WURAZOX 2,5 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Wurazox 2,5 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2,50 mg frovatriptánt tartalmaz (szukcinát-monohidrát formájában) filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok: 107 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér vagy törtfehér színű, 7,2 mm átmérőjű, kerek, mindkét oldalán sima felületű filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Aurával vagy aura nélkül jelentkező migrénes fejfájás kezelése.

A Wurazox felnőttek kezelésére javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A frovatriptánt a migrénes roham kezdetén amilyen hamar csak lehet, be kell venni, de későbbi stádiumban alkalmazva is hatásos. A frovatriptán profilaktikumként nem alkalmazható.

Ha a beteg állapota a frovatriptán első alkalmazására nem javul, akkor ugyanazon roham idején a második dózis alkalmazása kerülendő, mert terápiás előnyt nem igazoltak.

A frovatriptán későbbi migrénes rohamok esetén ismét alkalmazható.

Felnőttek (18-65 év)

A frovatriptán ajánlott dózisa 2,5 mg.

Ha kezdeti enyhülés után a migrén visszatér, egy második dózis bevehető akkor, ha a két gyógyszerbevétel között legalább 2 óra eltelik.

Maximális napi dózisa nem haladhatja meg az 5 mg-ot.

Gyermekek és serdülők (18 éven aluliak)

A Wurazox biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Ezért ebben az életkorban alkalmazása nem ajánlott. Nincsenek adatok ebben a korcsoportban.

Idősek (65 év felett)

A frovatriptán alkalmazására vonatkozóan 65 év felettieknél továbbra is csak korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Ezért alkalmazása ebben az életkorban nem ajánlott.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban nem szükséges az adagolás módosítása (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás

Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban nem szükséges az adagolás módosítása (lásd 5.2 pont). Súlyos májkárosodásban a frovatriptán ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A filmtablettát vízzel kell bevenni és szétrágás nélkül, egészben kell lenyelni.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• amennyiben az anamnézisben myocardialis infarctus, ischaemiás szívbetegség, coronaria vasospasmus, (pl.: Prinzmetal-angina), perifériás érbetegség szerepel, valamint ischaemiás szívbetegségre utaló jelek vagy tünetek jelentkezése;

• középsúlyos vagy súlyos hipertónia, illetve nem megfelelően beállított enyhe hipertónia;

• korábbi cerebrovascularis történés vagy transiens ischaemiás attack (TIA);

• súlyos májkárosodás (Child-Pugh C stádium);

• frovatriptán egyidejű adása ergotaminnal vagy ergotamin-származékokkal (köztük metiszergiddel), vagy egyéb 5-hidroxitriptamin- (5-HT₁) receptor-agonistával.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A frovatriptán csak akkor alkalmazható, ha a migrén diagnózis egyértelműen megállapításra került.

A frovatriptán nem alkalmazható hemiplegiás, basilaris vagy ophtalmoplegiás migrén esetén.

Mint a migrénes roham egyéb gyógyszerrel való kezelése esetén is, ki kell zárni egyéb, potenciálisan veszélyes neurológiai állapotokat olyan betegek fejfájásának kezelésénél, akiknél a migrén diagnózis korábban nem került megállapításra, vagy ha a migrénes betegnél atípusos tünetek jelentkeznek. Figyelembe kell venni, hogy migrénes betegek esetében a cerebralis vascularis történés, (CVA vagy TIA) kockázata fokozott.

A frovatriptán biztonságossága és hatásossága nem igazolt az aura stádiumában, még a migrén fejfájás stádiumának kialakulása előtt való alkalmazása esetén.

Egyéb 5-HT₁-receptor-agonistákhoz hasonlóan a frovatriptán sem adható azoknak a betegeknek, akiknél fokozott a koszorúér-betegség kockázata, beleértve az erős dohányosokat vagy nikotinpótló terápiában részesülőket, ha nem vizsgálták ki cardiovascularis állapotukat (lásd 4.3 pont). Különös figyelmet kell fordítani a postmenopausában lévő nőkre és a 40 év feletti férfiakra, akik hasonló kockázati tényezővel rendelkeznek. Nem minden szívbetegségben szenvedő beteget lehet felismerni kardiológiai kivizsgálással. Nagyon ritka esetekben 5-HT₁-receptor-agonista-terápiában részesülő betegeknél komoly kardiális történések fordultak elő úgy, hogy korábban nem volt cardiovascularis alapbetegségük.

A frovatriptán alkalmazásakor előfordulhatnak átmeneti tünetek, úgymint mellkasi fájdalom vagy szorító érzés, ami erős lehet, és érintheti a torok területét is (lásd 4.8 pont).

Amennyiben ezek a tünetek ischaemiás szívbetegség gyanúját keltik, a frovatriptán a továbbiakban nem alkalmazható, és a szükséges kiegészítő vizsgálatokat el kell végezni.

A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenység korai jeleiről és tüneteiről, beleértve a bőrreakciókat, az angiooedemát és az anafilaxiát (lásd 4.8 pont). Abban az esetben, ha súlyos allergiás/túlérzékenységi reakciók lépnek fel, a frovatriptán-kezelést azonnal fel kell függeszteni, és soha többé nem szabad újra adni.

A frovatriptán alkalmazását követően ajánlott 24 órát várni az ergotamin-származékok adása előtt. Az ergotamin-tartalmú gyógyszerek adása után is legalább 24 óra teljen el a frovatriptán adása előtt (lásd 4.3 és 4.5 pont).

Túl gyakori alkalmazása esetén (a gyógyszerrel való visszaélés, sorozatosan több napon át való ismételt gyógyszerbevétel) a hatóanyag akkumulálódhat, ami a mellékhatások megjelenésének növekedéséhez vezet.

Bármely típusú fájdalomcsillapító hosszantartó szedése a fejfájásra súlyosbíthatja azt. Amennyiben ez az eset áll fenn vagy felmerül ennek a gyanúja, orvosi tanácsot kell kérni és a kezelést fel kell függeszteni. A gyógyszer-túlfogyasztás okozta fejfájás (MOH) lehetőségét figyelembe kell venni azon betegek esetében, akiknek gyakran vagy naponta van fejfájásuk, fejfájás elleni gyógyszerek rendszeres szedése ellenére (vagy éppen azért).

A frovatriptán ajánlott dózisát nem szabad túllépni.

Közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó készítmények és egyéb triptánok (5-HT-agonisták) egyidejű alkalmazása esetén növekedhet a nemkívánatos hatások előfordulásának gyakorisága (lásd 4.5 pont).

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt

Ergotamin vagy ergotamin-származékok (köztük metiszergid) és egyéb 5-HT₁-agonisták

Ugyanazon migrénes roham alatti egyidejű alkalmazás esetén a hipertónia és a coronariák összehúzódásának kockázata fokozódik az additív vasospastikus hatás következtében (lásd 4.3 pont).

A hatások additívak lehetnek. Ajánlott legalább 24 órát várni az ergotamin-típusú gyógyszerek alkalmazása után, a frovatriptán bevétele előtt. Fordítva is igaz, ajánlott a frovatriptán alkalmazása után 24 órát várni az ergotamin-típusú gyógyszerek bevétele előtt (lásd 4.4 pont).

Egyidejű alkalmazás nem ajánlott

Monoamino-oxidáz gátlók

A frovatriptán nem szubsztrátja a MAO-A enzimnek, de a szerotonin szindróma potenciális kockázata és a hipertónia kialakulása nem zárható ki teljes biztonsággal (lásd 5.2 pont).

EGYIDEJŰ ALKALMAZÁS ESETÉN ÓVATOSSÁG AJÁNLOTT

Szelektív szerotonin reuptake gátlók (citaloprám, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, szertralin).

A hipertónia, coronariák vasoconstrictiója és a szerotonin szindróma kialakulásának kockázata. Az ajánlott dózis szigorú betartása szükséges ezen szindróma megelőzésének érdekében.

Metilergometrin

A hipertónia és a coronariák összehúzódásának kockázata.

Fluvoxamin

A fluvoxamin a citokróm CYP1A2 erős inhibitora, és bebizonyosodott, hogy a frovatriptán vérszintjét 27-49%-kal növeli.

Orális fogamzásgátlók

Orális fogamzásgátlókat szedő nőknél a frovatriptán koncentrációja 30%-kal magasabb volt, mint azoknál a nőknél, akik nem szednek orális fogamzásgátlókat. A mellékhatások incidenciája nem volt magasabb.

Hypericum perforatum (közönséges orbáncfű) (per os alkalmazásra)

Az egyéb triptánokhoz hasonlóan a szerotonin szindróma előfordulásának kockázata nőhet.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A frovatriptán terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincsenek adatok vagy csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Embernél a potenciális veszély nem ismert. A Wurazox a terhesség ideje alatt és hatékony fogamzásgátlást nem alkalmazó fogamzóképes korú nőknek nem ajánlott, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a frovatriptán/metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe.

A rendelkezésre álló állatkísérletes farmakodinámiás/toxikológiai adatok alapján laktáló patkányoknál a frovatriptán metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe, és a tejben mért maximális koncentráció négyszer volt magasabb, mint a vérben megfigyelt maximális koncentráció (részletesen lásd 5.3 pont).

Az újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni.

Bár nem ismert, hogy a frovatriptán vagy metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe, szoptatás alatt a Wurazox adása nem ajánlott, hacsak nem feltétlenül szükséges. Ilyen esetekben a szoptatást 24 órára fel kell függeszteni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatásáról.

A migrén és frovatriptánnal való kezelése álmosságot okozhat. A betegnek tanácsolni kell, hogy mérjék fel komplex feladatok végzéséhez – mint például az autóvezetés – szükséges képességeiket migrénes roham alatt, és a frovatriptán bevétele után.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Több mint 2700 beteg esetében a frovatriptánt az ajánlott 2,5 mg-os dózisban alkalmazva a leggyakoribb mellékhatások (<10%) a következők voltak: szédülés, fáradtságérzés, paraesthesia, fejfájás és kipirulás. A frovatriptán klinikai alkalmazását követően a nemkívánt hatások átmenetiek voltak, enyhétől a közepesen súlyosig változtak, és spontán elmúltak. A megfigyelt nemkívánatos hatások közül némely tünet valószínűsíthetően a migrén tünete volt.

Az alábbi táblázatban azok a mellékhatások vannak feltüntetve, amelyek 2,5 mg frovatriptán alkalmazását követően összefüggésbe voltak hozhatók a frovatriptánnal, és 4 placebokontrollos vizsgálatban nagyobb incidenciát mutattak, mint placebo alkalmazása esetén. Szervrendszerek szerint csoportosítva, incidencia szerint csökkenő sorrendben vannak felsorolva. A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások csillaggal* vannak megjelölve.

Szervrendszer	Gyakori 1/100 <1/10	Nem gyakori 1/1 000 <1/100	Ritka 1/10 000 <1/1 000	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			Lymph-adenopathia
Immunrendszeri betegségek és tünetek				túlérzékenységi reakciók* (beleértve a bőr rendellenes-ségeket, az angioödémát és anaphylaxiát is)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Dehydratio	Hypo-glykaemia
Pszichiátriai kórképek		Szorongás, álmatlanság, konfúz állapot, idegesség, nyugtalanság, izgatottság, depresszió, személyiség elvesztése	Kóros álmok, személyiség-zavarok
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Szédülés, paraesthesia, fejfájás, somnolentia, dysaesthesia, hypaesthesia	Dysgeusia, tremor, figyelemzavar, letargia, hyperaesthesia, sedatio, szédülés, akaratlan izom-összehúzódások	Amnesia, hypertonia, hypotonia, hyporeflexia, mozgási rendellenes-ségek
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Látászavarok	Szemfájdalom, szemirritáció, fotofóbia	Éjszakai vakság
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei		Fülcsengés, fülfájdalom	Diszkomfortérzés a fülben, fül rend-ellenesség, fülviszketés, hyperacusia
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek		Palpitatio, tachycardia	Bradycardia	Myocardialis infarctus*, coronariaspasmus*
Érbetegségek és tünetek	Hőhullám	Hideg kéz és láb, megemelkedett vérnyomás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Szorító érzés a torokban	Rhinitis, sinusitis, pharingo-laryngealis fájdalom,	Epistaxis, csuklás, hyper-ventilatio, légzési rend-ellenességek, torokirritáció
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hányinger, szájszárazság, dyspepsia, hasi fájdalom	Hasmenés, dysphagia, flatulencia, diszkomfort érzés a gyomorban, abdominális disztenzió	Obstipatio, böfögés, gastro-oesophagealis reflux betegség, irritábilis bél szindróma, hólyagok az ajkakon, ajakfájdalom, oesophagus- spasmus, szájnyálka-hártya hólyagosodás, peptikus fekély, nyálmirigyek fájdalma, stomatitis, fogfájás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Hyperhidrosis	Viszketés	Erythema, szőrfelállás, purpura, urticaria
A csont- és izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei		Csontvázrendszeri merevség, csontvázrendszeri fájdalom, végtagfájdalom, hátfájdalom, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		Pollakisuria, polyuria	Nocturia, vesefájdalom
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			Mell érzékenység
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Fáradtság, mellkasi diszkomfortérzés	Mellkasi fájdalom, forróság érzés, hőmérséklet intolerancia, fájdalom, gyengeség, szomjúság, lomhaság, megnövekedett energia, rossz közérzet	Láz
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei			Emelkedett bilirubinszint a vérben, a vér kalcium tartalmának csökkenése, kóros vizeletvizsgá-lati eredmény
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények			Önkárosítás (pl. harapás, horzsolás)

Két hosszú távú, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban a megfigyelt mellékhatások nem különböztek a fent leírtaktól.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Kevés adattal rendelkezünk a frovatriptán tabletta túladagolására vonatkozóan. Migrénes férfiaknak és nőknek adva a frovatriptán maximális egyszeri dózisa 40 mg volt (az ajánlott 2,5 mg klinikai dózis 16-szorosa), a maximális egyszeri dózis egészséges férfiaknak adva 100 mg volt (az ajánlott klinikai dózis 40-szerese). E kezelések egyike sem járt együtt olyan mellékhatásokkal, amelyek a 4.8 pontban nem szerepelnek. Ugyanakkor a forgalomba hozatalt követő időszakban, egy súlyos koszorúérgörcs esetet jelentettek egy triciklusos antidepresszánssal migrén profilaktikus terápiában részesülő beteg esetében, aki a frovatriptán ajánlott dózisának négyszeresét vette be három egymást követő napon. A beteg felépült.

A frovatriptánnak specifikus antidotuma nincsen. A frovatriptán eliminációs felezési ideje körülbelül 26 óra (lásd 5.2 pont).

A hemodialízis és a peritoneális dialízis hatása a frovatriptán szérumbeli koncentrációjára ismeretlen.

Kezelés

Túladagolás esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani legalább 48 órán keresztül, és a szükséges tüneti terápiát kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Analgeticumok, szelektív szerotonin (5-HT₁)-receptor-agonisták

ATC kód: N02CC07

A frovatriptán az 5-HT receptorok szelektív agonistája, ami radioligand assay vizsgálatok szerint nagy affinitással kötődik az 5-HT_1B és 5-HT_1D kötőhelyekhez, ahol a funkcionális bioassay vizsgálatok szerint erős agonista hatást fejt ki. Nagy szelektivitást mutat az 5-HT_1B/1D receptorokhoz, és nem rendelkezik kimutatható affinitással az 5-HT₂, 5-HT₃, 5-HT₄, 5-HT₆, valamint az α-adrenoreceptorokhoz és hisztamin receptorokhoz. A frovatriptánnak nincs jelentős affinitása a benzodiazepin kötőhelyekhez.

A frovatriptán mai tudásunk szerint az extracerebralis és intracraniális arteriákon hat, gátolja ezen erek migrén alatti nagymértékű dilatációját. Terápiás koncentrációban a frovatriptán az izolált humán cerebralis arteriák összehúzódását okozta, míg csekély hatást fejtett ki, vagy nem volt hatása az izolált humán koszorúerekre.

Három multicentrikus, placebokontrollos vizsgálatban a frovatriptán klinikai hatásosságát vizsgálták a migrénes fejfájás és kísérő tünetek kezelésében. Ezekben a vizsgálatokban a frovatriptán 2,5 mg-os dózisa következetesen jobbnak bizonyult a placebonál a fejfájás vonatkozásában a dózis bevétele után 2 és 4 órával, és az első hatás megjelenésének idejében. A fájdalom enyhülése (a közepesen erős és erős fejfájás csökkenése enyhére, illetve teljes megszűnése) a frovatriptán bevétele után 2 órával 37-46%-ban következett be, míg placebo bevétele esetén csak 21-27%-ban.

A fájdalom teljes megszűnése 2 óra elteltével 9-14% volt frovatriptán alkalmazásakor, míg 2-3% placebo alkalmazása esetén. A frovatriptán maximális hatásosságát 4 óra múlva érte el.

Egy klinikai vizsgálatban összehasonlították a frovatriptán 2,5 mg-os és a szumatriptán 100 mg-os dózisát. 2 és 4 óra elteltével a 2,5 mg frovatriptán hatásossága kissé alacsonyabb volt, mint a 100 mg szumatriptáné. A nemkívánt hatások gyakorisága kissé alacsonyabb volt a 2,5 mg frovatriptán, mint a 100 mg szumatriptán esetén. Nem végeztek olyan vizsgálatot, amelyben a 2,5 mg frovatriptánt és az 50 mg szumatriptánt hasonlították össze.

Idősebb, egészséges egyéneknél 2,5 mg frovatriptán egyszeri adását követően a szisztolés vérnyomás (normális határokon belüli) átmeneti változása volt megfigyelhető egyes esetekben.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Egészséges egyéneknél egyszeri 2,5 mg per os adását követően a frovatriptán átlagos maximális vérbeli koncentrációját (C_max) 2-4 óra múlva érte el, 4,2 ng/ml volt az értéke férfiaknál és 7,0 ng/ml nőknél. A plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagos terület (AUC) férfiaknál 42,9 ng × h/ml, nőknél 94,0 ng × h/ml volt.

Biohasznosulása per os alkalmazást követően 22% volt férfiaknál és 30% nőknél. A frovatriptán farmakokinetikája hasonló volt egészséges alanyoknál és migrénes betegeknél, valamint a farmakokinetikai paraméterekben nem volt különbség a migrénes roham alatt vagy a rohamok között.

A frovatriptán általában lineáris farmakokinetikát mutatott abban a dózistartományban, amit a klinikai vizsgálatokban alkalmaztak (1 mg–40 mg).

A frovatriptán biohasznosulását az étkezés nem befolyásolja, de a t_max kismértékű (kb. egy órás) késlekedése volt megfigyelhető.

Eloszlás

0,8 mg frovatriptán intravénás adását követően megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban férfiaknál 4,2 l/kg, nőknél 3,0 l/kg.

A frovatriptán plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (körülbelül 15%). Egyensúlyi állapotban vérsejtekhez való reverzibilis kötődése körülbelül 60% volt, és nem volt különbség férfiak és nők között. Egyensúly esetén a vér:plazma arány körülbelül 2:1 volt.

Biotranszformáció

Egészséges férfiaknál radioaktív izotóppal jelölt 2,5 mg frovatriptán per os alkalmazását követően a dózis 32%-a jelent meg a vizeletben és 62%-a a székletben. A vizelettel kiválasztott radioaktív jelzett anyagok a következők voltak: frovatriptán változatlan formában, hidroxi-frovatriptán, N-acetil dezmetil-frovatriptán, hidroxi-N-acetil-dezmetil-frovatriptán és dezmetil-frovatriptán, valamint számos kisebb metabolit. A dezmetil-frovatriptánnak háromszor kisebb az affinitása az 5-HT₁ receptorokhoz, mint az alapvegyületé. Az N-acetil-dezmetil-frovatriptánnak elhanyagolható az affinitása az 5-HT₁ receptorokhoz. Az egyéb metabolitok aktivitását nem vizsgálták.

Az in vitro végzett vizsgálatok bizonyították, hogy a citokróm P450 CYP1A2 izoenzime az, ami a frovatriptán metabolizmusában elsődlegesen részt vesz. A frovatriptán nem gátolja és nem indukálja a CYP1A2-t in vitro körülmények között.

A frovatriptán nem gátolja a humán monoamino-oxidáz (MAO) enzimet és a citokróm P450 izoenzimeket, így kicsi a lehetősége a gyógyszerinterakcióknak (lásd 4.5 pont). A frovatriptán a MAO enzimnek nem szubsztrátja.

Elimináció

A frovatriptán eliminációja bifázisos, a megoszlási fázis 2 és 6 óra között jellemző. Az átlagos szisztémás clearance 216 ml/perc volt férfiaknál és 132 ml/perc nőknél. A vese clearance 38% (82 ml/perc) volt a teljes clearance-hez képest férfiaknál, 49% (65 ml/perc) nőknél. A teljes kiválasztás felezési ideje körülbelül 26 óra volt, függetlenül a nemtől, bár a terminális eliminációs fázis dominánssá körülbelül 12 óra elteltével vált.

Nem

A frovatriptán AUC és C_max értékei férfiaknál alacsonyabbak (körülbelül 50%-kal), mint nőknél. Ez részben az orális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazásának köszönhető. A 2,5 mg-os dózis alkalmazásának hatásossága és biztonságossága a klinikai gyakorlatban nem teszi szükségessé a dózis módosítását a nemre való tekintettel (lásd 4.2 pont)

Idősek

Egészséges idős embereknél (65 és 77 év között) az AUC 73%-kal növekedett férfiaknál és 22%-kal nőknél, a fiatalabb betegekhez képest (18 és 37 év között). A t_max és t_1/2 tekintetében nem volt különbség a két csoport között (lásd 4.2 pont).

Vesekárosodás

A frovatriptán szisztémás hatásai és t_1/2 értéke nem különbözött szignifikánsan vesekárosodásban szenvedő férfiaknál és nőknél (kreatinin clearance 16-73 ml/perc) az egészségesekétől.

Májkárosodás

A frovatriptán per os bevétele után, 44-57 év közötti férfiaknál és nőknél, enyhe és közepesen súlyos májkárosodás (Child-Pugh A és B stádium) esetén átlagos vérbeli koncentrációja ugyanabban a tartományban volt, mint egészséges fiatal és idősebb betegeknél. Nincsenek farmakokinetikai és klinikai adatok a frovatriptán alkalmazásáról súlyos májkárosodásban (lásd 4.3 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A toxicitási vizsgálatokban egyszeri vagy ismételt adagolást követően a preklinikai hatásokat csak akkora dózisoknál tapasztaltak, amelyek meghaladták az embernél vizsgált legnagyobb dózist.

A frovatriptán genotoxicitási vizsgálatai nem bizonyították a szer genotoxikus hatását.

Patkányoknál a frovatriptán foetotoxikusnak bizonyult, de nyulakban foetotoxicitás csak akkor volt tapasztalható, ha az anyaállat toxikusan nagy dózisban kapta a szert.

A rágcsálókon végzett rákkeltő képességet vizsgáló standard tanulmányokban, valamint a p53 (+/-) egereken végzett tanulmányokban a humán alkalmazásnál jóval nagyobb dózisoknál a frovatriptán nem bizonyult potenciális rákkeltő anyagnak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

laktóz;

szilícium-dioxiddal előkezelt mikrokristályos cellulóz;

karboximetilkeményítő-nátrium (A típus);

magnézium-sztearát;

szilícium-dioxid.

Filmbevonat (Opadry II White):

hipromellóz;

titán-dioxid (E 171);

laktóz-monohidrát;

makrogol 3350;

triacetin.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

6 db filmtabletta buborékcsomagolásban (PVC/PE/PCTFE//Al), dobozban.

6×1 db filmtabletta adagonként perforált buborékcsomagolásban (PVC/PE/PCTFE//Al), dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Goodwill Pharma Nyrt.

6724 Szeged, Cserzy Mihály utca 32.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-24432/01 6× PVC/PE/PCTFE//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24432/02 6×1 PVC/PE/PCTFE//Al adagonként perforált buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. július 31.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. július 31.