Ellenjavallatok

Ne alkalmazza szepszisben, vesekárosodás esetén, vagy kritikus állapotú betegeknél.

Lásd 4.3 pont

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Voluven 10% oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1000 ml tartalmaz:

Poli(O-2-hidroxietil)-keményítő: 100 g

• Moláris szubsztitúció: 0,38-0,45

  • Átlagos molakulatömeg: 130 000 Da

Nátrium-klorid: 9 g

Elektrolitok:

Na⁺: 154 mmol/l

Cl^-: 154 mmol/l

Elméleti ozmolaritás: 308 mosm/l

Titrált aciditás: < 1,0 mmol NaOH/l

pH: 4,0-5,5

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Akut vérvesztés következtében fellépő hipovolémia kezelése olyan esetekben, amikor a krisztalloidok alkalmazása önmagában nem elégséges (lásd 4.2, 4.3 és 4.4  pontok).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Intravénás infúziós alkalmazásra.

A HES alkalmazását a volumenpótlás kezdeti fázisára kell korlátozni, maximum 24 órás időtartammal.

Az első 10-20 ml-t lassan kell beadni a beteg gondos megfigyelése mellett úgy, hogy bármilyen anafilaktoid/anafilaxiás reakció haladéktalanul észlelhető legyen. Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók fellépése esetén (lásd 4.8 pont) az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni és meg kell kezdeni a megfelelő sürgősségi orvosi ellátást.

Az infúzió napi adagja és sebessége függ a vérvesztés mértékétől, a hemodinamikai paraméterek fenntartásától vagy normalizálásától, és a hemodilúciótól (dilúciós hatás).

A Voluven 10% maximális napi dózisa 18 ml/ttkg.

A napi dózis tekintetében figyelembe kell venni, hogy az intravaszkuláris volumenhatás nagyobb, mint a beadott infúzió mennyisége.

A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni. A kezelés során folyamatos hemodinamikai kontroll szükséges annak érdekében, hogy az infúzió adagolása a hemodinamikai célértékek elérésekor azonnal leállítható legyen. A javasolt maximális napi dózist nem szabad túllépni.

Gyermekek és sedülők

Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazás tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a HES alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.

4.3 Ellenjavallatok

• a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

• szepszis

• égési sérülések

• vesekárosodás vagy vesepótló kezelés

• koponyán belüli (intrakraniális) vagy agyi (cerebrális) vérzés

• kritikus állapotú betegek (jellemzően az intenzív osztályon ápolt betegek)

• hiperhidráció

• tüdőödéma

• dehidráció

• súlyos hipernatrémia vagy súlyos hiperklorémia

• súlyos májkárosodás

• pangásos szívelégtelenség

• súlyos koagulopátia

• szervátültetéses betegek

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az allergiás (anafilaktoid/anafilaxiás) reakciók kockázata miatt a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, és az infúziót lassan kell beadni. (lásd 4.8 pont).

Műtét és trauma

A hosszú távú biztonságosságra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre meggyőző adatok a műtéti és traumás betegeknél történő alkalmazást illetően. Körültekintően mérlegelni kell a kezelés várható előnyeit a hosszú távú biztonságosságot illető bizonytalansággal szemben. Meg kell fontolni az egyéb elérhető kezelések lehetőségét.

A HES-sel történő volumenpótlás javallatát alaposan meg kell fontolni, a hemodinamikai paramétereket a volumen és a dózis ellenőrzése érdekében monitorozni kell. (lásd 4.2 pont)

A túladagolás okozta hiperhidrációt vagy a túl gyors infúzió beadást mindig kerülni kell. Az adagolást körültekintően kell beállítani, különösen pulmonális, valamint szív- és keringési zavarokban szenvedő betegek esetén. A szérum elektrolitok, a folyadékegyensúly és a vesefunkció gondos ellenőrzése szükséges.

A HES-készítmények alkalmazása ellenjavallt vesekárosodásban szenvedő vagy vesepótló kezelésben részesülő betegek esetében (lásd 4.3 pont). A vesekárosodás első jelére a HES alkalmazását fel kell függeszteni.

A vesepótló kezelések szükségességének emelkedését jelentették a HES alkalmazását követő 90 napon belül. A betegek vesefunkciójának monitorozása javasolt legalább 90 napig.

Különös gonddal kell eljárni májbetegségben vagy véralvadási rendellenességekben szenvedő betegek esetében.

A nagy dózisban alkalmazott HES okozta súlyos hemodilúciót szintén el kell kerülni a hipovolémiás betegek kezelése során.

Ismételt alkalmazás esetén a véralvadási paramétereket gondosan monitorozni kell.

A koagulopátia első jelére a HES adását fel kell függeszteni.

A HES-készítmények adása nem javasolt kardiopulmonális bypass alkalmazásával történő nyitott szívműtéten áteső betegeknek a fokozott vérzés kockázata miatt.

Gyermekek és serdülők

Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazás tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a HES alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt. (lásd 4.2 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakcióra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek.

A szérum amilázszint nőhet a hidroxietil-keményítő adagolása alatt, és ez zavarhatja a hasnyálmirigy‑gyulladás diagnosztizálását, lásd 4.8 pont.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Termékenység

A Voluven 10% termékenységre gyakorolt hatása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Az állatkísérletek, humán terápiás dózisok alkalmazása mellett, nem igazoltak a termékenységre vonatkozó káros hatást, azonban az anyára toxikus dózisok mellett változást észleltek a termékenységben (lásd 5.3 pont)

Terhesség

A Voluven 10%-kal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Azonban a Voluven 10% oldatos infúzióval végzett állatkísérletek, humán terápiás dózisok alkalmazása mellett, igazoltak közvetlen, vagy közvetett káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

Terhesség alatt a Voluven 10% kizárólag akkor adható, ha a terápiás előny nagyobb, mint a magzatot érintő kockázat.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a hidroxietil-keményítő kiválasztódik-e az anyatejbe. A hidroxietil-keményítő anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem végeztek állatkísérleteket. A döntést a szoptatás folytatásáról/felfüggesztéséről vagy a Voluven 10% infúziós kezelés folytatásáról/felfüggesztéséről annak figyelembe vételével kell meghozni, hogy milyen előnnyel jár a gyermek számára a szoptatás, ill. milyen előnnyel jár az anya számára a Voluven 10% terápia.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Voluven 10% nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások a következő csoportokba sorolhatóak: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka (nagy dózisok esetén): hidroxietil-keményítő alkalmazása során az adagtól függően a dilúciós hatáson túlmutató véralvadási zavarok léphetnek fel.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: A hidroxietil-keményítőt tartalmazó gyógyszerek anafilaxiás reakciót (hiperszenzitivitás, enyhe influenzaszerű tünetek, bradikardia, tahikardia, bronhospazmus, nem-kardiális eredetű pulmonális ödéma) okozhatnak. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél keményítőt tartalmazó infúziót alkalmaznak, a túlérzékenységi reakciókat szorosan monitorozni kell és szükség esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni, valamint a megfelelő sürgősségi betegellátást meg kell kezdeni.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori (dózisfüggő): A hidroxietil-keményítő tartós, nagy dózisú adása prurituszt (viszketést) okoz, ami a hidroxietil-keményítők ismert mellékhatása.

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Gyakori (dózisfüggő): A szérum amiláz koncentrációja a hidroxietil-keményítő alkalmazása alatt megemelkedhet, és zavarhatja a pancreátitisz diagnózisának felállítását. A megemelkedett amilázszint annak tudható be, hogy az amilázból és hidroxietil-keményítőből képződő enzim-szubsztrátum komplex lassan választódik ki és nem szabad pancreátitisz jeleként értékelni.

Gyakori (dózisfüggő): Nagy adagokban a dilúciós hatás következtében a vér összetevőinek, úgymint a véralvadási faktoroknak és egyéb plazmaproteineknek a hígulása, és a hematokrit-érték csökkenése következhet be.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Vesekárosodás: gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Májkárosodás: gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Mint minden volumenpótló esetén, a túladagolás a keringési rendszer túlterheléséhez vezethet (pl. pulmonális ödéma). Ebben az esetben az infúziót azonnal le kell állítani, és amennyiben szükséges, diuretikumot kell adni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Plazmapótlók és plazmaprotein-frakciók, ATC-kód: B05AA07.

A Voluven 10% volumenpótlás céljára szolgáló mesterséges kolloid, amelynek az intravaszkuláris volumen‑expanzióra és a hemodilúcióra gyakorolt hatása függ a hidroxietil-csoportok moláris szubsztitúciós értékétől (0,4), az átlagos molekulatömegtől (130 000 Da), a koncentrációtól (10%), valamint az adagolástól és az infúzió sebességétől. A Voluven 10%-ban található hidroxietil-keményítő viaszos kukoricából nyert keményítőből származik és szubsztitúciós rátája (C₂/C₆ arány) kb. 9:1.

A Voluven 10% hiperonkotikus, azaz az intravaszkuláris plazmavolumen emelkedése meghaladja az infundált oldat mennyiségét. Önkénteseknél 500 ml Voluven 10% 30 perc alatt történő beadása az egyén vérvolumenének 20%-os relatív emelkedéséhez és a plazmavolumenének 32%-os emelkedését eredményezte. A hipervolémiás hatás körülbelül 5-6 órán keresztül tart.

Adott vértérfogat Voluven 6%-kal történő izovolémiás kicserélése a vértérfogatot legalább 6 órán át fenntartja.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A hidroxietil-keményítő farmakokinetikája komplex, függ a molekulatömegtől és fő­ként a moláris szubsztitúció mértékétől (C₂/C₆ arány). Intravénás alkalmazáskor a renális küszöbnél kisebb molekulák (60 000-70 000 Da) szabadon választódnak ki a vizeletbe, míg a nagyobbakat a plazma alfa-amiláz enzimje bontja le, mielőtt a lebomlási termékek kiürülnének a veséken keresztül.

In vivo a Voluven 10% átlagos molekulatömege a plazmában 1,5 órával az infúziót követően 65 000 Da körüli és a renális küszöb felett marad a teljes terápiás periódus alatt.

A megoszlási térfogat kb. 5,9 liter. Az infúziót követő 30 percen belül a Voluven 10% plazmaszintje még mindig a maximális koncentráció 81%-a. Hat óra után a plazmaszint 16%-ra csökken. 500 ml hidroxietil-keményítő egyszeri infúziója után 24 órával a plazmaszint csaknem a kiindulási értékre tér vissza.

500 ml Voluven 10% adását követően a plazma-clearance 26,0 ml/perc volt, 28,8 mg/ml óra görbe alatti területtel (AUC), ami nem-lineáris farmakokinetikára utal. A plazma féléletidők 500 ml egyszeri beadása után: t_1/2alfa = 1,54 óra és t_1/2béta = 12,8 óra.

Ugyanezt a dózist [500 ml] 6%-os oldatos infúzióval, közepestől súlyos fokozatú, stabil állapotú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazva, a görbe alatti terület (AUC) mérsékelten emelkedett, 1,7-del (95% konfidencia intervallum határai 1,44 és 2,07) olyan egyedekben, akiknél a Cl_Kr < 50 ml/perc, azokhoz képest, akiknél > 50 ml/perc. A terminális felezési időt és a csúcs HES‑koncentrációt nem befolyásolta a vesekárosodás. A Cl_Kr ≥ 30 ml/perc értéknél a HES 130/0,4 hatóanyag 59%-a jelenik meg a vizeletben, szemben a 15-30 ml/perc Cl_Kr-nél észlelhető 51%-kal.

Szignifikáns plazma-felhalmozódás még önkénteseknek 10 napon keresztül tartó, napi 500 ml Voluven 10% HES 130/0,4-tartalmú oldat adása után sem volt megfigyelhető. Egy kísérleti modellben patkányoknak napi 0,7 g/ttkg HES 130/0,4 oldatot adtak 18 napon keresztül. 52 nappal az utolsó beadást követően a szöveti tartalom a beadott összdózis 0,6%-a volt.
A Voluven 10% dialízisben történő alkalmazásáról nincs adat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Szubkrónikus toxicitás

Voluven 10% intravénás infundálása napi 90 ml/ttkg adagban 3 hónapon keresztül patkányoknál és kutyáknál nem okozott toxikus tüneteket, kivéve a vese és a máj túlterheléséből, a hidroxietil‑keményítő retikuloendoteliális rendszerbe, májparenchimába és más szövetekbe történő felvételéből és metabolizmusából adódó toxicitást, amit összefüggésbe lehetett hozni az állatok vizsgálati időszak alatti nem fiziológiás állapotával.

A Voluven 10% legalacsonyabb toxikus adagja 9 g/ttkg/nap felett van, ami legalább 5-ször nagyobb, mint a maximális humán terápiás dózis.

Reproduktív toxicitás

A Voluven 10%-nak patkányok és nyulak esetében nincs teratogén tulajdonsága. Nyúlembriókra gyakorolt letális hatást figyeltek meg testtömeg-kilogrammonként 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven 10%)/nap adása mellett. Patkányoknál testtömeg-kilogrammonként 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven 10%)/nap bólusban történő beadása a terhesség vagy a szoptatás időtartama alatt csökkentette az utódok testtömegét, és fejlődésbeni elmaradásokat idézett elő. Embrio-/fötotoxicitást azonban patkányoknál és nyulaknál csak az anyára toxikus dózisok ‑ amelyek 2,8-szor magasabbak, mint a maximális humán terápiás dózis ‑ mellett észleltek. Az anyaállatoknál a folyadék-túlterhelés tünetei voltak megfigyelhetők.

Egy patkányokon végzett fertilitási vizsgálatban csak a legnagyobb, az anyára toxikus, testtömeg‑kilogrammonként 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven 10%)/nap dózis bólusban történő beadása mellett észleltek enyhe csökkenést a sárgatestek számában, illetve a beágyazódási helyek, és következésképpen a magzatok számában. Ez az adag 2,8-szor magasabb, mint a maximális humán terápiás dózis.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-hidroxid (a pH beállítására)

Sósav (a pH beállítására)

Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Egyéb gyógyszerekkel történő keverése kerülendő. Amennyiben kivételes esetben mégis szükséges egyéb gyógyszerrel történő keverése, ügyelni kell a kompatibilitásra (zavarossá válás, vagy üledék), a higiénikus injektálásra és alapos keveredésre.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

a) Felhasználhatósági időtartam kereskedelmi csomagolásban:

többrétegű infúziós (freeflex) zsákban: 3 év

Polietilén tartályban (KabiPac, LDPE): 3 év.

b) Felhasználhatósági időtartam a csomagolás első felnyitása után:

Mikrobiológiai szempontból a készítményt felbontás után azonnal fel kell használni. Ha a készítményt nem használják fel azonnal, annak használatra kész állapotban a felhasználásig történő tárolási idejéért és a tárolás körülményeiért a felhasználó felel.

6.4 Különleges tárolási előírások

Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Poliolefin zsákban (freeflex) védőcsomagolással: 1×, 10×, ill. 20×500 ml

Polietilén tartályban (KabiPac, LDPE): 1×, 10×, ill. 20×500 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Kizárólag egyszeri alkalmazásra.

A tartály vagy a zsák felbontása után azonnal felhasználandó.

Ne alkalmazza a Voluven 10%-ot a lejárati idő után. Minden fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre előírások szerint kell végrehajtani.

Csak a sértetlen csomagolású, tiszta, gyakorlatilag részecskementes oldatot szabad felhasználni.

Felhasználás előtt a külső védőcsomagolást el kell távolítani a poliolefin (freeflex) zsákról.

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Megjegyzés: keresztjelzés nélkül

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3 §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

61346 Bad Homburg v.d.H.

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-8387/12 1×500 ml LDPE infúziós tartály (KabiPac)
OGYI-T-8387/13 1×500 ml poliolefin infúziós zsák (Freeflax)
OGYI-T-8387/14 10×500 ml LDPE infúziós tartály (KabiPac)
OGYI-T-8387/15 10×500 ml poliolefin infúziós zsák (Freeflax)
OGYI-T-8387/16 20×500 ml LDPE infúziós tartály (KabiPac)
OGYI-T-8387/17 20×500 ml poliolefin infúziós zsák (Freeflax)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. június 17.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. október 17.

9. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. február 22.