VESICARE 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Vesicare 5 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3,8  mg szolifenacin (5 mg szolifenacin-szukcinát formájában) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag(ok): laktóz-monohidrát (107,5 mg)

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Halványsárga, kerek filmtabletták ugyanazon az oldalon mélynyomású „150” jelöléssel és logóval ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hiperaktív hólyagműködésnél előforduló sürgető inkontinencia és/vagy gyakori vizelés és sürgető vizelési inger panaszainak tüneti kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek beleértve az időskorúakat is:

Az ajánlott napi dózis 5 mg szolifenacin-szukcinát egyszeri alkalommal. Amennyiben szükséges, a dózis napi egyszeri 10 mg-ra emelhető.

Gyermekek

A Vesicare biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták, ezért a Vesicare használata számukra nem javasolt.

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Az enyhétől középsúlyosig terjedő (kreatinin-clearance > 30 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegek különleges dózisbeállítást nem igényelnek. A súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance ≤ 30 ml/perc) szenvedő betegeknél a terápia csak kellő elővigyázatossággal folytatható, valamint az alkalmazott dózis nem haladhatja meg a napi egyszeri 5 mg-ot (lásd 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegeknél

Enyhe májkárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra. Középsúlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték) szenvedő betegeknél a terápia csak kellő óvatossággal folytatható, valamint az alkalmazott dózis nem haladhatja meg a napi egyszeri 5 mg-ot (lásd 5.2 pont).

A citokróm-P450 3A4 erős inhibitorai

Amennyiben a Vesicare együtt kerül alkalmazásra ketokonazollal vagy a CYP3A4 más, erős inhibitorával, pl. ritonavirral, nelfinavirral, itrakonazollal (lásd 4.5 pont), az alkalmazott napi dózis nem haladhatja meg az egyszeri 5 mg-ot.

Az alkalmazás módja

A Vesicare-t szájon át, egészben, kevés folyadékkal kell bevenni. A Vesicare-t étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.

4.3 Ellenjavallatok

A szolifenacin-kezelés ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek vizeletretenciója, súlyos gyomor-bélrendszeri megbetegedése (beleértve a toxicus megacolon állapotát), myasthenia gravis betegsége vagy zárt zugú glaucomája van, vagy ezek kockázata fokozott.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.

• Hemodialízis programban résztvevő betegeknél (lásd 5.2 pont).

• Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).

• Olyan betegeknél, akik súlyos vesekárosodásban vagy középsúlyos májkárosodásban szenvednek és egyidejűleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek (pl. ketokonazol), mely szer a CYP3A4 erős inhibitora (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A más okból (szívelégtelenség, vesebetegség) kialakuló gyakori vizelési panasz a Vesicare alkalmazása előtt tisztázandó. Ha húgyúti fertőzés áll fenn, megfelelő antibakteriális terápiát kell kezdeni.

A Vesicare-t a következő állapotokban kellő elővigyázatossággal kell alkalmazni:

• vizeletretenció kockázatával járó, klinikailag jelentős hólyagürülési akadály.

• gyomor-bélrendszeri elzáródás.

• hajlam a gyomor-bélrendszeri motilitás csökkenésére.

• súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc, lásd 4.2 és 5.2 pontot) a napi dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot.

• középsúlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték, lásd 4.2 és 5.2 pont) a napi dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot.

• a CYP3A4 erős inhibitorának egyidejű használata – pl. ketokonazol (lásd 4.2 és 4.5 pont) – esetén.

• rekeszizomsérv/gastro-oesophagealis reflux betegség és/vagy azon betegeknél, akik egyidejűleg olyan más gyógyszereket szednek (pl. biszfoszfonátokat), amelyek előidézhetik vagy súlyosbíthatják a nyelőcső gyulladásos megbetegedését.

• autonóm neuropathia.

QT-szakasz megnyúlás, Torsades de Pointes eseteit jelentették olyan rizikó faktorú betegek esetében, akiknél előzetesen fennállt a szabálytalan QT-megnyúlás és hypokalaemia.

A gyógyszer hatékony és biztonságos alkalmazása neurogén detrusor izom-túlműködés esetén még nem megalapozott.

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban a készítmény nem szedhető.

Néhány, szolifenacin-szukcináttal kezelt beteg esetében légúti szűkülettel járó angioödémát jelentettek. Ha angioödéma lép fel, a szolifenacin-szukcinát adását fel kell függeszteni és a beteget a megfelelő kezelésben és/vagy eljárásban kell részesíteni.

Néhány szolifenacin-szukcináttal kezelt beteg esetében anaphylaxiás reakciót jelentettek. A szolifenacin-szukcinát adását azonnal félbe kell szakítani és a megfelelő kezelést és/vagy intézkedést kell kezdeni, azoknál a betegeknél, akinél kialakul az anaphylaxiás reakció.

A Vesicare maximális hatása a kezelés megkezdését követő negyedik hét után állapítható meg a legkorábban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakológiai kölcsönhatások

Más, antikolinerg hatással (is) rendelkező gyógyszer egyidejű alkalmazása kifejezettebb terápiás hatást és nemkívánatos mellékhatásokat eredményezhet. Új antikolinerg terápiát a Vesicare kezelés felfüggesztése után kb. 1 héttel lehet indítani. Kolinerg receptor agonisták egyidejű alkalmazásával a szolifenacin terápiás hatása csökkenhet.

A szolifenacin csökkentheti azon gyógyszerek hatását, amelyek a gyomor-bélrendszer motilitását fokozzák (pl. metoklopramid, cizaprid).

Farmakokinetikai kölcsönhatások

In vitro vizsgálatok szerint a terápiás koncentrációjú szolifenacin nem gátolja az emberi máj mikroszomális eredetű enzimjeit: CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4. Ezért a szolifenacin nagy valószínűséggel nem változtatja meg ezen CYP enzimeken metabolizálódó gyógyszerek clearance-ét.

Más gyógyszerek hatása a szolifenacin farmakokinetikájára

A szolifenacint a CYP3A4 enzim metabolizálja. A ketokonazol (200 mg/nap) – egy erős CYP3A4 inhibitor – egyidejű alkalmazása során a szolifenacin AUC értéke kétszeresére nőtt, míg 400 mg/nap ketokonazol hatására a szolifenacin AUC értéke megháromszorozódott. Ezért a Vesicare maximális dózisa 5 mg minden olyan esetben, ha egyidejűleg terápiás dózisú ketokonazol vagy egy másik erős CYP3A4 inhibitor kerül alkalmazásra (pl. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (lásd 4.2 pont).

A szolifenacin és egy erős CYP3A4 inhibitor egyidejű alkalmazása súlyos vesekárosodás vagy középsúlyos májkárosodás esetén ellenjavallt.

Az enzimindukció hatását a szolifenacin és metabolitjainak farmakokinetikájára, valamint más, nagyobb affinitású CYP3A4 szubsztrátok hatását szolifenacin expozícióra nem vizsgálták. Mivel a szolifenacin a CYP3A4-en keresztül metabolizálódik, ezért más, nagyobb affinitású CYP3A4 szubsztrátokkal (pl. verapamil, diltiazem) és CYP3A4 induktorokkal (pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin) létrejöhet farmakokinetikai interakció.

A szolifenacin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

Orális fogamzásgátlók

A Vesicare szedése során a szolifenacin és a kombinált orális fogamzásgátlók között (etinil-ösztradiol, levonorgesztrel) nem merült fel farmakokinetikai interakció.

Warfarin

A Vesicare szedése nem változtatta meg sem az R-warfarin, sem az S-warfarin farmakokinetikáját, sem azok protrombin időre kifejtett hatását.

Digoxin

A Vesicare szedése nem változtatta meg a digoxin farmakokinetikáját.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Szolifenacin kezelés ideje alatt bekövetkező terhességről nincsen klinikai adat. Állatkísérletek tanulsága szerint a gyógyszernek nincsen közvetlen káros hatása a fertilitásra, az embrionális/foetalis fejlődésre, valamint a szülésre (lásd 5.3 pont). Humán alkalmazáskor várható esetleges kockázat nem ismert. Terhes nőknél történő alkalmazása esetén különös elővigyázatossággal kell eljárni.

Szoptatás

A szolifenacin emberi tejbe történő kiválasztódásáról nincsen adat. Egerekben a szolifenacin és/vagy metabolitjai kiválasztódnak a tejbe és dózisfüggően fejlődésbeli elmaradást eredményeznek az újszülött egerekben (lásd 5.3 pont), ezért a Vesicare szedése szoptatás alatt kerülendő.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Mivel a szolifenacin más antikolinerg vegyületekhez hasonlóan homályos látást, ritkábban aluszékonyságot és fáradtságot okozhat (lásd 4.8 pont), ezért a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket negatívan befolyásolhatja.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A szolifenacin farmakológiai hatásai miatt a Vesicare nemkívánatos antikolinerg hatásokat okozhat (általában) enyhétől középsúlyosig. A nemkívánatos antikolinerg hatások gyakorisága dózisfüggő.

A leggyakrabban jelentkező mellékhatás, mely a Vesicare kezelés kapcsán jelentkezett, a szájszárazság volt. A napi 5 mg-mal kezelt betegek 11 %-ában, a 10 mg-mal kezeltek 22 %-ában, míg a placebóval kezelt betegek 4 %-ában fordult elő. A szájszárazság súlyossága rendszerint enyhe volt, és csak ritkán vezetett a terápia felfüggesztéséhez. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer-compliance nagyon magas volt (megközelítően 99%) és a Vesicare-rel kezelt betegek körülbelül 90 %-a fejezte be a teljes 12 hetes vizsgálati időszakot.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Szerv-rendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint	Nagyon gyakori (1/10	Gyakori 1/100, <1/10	Nem gyakori 1/1000, <1/100	Ritka  1/10000, <1/1000	Nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)	nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések			Húgyúti infekciók Hólyaghurut
Immunrendszeri betegségek és tünetek						Anaphylaxiás reakció*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek						Csökkent étvágy* Hyperkalaemia*
Pszichiátriai kórképek					Hallucinációk* Zavartság	Delirium*
Idegrendszeri betegségek és tünetek			Aluszékonyság Ízérzészavar		Szédülés,* Fejfájás*
Szembetegségek és szemészeti tünetek		Homályos látás	Szem-szárazság			Glaucoma*
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek						Torsades de Pointes* EKG QT megnyúlása* pitvarfibrilláció, palpitáció, tachycardia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			Orr-szárazság			Dysphonia*
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Száj-szárazság	Székrekedés Hányinger Dyspepsia Hasi fájdalom	Gastro-oesophagealis reflux betegségek Torokszárazság	Vastagbél obstructio, Széklet impaktáció	Hányás*	Ileus* Abdominális diszkomfort*
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek						Májműködési zavar* Rendellenes máj funkciós teszt*
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei			Bőr-szárazság		Erythema multiforme Pruritus*, Bőrkiütés*, Csalánkiütés	Exfoliatív dermatitis*
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei						Izomgyengeség*
Vese és húgyúti betegségek és tünetek			Vizelési nehézség	Vizelet-retenció		Vese-elégtelenség*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			Fáradtság Az alsóvégtag ödémája

*Poszt-marketing vizsgálatok során észlelt allergiás reakciók.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A szolifenacin-szukcinát túladagolása súlyos antikolinerg hatásokat okozhat. Egyetlenegy betegnek 5 órán keresztül adott legmagasabb szolifenacin-szukcinát dózis 280 mg volt, ami az elme állapotának megváltozásához vezetett, azonban hospitalizációra nem volt szükség.

Kezelés

Szolifenacin-szukcinát túladagolása esetén a beteget aktív szénnel kell kezelni. Gyomormosás hasznos lehet, ha a túladagolást követően egy órán belül történik, de a hánytatást azonban kerüljük.

Más antikolinerg gyógyszerekhez hasonlóan, az alábbi tüneti kezeléseket lehet alkalmazni:

• Súlyos centrális antikolinerg hatások, mint a hallucinációk és kifejezett izgatottság

• kezelése fizosztigminnel vagy karbakollal.

• Konvulziók vagy kifejezett izgatottság kezelésére: benzodiazepinek.

• Légzési elégtelenség kezelésére: mesterséges lélegeztetés.

• Tachycardia kezelésére: béta-blokkolók.

• Vizeletretenció kezelésére: katéter.

• Mydriasis kezelésére: pilokarpin szemcsepp és/vagy a beteg elhelyezése sötétített szobában.

Más antimuszkarin gyógyszerhez hasonlóan túladagolás esetén különös figyelmet kell fordítani azon betegekre, akik ismerten QT-idő megnyúlási veszélyességi csoportba tartoznak (pl. hypokalaemia, bradycardia és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek QT-idő megnyúlást okoznak) és releváns, már korábban fennálló kardiológiai megbetegedésben szenvednek (pl. myocardialis ischaemia, arrhythmia, pangásos szívelégtelenség).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: urológiai görcsoldók ATC kód: G04B D08

Hatásmechanizmus:

A szolifenacin egy kompetitív, specifikus, kolinerg receptor antagonista.

A húgyhólyagnak paraszimpatikus kolinerg beidegzése van. Az acetil-kolin főleg az M₃ altípusú muszkarin receptorokon keresztül fejti ki a detrusor simaizomzatot összehúzó hatását.

In vitro és in vivo farmakológiai vizsgálatok igazolták, hogy a szolifenacin kompetitív inhibitora az M₃ altípusú muszkarin receptornak. Ezenfelül a szolifenacin specifikus muszkarin receptor antagonistának bizonyult, tekintve, hogy nem, vagy csak alacsony mértékben mutatott affinitást más receptorokkal és ioncsatornákkal szemben.

Farmakodinámiás hatások:

Az 5 és 10 mg-os napi dózisú Vesicare kezelés hatását számos dupla-vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat során értékelték, hólyagtúlműködésben szenvedő férfiakban és nőkben.

Az alábbi táblázat mutatja, hogy a Vesicare mindkét dózisának (5 és 10 mg) alkalmazása során mind az elsődleges, mind a másodlagos végpontokon statisztikailag szignifikáns javulás volt észlelhető a placebóval szemben. Már a kezelés megkezdésének első hetén megfigyelték a hatékonyságát, amely a 12 héten át tartó időszak során állandósult. Egy hosszútávú, nyílt vizsgálat azt mutatta, hogy a hatásosság legalább 12 hónapig fenntartott volt. A 12 hetes terápiás időszakot követően a kezelés hatására az előzőleg inkontinens betegek 50 %-ában az inkontinencia megszűnt, valamint a betegek 35 %-ában a vizeletürítések gyakorisága napi 8 vizeletürítés alá csökkent.

A hólyagtúlműködés-okozta tünetek kezelése jelentős életminőségbeli (Quality of Life) javulást is eredményez, pl. általános közérzet, inkontinencia hatása, szerepvállalási korlátozottság, fizikai korlátozottság, szociális korlátozottság, érzelmek, tünetek súlyossága, súlyossági mutatók, alvás/erőnlét mind-mind javultak.

Négy 3-as fázisú kontrollált klinikai vizsgálat eredménye, melyek esetén a kezelési idő 12 hét volt (összesített adatok)

	Placebo	Vesicare 5 mg (napi egy alk.)	Vesicare 10 mg napi egy alk.)	Tolterodin 2 mg (napi két alk.)
A vizeletürítések száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	11,9 1,4 (12%) 1138	12,1 2,3 (19%) 552 <0,001	11,9 2,7 (23%) 1158 <0,001	12,1 1,9 (16%) 250 0,004
A sürgető vizelési epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	6,3 2,0 (32%) 1124	5,9 2,9 (49%) 548 <0,001	6,2 3,4 (55%) 1151 <0,001	5,4 2,1 (39%) 250 0,031

Az inkontinenciás epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	2,9 1,1 (38%) 781	2,6 1,5 (58%) 314 <0,001	2,9 1,8 (62%) 778 <0,001	2,3 1,1 (48%) 157 0,009
A nocturiás epizódok száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	1,8 0,4 (22%) 1005	2,0 0,6 (30%) 494 0,025	1,8 0,6 (33%) 1035 <0,001	1,9 0,5 (26%) 232 0,199
Az egyszerre ürített vizelettérfogat
Átlagos alapérték Átlagos növekedés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	166 ml 9 ml (5%) 1135	146 ml 32 ml (21%) 552 <0.001	163 ml 43 ml (26%) 1156 <0.001	147 ml 24 ml (16%) 250 <0.001
Egészségügyi betétek száma/24 h
Átlagos alapérték Átlagos csökkenés az alapértékhez képest %-os eltérés az alapértéktől n p-érték*	3,0 0,8 (27%) 238	2,8 1,3 (46%) 236 <0.001	2,7 1,3 (48%) 242 <0.001	2,7 1,0 (37%) 250 0.010

Megjegyzés:

A pivotális vizsgálatok közül négyben 10 mg-os Vesicare-t és placebót használtak. Ezek közül kettőben 5 mg-os Vesicare-t, valamint az egyikben napi kétszeri 2 mg-os tolterodint is használtak.

Az egyes vizsgálatokból nem minden paraméter és kezelési csoport került feldolgozásra. Ezért a feltüntetett betegek száma paraméterenként és kezelési csoportonként eltérhet.

* P-érték: a placebóval történő páronkénti összehasonlítás

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A maximális szolifenacin plazmakoncentráció (C_max) a Vesicare tabletta bevételétől számított 3-8 óra alatt alakul ki. A t_max dózisfüggetlen. A C_max és a görbe alatti terület (AUC) 5-40 mg között a dózissal arányosan nő. Az abszolút biohasznosíthatóság körülbelül 90%.
Az ételfogyasztás nem befolyásolja a szolifenacin C_max és AUC értékeit.

Eloszlás

A szolifenacin látszólagos megoszlási térfogata intravénás beadást követően körülbelül 600 L. A szolifenacin nagymértékben (kb. 98 %-ban) kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az α₁-savas glikoproteinekhez.

Biotranszformáció

A szolifenacin nagymértékben a májban metabolizálódik, elsősorban a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) által. Emellett alternatív metabolikus utak is léteznek, melyek hozzájárulhatnak a szolifenacin metabolizmusához. A szolifenacin szisztémás clearance értéke 9,5 l/óra, terminális felezési ideje 45‑68 óra. Per os alkalmazásnál a szolifenacin mellett egy farmakológiailag aktív (4R-hidroxi-szolifenacin) és három inaktív metabolitot (N-glükuronid-szolifenacin, N-oxid-szolifenacin és 4R‑hidroxi-N-oxid-szolifenacin) azonosítottak a plazmában.

Elimináció

[¹⁴C-jelzett]-szolifenacin 10 mg-jának egyszeri adása után a radioaktivitás 70 %-a a vizeletben, 23 %-a a székletben volt kimutatható mintegy 26 napon keresztül. A vizeletben mért radioaktivitás kb. 11 %-át a változatlan formában ürülő hatóanyag; 18 %-át az N-oxid metabolit, 9 %-át a 4R-hidroxi-N-oxid metabolit és 8 %-át a 4R-hidroxi metabolit (aktív metabolit) adta.

Linearitás/nem-linearitás

A gyógyszer a terápiás dózistartományban lineáris farmakokinetikát mutat.

Más speciális betegcsoportok

Időskor

Nem szükséges dózismódosítás a különböző korú betegeknél. Időskorúaknál végzett vizsgálatok kimutatták, hogy szolifenacin-szukcinát (naponta egyszer 5, ill. 10 mg) beadását követően az AUC-ben kifejezett szolifenacin expozíció nem különbözik az egészséges időskorúakban (65-80 év között) a fiatal egészségesekhez (életkor kevesebb, mint 55 év) képest. Időskorúaknál az átlagos felszívódási ráta, melyet a t_max fejez ki, egy kicsit lassabb volt, valamint a terminális felezési idő körülbelül 20 %-kal hosszabb volt. Ezen csekély különbségek klinikailag nem jelentősek.

A szolifenacin farmakokinetikai paramétereit gyermekeknél és serdülőkorúaknál nem állapították meg.

Nem

A nem a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Rassz

A rassz a szolifenacin farmakokinetikáját nem befolyásolja.

Vesekárosodás

A szolifenacin AUC és C_max értékei enyhe és középsúlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem különböztek jelentősen az egészséges önkénteseken mért értékektől. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc) szenvedő betegeknél a szolifenacin expozíció jelentősen nagyobb volt a kontroll csoporthoz képest, számszerűsítve: a C_max 30 %-kal, az AUC több mint 100 %-kal, a t_½ több mint 60 %-kal növekedett. A kreatinin-clearance és a szolifenacin clearance között statisztikailag szignifikáns összefüggést figyeltek meg.

Hemodialízis-kezelést kapó betegekben farmakokinetikai vizsgálatok nem történtek.

Májkárosodás

Középsúlyos májkárosodás esetén (Child-Pugh pontrendszerben 7 és 9 közötti érték) a C_max nem változott, az AUC 60 %-kal nőtt, míg a t_½ megduplázódott. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekben farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Az egerek pre- és postnatális fejlődésének vizsgálata során az anya szoptatás alatti szolifenacin kezelése dózisfüggően csökkentette a születés utáni túlélési rátát, a kölykök súlyát és klinikailag jelentős mértékben lassította a fizikai fejlődést. A 10 vagy 21 napos kortól farmakológiai hatású dózissal kezelt fiatal egerek mindkét csoportjánál előzetes klinikai jelek nélküli, dózisfüggő megnövekedett mortalitás fordult elő a felnőtt egerekhez képest. A 10 napos koruktól kezelt fiatal egerek plazma expozíciója magasabb volt, mint a felnőtt egereké, ugyanakkor a 21 napos kortól kezelt egerek szisztémás expozíciója összemérhető volt a felnőtt egerekével. A fiatal egerek megnövekedett mortalitásának klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Kukoricakeményítő,

Laktóz-monohidrát,

Hipromellóz,

Magnézium-sztearát.

Bevonat:

Makrogol 8000,

Talkum,

Hipromellóz,

Titán-dioxid (E171),

Sárga vas-oxid (E172).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Filmtabletták színtelen, átlátszó, PVC//Al buborékcsomagolásban, vagy PP kupakkal lezárt HDPE tablettatartályban, és dobozban.

Buborékcsomagolás: 3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 vagy 100 filmtabletta.

Tartály:100db filmtabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés:  (egy keresztes, erős hatású szer)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Astellas Pharma Kft.

Csörsz u. 43.

1124 Budapest

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-10051/01 (30 x)

OGYI-T-10051/02 (20 x)

OGYI-T-10051/03 (10 x)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. 02. 18.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. 11. 26.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. június 28.