VITAMIN D3 FRESENIUS 25 000 NE tabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,625 mg (25 000 NE) kolekalciferolt (D₃-vitamin) tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag: 46,00 mg szacharózt tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Fehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán domború, 17 mm × 8 mm méretű és 6,5 mm magasságú, mindkét oldalán sima felületű tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta felnőttek számára javallott:

• a D-vitamin-hiány kezelésére;

• D-vitamin-hiány megelőzésére diagnosztizált kockázattal rendelkező felnőtt betegeknél;

• osteoporosis specifikus kezelésének kiegészítésére D-vitamin-hiányos, illetve D-vitamin-hiány kockázatának kitett betegeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A dózist egyénileg kell megállapítani, a szükséges D-vitamin-pótlás szükséglet alapján. A beteg táplálkozási szokásait gondosan értékelni kell, továbbá figyelembe kell venni a bizonyos élelmiszerfélékhez mesterségesen hozzáadott D-vitamint. A dózist a kezelőorvosnak egyénre szabottan kell megállapítania.

Felnőttek

A D-vitamin-hiány kezelése:

Telítő dózisként:

• egyszeri adagban 4 db Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta (= 100 000 NE);

Vagy

• 200 000 NE vagy 300 000 NE D₃-vitamin több adagban, 6–8 héten belül elosztva (pl. egy 25 000 NE tabletta hetente, 8 hétig (200 000 NE), vagy heti két 25 000 NE tabletta 6 héten keresztül (=300 000 NE)).

A telítő dózis bevétele után egy hónappal fenntartó dózisként 800–1600 NE/nap, illetve ennek heti vagy havi ekvivalensét kell mérlegelni.

Fenntartó dózisként:

• havi 1 db vagy 2 db Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta.

D-vitamin-hiány megelőzése diagnosztizált kockázattal rendelkező felnőtt betegeknél:

800–1600 NE/nap, illetve ennek heti vagy havi ekvivalense.

• havi 1 db Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta (megfelel 833 NE/nap dózisnak)

Esetlegesen nagyobb dózisokat kell alkalmazni az elérni kívánt 25-hidroxikolekalciferol (25(OH)D) szérumszintnek, a betegség súlyosságának és a beteg kezelésre adott válaszának megfelelően.

Osteoporosis:

• havi 1–2 db Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta (megfelel 800–1600 NE/nap dózisnak).

Gyenge általános állapotú idős betegeknél, akiknél fokozott az elesések és a csonttörések kockázata, napi 2000 NE D-vitamin alkalmazását kell mérlegelni. A betegeknek kiegészítő kalciumpótlást is kell adni, ha a táplálékból való bevitel nem megfelelő.

A D-vitamin-hiány kezelésére vonatkozó nemzeti adagolási ajánlások is követhetők.

Gyermekek és serdülők

A nagy dózisú kezeléssel kapcsolatos adatok hiánya miatt a Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta nem alkalmazható 18 év alatti gyermekek és serdülők kezelésére.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás:

Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.

Vesekárosodás:

A Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Obesitas:

Nem ajánlott rutinszerű dózismódosítás. Egyénre szabott kezelés szükséges, amely a 25(OH)D szérumszinten, a D-vitamin-hiány mértékén és a beteg kezelésre adott válaszreakcióján alapul.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A Vitamin D₃ Fresenius 25 000 NE tabletta megfelelő mennyiségű vízzel, étkezéstől függetlenül vehető be.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Hypercalcaemiához és/vagy hypercalciuriához társuló betegségek és/vagy állapotok.

• Kalcium nephrolithiasis, nephrocalcinosis.

• D-hypervitaminosis.

• Súlyos vesekárosodás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A D-vitamin-kezelés során a kalcium- és foszforbevitelnek alapvető jelentősége van a terápia sikere szempontjából. A D-vitamin-kezelés megkezdése előtt a beteg táplálkozási szokásait a kezelőorvosnak gondosan értékelnie kell, továbbá figyelembe kell vennie a bizonyos élelmiszerfélékhez mesterségesen hozzáadott D-vitamint.

Hosszú időtartamú kezelés

Hosszú időtartamú kezelés során a szérumkalciumszintet, valamint a vesefunkciót monitorozni kell a szérumkreatinin-szint mérésével.

A monitorozás különösen fontos olyan idős betegeknél, akik egyidejűleg szívglikozidokat vagy diuretikumokat szednek (lásd 4.5 pont) és hyperphosphataemia kockázata, valamint, ha a lithiasis fokozott kockázata áll fenn. Hypercalcaemiában vagy vesekárosodásban a dózist csökkenteni kell, vagy a kezelést abba kell hagyni.

Vesekárosodás

A D-vitamin óvatosan alkalmazandó vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ebben az esetben szükséges a kalcium- és a foszfátszint monitorozása, és figyelembe kell venni a lágyszövet-kalcifikáció kockázatát.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kolekalciferol (azaz a D₃-vitamin) nem metabolizálódik megfelelően, ezért a D-vitamin más formáját kell alkalmazni.

Pseudoparathyreosis

A D₃-vitamin nem szedhető pseudohypoparathyreosis fennállása esetén (a D-vitamin-szükséglet az esetenként normális D-vitamin-szenzitivitás miatt csökkent mértékű lehet, amely magában hordozza a hosszú távú túladagolás kockázatát). Ilyen esetekben megfelelőbben alkalmazható D-vitamin-származékok állnak rendelkezésre.

Sarcoidosis

A D₃-vitamin óvatosan alkalmazandó sarcoidosisban szenvedő betegeknél a D₃-vitamin aktív metabolittá történő fokozott transzformációja miatt. Ezeknél a betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vér és a vizelet kalciumszintjét.

Más D-vitamin-tartalmú készítményekkel való egyidejű alkalmazás

A más D-vitamin-tartalmú gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén a D-vitamin-tartalmat figyelembe kell venni. Kerülni kell a D-vitamin-tartalmú multivitamin-készítmények, étrend-kiegészítők egyidejű alkalmazását.

A csontmetabolizmusra ható gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás

A csontreszorpció gátlása révén ható gyógyszerek csökkentik a csontból származó kalcium mennyiségét. Ennek elkerülése érdekében, valamint a csonttömeget növelő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén szükséges a D-vitamin szedése, és mellette a megfelelő kalciumszintek biztosítása.

Szacharóz:

Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A nagy dózisokban alkalmazott kalcium-tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása növelheti a hypercalcaemia kockázatát.

A tiazid diuretikumok csökkentik a kalcium vizelettel való ürülését. A hypercalcaemia fokozott kockázata miatt szükséges a szérumkalciumszint rendszeres ellenőrzése abban az esetben, ha a D₃-vitamin tiazid diuretikumokkal vagy kalciumtartalmú készítményekkel történő egyidejű alkalmazására kerül sor.

A szisztémás kortikoszteroidok fokozhatják a D-vitamin metabolizmusát és eliminációját. Egyidejű alkalmazás esetén szükségessé válhat a D-vitamin dózisának növelése.

Az ioncserélő műgyantával (például kolesztiraminnal vagy kolesztipollal) vagy laxatívumokkal (például paraffinolaj) végzett egyidejű kezelés csökkentheti a D-vitamin felszívódását.

Az orlisztát – zsíroldékonysága révén – csökkentheti a kolekalciferol felszívódását.

Az antacidként alkalmazott magnézium-készítmények a hypermagnesemia kockázata miatt nem alkalmazhatók egyidejűleg a D-vitamin-kezeléssel.

A digitáliszt és más szívglikozidokat tartalmazó gyógyszerekkel végzett kezelések esetén a D-vitamin alkalmazása növelheti a digitálisz toxicitás (szívritmuszavar) kockázatát. A beteget szoros orvosi ellenőrzés alatt kell tartani, és ha szükséges, monitorozni kell az EKG-t és a kalciumszintet.

Az antikonvulzívumok, például a fenobarbitál, a hidantoin és más barbiturátok, illetve a primidon alkalmazása a mikroszomális enzimrendszer aktiválásán keresztül csökkentheti a D-vitamin hatását.

A kalcitonin, a gallium-nitrát, a pamidronát illetve a plikamicin egyidejű alkalmazása D-vitaminnal antagonizálhatja e gyógyszerek hatását a hypercalcaemia kezelésében.

A foszfortartalmú készítmények egyidejűleg adott nagy dózisai fokozhatják a hyperphosphataemia kockázatát.

A rifampicin gyorsíthatja a D-vitamin májban zajló metabolizmusát és csökkent kalcifediol-szérumkoncentrációt eredményezhet, valamint osteomalacia kialakulásához vezethet.

Az izoniazid a D-vitamin metabolikus aktivációjának gátlásán keresztül csökkentheti a D-vitamin hatásosságát.

Az aktinomicin citotoxikus hatóanyag és az imidazol-típusú gombaellenes hatóanyagok a 25-hidroxi-D-vitaminnak a vese 25-hidroxi-D-vitamin-1-hidroxiláz enzimje által 1,25-dihidroxi-D-vitaminná történő konverzióját gátolják, amely csökkenti a D-vitamin aktivitást.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a D-vitamin terhes nőknél történő alkalmazásáról.

A D-vitamin-hiány káros mind az anya, mind a gyermek számára.

A heti vagy havi adagolás terhességben biztonságossági okokból nem ajánlott.

A terhesség során kerülni kell a túladagolást, mert a tartósan fennálló hypercalcaemia a gyermeknél fizikai és mentális retardációhoz, supravalvularis aorta stenosishoz és retinopathiához vezethet.

Szoptatás

A D-vitamin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejjel. Nem figyeltek meg csecsemőre gyakorolt mellékhatásokat. A D₃-vitamin a szoptatás során fennálló D-vitamin-hiány esetén az ajánlott dózisokban alkalmazható. Ezt figyelembe kell venni akkor, ha további D-vitamin alkalmazását mérlegelik a gyermeknél.

A heti vagy havi adagolás szoptatás alatt biztonságossági okokból nem ajánlott.

Termékenység

Nincs adat a kolekalciferol termékenységre gyakorolt hatásáról. A normál endogén D-vitamin-szintek esetében nem várható semmilyen termékenységre gyakorolt káros hatás.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek vizsgálatokat a D-vitamin gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásairól. A kolekalciferolnak nincsenek olyan ismert mellékhatásai, amelyek valószínűsíthetően befolyásolnák a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Túlérzékenységi reakciók.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Hypercalcaemia és hypercalciuria.

A bőr- és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Pruritus, bőrkiütés és urticaria.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A készítmény túladagolása hypervitaminosist, hypercalcaemiát és hyperphosphataemiát okozhat.

A hypercalcaemia tünetei: anorexia, szomjúságérzet, hányinger, hányás, székrekedés, hasi fájdalom, izomgyengeség, fáradtság, zavartság, polydipsia, polyuria, csontfájdalom, mészlerakódás a vesékben, vesekőképződés, súlyos esetekben szívritmuszavar.

A D-vitamin akut és krónikus túladagolása hypercalcaemiához vezethet, amely tartós és esetlegesen életveszélyes lehet. A tartósan magas kalciumszint irreverzibilis vesekárosodást, a lágyszövetek meszesedését okozhatja.

A hypercalcaemia kezelése: a D-vitamin (és a kalcium)-terápiát abba kell hagyni. Ugyanakkor ilyen esetben szintén fel kell függeszteni a tiazid diuretikum, a lítium, az A-vitamin, valamint a szívglikozid alkalmazását is. Tudatzavaros beteg esetén a gyomor kiürítése is szükséges. Rehidrálás és a túladagolás súlyossági fokától függően monoterápia vagy kombinált kezelés alkalmazható kacs‑diuretikumokkal, biszfoszfonátokkal, kalcitoninnal és kortikoszteroidokkal. A szérum elektrolitokat, a vesefunkciót és a diuresist ellenőrizni kell. Súlyos esetekben az EKG és a centrális vénás nyomás monitorozása is szükséges.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai, kolekalciferol

ATC kód: A11CC05

Hatásmechanizmus

A D-vitamin fokozza a kalcium intestinalis felszívódását, növeli a vesében a kalcium visszaszívódását és a csontképződést, valamint csökkenti a parathormon (PTH) szintjét. A D-vitamin receptorai a vázrendszeren kívül számos egyéb szövetben is megtalálhatók, éppen ezért a D-vitamin szerteágazó hatással rendelkezik számos élettani folyamatban. Sejtszintű biológiai hatásai közül a hematopoetikus és immunsejteken, a bőr-, a váz- és simaizomsejteken, az agy, a máj és egyes endokrin szervek sejtjein a növekedés és a differenciálódás szabályozásának elsősorban autokrin/parakrin úton történő megvalósulásáról van kísérletes adat.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A D-vitamin a táplálékból a vékonybél teljes szakaszán felszívódik, ezen belül leginkább a distalis vékonybél szakaszon. A jelzett vegyületekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a D-vitamin felszívódásának hatékonysága embernél 55%–99% között mozog (átlagban 78%). Az epesavak nélkülözhetetlenek a D-vitamin gastrointestinalis felszívódásához.

Eloszlás

A tápcsatornából felszívódott D-vitamin kilomikronokba épül be, amelyek a nyirokkeringésen keresztül bejutnak a szisztémás vérkeringésbe, ahol a szövetekbe jutva a D-vitamin lipoprotein-lipáz-enzim hatására felszabadul a kilomikronokból.

A D-vitamin transzportját a bőrből a szöveti raktárakba vagy a májba egy specifikus plazmaprotein végzi, amelyet D-vitamin-kötő proteinnek (DBP) neveznek. A D₃-vitamin transzportját a táplálékból a szöveti raktárakig vagy a májig a kilomikronok biztosítják, bár valamelyes bizonyíték mutatja, hogy a kilomikronokból a DBP-be történő transzfer is bekövetkezik.

A per os bevitelt vagy a bőrben történő szintézist követően a D-vitamin eljut a májba, vagy D-vitamin, illetve metabolitok formájában a szöveti raktárakba, elsősorban a vázizomba és a zsírszövetbe kerül. A D-vitamin hosszú időtartamú tárolási helyei közé a zsírszövet, az izom, a máj és egyéb szövetek tartoznak.

Biotranszformáció

A D-vitamin aktiválódása két lépésből áll. Az első akkor következik be, amikor a D-vitamin a DBP-ből felszabadul a májban, ahol a 25-ös szénatomon 25(OH)D₃-má hidroxileződik (25-hidroxileződés).

A 25-hidroxileződési lépés terméke, a 25(OH)D₃ DBP-hez kötődik és a vesékbe transzportálódik. A második lépés a 25(OH)D₃ 1-alfa-hidroxileződése, elsősorban a vesékben. A vesék mellett az 1,25(OH)₂D₃ autokrin módon is képződik más szervekben, mint például a csontsejtekben és a paratiroid sejtekben. A placenta egyike azon extrarenális anatómiai helyeknek, amelyekben az 1-alfa-hirdoxiláz-enzim közreműködésével 1,25(OH)₂D₃ képződik.

Létrejöttét követően az 1,25(OH)2D₃ DBP-hez kötődve a vérben a célszövetekhez transzportálódik. A 25(OH)D₃ és az 1,25(OH)₂D₃ katabolizmusa magában foglalja a 24-hidroxileződés általi inaktivációt, amely első lépésben 24,25(OH)₂D₃ metabolitot hoz létre (megakadályozva a 25(OH)D₃ aktivációját 1,25(OH)₂D₃-má és 1,24,25(OH)₃D₃-má (azaz 1,24,25-trihidroxi-D₃-vitaminná, amely kalcitroinsavvá alakul).

A lebomlás két fő úton megy végbe: egyik a C23 lakton út, míg a másik a C24 oxidációs út. A D-vitamin metabolitok a szervezetben oxidatív úton bomlanak le, amelyben szerepelnek CYP24A1 (24-hidroxiláz) által katalizált lépcsőzetes oldalláncmódosulások.

Elimináció

Több lépést követően a C24 oxidációs út egyik végterméke, a kalcitroinsav kiürül, főként az epével, a székletben. A D-vitamin-lebomlási utak metabolitjainak többsége (kb. 70%-a) az epével ürül. Az aktív renális re-uptake következtében a D-vitamin-metabolitok vizelettel történő kiürülése csekély.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Cholestatikus májbetegségek esetén fennáll az epesavsók intestinalis mennyiségének csökkenése. Ez a zsírban oldódó vitaminok, például a D-vitamin malabsorptióját eredményezheti.

Vesekárosodás

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kolekalciferol metabolizmusa módosulhat, és ilyen esetekben a D-vitamin alkalmazása kisebb dózisokban és napi adagolási rend szerint javasolt, a kalcium-foszfát metabolizmus és a vesefunkció szoros monitorozásával.

Idősek

Az időseket gyakran tekintik fokozott D-vitamin-hiány kockázatnak kitett csoportnak a korlátozott napfény expozíció, a bőrben zajló D-vitamin-szintézis csökkent kapacitása és a táplálékkal bevitt D-vitamin kis mennyisége miatt. Önmagában az idős életkor nincs összefüggésben a D-vitamin farmakokinetikájának megváltozásával.

Elhízás

Az elhízás összefüggésben áll a táplálékkal bevitt és a bőrben termelődő D-vitamin csökkent biohasznosulásával. Ez feltehetően másodlagos jelenség, amelynek oka a D-vitamin nagyobb méretű zsírszöveti raktárakban való tárolódása.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az alkalmazási előírás 4.6 és 4.9 pontjában ismertetett információkon kívül nem áll fenn egyéb specifikus humán vonatkozású toxikológiai kockázat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mikrokristályos cellulóz

alacsonyan szubsztituált hidroxipropilcellulóz

vízmentes, kolloid szilícium-dioxid (E551)

DL-alfa-tokoferol

módosított keményítő

közepes lánchosszúságú trigliceridek.

kristályos nátrium-aszkorbát

szacharóz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban: 3 év.

Műanyag tartályban: 18 hónap. A tartályos kiszerelés az első felbontást követően 6 hónapig használható fel.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

3 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

4 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

12 db tabletta átlátszatlan, fehér PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

1000 db tabletta 950 ml-es, egyik oldalán recézett polipropilén fedéllel lezárt polietilén tartályban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi Hungary Kft.

H-1025 Budapest,

Szépvölgyi út 6.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24213/01 1×1 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24213/02 1×3 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24213/03 1×4 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24213/04 2×3 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24213/05 3×4 PVC/PVdC//Al buborékcsomagolás

OGYI-T-24213/06 1000× polietilén tartály

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. március 22.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. március 27.