étvágynövekedés Anorexia Hyperkalaemia Hyponatraemia
Pszichiátriai kórképek	Érzelmi labilitás	Depresszió Idegesség Álmosság	Anorgasmia Alvászavar
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Szédülés Paraesthesia	Vertigo Tremor
Szembetegségek és szemészeti tünetek			Kötőhártya-gyulladás Szemszárazság Látászavar
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Tachycardia
Érbetegségek és tünetek		Migrén Visszér Hypertonia	Visszérgyulladás Vascularis rendellenesség Epistaxis Syncope Vénás thromboembolia (VTE) Artériás thromboembolia (ATE)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger	Hasi fájdalom Hányás Dyspepsia Flatulentia Gastritis Hasmenés	Abdominalis puffadás Emésztőrendszeri zavarok Emésztőrendszeri teltségérzés Hiatus hernia Orális candidiasis Székrekedés Szájszárazság
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek			Epefájdalom Epehólyag-gyulladás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		Akne Pruritus Kiütés	Chloasma Ekcéma Alopecia Dermatitis acneiformis Bőrszárazság Erythema nodosum Hypertrichosis Bőrrendellenesség Stria Kontakt dermatitis Fényérzékeny dermatitis Bőrcsomó	Erythema multiforme
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Hátfájás Végtagfájdalom Izomgörcsök
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Emlőfájdalom Metrorrhagia* Amenorrhoea	Hüvelyi candidiasis Medencetáji fájdalom Emlőmegnagyobbo­dás Fibrocisztás emlő Méh/Hüvelyi vérzés* Folyás Hőhullámok Vaginitis Menstruációs rendellenesség Dysmenorrhoea Hypomenorrhoea Menorrhagia Hüvelyszárazság Gyanús Papanicolaou-kenet Libidócsökkenés	Dyspareunia Vulvovaginitis Coitus utáni vérzés Megvonásos vérzés Emlőciszta Emlő hyperplasia Emlődaganat Méhnyakpolip Endometrialis atrophia Petefészekciszta Méhnagyobbodás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Asthenia Fokozott izzadás Ödéma (Generalizált ödéma, periferiás ödéma, arcödéma)	Rossz közérzet
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei		Testtömeg-növekedés	Testtömegcsökkenés

*a vérzési rendellenességek általában csökkennek, ha folytatják a kezelést

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

A következő súlyos mellékhatásokat észlelték COC-t szedő nőknél, amelyeket a 4.4 pontban („Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések”) részletezünk:

• Vénás thromboemboliás betegségek;

• Artériás thromboemboliás betegségek;

• Hypertonia;

• Májdaganatok;

• Állapotok, amelyeknek a kialakulása vagy romlása nincs egyértelműen kapcsolatban a COC‑szedéssel: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, epilepszia, myoma uteri, porfíria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-chorea, haemolyticus uraemiás szindróma, cholestaticus sárgaság;

• Chloasma;

• A májfunkció akut vagy krónikus zavarai a májfunkciós értékek normalizálódásáig szükségessé tehetik a COC-szedés abbahagyását.

Az emlőrák diagnózisának gyakorisága nagyon kis mértékben emelkedett a kombinált orális fogamzásgátlót szedők között. Mivel az emlőrák ritka a 40 év alatti nőknél, a többletesetszám kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. A COC-kkel való oki összefüggés ismeretlen. További információért lásd a 4.3 pontot és a 4.4 pontot.

Interakciók

Áttöréses vérzés és/vagy a fogamzásgátló hatás megszűnése származhat más (enzimindukciót okozó) gyógyszerekkel való kölcsönhatás miatt (lásd 4.5 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nincs tapasztalat a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta túladagolásával kapcsolatban. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján ilyen esetben a következő tünetek jelentkezhetnek: hányinger, hányás és megvonásos vérzés. Megvonásos vérzés a menarche előtt álló lányoknál is jelentkezhet, amennyiben véletlenül beveszik ezt a gyógyszert. Antidotum nem áll rendelkezésre, a további kezelés tüneti jellegű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: progesztogének és ösztrogének, fix kombináció,

ATC-kód: G03AA12.

A módszer hibájából adódó Pearl-index: 0,41 (a kétoldali 95%-os konfidenciaintervallum felső határa: 0,85).

A teljes Pearl-index (módszerhiba + a beteg hibája): 0,80 (a kétoldali 95%-os konfidenciaintervallum felső határa: 1,30).

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul. Legfontosabb ezek közül az ovuláció gátlása és az endometrium tulajdonságainak változásai.

A drospirenon 3 mg/etinilösztradiol 0,02 mg tabletta 3 cikluson át tartó, ovulációgátlással kapcsolatos vizsgálata, a 24 napos és 21 napos kezelési sémát összehasonlítva azt mutatta, hogy a 24 napos kezelési sémában részt vevőknél nagyobb mértékű volt a tüszőérés gátlása. A harmadik kezelési ciklus során szándékosan bevezetett dozírozási hibákat követően a 21 napos kezelési sémát alkalmazó nők esetében nagyobb arányban mutatkozott petefészek-aktivitás, beleértve a megvalósult ovulációt („escape” ovuláció) is, mint a 24 napos kezelési csoportban. A kezelést követő menstruációs ciklusban a 24 napos séma szerint kezelt nők 91,8%-ánál tért vissza az ovulációs aktivitás a kezelés előtti szintre.

A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta egy kombinált orális fogamzásgátló, amely etinilösztradiolt, valamint drospirenont (mint progesztogént) tartalmaz. Terápiás adagban a drospirenonnak antiandrogén és enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai is vannak. Ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatása nincs. Ez a drospirenonnak a természetes progeszteronhormonokhoz hasonló farmakológiai profilt kölcsönöz.

Klinikai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai enyhe antimineralokortikoid hatást eredményeznek.

Két multicentrikus, kettős vak, randomizált, placebokontrollos vizsgálatot végeztek a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta hatásosságának és biztonságosságának kiértékelésére közepes acne vulgaris-ban szenvedő nőknél.

Hathónapos kezelés után, a placebóhoz viszonyítva a Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtabletta statisztikailag szignifikánsan, 15,6%-kal nagyobb csökkenést (49,3% versus 33,7%) mutatott a gyulladásos elváltozások, 18,5%-kal nagyobb csökkenést (40,6% versus 22,1%) mutatott a nem gyulladásos elváltozások, és 16,5%-kal nagyobb csökkenést (44,6% versus 28,1%) mutatott az elváltozások teljes számában. Emellett az alanyok 11,8%-kal nagyobb aránya (18,6% versus 6,8%), mutatott „tiszta”, vagy „majdnem tiszta” minősítést az Investigator’s Static Global Assessment (ISGA) skáláján.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Drospirenon

Felszívódás

A szájon át adott drospirenon gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A kb. 38 ng/ml-es maximális szérumkoncentrációt az egyszeri dózist követően kb. 1-2 óra múlva éri el. Biohasznosulása 76-85% között van. Egyidejű táplálékbevitel nem befolyásolja a drospirenon biohasznosulását.

Eloszlás

Szájon át történő adását követően a drospirenon szintje 31 órás felezési idővel csökken. A drospirenon a szérumalbuminhoz kötődik, nem kötődik sem a nemihormon-megkötő globulinhoz (SHBG), sem a kortikoidkötő globulinhoz (CBG). A hatóanyag teljes szérumkoncentrációjának csak 3-5%-a van jelen szabad szteroid formában. Az etinilösztradiol által kiváltott SHBG-növekedés nem befolyásolja a drospirenon szérumprotein-megkötését. A drospirenon átlagos látszólagos eloszlási térfogata 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotranszformáció

Szájon át történő adását követően a drospirenon jelentős mértékben metabolizálódik. A fő metabolitok a plazmában a drospirenonnak a laktongyűrű kinyílásából származó savas formája, valamint a 4,5‑dihidro‑drospirenon‑3‑szulfát, amely redukcióval és közvetlen utána végbemenő szulfatációval keletkezik. A drospirenon a CYP3A4 által katalizált oxidatív metabolizmuson is átesik.

In vitro, a drospirenon csekély vagy közepes mértékben képes gátolni a következő P450-enzimeket: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4.

Elimináció

A drospirenon metabolikus clearance-e a szérumban kb. 1,5 ± 0,2 ml/perc/kg. A drospirenon csak nyomokban ürül ki változatlan formában. A drospirenon metabolitjai a széklettel és a vizelettel ürülnek ki, kb. 1,2 és 1,4 közötti exkréciós arányban. A metabolitok exkréciós felezési ideje a vizelettel és a széklettel körülbelül 40 óra.

Dinamikus egyensúlyi állapot

Egy kezelési ciklus alatt a drospirenon a 70 ng/ml maximális dinamikus egyensúlyi koncentrációt kb. 8 napos kezelés után éri el a szérumban. A szérum-drospirenon-szintek körülbelül 3‑szorosukra kumulálódnak a terminális felezési idő és az adagolási intervallum arányának következményeként.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás hatása

Enyhe vesekárosodásban szenvedő nőknél a drospirenon szérumszintjei egyensúlyi állapotban (kreatinin-clearance [CLcr] 50-80 ml/perc) megfelelnek a normál vesefunkcióval rendelkező nők értékeinek. A közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő nőknél (CLcr 30-50 ml/perc) a szérum drospirenonszintje megközelítőleg 37%-kal magasabb, mint a normál vesefunkciójú nőknél. A drospirenon-kezelést az enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő nők csoportja is jól tolerálta. A drospirenon-kezelés semmilyen klinikailag szignifikáns hatást sem gyakorolt a szérum káliumszintjére.

Májkárosodás hatása

Egy egyszeri dózisú vizsgálatban az orális clearance (CL/F) megközelítőleg 50%-os csökkenését észlelték a közepes fokú májkárosodásban szenvedő önkénteseknél, szemben a normál májfunkciójúakkal. A közepes fokú májkárosodásban szenvedő önkénteseknél megfigyelt drospirenon-clearance-csökkenés nem okozott látható különbséget a két önkéntes csoport között a szérum-káliumkoncentráció tekintetében. Még diabétesz jelenléte, illetve spironolaktonnal való együttes kezelés esetében sem lehetett megfigyelni, hogy a szérum-káliumkoncentráció a normál érték felső határát meghaladta volna, bár ez a két tényező prediszponálja a beteget a hyperkalaemiára. A klinikai vizsgálat eredményei alapján arra lehet következtetni, hogy a drospirenont az enyhe és közepes fokú májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegek jól tolerálják.

Etnikai csoportok

A drospirenon és az etinilösztradiol farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket a fehér, illetve a japán nőknél.

Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A kb. 33 pg/ml plazma-csúcskoncentráció az egyszeri orális beadást követően 1-2 órán belül alakul ki. A preszisztémás konjugáció és a first-pass metabolizmus eredményeképpen az abszolút biohasznosulás megközelítőleg 60%. Egyidejű táplálékbevitel a vizsgált alanyok körülbelül 25%-ánál csökkentette az etinilösztradiol biohasznosulását, míg a többieknél nem figyeltek meg változást.

Eloszlás

A szérum-etinilösztradiol-szint két fázisban csökken, a végső eloszlási fázis kb. 24 órás felezési idővel jellemezhető. Az etinilösztardiol erősen, de nem specifikusan kötődik a szérumalbuminhoz (kb. 98,5%-ban), és az SHBG, valamint a kortikoidkötő globulin (CBG) szérumkoncentrációjának emelkedését indukálja. Kb. 5 l/kg-os látszólagos megoszlási térfogatot mutattak ki.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol jelentős mértékben vesz részt a bél, valamint a máj first-pass metabolizmusában. Az etinilösztradiol elsősorban aromás hidroxilációval metabolizálódik, de nagy számban hidroxilált és metilált metabolitok is keletkeznek, és ezek szabad metabolitokként, illetve glükuronid- és szulfátkonjugátumokként vannak jelen. Az etinilösztradiol metabolikus-clearance-értéke kb. 5 ml/perc/kg.

In vitro, az etinilösztradiol a CYP2C19, CYP1A1 és a CYP1A2 reverzibilis inhibitora, valamint gátolja a CYP3A4/5-, CYP2C8- és a CYP2J2-enzimeket a működésükben.

Elimináció

Az etinilösztradiol változatlan formában nem ürül jelentős mértékben. Az etinilösztradiol metabolitjai a vizelettel, illetve az epével 4:6 arányban ürülnek. A metabolitok exkréciós felezési ideje kb. 1 nap.

Dinamikus egyensúlyi állapot

Az egyensúlyi állapotot a kezelési ciklus második felére éri el, valamint az etinilösztradiol szérumszintje kb. 2,0-2,3 faktorú akkumulálódást mutat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Laboratóriumi állatoknál a drospirenon és az etinilösztradiol hatásai az ismert farmakológiai hatással kapcsolatos hatásokra korlátozódtak. Pontosabban, a reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatok mutattak ki embriotoxikus és foetotoxikus hatásokat állatoknál, amelyeket fajspecifikusnak tartanak. A Velgyn 3 mg/0,02 mg filmtablettát szedőknél észleltet meghaladó expozíció esetén a szexuális differenciálódásra kifejtett hatásokat figyeltek meg patkány magzatoknál, de ezt a hatást majmoknál nem észlelték. Környezeti kockázatértékelési vizsgálatok azt mutatták, hogy az etinilösztradiol és a drospirenon potenciálisan veszélyt jelenthet a vízi környezetre (lásd 6.6 pontot).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Aktív filmtabletták (rózsaszín):

• Tablettamag:

  • laktóz‑monohidrát

  • hidegenduzzadó kukoricakeményítő

  • povidon K-30 (E1201)

  • kroszkarmellóz-nátrium

  • poliszorbát 80

  • magnézium-sztearát (E572)

• Tabletta filmbevonata:

  • részlegesen hidrolizált poli(vinil-alkohol)

  • titán-dioxid (E171)

  • makrogol 3350

  • talkum

  • sárga vas-oxid (E172)

  • vörös vas-oxid (E172)

  • fekete vas-oxid (E172)

Placebo filmtabletták (fehér):

• Tablettamag:

  • vízmentes laktóz

  • povidon K-30 (E1201)

  • magnézium-sztearát (E572)

• Tabletta filmbevonata:

  • részlegesen hidrolizált poli(vinil-alkohol)

  • titán‑dioxid (E171)

  • makrogol 3350

  • talkum

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

24 db aktív (rózsaszín) + 4 db placebo (fehér) filmbevonatú tabletta, tiszta vagy enyhén opálos, átlátszó PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Csomagolási egységek:

1 × 28 filmtabletta

3 × 28 filmtabletta

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Exeltis Magyarország Kft

H-1011 Budapest, Fő u. 14-18.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22325/01 1×28

OGYI-T-22325/02 3×28

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. október 29.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. január 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. március 17.