ZOPICLONE GRINDEKS 5 mg filmtabletta betegtájékoztató

1. A GYÓGYSZER NEVE

Zopiclone Grindeks 3,75 mg filmtabletta

Zopiclone Grindeks 5 mg filmtabletta

Zopiclone Grindeks 7,5 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Zopiclone Grindeks 3,75 mg filmtabletta

3,75 mg zopiklont tartalmaz filmtablettánként.

Zopiclone Grindeks 5 mg filmtabletta

5 mg zopiklont tartalmaz filmtablettánként.

Zopiclone Grindeks 7,5 mg filmtabletta

7,5 mg zopiklont tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag

Zopiclone Grindeks 5 mg filmtabletta

0,0017 mg kosnil vörös „A” (E124) színezőanyagot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Zopiclone Grindeks 3,75 mg filmtabletta

Fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, felirat nélküli filmtabletta. A tabletta átmérője körülbelül 5 mm.

Zopiclone Grindeks 5 mg filmtabletta

Kék, kerek, mindkét oldalán domború felületű, felirat nélküli filmtabletta. A tabletta átmérője körülbelül 6 mm.

Zopiclone Grindeks 7,5 mg filmtabletta

Fehér, kerek, egyik oldalán domború felületű, másik oldalán bemélyedéssel és bemetszéssel ellátott, felirat nélküli filmtabletta. A tabletta átmérője körülbelül 7 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A zopiklon az insomnia rövid távú kezelésére javallott felnőtteknél.

A benzodiazepinek és benzodiazepin-szerű készítmények alkalmazása csak akkor indokolt, ha az állapot súlyos, az életminőséget rontja, vagy a beteget túlzott mértékben megterheli.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

A kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie. A gyógyszert a legkisebb hatásos dózisban kell alkalmazni.

A szokásos kezdő dózis 5 mg zopiklon egyszeri dózisban, közvetlenül lefekvés előtt bevéve, és ugyanazon az éjszakán nem szabad újabb dózist bevenni. Azoknál a betegeknél, akiknél ez a dózis nem elegendő, a dózis 7,5 mg-ra emelhető.

A napi dózis nem haladhatja meg 7,5 mg-ot.

A kezelés időtartama

A kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie (néhány nap–2 hét), és a fokozatos megvonási időszakot beleszámítva sem haladja meg a 4 hetet. Egyes esetekben szükség lehet a maximális kezelési időtartam meghosszabbítására, ilyen esetekben azonban a beteg állapotát újra kell értékelni, mivel a függőség és az abúzus kockázata az alkalmazott dózis nagyságával és a kezelés időtartamával nő (lásd még 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok

Idősek

Időseknél a szokásos kezdő dózis 3,75 mg zopiklon, amely később 5 mg-ra, és szükség esetén 7,5 mg‑ra emelhető.

Vesekárosodás

Habár vesekárosodásban szenvedő betegeknél a zopiklon vagy metabolitjainak kumulálódását nem tapasztalták, vesekárosodásban szenvedő betegeknél a javasolt kezdő dózis 3,75 mg zopiklon.

Májkárosodás vagy krónikus légzési elégtelenség

A javasolt kezdő dózis 3,75 mg zopiklon, amely később 5 mg-ra, és szükség esetén 7,5 mg‑ra emelhető.

Gyermekek és serdülők

A zopiklon 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem alkalmazható. A zopiklon biztonságosságát és hatásosságát ebben a korcsoportban nem igazolták.

Az alkalmazás módja

• Szájon át történő alkalmazásra.

• A filmtablettát közvetlenül az esti lefekvés előtt kell bevenni.

• A filmtablettát függőleges testhelyzetben kell bevenni, mivel fekvő testhelyzetben történő bevétel esetén a filmtabletta felszívódása hosszabb időt vehet igénybe.

4.3 Ellenjavallatok

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• súlyos fokú májkárosodás;

• alvási apnoe szindróma;

• myasthenia gravis;

• súlyos légzési elégtelenség;

• alvás közbeni összetett tevékenységvégzés korábbi előfordulása a zopiklon alkalmazását követően (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A zopiklon-kezelés megkezdése előtt az insomnia bármilyen kiváltó okát megfelelően kezelni kell.

A Zopiclone Grindeks csak elővigyázatossággal alkalmazandó olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében alkohollal vagy kábítószerrel, illetve gyógyszerrel való visszaélés szerepel.

A kezelés alatt az alkoholfogyasztás kerülendő.

Függőség

A szedatívumok vagy hipnotikumok, mint például a zopiklon alkalmazása fizikális vagy pszichés gyógyszerfüggőség, valamint gyógyszerabúzus kialakulásához vezethet.

A függőség vagy abúzus kialakulásának kockázata az alkalmazott dózis nagyságával és a kezelés időtartamával nő. Továbbá, a függőség vagy abúzus kialakulásának kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében alkohollal vagy kábítószerrel, illetve gyógyszerrel való visszaélés szerepel, illetve akik a zopiklon alkalmazásával egyidejűleg alkoholt fogyasztanak vagy más pszichotróp gyógyszereket szednek.

Ha fizikális függőség alakul ki, a kezelés hirtelen abbahagyása elvonási tüneteket eredményezhet. Ezek közé tartozhat az insomnia, a fejfájás, az izomfájdalom, a nagyfokú szorongás, a feszültség, az agitatio, a zavartság és az ingerlékenység. Súlyos esetekben a következő tünetek is jelentkezhetnek: deperszonalizáció, derealizáció, hyperacusis, zsibbadás és bizsergő érzés a végtagokban, érzékenység a fényre, a zajra és a fizikai érintésre, hallucináció és epilepsziás görcsök.

Az elvonási tünetek napokkal a kezelés abbahagyása után is jelentkezhetnek. Rövid hatású benzodiazepinek alkalmazásakor, különösen nagy dózisok esetén, a tünetek akár az egyes dózisok bevétele között eltelt időtartam alatt is kialakulhatnak.

Rebound insomnia

Ez a kezelés abbahagyásakor jelentkező átmeneti szindróma, amely során erőteljesebben, ismét megjelennek azok a tünetek, amelyek a szedatívumokkal/hipnotikumokkal történő kezelést szükségessé tették. Ezen tünetek kialakulásának kockázata nagyobb, ha a kezelést hirtelen szakítják meg, különösen hosszan tartó kezelést követően. Ezért ajánlott erről a beteget tájékoztatni, és javasolni a dózis fokozatos csökkentését (lásd még 4.8 pont, Nemkívánatos hatások, mellékhatások). Az elvonási tünetek kockázatának csökkentése érdekében az altatószerekkel csak rövid ideig tartó vagy intermittáló kezelés végezhető.

A kezelés időtartama

A kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie (lásd 4.2 pont), és a fokozatos megvonási időszakot beleszámítva sem haladja meg a 4 hetet. Ez a kezelési időtartam kizárólag a beteg állapotának újraértékelését követően hosszabbítható meg. A kezelés megkezdésekor hasznos lehet a beteget tájékoztatni, hogy a kezelés rövid ideig fog tartani, és pontosan elmagyarázni, hogy hogyan lehet a dózist fokozatosan csökkenteni. Fontos továbbá felhívni a beteg figyelmét a rebound hatás kialakulásának lehetőségére, hogy a kezelés leállítása során ezek a tünetek indokolatlanul ne aggasszák a beteget.

Pszichomotoros képességcsökkenés

Hasonlóan más szedatívumokhoz/hipnotikumokhoz, a zopiklon is okoz központi idegrendszeri hatásokat. A pszichomotoros képességekben bekövetkező változások várhatóan az alkalmazást követő néhány órában jelennek meg. A pszichomotoros képességek – beleértve a csökkent gépjárművezetési képességet is – csökkenésének kockázata az alábbi esetekben fokozódik:

• a zopiklon a mentális éberséget igénylő tevékenységek végzése előtt 12 óránál kevesebb időn belül kerül bevételre (lásd 4.7 pont);

• az ajánlott dózisnál nagyobb dózis kerül bevételre;

• a zopiklont más központi idegrendszeri depresszánsokkal, alkohollal, illegális szerekkel vagy a zopiklon vérszintjét megemelő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (lásd 4.5 pont).

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a teljes mentális éberséget és motoros koordinációt igénylő, baleseti veszéllyel járó munkavégzést (pl. gépek kezelése vagy gépjárművezetés) kerüljék a zopiklon alkalmazását követően, különösen a bevételt követő 12 óra során.

Anterográd amnesia

Amennyiben a Zopiclone Grindeks bevételét követően az alvás megszakad, vagy a bevételhez képest későn kerül sor lefekvésre, a betegnél anterográd amnesia alakulhat ki. Az anterográd amnesia az alkalmazást követő néhány órán belül jelenhet meg.

Az anterográd amnesia kockázatának csökkentése érdekében, a betegeknek a következőket kell tanácsolni:

• a filmtablettát közvetlenül lefekvés előtt kell bevenni, vagy amikor a beteg már ágyban van;

• biztosítani kell a lehető legkedvezőbb feltételeket a teljes, megszakítás nélküli éjszakai alváshoz (7–8 óra).

Tolerancia

A rövid hatású benzodiazepinek és benzodiazepin-szerű hatóanyagok altató hatása néhány hétig tartó kezelést követően csökkenhet. A zopiklon esetében azonban kifejezett tolerancia nem következett be a legfeljebb 4 hétig tartó kezelés során.

Alvajárás és azzal összefüggő viselkedésformák

Alvajárásról és azzal összefüggő egyéb viselkedésformákról (pl. alvás közbeni gépjárművezetés, ételkészítés és ételfogyasztás, szexuális aktus, telefonálás), valamint azokra vonatkozó amnéziáról számoltak be olyan betegeknél, akik a zopiklon első vagy további dózisait vették be, és nem voltak teljesen éber állapotban. A betegek általában nem emlékeztek ezekre az eseményekre.

Az alvás közbeni összetett tevékenységek végzése során a beteg súlyosan megsérülhet, vagy kárt tehet másokban. Az ilyen sérülések halálosak is lehetnek.

Az alkohol és más központi idegrendszeri depresszánsok együttes alkalmazása zopiklonnal, vagy a javasolt maximális dózisnál nagyobb dózisban alkalmazott zopiklon fokozza ezen viselkedésformák előfordulásának kockázatát. A zopiklon-kezelés leállítása komolyan megfontolandó azoknál a betegeknél, akik ilyen viselkedésformákról számolnak be (lásd 4.5 pont).

Egyéb pszichiátriai és paradox reakciók

A benzodiazepinek és a benzodiazepin-szerű hatóanyagok alkalmazásakor a következő reakciók fordulhatnak elő: nyugtalanság, agitatio, ingerlékenység, agresszivitás, érzékcsalódások, dühkitörések, rémálmok, hallucinációk, psychosis, helytelen viselkedés és egyéb viselkedési zavarok. Ilyen esetekben a készítmény alkalmazását abba kell hagyni. Ezek a reakciók időseknél gyakrabban jelentkeznek.

Öngyilkosság/ depresszió/ major depresszív epizódok

Néhány epidemiológiai vizsgálat szerint az öngyilkossági gondolatok, az öngyilkossági kísérletek és az öngyilkosság előfordulási gyakorisága nagyobb azoknál a depresszióban szenvedő vagy nem szenvedő betegeknél, akik benzodiazepin- és más hipnotikum-kezelésben – beleértve a zopiklon-kezelést is –részesülnek. Az ok-okozati összefüggést azonban nem igazolták.

Más hipnotikumokhoz hasonlóan a zopiklon nem alkalmazható depresszió kezelésére, és akár el is fedheti annak tüneteit (ilyen betegeknél öngyilkosságra kerülhet sor).

Major depresszív epizódokban szenvedő betegek esetében:

A benzodiazepinek és a benzodiazepin-szerű hatóanyagok önmagukban nem rendelhetők, mivel elősegíthetik a depresszió mint alapbetegség megnyilvánulását és tartós fennmaradását, amely az öngyilkosság kockázatának fokozódásával jár.

Az öngyilkosság kockázata miatt ezeknél a betegeknél a zopiklon lehető legkisebb dózisát kell alkalmazni, elkerülendő az esetleges szándékos túladagolást.

Opioidokkal történő együttes alkalmazás kockázatai

A Zopiclone Grindeks és opoidok együttes alkalmazása szedációhoz, légzésdepresszióhoz, kómához és halálhoz vezethet. Ezen kockázatok miatt szedatív gyógyszerek, például benzodiazepinek vagy benzodiazepinekkel rokon gyógyszerek, mint a Zopiclone Grindeks együttes felírása opiodokkal olyan betegek számára korlátozódik, akiknél alternatív kezelési lehetőségek nem lehetségesek. Ha a Zopiclone Grindeks és opioidok együttes felírásáról születik döntés, a legkisebb hatásos dózist kell a lehető legrövidebb ideig alkalmazni (lásd még az általános adagolási javaslatokat a 4.2 pontban).

A betegek szoros megfigyelése szükséges a légzésdepresszió és szedáció jeleinek és tüneteinek kialakulása szempontjából. Erősen ajánlott erről tájékoztatni a betegeket és (adott esetben) gondozóikat, hogy tisztában legyenek ezekkel a tünetekkel (lásd 4.5 pont).

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Dóziscsökkentés javasolt, lásd 4.2 pont. A benzodiazepinek alkalmazása ellenjavallt súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegek kezelésére, mivel encephalopathia kialakulását válthatja ki (lásd 4.3 pont).

Légzéskárosodás

A légzésdepresszió kialakulásának kockázata miatt alacsonyabb dózis javasolt krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegek esetében.

Vesekárosodás

Dóziscsökkentés javasolt (lásd 4.2 pont).

Idősek

Időseknél dóziscsökkentésre van szükség (lásd 4.2 pont). A zopiklon izomrelaxáns hatása miatt fennáll az elesés kockázata éjszakai felkeléskor, különösen időseknél.

Gyermekek és serdülők

A Zopiclone Grindeks 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem alkalmazható. A zopiklon biztonságosságát és hatásosságát ebben a korcsoportban nem igazolták.

Segédanyagok

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A Zopiclone Grindeks 5 mg filmtabletta kosnil vörös „A” (E124) színezőanyagot tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az egyidejű alkalmazás nem ajánlott

Alkohol

A zopiklon alkalmazása nem ajánlott alkoholfogyasztással egyidejűleg. Az alkohol fokozhatja a Zopiclone Grindeks szedatív hatását, így az befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Kölcsönhatások, amelyek elővigyázatosságot igényelnek

Központi idegrendszeri depresszánsok

A zopiklon központi idegrendszeri depresszáns hatása fokozódhat más központi idegrendszeri depresszánsokkal – pl. neuroleptikumokkal, hypnotikumokkal, anxiolitikumokkal/szedatívumokkal, antidepresszánsokkal, narkotikus analgetikumokkal, antiepileptikumokkal, anesztetikumokkal és szedatív antihisztaminokkal – történő egyidejű alkalmazáskor.

Narkotikus analgetikumok alkalmazásakor fokozott eufória fordulhat elő, amely fokozott pszichés függőséghez vezethet.

Opioidok

Szedatív gyógyszerek, például a benzodiazepinek vagy a benzodiazepinnel rokon gyógyszerek, mint a Zopiclone Grindeks, opioidokkal történő együttadása növeli a szedáció, légzésdepresszió, kóma és halál kockázatát az additív központi idegrendszeri depresszív hatás miatt. Korlátozni kell az egyidejű alkalmazás dózisát és a kezelés időtartamát (lásd 4.4 pont).

CYP3A4-enzim-inhibitorok/induktorok

Mivel a zopiklont a citokróm CYP3A4-izoenzim metabolizálja, a zopiklon plazmaszintje emelkedhet, ha CYP3A4-gátlókkal, pl. makrolid antibiotikumokkal, azolokkal, HIV-proteáz-gátlókkal és grépfrútlével együtt alkalmazzák. CYP3A4-gátlókkal történő egyidejű alkalmazáskor a zopiklon dózisának csökkentése válhat szükségessé.

Ezzel szemben, a zopiklon plazmaszintjei csökkenhetnek, ha CYP3A4-induktorokkal, pl. fenobarbitállal, fenitoinnal, karbamazepinnel, rifampicinnel és közönséges orbáncfüvet tartalmazó készítményekkel együtt alkalmazzák. CYP3A4-induktorokkal történő egyidejű alkalmazáskor a zopiklon dózisának emelése válhat szükségessé.

Eritromicin

Az eritromicin zopiklon farmakokinetikájára kifejtett hatását egészséges önkénteseknél vizsgálták. Eritromicin jelenlétében a zopiklon AUC-értéke 80%-kal nő, ami feltehetően annak köszönhető, hogy az eritromicin gátolja a CYP3A4-enzim által metabolizált gyógyszerek lebomlását. Ennek következtében a zopiklon altató hatása fokozódhat.

Itrakonazol

Itrakonazollal (ami a CYP3A4 által mediált metabolizmus gátlója) történő egyidejű alkalmazáskor a zopiklon biohasznosulása körülbelül 70%-kal nő.

Rifampicin

A rifampicin erősen indukálja a zopiklon metabolizmusát, feltehetően a CYP3A4-enzimen keresztül. A zopiklon plazmakoncentrációja körülbelül 80%-kal csökken, és hatása a pszichomotoros vizsgálatok során jelentősen csökkent.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A zopiklon alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.

Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében.

A zopiklon átjut a placentán.

Kohorszvizsgálatokból származó, terhes nőkre vonatkozó nagy mennyiségű adat (több mint 1000 terhesség kimenetelének eredménye) nem igazolta a fejlődési rendellenességek előfordulását a terhesség első trimeszterében alkalmazott benzodiazepinek vagy benzodiazepin-szerű hatóanyagok expozícióját követően. Bizonyos eset-kontroll vizsgálatok azonban a benzodiazepinek terhesség alatti alkalmazásával összefüggő ajak- és szájpadhasadékok gyakoribb előfordulásáról számoltak be.

A terhesség második és/vagy harmadik trimeszterében történő benzodiazepinek vagy benzodiazepin-szerű hatóanyagok alkalmazását követően csökkent magzati mozgás és magzati szívfrekvencia-eltérések eseteiről számoltak be.

A benzodiazepinek vagy benzodiazepin-szerű hatóanyagok, köztük a zopiklon alkalmazása a terhesség késői szakaszában vagy a vajúdás során – a készítmény farmakológiai hatásának következtében –az újszülöttre gyakorolt hatásokkal jár, mint például hypothermia, izomtónus-csökkenés, táplálási nehézségek (gyenge szopási képesség – floppy-baby szindróma) és légzésdepresszió. Súlyos újszülöttkori légzésdepresszió eseteiről is beszámoltak.

Ezen felül, a szedatívumokat/hipnotikumokat a terhesség késői szakaszában tartósan szedő anyák gyermekeinél fizikális függőség alakulhat ki, és a születést követő időszakban fennáll az elvonási tünetek kialakulásának kockázata.

Javasolt az újszülött megfelelő monitorozása a születést követő időszakban.

Azoknak a fogamzóképes nőknek, akiknek Zopiclone Grindeks-et írnak fel, tanácsolni kell, hogy ha gyermeket szeretnének, vagy azt gyanítják, hogy teherbe estek, keressék fel kezelőorvosukat a kezelés leállításának megbeszélése céljából.

Szoptatás

A zopiklon kiválasztódik az anyatejbe. Habár a zopiklon koncentrációja az anyatejben alacsony, szoptató anyáknál a készítmény alkalmazását kerülni kell.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A zopiklon nagymértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A zopiklon-kezelés során a reakcióképesség csökkenhet. Ezt figyelembe kell venni éberséget igénylő tevékenységek végzésekor (pl. gépjárművezetés vagy pontosságot igénylő munkavégzés), különösen a zopiklon alkalmazását követő első 12 órában. A kockázat csökkentése érdekében a zopiklon bevételét követően legalább 12 órás, megszakítás nélküli pihenőidő javasolt a gépjárművezetés, a gépek kezelése és a magasban végzett munka megkezdése előtt.

Ezen felül, a kockázat fokozottabb egyidejű alkoholfogyasztás vagy más központi idegrendszeri depresszánsok szedése esetén. A kockázat még nagyobb, ha az alvás időtartama nem elegendő. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy zopiklon szedése során kerüljék az alkoholfogyasztást vagy más pszichoaktív szerek alkalmazását.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A zopiklonnal kezelt betegek körülbelül 10%-a tapasztal mellékhatásokat. A leggyakoribb mellékhatások a keserű íz érzése, amely gyakran átmeneti és a klinikai vizsgálatok során a betegek 4%-nál fordult elő, valamint az álmosság, ami dózisfüggő.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi táblázatban a mellékhatások gyakorisága a következők szerint került besorolásra: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 – < 1/10), nem gyakori ( 1/1 000 – < 1/100), ritka ( 1/10 000 – < 1/1 000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Ezen mellékhatások kialakulása mind az alkalmazott dózis nagyságától, mind a beteg egyéni érzékenységétől függ.

Szervrendszeri kategória	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek				angiooedema, anafilaxiás reakció
Pszichiátriai kórképek		agitatio, rémálmok	zavartság, a nemi vágy zavarai, ingerlékenység, agresszivitás, hallucinációk, depresszió*		nyugtalanság, érzékcsalódások, dühkitörés, rendellenes viselkedés (esetleg amnesiával) és alvás közbeni összetett tevékenységvégzés, beleértve az alvajárást is (lásd 4.4 pont), psychosis, fizikális és pszichés függőség, megvonási szindróma**
Idegrendszeri betegségek és tünetek	dysgeusia (keserű/fémes ízérzés, álmosság	csökkent éberség, fejfájás, szédülés	anterográd amnesia		ataxia, paraesthesia, kognitív zavarok, pl. memóriazavar, figyelemzavar, beszédzavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek					diplopia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			dyspnoe		légzésdepresszió
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	szájszárazság	hányinger, rossz közérzet, hasi fájdalom			dyspepsia, hányás
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek				a szérum transzamináz- és/vagy a vér alkalikus foszfatáz-szintjének emelkedése (enyhe vagy közepesen súlyos)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei			allergiás bőrreakciók (beleértve a bőrkiütést, viszketést és csalánkiütést is)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei					izomgyengeség
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		a reggeli felkelés nehézsége, fáradékonyság (asthenia)
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények			elesés (főként időseknél, lásd 4.4 pont)

* A depresszió mint alapbetegség manifesztálódhat benzodiazepinek és benzodiazepin-szerű hatóanyagok alkalmazásakor.

** A zopiklon alkalmazása még terápiás dózisok alkalmazásakor is fizikális függőséget, a kezelés leállítása pedig elvonási tüneteket vagy rebound hatást okozhat (lásd 4.4 pont). Pszichés függőség is kialakulhat. Gyógyszerabúzus előfordult.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

A zopiklon-kezelés leállításakor megvonási szindrómáról számoltak be (lásd 4.4 pont, Figyelmeztetések és óvintézkedések). Az elvonási tünetek változóak és a következőket foglalhatják magukba: alvászavar, szorongás, remegés, verejtékezés, agitatio, zavartság, fejfájás, palpitatio, tachycardia, delirium, rémálmok, hallucinációk és ingerlékenység. Nagyon ritka esetekben görcsrohamok is előfordultak.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Toxicitás

Az egyéni eltérések nagyok. Az 5 mg-os dózis másfél éves gyermekeknél enyhe mérgezést okozott. Körülbelül 30 mg-os dózis alkalmazása 6 éves gyermekeknél közepesen súlyos mérgezést okozott. Felnőtteknél a 22,5–50 mg dózisok, időseknél pedig a 40 mg-os dózis enyhe mérgezést okozott. Felnőtteknél az ˃ 50–˃100 mg dózisok enyhe vagy közepesen súlyos mérgezést okoztak. A 100 mg-os dózis mély eszméletvesztéshez vezetett felnőtteknél. A 187 mg-os dózis alkoholfogyasztás mellett súlyos mérgezést okozott felnőtteknél.

Tünetek

A zopiklon túladagolása általában különböző mértékű központi idegrendszeri depresszió formájában nyilvánul meg (amely időseknél néha nagyon hosszantartó), és az aluszékonyságtól a kómáig terjedhet. Enyhébb esetekben, a tünetek a következők: fáradékonyság, álmosság, aluszékonyság, zavartság, letargia, eszméletvesztés; ezeknek a tüneteknek a kialakulása előtt vagy után esetenként izgatottság és hallucinációk jelentkeznek. Súlyosabb esetekben a tünetek között előfordul ataxia, izomtónus-csökkenés, hypotensio, methaemoglobinaemia, légzésdepresszió (főként egyidejű alkoholfogyasztás vagy központi idegrendszeri depresszánsok szedése esetén) és kóma.

Egyéb kockázati tényezők, mint az egyidejűleg fennálló betegség vagy a beteg legyengült állapota, súlyosbíthatják a tüneteket, és nagyon ritkán végzetes kimenetellel járhatnak.

Kezelés

Túladagolás esetén megfelelő klinikai körülmények között végzett tüneti és támogató kezelés szükséges; figyelmet kell fordítani a légzésfunkcióra és a keringésre. Gyomormosás vagy aktív szén alkalmazása csak akkor indokolt, ha azt a túladagolás után rövid idővel végzik. A flumazenil mint antidotum hasznos lehet a központi idegrendszeri depresszió és a légzésdepresszió enyhítésére, ami főként súlyos mérgezés esetén indokolt az intubáció és a légzéstámogatás elkerülése érdekében. Megjegyzendő, hogy a flumazenil hatásának időtartama rövidebb a zopiklon hatástartamánál.

A zopiklon nagy eloszlási térfogata miatt a hemodialízis nem hatásos a túladagolás kezelésére.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Altatók és nyugtatók; benzodiazepinnel rokon gyógyszerek,

ATC kód: N05CF01

A zopiklon egy benzodiazepin-szerű altatószer, amely a ciklopirolonok gyógyszercsoportjába tartozik. Farmakológiai jellemzői közé tartozik az altató, a szedatív, az anxiolyticus, az anticonvulsiv és az izomrelaxáns hatás. A zopiklon nagy affinitást mutat a GABA_A-receptor makromolekuláris komplexen belüli kötőhelyhez, ahol specifikus szerkezeti változásokat indukál, és fokozza a GABA neurotranszmitter normál átvitelét a központi idegrendszerben. A zopiklon hatása gyorsan kialakul (kb. 30 percen belül), csökkenti az elalváshoz szükséges időt, meghosszabbítja az alvás időtartamát és csökkenti az éjszakai felébredések számát. Az ajánlott dózist alkalmazva a REM-alvás és a mélyalvás (III. és IV. stádium) mennyisége fennmarad.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A zopiklon biohasznosulása kb. 80%-os. Maximális plazmakoncentrációját a bevételt követően 1½‑2 órával éri el, amelynek értéke 3,75 mg-os dózis esetén kb. 30 ng/ml, 7,5 mg-os dózis esetén pedig kb. 60  ng/ml. A felszívódás mértéke férfiaknál és nőknél azonos, és nem befolyásolja az egyidejű ételfogyasztás. A felszívódás lassabb lehet, ha a zopiklont fekvő helyzetben veszik be.

Eloszlás

A zopiklon a vascularis kompartmentből gyorsan eloszlik. Eloszlási térfogata 1,3 l/ttkg, plazmafehérjékhez való kötődése kb. 45%-os és nem szaturálható. Az anya által bevett dózis várhatóan kevesebb mint 1%-a jut át szoptatott csecsemőbe az anyatejen keresztül.

Biotranszformáció

Ismételt dózisok alkalmazásakor a zopiklon nem akkumulálódik, és az egyének közti eltérések csekélynek bizonyulnak. A zopiklon dekarboxiláció útján jelentős mértékben metabolizálódik a májban. A zopiklon kb. 11%-a N-oxid-zopiklon metabolittá alakul át – amely az anyavegyületnél kevésbé aktív, és klinikai jelentősége csekély –, 15%-a pedig inaktív N-dezmetil-zopiklonná metabolizálódik. A látszólagos felezési idő az N-oxid-zopiklon esetében körülbelül 4,5 óra, az N‑dezmetil-zopiklon esetében pedig 7,4 óra.

Elimináció

A zopiklon alacsony renalis clearance-értéke (átlagosan 8,4 ml/perc) a plazma clearance-értékkel (232 ml/perc) összehasonlítva azt mutatja, hogy a zopiklon elsősorban metabolizáció útján választódik ki.

A zopiklon eliminációs felezési ideje 5 óra, időseknél 7 óra. Különböző, idős betegek körében végzett vizsgálatokban, ismételt dózisok alkalmazását követően nem figyelték meg a zopiklon akkumulációját a plazmában. Májcirrhosisban szenvedő betegeknél a lassabb demetilációs folyamat miatt a plazma-clearance kb. 40%-kal csökkent, ezért ezeknél a betegeknél dózismódosításra van szükség. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, tartós alkalmazást követően nem figyelték meg a zopiklon (amely a dializáló membránon is átjut) vagy metabolitjainak akkumulációját.

Az összes zopiklon kb. 80%-a a vizelettel – főként konjugálatlan metabolitok formájában (N‑oxid- és N‑dezmetil-származékok) –, míg kb. 16%-a a széklettel választódik ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincsenek a készítményt felíró orvos számára olyan releváns preklinikai adatok, amelyek kiegészítenék az alkalmazási előírás egyéb pontjaiban már ismertetett információkat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

kukoricakeményítő

hipromellóz (2910 típus) (E464)

kalcium-hidrogén-foszfát

karboximetilkeményítő-nátrium (A típus)

mikrokristályos cellulóz (E460)

magnézium-sztearát (E572)

Filmbevonat

Zopiclone Grindeks 5 mg filmtabletta

makrogol-poli(vinil-alkohol) fésűs kopolimer (E1209)

talkum (E553b)

titán-dioxid (E171)

glicerin-monokaprilokaprinát (E471)

poli(vinil-alkohol) (E1203)

indigókármin (E132)

kosnil vörös A (E124)

kinolinsárga (E104)

Zopiclone Grindeks 3,75 mg filmtabletta és Zopiclone Grindeks 7,5 mg filmtabletta

makrogol-poli(vinil-alkohol) fésűs kopolimer (E1209)

talkum (E553b)

titán-dioxid (E171)

glicerin-monokaprilokaprinát (E471)

poli(vinil-alkohol) (E1203)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db, 20 db, 30 db vagy 100 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy üres keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

GRINDEKS AS

Krustpils iela 53

Rīga, LV-1057

Lettország

tel: +371 67083205

e-mail: grindeks@grindeks.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Zopiclone Grindeks 3,75 mg filmtabletta

OGYI-T-24448/01 10× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/02 20× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/03 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/04 100× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

Zopiclone Grindeks 5 mg filmtabletta

OGYI-T-24448/05 10× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/06 20× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/07 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/08 100× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

Zopiclone Grindeks 7,5 mg filmtabletta

OGYI-T-24448/09 10× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/10 20× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/11 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

OGYI-T-24448/12 100× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. szeptember 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. szeptember 17.