VERDYE 5 mg/ml por oldatos injekcióhoz betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Verdye 5 mg/ml por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

25 mg indocianin zöldet (amely 5 ml injekcióhoz való vízben oldandó fel) tartalmaz injekciós üvegenként.

50 mg indocianin zöldet (amely 10 ml injekcióhoz való vízben oldandó fel) tartalmaz injekciós üvegenként.

Az elkészített oldatos injekció 5 mg indocianin zöldet tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz.

Sötétzöld por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Diagnosztikai javallatok

Szív-, keringési és mikrokeringési diagnosztika:

– perctérfogat és verőtérfogat mérése;

– keringő vér térfogatának mérése;

• agyi perfúzió mérése.

Májfunkciós diagnosztika:

– a máj véráramlásának mérése;

– a máj exkréciós funkciójának mérése.

Szemészeti angiográfiás diagnosztika:

– az érhártya perfúziójának mérése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Mérésenként egyetlen adag felnőtteknél, időseknél, serdülőknél és gyermekeknél:

Szív-, keringési, mikrokeringési és szöveti perfúziós diagnosztika, valamint agyi véráramlás:

0,1–0,3 mg/ttkg bolus injekcióként.

Májfunkciós diagnosztika: 0,25–0,5 mg/ttkg bolus injekcióként.

Szemészeti angiográfia: 0,1–0,3 mg/ttkg bolus injekcióként.

Teljes napi adag:

Felnőttek, idősek, 11–<18 éves gyermekek és serdülők:

A Verdye teljes napi adagját 5 mg/testtömegkilogramm alatt kell tartani.

2–<11 éves gyermekek:

A teljes napi adagot 2,5 mg/testtömegkilogramm alatt kell tartani.

0–<2 éves gyermekek:

A teljes napi adagot 1,25 mg/testtömegkilogramm alatt kell tartani.

Gyermekek és serdülők

A gyermekgyógyászatban alkalmazandó egyszeri adagok ugyanazok, mint felnőtteknél, de a teljes napi adagot 2-<11 éves gyermekeknél 2,5 mg/ttkg alatt, a 2 éves kort be nem töltött gyermekeknél 1,25 mg/ttkg alatt kell tartani.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Az Verdye készítményt hivatalosan még nem vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ennél a betegpopulációnál nem állnak rendelkezésre specifikus adagolási javaslatok. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeket gondosan monitorozni kell az esetleges mellékhatások miatt (lásd 4.4 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Az Verdye készítményt hivatalosan még nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ennél a betegpopulációnál nem állnak rendelkezésre specifikus adagolási javaslatok. Súlyos májkárosodásban (például alkoholos vagy biliáris cirrhosisban) szenvedő betegeknél az indocianin zöld plazma-clearance-értéke csökkenhet.

Az alkalmazás módja

Alkalmazás előtt a port fel kell oldani injekcióhoz való vízben. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

A feloldott oldat tiszta (átlátszó), nincsenek benne szabad szemmel látható részecskék.

A Verdye oldattal végzett diagnosztikai eljárásokat orvos felügyelete alatt kell végezni.

A Verdye oldatot intravénás injekció formájában kell beadni injekciós tűvel, illetve perifériás vagy központi katéteren, vagy szívkatéteren keresztül.

A Verdye alkalmazása és helye döntő fontosságú a mérések minőségét illetően. Elvben, az optimális minőségű, first pass indikátor hígítási görbékhez az injekciót a vizsgált érrendszerhez, szervhez vagy szövethez a lehető legközelebb kell beadni.

A perifériás injekciózás esetén a vénapunkció előtt alkalmazzon érleszorítást. Az érszorító feloldása után a Verdye-t azonnal be kell injektálni, és a kart fel kell emelni. Ez biztosítja a festék gyors elszállítását az injekció beadásának helyéről, és ekkor a perifériás injekció gyakorlatilag egyenértékű a központi vénás injekcióval.

Mérési módszerek

Az indocianin zöld elnyelési és kibocsátási maximuma egyaránt a közeli infravörös tartományban van, az elnyelési maximum 800 nm-en, a fluoreszcens mérés kibocsátási maximuma 830 nm-en.

Az in vitro tesztekben az indocianin zöld humán szérumban több napig stabil marad. Vízben feloldva az indocianin zöld legalább néhány órán át nem mutat észlelhető bomlást.

A szív véráramlásának, a keringésnek, az agyi keringésnek, valamint a máj működésének mérése

Meghatározható a Verdye first pass görbe alatti területei, tranzitideje, felezési ideje, plazma-eltűnésének sebessége és retenciós rátája:

a. nem invazív módon: impulzusüzemű festék-denzitometriával vagy közeli infravörös spektroszkópiával;

b invazív módon: száloptikai szondákkal/katéterekkel, megfelelő erekben;

c. hagyományosan, a koncentráció meghatározásával: vagy heparinizált vér folyamatos kivonásával küvettás denzitométeren keresztül, vagy vérminták vételezésével és a plazmakoncentráció fotométerrel történő mérésével.

Szemfenék-perfúzió értékelése szemészeti angiográfiában

Szemészeti fluoreszcens angiográfiával meghatározható és számszerűsíthető a szemfenék perfúziója.

Szöveti perfúzió mérése

Közeli infravörös fluoreszcens videoangiográfiával láthatóvá tehető és számszerűsíthető a felszíni szövetrétegek szöveti perfúziója.

4.3 Ellenjavallatok

A Verdye alkalmazása biztonsági okokból ellenjavallt:

• indocianin zöldre vagy nátrium-jodidra túlérzékeny betegeknél, kivéve, ha különleges óvintézkedéseket tesznek,

• jódra túlérzékeny betegeknél,

• pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek, autonóm pajzsmirigy-adenomában szenvedő betegek esetében,

• mivel in vitro kísérletek kimutatták, hogy az indocianin zöld kiszorítja a bilirubint fehérjekötődéséből, a Verdye nem használható koraszülött csecsemőknél vagy olyan újszülötteknél, akiknél a magas bilirubin-vérszint miatt vérátömlesztés javallott,

• ha a Verdye-injekciót a múltban rosszul tolerálták, tilos ismét alkalmazni, mivel súlyos anafilaxiás reakciók fordulhatnak elő.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

• Mivel a Verdye alkalmazása után súlyos anafilaxiás reakciók fordulhatnak elő, ezért az csak orvos felügyelete mellett alkalmazható.

• Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, a mellékhatások megnövekedett gyakorisága miatt, a Verdye festéket csak alapos előny/kockázat-elemzés elvégzése után szabad alkalmazni.

• A nátrium-biszulfitot tartalmazó heparin-készítmények csökkentik az indocianin zöld abszorpciós maximumát a plazmában és a vérben, ennélfogva nem alkalmazhatók alvadásgátló szerként, az elemzésre szolgáló minták vételezéséhez.

• Az indocianin zöld stabil a plazmában és teljes vérben, ezért a szakaszos mintavételi módszerekkel levett minták órákkal később is leolvashatók. A festékes oldat kezeléséhez steril módszereket kell alkalmazni.

• A Verdye jódtartalma befolyásolhatja a festék beadása előtt vagy után végzett pajzsmirigyteszteket. Emiatt a Verdye alkalmazását követően legalább egy hétig nem szabad radioaktívjód-felvételi teszteket végezni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A hígításra szolgáló oldószerek inkompatibilitásait illetően lásd a 6.6 pontot.

Az indocianin zöld kiürülését a májműködést befolyásoló gyógyszerek módosíthatják.

A probenecid és néhány metabolitja kiválasztódhat az epébe, és csökkentheti az indocianin zöld epeúti kiválasztását, ami az indocianin zölddel végzett májfunkciós teszt károsodását eredményezheti.

Bizonyos gyógyszerek, illetve befecskendezhető szerek együttes alkalmazása módosíthatja a felszívódást. A nátrium-biszulfátot tartalmazó befecskendezhető szerek (különösen heparinnal kombinálva) csökkenthetik a felszívódást. A következők áttekintést nyújtanak a más gyógyszerekkel való interakcióról:

● Gyógyszerek, valamint egyéb vegyületek, melyek csökkenthetik a felszívódást:

• antikonvulzánsok

• biszulfit-vegyületek

• haloperidol

• heroin

• petidin

• metamizol

• metadon

• morfium

• nitrofurantoin

• ópium-alkaloidok

• fenobarbitál

• fenilbutazon.

● Gyógyszerek, valamint egyéb vegyületek, melyek növelhetik a felszívódást:

• ciklopropán

• probenecid

• rifamicin.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az expozíciónak kitett terhességek korlátozott számú (242) adatok azt mutatják, hogy az indocianin-zöldnek nincs káros hatása a terhességre vagy a magzat/újszülött egészségére. A mai napig nincs egyéb releváns epidemiológiai adat. A reprodukcióra, a teratogén vagy karcinogén tulajdonságokra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre állatokon végzett vizsgálatok. Emberre vonatkozó potenciális kockázata nem ismert.

Terhes nőknek történő felírása esetén kellő körültekintéssel kell eljárni. Kerülni kell az egy napon belüli többszöri alkalmazást.

Szoptatás

Nem ismeretes, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, körültekintéssel kell eljárni, amikor az indocianin zöldet szoptató nőknek adják.

Termékenység

Az indocianin zöld hatásáról nem áll rendelkezésre adat a humán termékenység tekintetében.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásaival kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások értékelése a következő előfordulási gyakorisági meghatározások alapján történt:

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 – <1/10)

Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

Ritka (1/10 000 – <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Anafilaxiás reakcióról vagy csalánkiütésről számoltak be olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében jóddal szembeni allergia szerepel, illetve olyanoknál is, akiknél nem szerepel.

Nagyon ritka esetekben koszorúérgörcsöt is leírtak.

Ismert, hogy az indocianin-zöld-készítmények nagyon ritka esetben hányingert és anafilaktoid vagy anafilaxiás reakciót okozhatnak (<1/10 000). Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az anafilaxiás reakció előfordulásának lehetősége nagyobbnak tűnik. Megemlítendő tünetek: nyugtalanság, melegségérzet, viszketés, csalánkiütés, pulzus gyorsulása, vérnyomásesés és légszomj, hörgőgörcs, kipirulás, szívmegállás, gégegörcs, arcödéma, hányinger. Az anafilaktoid reakcióval együtt hypereosinophilia is előfordulhat.

Ha a várakozásokkal ellentétben mégis előfordulnak anafilaxiás tünetek, a következő azonnali intézkedéseket kell meghozni:

• állítsa le a Verdye további beadását, hagyja az injekciós katétert vagy kanült a vénában;

• tartsa szabadon a légutakat;

• fecskendezzen be 100-300 mg hidrokortizont vagy hasonló készítményt gyors intravénás injekcióban;

• térfogatpótlás izotóniás elektrolit-oldattal;

• adjon oxigént, folyamatosan ellenőrizze a keringést;

• intravénásan, lassan adjon be antihisztaminokat.

Anafilaxiás sokk esetében az alábbi további intézkedések javallottak:

• helyezze a beteget fekvő helyzetbe, felemelt lábakkal;

• gyors térfogatpótlás, pl. izotóniás elektrolit-oldattal (túlnyomásos infúzió), plazma-pótszerekkel;

• azonnal adjon be intravénásan – 0,9%-os sóoldattal 10 ml-re hígított – 0,1–0,5 mg adrenalint (10 perc múlva ismételje meg, ha szükséges).

Nagyon ritkán előfordulnak csalánkiütések a bőrön (<1/10 000).

Az indocianin zöld szívkatéterezés alatti beadását követően két anafilaxiás halálesetről számoltak be. Ezek egyike olyan betegnél következett be, akinek kórelőzményében penicillin- és kénallergia szerepelt. Anafilaxia miatti elhalálozás kevesebb mint 1/330 000 esetben (becslés) fordult elő, beleértve az egyedi jelentéseket is.

A nemkívánatos hatások táblázatos felsorolása:

Szervrendszer	Gyakoriság	Nemkívánatos hatás
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon ritka	Anafilaktoid reakció, anafilaxiás reakció
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nagyon ritka	Koszorúérspazmus
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon ritka	Hányinger
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nagyon ritka	Csalánkiütés

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Mostanáig nem számoltak be gyógyszer-túladagolási esetről vagy a Verdye túladagolását kísérő laboratóriumi leletekről.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikumok, egyéb diagnosztikumok.

ATC-kód: V04CX01

A Verdye hatóanyaga az indocianin zöld.

A molekuláris képlet C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂. A molekulatömeg 774,96 dalton.

Az indocianin zöldnek a vérplazmában vagy a vérben, a közeli infravörös fényben 800 nm-nél élesen meghatározott spektrális abszorpciós csúcsa van. Ez ugyanaz a hullámhossz, amelyen a vérben az oxigénezett hemoglobin optikai sűrűsége megközelítőleg megegyezik a redukált hemoglobinéval. Ezért ez az egybeeső fényelnyelés lehetővé teszi az indocianin zöld koncentrációjának mérését a vérben, plazmában és szérumban, a 800 nm-en mért optikai sűrűség alapján, az oxigéntelítettség szintjének változásától függetlenül.

Az indocianin zöld lehetővé teszi az indikátorhígítási görbék felvételét diagnosztikai és kutatási célokra egyaránt.

Az intravénásan beadott indocianin zöld nem mutat farmakológiai hatásokat.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás

Az intravénás befecskendezés után az indocianin zöld nem vesz részt jelentős extrahepaticus vagy enterohepaticus körforgásban; az egyidejű artériás és vénás vérvizsgálatok a festék elhanyagolható vese-, perifériás vagy tüdőfelvételét mutatták ki. Egészséges önkénteseknél az indocianin zöld nem észlelhető a vizeletben vagy az agy-gerincvelői folyadékban. Az indocianin zöld nem jut át a placentán. Az eloszlási térfogat megfelel a vértérfogatnak. Oralis vagy rectalis beadás után az indocianin zöld nem szívódik fel a bélből.

Fehérjekötés

Az intravénás injekció beadását követően az indocianin zöld gyorsan kötődik plazmafehérjékhez, melyek közül a béta-apolipoprotein B a fő hordozó (95%).

Biotranszformáció

Az indocianin zöld nem metabolizálódik.

Elimináció

A plazma-eltűnése kétfázisos, kezdeti biológiai felezési ideje (t_1/2): 3-4 perc, másodlagos fázisa hozzávetőlegesen 60-80 perces dózisfüggő t_1/2-del jellemezhető.

Az indocianin zöldet csaknem kizárólag a máj parenchymás sejtjei veszik fel a plazmából, maximális felvételi sebességgel (transzportmaximum (T_m): 0,1 mg/perc/kg), és teljes egészében az epébe választódik ki, nem metabolizált, valamint nem konjugált formában. Az epében a maximális koncentrációt 1/2–2 óra után éri el, a befecskendezett mennyiségtől függően.

Epeúti elzáródás után a festék az epétől függetlenül megjelenik a májnyirokban, ami arra utal, hogy az epevezeték nyálkahártyája kellően ép ahhoz, hogy megelőzze a festék diffúzióját, noha a bilirubin átjutását lehetővé teszi.

Mivel az indocianin zöld nem szívódik vissza a bélből, nincs enterohepaticus körforgás.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás: az LD₅₀ egyetlen intravénás adag után 87 mg/ttkg volt patkányoknál, 60 mg/ttkg egereknél és 50-80 mg/ttkg nyulaknál. Injekcióhoz való vízben történő feloldása és intraperitonealis injekcióban történő beadása után egereknél az LD₅₀ 650 mg/ttkg volt. Makroszkopikus vagy hisztopatológiai elváltozásokat nem figyeltek meg.

Genetikai toxicitás: az indocianin zöld nem mutatkozott mutagénnek az elvégzett vizsgálatokban (Ames-teszt; génmutációs vizsgálat – timidin-kináz locus/TK^+/- – egér-limfóma L5178Y sejtjeiben; kínai hörcsög V79 sejtjeivel végzett kromoszóma-aberrációs vizsgálatban).

A reprodukcióra, a teratogén vagy karcinogén tulajdonságokra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre állatokon végzett vizsgálatok, de az emberekkel kapcsolatos évtizedes tapasztalat nem mutatta ki ilyen tulajdonságok előfordulását.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem oldható fel sót tartalmazó oldatban (nátrium-klorid-oldatban, Ringer-oldatban stb.), mivel ez a festék kicsapódásához vezethet. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

Feloldás után az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, a fénytől védeni kell.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvege(ke)t tartsa a dobozában.

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Csomagolás: I.-es típusú, szürke brómbutil gumidugóval lezárt barna injekciós üveg. Az injekciós üveg alumíniumkupakkal és kék polipropilén védőkupakkal van ellátva.

Kiszerelések:

5 db injekciós üveg, melyek mindegyike 25 mg port tartalmaz oldatos injekcióhoz

5 db injekciós üveg, melyek mindegyike 50 mg port tartalmaz oldatos injekcióhoz

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Ezt a gyógyszert közvetlenül az alkalmazás előtt kell feloldani.

Ez a gyógyszer a 25 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós üveg esetén 5 ml injekcióhoz való víz hozzáadásával, az 50 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós üveg esetén 10 ml injekcióhoz való víz hozzáadásával oldható fel, így mindkét esetben 5 mg/ml (0,5 m/V%) koncentrációjú sötétzöld oldatos injekciót kapunk.

Vizuálisan ellenőrizze az elkészített oldatot. Ha az oldat nem tiszta (nem átlátszó), inkompatibilitás miatt kicsapódás figyelhető meg, akkor a feloldott készítményt a hulladékba kell helyezni.

Csak tiszta (átlátszó), szabad szemmel látható részecskéket nem tartalmazó oldatot használjon fel.

Ez a gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Diagnostic Green Limited

Athlone Business & Technology Park

Garrycastle

Athlone

Co. Westmeath

N37 F786

Írország

Email: info@diagnosticgreen.com

Tel.: +353 90 646 5499

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24067/01 5× (25 mg)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. május 31.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. március 24.