1. A GYÓGYSZER NEVE

Verapamil 80 mg bevont tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

80 mg verapamil-hidroklorid bevont tablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: 1 bevont tabletta 78,0 mg laktózt és 68,9 mg szacharózt tartalmaz.

3. GYÓGYSZERFORMA

Citromsárga színű, kerek, mérsékelten domború felületű, cukros bevonatú tabletta, törési felülete fehér színű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

1. Terápiás javallatok

• krónikus stabil angina pectoris, vasospastikus angina és instabil angina kezelése és megelőzése,

• supraventricularis tachycardiák kezelése és megelőzése,

• enyhe és középsúlyos hipertónia,

• szívinfarktus utókezelése,

• béta-blokkolókra nem reagáló hypertrophiás cardiomyopathia (az obstruktiv forma kivételével).

2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az egyéni érzékenységnek megfelelően, a jelentős interindividuális különbségek miatt, az adag fokozatos emelésével alkalmazható. Tartós adagolás esetén a clearance csökkenése és a biohasznosulás növekedése miatt idővel az adag csökkentése válhat szükségessé.

Hipertónia

A kezdő adag általában 3x40 mg.

Átlagos napi adagja felnőtteknek 3x 80-160 mg. A 480 mg-os maximális napi adag csak kivételes esetben léphető túl.

Angina pectoris, hypertrophiás cardiomyopathia

A szokásos kezdő adag 3x 40-80 mg naponta. Ez az adag növelhető naponta (instabil angina) vagy hetenként, az optimális klinikai válasz eléréséig.

A szokásos napi összdózis 240 mg (effort angina), illetve 480 mg (nyugalmi és Prinzmetal angina).

Supraventricularis tachycardia

Az állapot súlyosságától függően naponta 3-4-szer 40-120 mg.

Kombinált kezelés

Lehetőleg monoterápiában alkalmazzuk. Szükség esetén kombinálható kinidinnel (kivéve hypertrophiás cardiomyopathiás betegek esetén), prokainamiddal, digitálisz-készítményekkel (figyelembe véve a súlyos bradycardia és AV-blokk kockázatát). Ha feltétlenül szükséges, béta-blokkolókkal is adható együtt, a beteg gondos ellenőrzése mellett. (Balkamra-elégtelenségben és AV vezetési zavarban a két szer nem kombinálható, ill. intravénás béta-blokkoló a verapamil-kezelés alatt nem adható!) (lásd 4.5 pont)

Rövid és tartós hatású nitrátokkal együttadva kedvező terápiás hatás érhető el.

Az alkalmazás módja

A gyógyszert étkezés előtt kell bevenni.

3. Ellenjavallatok

• a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

• súlyos balkamra-elégtelenség,

• hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm),

• kardiogén sokk,

• sick sinus szindróma (kivéve a működő kamrai pacemakerrel ellátott betegeket), sinoauricularis blokk, másod- vagy harmadfokú AV-blokk,

• bradycardiával járó akut myocardialis infarctus,

• súlyos bradycardia (< 50/perc),

• digitálisz intoxikáció,

• járulékos köteg fennállása (Wolff-Parkinson-White-szindróma, Lown-Ganong-Levine- szindróma) mellett kialakuló pitvarfibrillatio illetve pitvari flutter, mert kamrafibrillatiót okozhat,

• szoptatás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Különös gondossággal adandó vese- és májkárosodás esetén, mivel a verapamil-kezelés alatt emelkedhet a szérum transzamináz- és alkalikus foszfatáz-szintje.

Súlyos májelégtelenségben az általában alkalmazott adag 30 %-a ajánlott.

Wolff-Parkinson-White szindrómás betegek pitvarfibrillatiójának verapamillal való kezelése növelheti a kamrafibrillatio fellépésének kockázatát.

Hosszan tartó kezelés alatt rendszeres szemészeti ellenőrzés javasolt.

Óvatosan adjuk keringési elégtelenségben, hipotónia esetén, különösen béta-blokkolókkal együtt, mert súlyosbíthatja a beteg állapotát. A verapamil lassítja az AV vezetést, ezért blokkot okozhat, illetve a fennálló elsőfokú AV-blokk magasabb fokúba progrediálhat.

Hypertrophiás cardiomyopathia miatt kezelt betegek érzékenyebbek lehetnek a szer mellékhatásaira, illetve a gyógyszerkölcsönhatásokra.

Fokozott óvatossággal alkalmazandó neuromuscularis vezetési zavarban (myasthenia gravis, Lambert-Eaton szindróma) szenvedő betegnek. Gyógyszer vagy betegség (Duchenne-féle izom-dystrophia) is okozhat neuromuscularis vezetési zavart.

Hosszantartó adagolás esetén a clearance csökkenése és a biohasznosulás emelkedése miatt az adag csökkentése válhat szükségessé.

Ritkán előforduló, örökletes fruktóz- vagy galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Együttadása tilos:

• dizopiramiddal, verapamil adás előtt 48, utána 24 órán belül (feltételezett interakció veszélye miatt);

• kinidinnel, hypertrophiás cardiomyopathiában szenvedő betegeknek (jelentős vérnyomásesés veszélye miatt);

• intravénás béta-blokkolóval.

Óvatosan adható:

• karbamazepinnel (a karbamazepin hatását növeli)

• teofillinnel (növeli a teofillin plazmaszintjét)

• vérnyomáscsökkentő szerekkel (ezek hatását növeli);

• CYP3A4-függő sztatinokkal (növelheti azok plazma koncentrációját);

• fexofenadinnel (a Verapamil növeli a fexofenadin expozíciót)

• everolimusz: verapamillal többszörösen adagolva növeli a vérkoncentrációt. Javasolt az everolimusz adagjának csökkentése.

• digitálisz készítményekkel (50-70 %-kal megemeli ezek vérszintjét, ezért a digitálisz adagját csökkenteni kell);

• orális béta-blokkolókkal (súlyos bradycardia, AV-blokk, asystolia veszélye miatt);

• inzulinnal (a verapamil csökkenti a diabeteses betegek inzulin okozta hypoglykaemiáját);

• ciklosporinnal (szérumszintjét növeli, ezért az intoxikáció veszélye megnő);

• rifampicinnel (csökkenti a verapamil szérumszintjét);

• lítiummal együtt adva az ingerületvezetésre gyakorolt gátló hatása fokozódik;

• cimetidinnel (a verapamil hatását fokozza);

• barbiturátokkal (a verapamil hatását csökkenti);

• izomrelaxánsokkal (ezek hatását a verapamil fokozhatja);

• antiarrhythmiás szerekkel, kardiodepresszív anesztetikumokkal együtt adva a szív ingerképzésére és ingerületvezetésére gyakorolt hatás, valamint a negatív inotrop hatás összeadódik;

• kalcitriol, dihidrotaciszterol, izoprenalin, szulfinpirazon a verapamil hatását csökkenti.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Bár az állatkísérletek során teratogén hatás nem mutatkozott, lehetőleg ne alkalmazzuk terhességben (főként az I. trimeszterben).

A verapamil az anyatejbe kis mennyiségben választódik ki (ritkán túlérzékenységi reakciót is leírtak), ezért a szoptatás ideje alatt alkalmazása nem javasolt, illetőleg verapamil-kezeléssel egyidejűleg ajánlott a szoptatást szüneteltetni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Alkalmazásának első szakaszában - egyénenként meghatározandó ideig - járművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban az orvos által egyénileg határozandó meg a tilalom mértéke.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A lehetséges mellékhatások előfordulási gyakorisága MedDRA szerinti kategóriákban.

A nemkívánatos hatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságoknak megfelelően tüntettük fel: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10) nem gyakori (≥1/1000 - </100) ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).

A szer általában jól tolerálható, az esetleg jelentkező mellékhatások enyhék és átmenetiek, a dózis csökkentésével általában megszűnnek vagy enyhülnek.

A készítmény alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban a következők.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

Ritka:

Fülcsengés

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon ritka:

Allergiás reakció (erythema, pruritus, urticaria, Quincke oedema, Stevens-Johnson szindróma).

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert:

Fejfájás, szédülés, gyengeség, idegesség, kipirulás, ritkábban ortosztatikus hipotónia, cerebrovascularis történés, zavartság, egyensúlyzavar, insomnia, izomgörcsök, paraesthesia, psychotikus tünetek, remegés, somnolentia, látászavar.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert:

Obstipatio, gyomorpanaszok, hányinger, diarrhoea, szájszárazság, distress, gingiva hyperplasia.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Gyakorisága nem ismert:

Különösen nagyobb adag alkalmazása esetén, vagy amennyiben korábbbi szívizomkárosodás áll fenn néhány cardiovascularis hatás a terápiásan szükséges hatásnál erősebb: bradycardia, a sinoatrialis és az atrioventricularis vezetési idő megnyúlása, AV-blokk, AV-dissociatio, asystolia, bradyarrhythmia, szívelégtelenség kialakulása vagy romlása, hipotenzió, angina pectoris, mellkasi fájdalom, myocardialis infarctus, palpitatio, purpura (vasculitis).

Verapamil-kezelés során, szívritmus-szabályozóval rendelkező betegeknél, nem zárható ki a szívritmus és az érzékelési küszöb emelkedése.

Érbetegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert:

Perifériás ödémát okozhat a perifériás artériás dilatáció.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünete

Gyakorisága nem ismert:

Ecchymosis, véraláfutások.

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei

Gyakorisága nem ismert:

Elszigetelt esetben fotodermatitist jelentettek.

Arthralgia és kiütés, exanthema, hajhullás, hyperkeratosis, maculák, izzadás, erythema multiforme.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert:

Fokozott vizeletürítés.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Gyakorisága nem ismert:

Gynecomastia, menstruációs zavar és impotencia. Verapamil által kiváltott prolactinaemiát és galactorrhoea elszigetelt eseteit jelentették.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei

Gyakorisága nem ismert:

Elszigetelt esetekben a myasthenia gravis, Lambert-Eaton szindróma és az előrehaladott Duchenne-féle izom-dystrophia súlyosbodását észlelték.

A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy mellékhatások fellépése esetén orvossal kell konzultálni.

Más, a felsoroltaktól eltérő mellékhatás fellépése esetén orvossal vagy gyógyszerésszel kell konzultálni.

Mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás tünetei a bevett gyógyszer mennyiségétől függenek.

Fő tünetek vérnyomásesés, sokk tünetei, eszméletvesztés, I-II fokú AV-blokk (gyakran Wenckebach fenoménnel), teljes AV-blokk teljes AV disszociációval, sinus bradycardia, asystolia, szívmegállás.

Túladagoláskor alkalmazott terápiás beavatkozás függ a gyógyszerbevétel időpontjától, ill. a kialakult intoxikációs tünetek súlyosságától függ: gyomormosás a megfelelő óvintézkedések mellett; sz.e. resuscitatiós beavatkozások (extrapectoralis szív-masszázs, lélegeztetés, defibrillatio és/vagy pacemaker kezelés). Speciális antidotuma a kalcium (10-20 ml 10%-os kalcium-glukonát oldat intravénásan /2,25-4,5 mmol/, amennyiben ismétlése szükséges cseppinfúzióban /5mmol/óra/).

II-III fokú AV-blokk, sinus bradycardia, asystolia esetén: atropin, izoprenalin, vagy pacemaker kezelés.

Hipotenzió esetén: dopamin, dobutamin, norepinefrin.

Kardiális elégtelenség: dopamin, dobutamin, szívglikozidok, vagy ha szükséges kalcium-glukonát injekció ismétlése.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szelektív kalcium csatorna-blokkolók közvetlen szívhatásokkal

ATC kód: C08D A01

A verapamil gátolja a kalciumionok beáramlását a szívizom-, coronariák, szisztémás artériák simaizomsejtjeibe és az intrakardiális ingervezető rendszer sejtjeibe a sejtmembrán ún. “lassú ioncsatornáin” keresztül. A hatásmechanizmus alapján csökkenti a sinus ritmust, lassítja az ingervezetés sebességét, az atrioventricularis átvezetést, fokozza a refrakter periódust, tágítja a coronariákat és gátolja a coronaria-spasmust; a perifériás artériák tágítása és a perifériás ellenállás csökkentése révén csökkenti mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást, a szívizom energiafogyasztását és oxigénigényét.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A farmakokinetikai adatokat illetően interindividuális különbségek lehetnek.

Csaknem teljes mértékben felszívódik (90 %). A csúcskoncentráció a bevételt követően 1-2 óra múlva alakul ki. Plazmafehérjékhez nagymértékben kötődik (90 %). A jelentős first pass hepatikus metabolizáció miatt biohasznosulása egyszeri adagot követően 10-20 %, ismételt adagolás esetén 20-30 % (12-48 %), ami a dózis nagyságától független. Gyorsan és nagymértékben a májban metabolizálódik. Metabolitja a norverapamil farmakológiailag aktív, de értágító hatása 20 %-a a verapamilénak. A norverapamil a plazmában akkumulálódhat, ami szintén hozzájárulhat a verapamil klinikai hatásához.

Felezési ideje 5 óra (2-7 óra), metabolitjának a norverapamilnak 10 óra. 70 %-a mint metabolit a vizelettel, 15 %-a a széklettel ürül. Kevesebb, mint 5 % ürül változatlan formában a vesén keresztül. Nagyon kis mértékben jut át a placentán, míg az anyatejben hasonló koncentrációban jelenik meg, mint az anyai szérumban. Az étkezés a felszívódást, ill. a csúcskoncentrációt csökkenti, főleg közvetlenül az étkezést követő bevétel esetén. Biohasznosulás, csúcskoncentráció súlyos májkárosodásban növekszik, a fehérjekötődés csökken.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincs olyan preklinikai adat, ami a szer klinikai alkalmazását befolyásolná, kivéve ld. 4.6 pont.

6. Gyógyszerészeti JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Mag: talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, kukorica-keményítő, mikrokristályos-cellulóz, laktóz-monohidrát.

Bevonat: karnauba-pálmaviasz, kinolinsárga C.I.47005 (E104), mikrokristályos cellulóz, povidon, makrogol 6000, talkum, kalcium-karbonát, szacharóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 db bevont tabletta átlátszó PVC/Alu buborékcsomagolásban, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

PannonPharma Kft.

7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-3701/02

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. augusztus 06.

A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2008. október 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2014. március 10.