ZYTOBAKT 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz betegtájékoztató

Gyógyszer alapadatai

Hatóanyag: piperacillin; tazobactam

ATC kód: J01CR05

Nyilvántartási szám: OGYI-T-21770

Állapot: TT

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Zytobakt 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

piperacillin/tazobaktám

Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

1. Milyen típusú gyógyszer a Zytobakt és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Zytobakt alkalmazása előtt

3. Hogyan kell alkalmazni a Zytobakt-ot?

4. Lehetséges mellékhatások

5. Hogyan kell a Zytobakt-ot tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Zytobakt és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A piperacillin a „széles spektrumú penicillin antibiotikumok” néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. Nagyon sokféle baktériumot képes elpusztítani. A tazobaktám képes megakadályozni, hogy néhány ellenálló baktérium a piperacillin hatását túlélje. Ez azt jelenti, hogy ha a piperacillint és a tazobaktámot együttesen alkalmazzák, akkor többfajta baktériumot képesek elpusztítani.

A Zytobakt-ot felnőttek és serdülők olyan, baktériumok okozta fertőzéseinek kezelésére alkalmazzák, amelyek az alsó légutakat (tüdő), a húgyutakat (a veséket és a húgyhólyagot), a hasüreget, a bőrt vagy a vért érintik. A Zytobakt alkalmazható az alacsony fehérvérsejtszámmal (a fertőzésekkel szembeni csökkent ellenállással) járó bakteriális fertőzések kezelésére.

A Zytobakt-ot a 2‑12 éves kor közötti gyermekek hasüregi fertőzéseinek kezelésére alkalmazzák, például vakbélgyulladás, hashártyagyulladás (a hasüregben lévő szerveket borító hashártya és folyadék gyulladása) és az epehólyag (epeutak) fertőzései esetén. A Zytobakt alacsony fehérvérsejtszámmal (a fertőzésekkel szembeni csökkent ellenállással) járó, baktériumok által okozott fertőzésektől szenvedő betegek kezelésére is alkalmazható.

Bizonyos súlyos fertőzésekben kezelőorvosa mérlegelheti a Zytobakt és más antibiotikumok kombinációban történő alkalmazását.

2. Tudnivalók a Zytobakt alkalmazása előtt

Ne alkalmazza a Zytobakt-ot:

ha allergiás a piperacillinre vagy a tazobaktámra.
ha allergiás a penicillinekre, cefalosporinokra vagy más, béta-laktamáz enzim gátló néven ismert antibiotikumokra, mert akkor allergiás lehet a Zytobakt-ra is.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Zytobakt alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel,

ha allergiás. Ha különböző dolgokra allergiás, azt feltétlenül mondja el kezelőorvosának vagy más egészségügyi szakembernek, mielőtt beadnák Önnek ezt a gyógyszert.
ha már hasmenése van, vagy ha a kezelés alatt vagy után hasmenése alakul ki. Ebben az esetben azonnal szóljon kezelőorvosának vagy más egészségügyi szakembernek. Ne vegyen be semmilyen hasmenés elleni szert anélkül, hogy azt előbb megbeszélné kezelőorvosával.
ha alacsony a káliumszint a vérében. Lehet, hogy kezelőorvosa a gyógyszer beadása előtt ellenőrizni akarja a veséi működését, és lehet, hogy a kezelés ideje alatt rendszeresen vérvizsgálatokat fog végeztetni.
ha vese- vagy májbetegsége van, vagy művesekezelés alatt áll. Lehet, hogy kezelőorvosa a gyógyszer beadása előtt ellenőrizni akarja a veséi működését, és lehet, hogy a kezelés ideje alatt rendszeresen vérvizsgálatokat fog végeztetni.
ha a fokozott véralvadás elkerülése érdekében bizonyos gyógyszereket szed (úgynevezett véralvadásgátlókat) (lásd még „Egyéb gyógyszerek és a Zytobakt” c. részt, ebben a betegtájékoztatóban), vagy ha a kezelés ideje alatt bármilyen váratlan vérzés jelentkezik. Ebben az esetben azonnal tájékoztatnia kell kezelőorvosát vagy más egészségügyi szakembert.
ha a kezelés ideje alatt görcsrohamai alakulnak ki. Ebben az esetben tájékoztatnia kell kezelőorvosát vagy más egészségügyi szakembert.
ha úgy gondolja, hogy új fertőzése alakult ki, vagy a meglévő súlyosbodott. Ebben az esetben tájékoztatnia kell kezelőorvosát vagy más egészségügyi szakembert.
ha Ön nátriumszegény étrenden él.

2 évnél fiatalabb gyermekek

A biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt a piperacillin/tazobaktám alkalmazása 2 évnél fiatalabb gyermekeknél nem javasolt.

Egyéb gyógyszerek és a Zytobakt

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett/alkalmazott, valamint szedni/alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről. Bizonyos gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a piperacillinnel és a tazobaktámmal.

Közéjük tartoznak:

a köszvényre szedett gyógyszer (probenecid). Ez meghosszabbíthatja azt az időt, ami alatt a piperacillin és a tazobaktám kiürül a szervezetéből.
a véralvadásgátló vagy a kialakult vérrög kezelésére szolgáló gyógyszerek (pl. heparin, warfarin vagy acetilszalicilsav).
az izmok műtét alatti ellazítására szolgáló gyógyszerek. Mondja el kezelőorvosának, ha általános érzéstelenítés előtt áll.
metotrexát (daganatos megbetegedés, ízületi gyulladás vagy pikkelysömör kezelésére alkalmazott gyógyszer). A piperacillin és a tazobaktám meghosszabbíthatja azt az időt, ami alatt a metotrexát kiürül a szervezetéből.
az olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér káliumszintjét (pl. a vízhajtó tabletták vagy néhány daganatos megbetegedések kezelésére szolgáló gyógyszer).
más antibiotikumokat (tobramicint, gentamicint vagy vankomicint) tartalmazó gyógyszerek. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha veseproblémái vannak.

A laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások

Ha vér- vagy vizeletmintát kell adnia, szóljon kezelőorvosának vagy a laboratóriumi személyzetnek, hogy Zytobakt-ot kap.

Terhesség, szoptatás és termékenység

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egyéb egészségügyi szakemberrel, mielőtt beadják Önnek ezt a gyógyszert.

Kezelőorvosa eldönti majd, hogy a Zytobakt alkalmas-e az Ön kezelésére.

A piperacillin és a tazobaktám a méhen vagy az anyatejen keresztül bejuthat a gyermek szervezetébe. Ha szoptat, kezelőorvosa eldönti majd, hogy a Zytobakt alkalmas-e az Ön kezelésére.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Zytobakt alkalmazása várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A Zytobakt nátriumot tartalmaz

Ez a gyógyszer 216 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 10,8%-ának felnőtteknél.

3. Hogyan kell alkalmazni a Zytobakt-ot?

Kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember fogja Önnek egy infúzióban (30 percig tartó cseppinfúzió) az egyik vénájába beadni ezt a gyógyszert.

Adagolás

Az Önnek adott gyógyszer adagja attól függ, hogy milyen betegséggel kezelik, hány éves, és van-e vesebetegsége, vagy nincs.

Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők

A készítmény szokásos adagja 4 g/0,5 g piperacillin/tazobaktám, 6‑8 óránként, az egyik vénába adva (közvetlenül a vérkeringésbe).

2‑12 éves korú gyermekek

Hasüregi fertőzésben szenvedő gyermekeknél a szokásos adag 100 mg/12,5 mg/testtömeg-kilogramm piperacillin/tazobaktám, 8 óránként, az egyik vénába adva (közvetlenül a vérkeringésbe). Alacsony fehérvérsejtszámú gyermekeknél a szokásos adag 80 mg/10 mg/testtömeg-kilogramm piperacillin/tazobaktám 6 óránként, az egyik vénába adva (közvetlenül a vérkeringésbe).

Kezelőorvosa a gyermeke testtömege alapján fogja kiszámítani az adagot, de az összdózis nem haladja meg majd a maximális 4 g/0,5 g Zytobakt-ot.

Addig fogja majd a Zytobakt-ot kapni, amíg a fertőzés tünetei teljesen el nem múlnak (5‑14 nap).

Vesebetegségben szenvedő betegek

Lehet, hogy kezelőorvosának csökkentenie kell a Zytobakt adagját vagy a beadás gyakoriságát. Előfordulhat, hogy kezelőorvosa vérvizsgálatot is akar végezni, hogy meggyőződjön arról, hogy a kezelés a helyes adaggal történik, különösen akkor, ha ezt a gyógyszert hosszú ideig kell kapnia.

Ha az előírtnál több Zytobakt-ot kapott

Mivel a Zytobakt-ot egy orvostól vagy a gondozását végző egészségügyi szakembertől fogja megkapni, ezért nem valószínű, hogy rossz adagot kapna. Mindazonáltal, ha mellékhatásokat, például görcsrohamokat észlel, vagy úgy gondolja, hogy túl sokat kapott, azonnal szóljon kezelőorvosának.

Ha kimaradt Önnél egy adag Zytobakt

Ha úgy gondolja, hogy nem kapott meg egy adag Zytobakt adagot, azonnal szóljon kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4. Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Azonnal forduljon orvoshoz, ha a Zytobakt alábbi mellékhatásainak bármelyikét tapasztalja, amelyek súlyosak is lehetnek.

A Zytobakt súlyos mellékhatásai (a gyakoriság zárójelben szerepel):

súlyos bőrkiütések [Stevens-Johnson szindróma, hólyagos bőrgyulladás (bullózus dernatítisz) (nem ismert), hámló bőrgyulladás (exfoliatív dermatítisz) (nem ismert), bőrleválással járó súlyos bőrreakció (toxikus epidermális nekrolízis) (ritka)], melyek kezdetben úgy néznek ki, mint vöröses céltáblaszerű pontok vagy körkörös foltok, gyakran egy hólyaggal a középpontjukon. Egyéb jelek lehetnek még a szájüregben, torokban, orrban, végtagokon, nemi szerveken jelentkező fekélyek, valamint a kötőhártya-gyulladás (vörös és duzzadt szemek). A kiütések nagy területre kiterjedő hólyagosodássá vagy a bőr hámlásává súlyosbodhatnak, és akár életveszélyesek is lehetnek.
súlyos, akár végzetes kimenetelű allergiás állapot (eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció), amely érintheti a bőrt és még fontosabb, hogy egyéb, bőr alatti szervekre, például a vesére és a májra is kiterjedhet.

lázzal kísért bőrbetegség (akut generalizált exantémás pusztulósis), amelyben számos apró, folyadékkal telt hólyag jelentkezik a megduzzadt és kivörösödött nagy bőrterületeken.
az arc, az ajkak, a nyelv vagy más testrészek duzzanata (nem ismert)
légszomj, zihálás vagy légzési nehézségek (nem ismert)
súlyos bőrkiütés vagy csalánkiütés (nem gyakori), viszketés, vagy bőrkiütés (gyakori)
a szem és a bőr besárgulása (nem ismert)
vérsejtek károsodása [a tünetek lehetnek: légszomj amikor nem számít rá, vörös vagy barna színű vizelet (nem ismert), orrvérzés (ritka) és kis pontokkal jelentkező véraláfutás (nem ismert)], a fehérvérsejtek számának nagymértékű csökkenése (ritka)
súlyos vagy hosszan tartó hasmenés, melyet láz vagy gyengeség kísér (ritka)

Ha az alábbi mellékhatások bármelyike súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen mellékhatást észlel, erről tájékoztassa kezelőorvosát vagy az egészségügyi szakembereket.

Nagyon gyakori mellékhatások (10‑ből több mint 1 beteget érinthetnek):

hasmenés

Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

élesztőgombák által okozott fertőzés

- a vérlemezkék számának csökkenése, a vörösvérsejtek vagy a vérfesték/hemoglobin mennyiségének csökkenése, kóros laboratóriumi értékek (pozitív direkt Coombs teszt), a véralvadási idő megnyúlása (megnövekedett aktívált parciális tromboplasztin idő)

- a vérfehérjék mennyiségének csökkenése

fejfájás, álmatlanság
hasi fájdalom, hányás, hányinger, székrekedés, gyomorrontás
a májenzimek szintjének emelkedése a vérben
bőrkiütések, viszketés

kóros veseműködést jelző vérvizsgálati eredmények

láz, az injekció beadásának helyén jelentkező reakció

Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthetnek):

a fehérvérsejtek számának csökkenése (leukopénia,), a véralvadási idő megnyúlása (megnövekedett protrombin idő)
a vér kalciumtartalmának csökkenése, vércukorszint csökkenés
alacsony vérnyomás, a vénák gyulladása (az érintett terület érzékeny vagy vörös), bőrvörösség
a vérfesték lebomlási termékének (bilirubin) megnövekedett mennyisége
vörösödéssel, csalánkiütéssel járó bőrreakciók, bőrléziók kialakulása
ízületi- és izomfájdalom
hidegrázás
.

Ritka mellékhatások (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthetnek):

a fehérvérsejtek számának nagymértékű csökkenése (agranulocitózis), orrvérzés
súlyos vastagbél-fertőzés
a bőr felső rétegének leválása az egész testfelületen (toxikus epidermális nekrolízis)
a száj belső felületét borító nyálkahártya gyulladása

Nem ismert gyakoriságú mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

a vörösvérsejtek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számának súlyos mértékű csökkenése (páncitopénia), a fehérvérsejtek számának csökkenése (neutropénia), a vörösvérsejtek számának csökkenése, idő előtti lebomlásuk vagy szétesésük következtében, kis pontokként jelentkező véraláfutás, megnyúlt vérzési idő, a vérlemezkék megnövekedett száma, a fehérvérsejtek egy bizonyos típusának megnövekedett száma (eozinofília)
allergiás reakció és súlyos allergiás reakció
májgyulladás, a bőr és a szemfehérje besárgulása
az egész testre kiterjedő súlyos allergiás reakció, ami bőr- és nyálkahártya kiütésekkel, hólyagosodással, valamint különböző bőrkiütésekkel kísérve jelentkezik (Stevens-Johnson szindróma), súlyos allergiás állapot, ami a bőrt, valamint más szerveket, például a vesét és a májat is érinti (eizinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció), számos, apró, folyadékkal telt hólyag, amelyek láz kíséretében jelentkeznek a duzzadt és kivörösödött, nagy kiterjedésű bőrterületeken (akut generalizált exantémás pusztulózis), hólyagosodással járó bőrreakció (bullózus dermatítisz)
gyenge veseműködés, és veseproblémák
a tüdőbetegség egy formája, melyben a fehérvérsejtek egyik típusa (eozinofilek) megnövekedett számban jelenik meg a tüdőben.

A piperacillin-kezelés a cisztikus fibrózisban szenvedő betegeknél gyakrabban okozott lázat és bőrkiütést.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5. Hogyan kell a Zytobakt-ot tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:/Felh.:/EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Ne alkalmazza ezt a gyógyszert, ha a bomlás bármilyen látható jelét észleli.

Bontatlan injekciós üveg:

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Elkészített oldat:

Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 25°C alatt, 8 órán keresztül, vagy hűtőszekrényben tárolva (2–8°C-on) 48 órán keresztül bizonyított.

Hígított infúziós oldat:

A feloldást követően az elkészített oldat további hígításához kompatibilis oldószerek egyikével, a javasolt hígítási térfogatokban történő hígítást követően, a hígított infúziós oldatok felhasználásra kész állapotban kémiai és fizikai stabilitásukat 25°C-on 24 órán át, míg hűtőszekrényben, 2°C‑8°C között tárolva 48 órán át bizonyítottan megőrzik (további információért lásd az egészségügyi szakembereknek szóló információkat).

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem kerül azonnal beadásra, akkor a felhasználásra kész állapotban a felhasználás előtt történő tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős. Ez normális esetben hűtőszekrényben (2‑8°C-on) való tárolás esetén nem lehet több 24 óránál, kivéve, ha a feloldás/hígítás ellenőrzötten és validáltan aszeptikus körülmények között történt.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Zytobakt?

A készítmény hatóanyagai a piperacillin és a tazobaktám.

4 g piperacillint (piperacillin-nátrium formájában) és 0,5 g tazobaktámot (tazobaktám-nátrium formájában) tartalmaz injekciós üvegenként

Milyen a Zytobakt külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Zytobakt 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz: fehér vagy csaknem fehér színű por injekciós üvegben.

Kiszerelés: 1 darab vagy 10 darab injekciós üveg.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A forgalombahozatali engedély jogosultja és gyártó

A forgalombahozatali engedély jogosultja:

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

Magyarország

Gyártó:

Laboratorio Reig Jofre S.A.

Calle Jarama, s/n Polígono Industrial, 45007, Toledo

Spanyolország

Ezt a gyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi neveken engedélyezték:

Hollandia:

Piperacilline/Tazobactam 2 g/250 mg PCH, poeder voor oplossing voor infusie

Piperacilline/Tazobactam 4 g/500 mg PCH, poeder voor oplossing voor infusie

Észtország:

Piperacillin/Tazobactam Teva 4000 mg/500 mg

Németország:

Piperacillin/Tazobactam- Teva 4g/ 0.5g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Magyarország:

Zytobakt 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Lettország:

Piperacillin/Tazobactam Teva 4000 mg/500 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

Litvánia:

Piperacillin/Tazobactam Teva 4000 mg/500 mg milteliai infuziniam tirpalui

Szlovénia:

Piperacilin/tazobaktam Teva 2 g/0,25 g prašek za raztopino za infundiranje

Piperacilin/tazobaktam Teva 4 g/0,5 g prašek za raztopino za infundiranje

OGYI-T-21770/02 10 db injekciós üvegben

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2021. március

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:

Inkompatibilitások

A Ringer-laktát oldat nem kompatibilis a Zytobakt-tal.

Valahányszor a Zytobakt-ot egyidejűleg alkalmazzák más antibiotikummal (pl. aminoglikozidokkal), a vegyületeket egymástól külön kell beadni. A béta-laktám antibiotikumok egy aminoglikoziddal történő keverése in vitro az aminoglikozid jelentős inaktiválódását eredményezheti.

A Zytobakt nem keverhető más gyógyszerekkel egy fecskendőben vagy infúziós üvegben, mivel a kompatibilitást nem állapították meg.

Kémiai instabilitás miatt a Zytobakt-ot a kizárólag nátrium-bikarbonátot tartalmazó oldatokkal nem szabad alkalmazni.

A Zytobakt vérkészítményekhez és albumin-hidrolizátumokhoz nem adható.

A feloldásra vonatkozó útmutatások

Az oldat elkészítése

Kompatibilis oldószerek a feloldáshoz:

- steril injekcióhoz való víz

- 9 mg/ml (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid oldat.

Egy darab Zytobakt 4 g/0,5 g injekciós üveg tartalmát a fent felsorolt oldószerek egyikének 20 ml-ével kell feloldani.

Intravénás infúzió elkészítése

Az elkészített oldatot a kívánt térfogat (pl. 50-150 ml) eléréséig tovább kell hígítani az alábbi, intravénás alkalmazásra való kompatibilis oldószerekkel:

steril injekcióhoz való víz (az adagonként maximálisan javasolt térfogat 50 ml);
9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúzió;
50 mg/ml (5%) glükóz injekcióhoz való vízben;
50 mg/ml (5%) glükóz 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatban;
60 mg/ml (6%) dextrán 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatban.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

A feloldást/hígítást aszeptikus körülmények között kell végezni.

A tartalom maradéktalan feloldása érdekében az oldószer hozzáadását követően az injekciós üveget meg kell fordítani, és addig kell rázni, amíg a por teljesen fel nem oldódik.

Az oldatot beadás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni, hogy vannak-e benne szilárd részecskék, illetve hogy nem színeződött-e el. Az oldat csak akkor használható fel, ha tiszta, és szilárd részecskéktől mentes.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Zytobakt 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

4 g piperacillint (piperacillin-nátrium formájában) és 0,5 g tazobaktámot (tazobaktám-nátrium formájában) tartalmaz injekciós üvegenként.

A Zytobakt 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz 216 mg (9,4 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

A gyógyszer segédanyagot nem tartalmaz.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos infúzióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Zytobakt az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és 2 évesnél idősebb gyermekeknél (lásd 4.2 és 5.1 pont):

Felnőttek és serdülők

- Súlyos pneumonia, beleértve a kórházban szerzett és lélegeztetéssel összefüggő pneumoniát is;

- Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is);

- Szövődményes intraabdominalis fertőzések;

- Szövődményes bőr- és lágyrész-fertőzések (beleértve a diabeteses lábfertőzéseket is).

A fent felsorolt, bacteraemiával vagy gyaníthatóan bacteraemiával társuló fertőzésben szenvedő betegek kezelésére.

A Zytobakt alkalmazható a gyaníthatóan bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniás betegek kezelésére.

2–12 éves gyermekek

- Szövődményes intraabdominalis fertőzések.

A Zytobakt alkalmazható feltehetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő gyermekeknél.

Az antibakteriális készítmények megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket figyelembe kell venni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Zytobakt dózisa és alkalmazásának gyakorisága a fertőzés súlyosságától és helyétől, valamint a várható kórokozóktól függ.

Felnőtt és serdülőkorú betegek

Fertőzések

A szokásos adag 4 g piperacillin/0,5 g tazobaktám, 8 óránként.

Nosocomialis pneumoniában és neutropeniás betegek bakteriális fertőzéseiben a javasolt adag 4 g piperacillin/0,5 g tazobaktám, 6 óránként. Ez az adagolási séma egyéb indikált fertőzések kezelésére is alkalmazható, ha az különösen súlyos.

Az alábbi táblázat felnőtt és serdülőkorú betegekre vonatkozóan foglalja össze a kezelés gyakoriságát és a javasolt dózist, indikáció vagy betegség szerint:

A kezelés gyakorisága	Zytobakt 4 g/0,5 g
6 óránként	Súlyos pneumonia
6 óránként
Gyaníthatóan bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniás felnőttek
8 óránként	Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is)


Szövődményes intraabdominalis fertőzések
Bőr- és lágyrész-fertőzések (beleértve a diabeteses lábfertőzéseket is)

Vesekárosodás

Az intravénás adagot a vesekárosodás aktuális mértékének megfelelően az alábbiak szerint kell módosítani (minden betegnél gondosan ellenőrizni kell a hatóanyag okozta toxicitás tüneteit; a gyógyszer adagját és az adagolás gyakoriságát ennek megfelelően kell módosítani):

Kreatinin-clearance (ml/perc)	Zytobakt (javasolt adag)
> 40	Dózismódosítás nem szükséges
20‑40	Javasolt maximális adag: 4 g/0,5 g 8 óránként
< 20	Javasolt maximális adag: 4 g/0,5 g 12 óránként

Hemodializált betegeknek minden egyes dialízis-kezelés után egy további 2 g piperacillin/0,25 g tazobaktám adagot kell adni, mert a hemodialízis 4 óra alatt eltávolítja a piperacillin 30%‑50%-át.

Májkárosodás

Dózismódosítás nem szükséges (lásd 5.2 pont).

Idős betegek

Normális veseműködésű vagy 40 ml/percet meghaladó kreatinin-clearance-ű időseknél dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek (2‑12 éves kor)

Fertőzések

Az alábbi táblázat 2‑12 éves gyermekgyógyászati betegekre vonatkozóan foglalja össze a kezelés gyakoriságát és a testtömeg szerinti adagot, indikáció vagy betegség szerint:

A testtömeg alapján számított dózis és adagolási gyakoriság	Indikáció / betegség
80 mg piperacillin/10 mg tazobaktám testtömeg-kilogrammonként, 6 óránként	Feltehetően bakteriális fertőzés okozta láz, neutropeniás gyermekeknél*
100 mg piperacillin/12,5 mg tazobaktám testtömeg-kilogrammonként, 8 óránként	Szövődményes intraabdominalis fertőzések*

* Nem haladhatja meg az adagonként maximum 4 g/0,5 g-ot, 30 perc alatt.

Vesekárosodás

Kreatinin-clearance (ml/perc)	Zytobakt (javasolt adag)
> 50	Dózismódosítás nem szükséges.
≤ 50	70 mg piperacillin/8,75 mg tazobaktám/ttkg 8 óránként.

Hemodializált gyermekeknek minden egyes dialízis-kezelés után egy további 40 mg piperacillin/5 mg tazobaktám/ttkg adagot kell adni.

Alkalmazása 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél

A Zytobakt biztonságosságát és hatásosságát 0‑2 éves gyermekek esetében nem igazolták.

Kontrollált klinikai vizsgálati eredmények nem állnak rendelkezésre

A kezelés időtartama

A legtöbb javallatnál a kezelés szokásos időtartama 5‑14 nap. Ugyanakkor a kezelés időtartamát a fertőzés súlyossága, a kórokozó(k), valamint a beteg klinikai állapotában és bakteriológiai státuszában bekövetkező változás kell, hogy meghatározza.

Az alkalmazás módja

Zytobakt 4 g/0,5 g (30 perces) intravénás infúzióként alkalmazva.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy bármilyen más penicillin-típusú antibakteriális szerrel szembeni túlérzékenység.

Bármilyen más, béta-laktám hatóanyaggal (pl. cefalosporin, monobaktám vagy karbapenem) szembeni, az anamnézisben szereplő akut, súlyos allergiás reakció.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az egyes betegek esetében a piperacillin/tazobaktám-kezelés kiválasztásakor figyelembe kell venni a széles spektrumú félszintetikus penicillin használatának megfelelőségét. Olyan tényezőkre kell alapozni a döntést, mint a fertőzés súlyossága és az egyéb megfelelő antibiotikus szerekkel szembeni rezisztencia prevalenciája.

A Zytobakt-kezelés megkezdése előtt a penicillinekkel, más béta-laktám vegyületekkel (pl. cefalosporin, monobaktám vagy karbapenem) és egyéb allergénekkel szembeni, korábbi túlérzékenységi reakciókra gondosan rá kell kérdezni. Penicillinekkel, köztük piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél súlyos, esetenként halálos túlérzékenységi (anaphylaxiás/anaphylactoid [beleértve a sokkot is]) reakciókról számoltak be. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan személyeknél, akiknek az anamnézisében több allergénnel szembeni érzékenység szerepel. A súlyos túlérzékenységi reakciók esetén az antibiotikum adását fel kell függeszteni, és adrenalin adására, valamint más sürgősségi ellátásra is szükség lehet.

A Zytobakt súlyos bőrreakciókat, pl. Stevens‑Johnson szindrómát, toxicus epidermalis necrolysist, eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütést, valamint akut, generalizált exanthemás pustulosist okozhat (lásd 4.8 pont). Szoros monitorozás alatt kell tartani azokat a betegeket, akiknél bőrkiütések jelentkeznek, és amennyiben a léziók progrediálnak, a Zytobakt alkalmazását le kell állítani.

Antibiotikum-indukálta pseudomembranosus colitis súlyos, perzisztens, akár életet veszélyeztető hasmenéssel jelentkezhet. A pseudomembranosus colitis tünetei az antibakteriális kezelés ideje alatt vagy azt követően is jelentkezhetnek. Ilyen esetekben a Zytobakt-kezelést fel kell függeszteni.

A Zytobakt-kezelés rezisztens organizmusok megjelenését eredményezheti, ami felülfertőződéseket okozhat.

A béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegek egy részénél vérzéses tünetek jelentek meg. Ezek a reakciók néha a véralvadási vizsgálatok, pl. a véralvadási idő, a thrombocyta-aggregáció és a prothrombin idő eltéréseivel társultak, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Vérzéses tünetek megjelenése esetén az antibiotikum adását fel kell függeszteni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.

Leukopenia és neutropenia alakulhat ki, különösen tartós kezelés esetén. Ezért a vérképzés működését időszakosan ellenőrizni kell.

Más penicillinekkel végzett kezeléshez hasonlóan, nagy dózisok alkalmazása esetén convulsiók formájában neurológiai szövődmények jelentkezhetnek, főként károsodott veseműködésű betegeknél.

Alacsony kálium-tartalékkal rendelkező betegeknél vagy az egyidejűleg a káliumszintet csökkentő gyógyszerekkel kezelt betegeknél hypokalaemia jelentkezhet. Az ilyen betegeknél az elektrolitszint rendszeres meghatározása javasolható.

Vesekárosodás

Potenciális nephrotoxicitása miatt (lásd 4.8 pont), a piperacillin/tazobaktám kellő körültekintéssel alkalmazandó vesekárosodásban szenvedő, vagy hemodialízisben részesülő betegeknél. Az intravénás adagolást és a beadások közötti intervallumot a vesekárosodás mértékéhez kell igazítani (lásd 4.2 pont).

Egy nagy, multicentrumos, randomizált, kontrollos vizsgálatban gyakran használt antibiotikumok alkalmazása után értékelték a glomerulus filtrációs rátát (GFR), kritikus állapotban lévő betegeknél. A kapott adatok másodlagos analízisében a piperacillin/tazobaktám esetében kisebb arányban fordult elő a GFR reverzíbilis javulása, mint a többi antibiotikumnál. Ebből a másodlagos analízisből arra következtettek, hogy ezeknél a betegeknél a vesefunkció késleltetett helyreállásának oka a piperacillin/tazobaktám volt.

Piperacillin/tazobaktám és vankomicin kombinált alkalmazása az akut vesekárosodás megnövekedett előfordulási gyakoriságával hozható összefüggésbe (lásd 4.5 pont).

Nátrium

Ez a gyógyszer 216 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 10,8%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem depolarizáló izomrelaxánsok

Vekuróniummal együtt alkalmazva a piperacillin meghosszabbította a vekurónium által előidézett neuromuscularis blokádot. Hasonló hatásmechanizmusuk miatt várható, hogy piperacillin jelenlétében bármelyik nem depolarizáló izomrelaxáns által kiváltott neuromuscularis blokád megnyúlhat.

Orális antikoagulánsok

Heparin, orális antikoagulánsok és egyéb, a véralvadási rendszerre (a thrombocyta-funkciót is beleértve) ható gyógyszerek egyidejű alkalmazása alatt a megfelelő véralvadási vizsgálatokat gyakrabban kell elvégezni, és rendszeresen ellenőrizni kell.

Metotrexát

A piperacillin csökkentheti a metotrexát kiválasztását, ezért a hatóanyag okozta toxicitás elkerülése érdekében a metotrexát szérumszinteket a betegeknél monitorozni kell.

Probenecid

Más penicillinekhez hasonlóan, a probenecid és a piperacillin/tazobaktám együttes adása mind a piperacillin, mind a tazobaktám felezési idejét megnyújtja, és mindkettő renalis clearance-ét csökkenti. A plazma csúcskoncentrációk azonban mindkét hatóanyag esetén változatlanok.

Aminoglikozidok

Egészséges veseműködésű, illetve az enyhén vagy közepes mértékben károsodott veseműködésű betegeknél sem az önmagában, sem a tazobaktámmal együtt adott piperacillin nem változtatta meg jelentősen a tobramicin farmakokinetikáját. A tobramicin alkalmazása sem változtatta meg jelentősen a piperacillin, a tazobaktám és az M1 metabolit farmakokinetikáját.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a piperacillin bizonyítottan inaktiválja a tobramicint és gentamicint.

A piperacillin/tazobaktám aminoglikozidokkal történő alkalmazásáról további információért lásd a 6.2 és 6.6 pontot.

Vankomicin

Vizsgálatok során, a csak vankomicinnel kezelt betegekkel összehasonlítva az akut vesekárosodás megnövekedett előfordulását észlelték azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kaptak piperacillin/tazobaktámot és vankomicint (lásd 4.4 pont). Néhány ilyen vizsgálatból azt jelentették, hogy az interakció a vankomicin dózisától függ.

Piperacillin/tazobaktám és vankomicin között nem észleltek farmakokinetikai interakciókat.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások

Más penicillinekhez hasonlóan a vizelet glükóz-tartalmának nem enzimatikus módszerekkel történő meghatározása fals pozitív eredményt adhat. Ezért a Zytobakt-kezelés ideje alatt a vizelet glükóz‑tartalmát enzimatikus módszerekkel kell mérni.

A vizelet fehérjetartalmát mérő számos kémiai módszer fals pozitív eredményt adhat. A reagens‑csíkkal végzett fehérje-kimutatásra nincs hatással.

A direkt Coombs-teszt pozitív lehet.

A Zytobakt-tal kezelt betegeknél a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA- (enzim‑immunoassay) teszt fals pozitív eredményt adhat. A Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-teszt alkalmazása esetén a nem Aspergillus eredetű poliszacharidok és polifuránok keresztreakcióiról számoltak be.

A Zytobakt-tal kezelt betegek fent felsorolt vizsgálatainak pozitív vizsgálati eredményeit más diagnosztikus módszerekkel is meg kell erősíteni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Zytobakt terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Állatkísérletek során fejlődési toxicitást igazoltak, de az anyára nézve toxikus dózisok teratogén hatásaira nincs bizonyíték (lásd 5.3 pont).

A piperacillin és a tazobaktám átjut a placentán. A piperacillin/tazobaktám csak akkor alkalmazható a terhesség alatt, ha ez egyértelműen javallott, azaz, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat tekintetében.

Szoptatás

A piperacillin alacsony koncentrációkban kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emberi anyatejben nem vizsgálták a tazobaktám-koncentrációkat. Szoptató nők csak akkor kezelhetők vele, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a gyermek tekintetében.

Termékenység

Egy patkányokkal végzett fertilitási vizsgálat azt mutatta, hogy a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám kombináció intraperitonealis alkalmazása után nincs hatással a termékenységre és a párzásra (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hasmenés (10‑ből 1 betegnél fordul elő).

A legsúlyosabb mellékhatások közül a colitis pseudomembranosa és a toxicus epidermalis necrolysis 10 000‑ből 1–10 betegnél fordul elő. A pancytopenia, az anaphylaxiás sokk és a Stevens‑Johnson szindróma előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

A következő táblázatban a mellékhatások szervrendszeri kategóriánként és a MedDRA által preferált szakkifejezésekkel kerülnek felsorolásra. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszeri kategória	Nagyon gyakori (≥ 1/10)	Gyakori ≥ 1/100 ‑ < 1/10	Nem gyakori ≥ 1/1000‑< 1/100	Ritka ≥ 1/10 000‑ < 1/1000	Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezés-re álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések		Candida fertőzés*		colitis pseudo-membrano-sa
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek		thrombo-cytopenia, anaemia*	leukopenia,	agranulo-cytosis	pancyto-penia, neutropenia, haemolyticus anaemia, thrombo-cytosis, eosinophilia
Immunrendszeri betegségek és tünetek					anaphylac-toid sokk, anaphylaxiás sokk, anaphylac-toid reakció, anaphylaxiás reakció, túlérzé-kenység*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			hypo-kalaemia
Pszichiátriai kórképek		insomnia
Idegrendszeri betegségek és tünetek		fejfájás
Érbetegségek és tünetek			hypotensio, phlebitis, thrombo-phlebitis kipirulás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek				epistaxis	eosinophil pneumonia
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek	has-menés	hasi fájdalom, hányinger, hányás, székrekedés, dyspepsia		stomatitis
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek					hepatitis*, sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		bőrkiütés, pruritus	erythema multiforme urticaria maculo-papularis bőrkiütés*,	, toxicus epidermalis necrolysis*,	Stevens-Johnson szindróma, exfoliativ dermatitis, eosino-phyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer-kiütés (DRESS), akut, generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)*, bullosus dermatitis, purpura
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei			arthralgia, myalgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek					vese-elégtelenség tubulo-interstitialis nephritis,
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		láz, az injekció beadási helyén kialakuló reakció	hidegrázás
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		emelkedett alanin-amino-transzferáz- szint, emelkedett aszpartát- amino-transzferáz- szint, csökkent össz-proteinszint, csökkent albuminszint a vérben, pozitív direkt Coombs teszt, emelkedett kreatininszint a vérben, emelkedett alkalikus foszfatázszint a vérben, emelkedett karbamidszint a vérben, megnyúlt aktívált parciális thrombo-plasztin idő	vércukorszint csökkenés emelkedett bilirubinszint a vérben, megnyúlt protrombin idő		megnyúlt vérzési idő, emelkedett, gamma- glutamil-transzferáz-szint

*A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatás

Cysticus fibrosisban szenvedő betegeknél a piperacillin-kezelés a láz és a bőrkiütés magasabb előfordulási gyakoriságával járt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Vannak a piperacillin/tazobaktám túladagolásával kapcsolatos posztmarketing jelentések. Az ilyen esetek többségében hányingert, hányást és hasmenést észleltek, amiről a szokásos ajánlott adag mellett is beszámoltak. A betegeknél (különösen veseelégtelenség fennállása esetén) neuromuscularis excitabilitás vagy convulsiók észlelhetők, ha az ajánlott dózisoknál magasabb adagokat intravénásan adják.

Kezelés

Túladagolás esetén a piperacillin/tazobaktám-kezelést le kell állítani. Specifikus antidotum nem ismert.

A beteg klinikai tüneteinek megfelelően szupportív és tüneti kezelést kell alkalmazni.

Akár a piperacillin, akár a tazobaktám túlzottan magas szérumszintjei hemodialízissel csökkenthetők (lásd 4.4 pont).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek. Penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz inhibitorokat

ATC kód: J01CR05

Hatásmechanizmus

A piperacillin egy széles spektrumú, félszintetikus penicillin, ami baktericid hatását mind a septum, mind pedig a sejtfalszintézis gátlásával fejti ki.

A tazobaktám egy, a penicillinekkel strukturálisan rokon béta-laktám, sok olyan béta-laktamáz inhibitora, amelyek a penicillinekkel és a cefalosporinokkal szemben is kialakuló rezisztencia gyakori előidézői, azonban az AmpC enzimeket vagy a metallo béta-laktamázokat nem gátolja. A tazobaktám kiszélesíti a piperacillin antibiotikus spektrumát, beleértve sok olyan, béta‑laktamáz‑termelő baktériumot is, amelyek a piperacillinnel önmagában szemben rezisztenssé váltak.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A piperacillin hatásosságát meghatározó fő farmakodinámiás tényezőnek a minimális inhibitoros koncentráció felett eltelt időt (T>MIC) tartják.

Rezisztencia-mechanizmus

A piperacillin/tazobaktám elleni rezisztencia két fő mechanizmusa:

A piperacillin összetevő olyan béta-laktamázok általi inaktiválása, amelyeket nem gátol a tazobaktám: a B, C és D molekulaosztályba tartozó béta-laktamázok. Ezen kívül a tazobaktám nem nyújt védelmet az A és D molekuláris enzimcsoportba tartozó, kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokkal (extended-spectrum beta-lactamases – ESBL) szemben sem.

A penicillin-kötő proteinek (penicillin-binding proteins – PBP) megváltozása, ami a piperacillinnek a baktériumban lévő molekuláris célponthoz való affinitásának a csökkenését eredményezi.

Emellett a bakteriális membrán permeabilitásában, valamint a multi-drug efflux pumpák expressziójában bekövetkező változás okozhat a piperacillin/tazobaktámmal szemben kialakuló bakteriális rezisztenciát vagy vehet részt annak kialakulásában, különösen a Gram-negatív baktériumok esetén.

Határértékek

A piperacillin/tazobaktámra vonatkozó EUCAST klinikai MIC határértékek (2009. 12. 02., 1. verzió). Az érzékenységi vizsgálatokhoz a tazobaktám koncentrációját 4 mg/l-ben rögzítették.

Patogén	Fajfüggő határértékek (É≤/R>)
Enterobacteriaceae	8/16
Pseudomonas	16/16
Gram-negatív és Gram-pozitív anaerobok	8/16
Nem fajfüggő határértékek	4/16

A Streptococcusok érzékenységére a penicillinnel szembeni érzékenységből következtettek.

A Staphylococcusok érzékenységére az oxacillinnel szembeni érzékenységből következtettek.

Érzékenység

A szerzett rezisztencia prevalenciája az egyes fajok esetén földrajzi elhelyezkedés szerint és időben is változhat, és a rezisztenciára vonatkozó helyi információk ismerete kívánatos, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája olyan, ami a szer felhasználhatóságát bizonyos típusú fertőzések esetén legalábbis kérdésessé teszi.

Az érzékeny fajok piperacillin/tazobaktámra való érzékenység szerinti csoportosítása

ÁLTALÁNOSSÁGBAN ÉRZÉKENY FAJOK

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus, meticillin-érzékeny^£

Staphylococcus fajok, koaguláz negatív, meticillin-érzékeny

Streptococcus pyogenes

B-csoportú Streptococcusok

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Citrobacter koseri

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Clostridium fajok

Eubacterium fajok

Peptostreptococcus fajok

Anaerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Bacteroides fragilis csoport

Fusobacterium fajok

Porphyromonas fajok

Prevotella fajok

FAJOK, MELYEK ESETÉN A SZERZETT REZISZTENCIA PROBLÉMA LEHET

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus faecium^$,+

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus viridans csoport

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Acinetobacter baumannii^$

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Enterobacter fajok

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia fajok

Pseudomonas aeruginosa

Serratia fajok

ÖRÖKLÖTTEN REZISZTENS ORGANIZMUSOK

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Corynebacterium jeikeium

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Legionella fajok

Stenotrophomonas maltophilia^+,$

Egyéb mikroorganizmusok

Chlamydophila pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

^$ A fajok természetes intermedier érzékenységet mutatnak.

⁺ Fajok, melyek esetén az EU-n belül egy vagy több területen/országban/régióban magas (több mint 50%-os) rezisztencia-rátát figyeltek meg.

^£ Minden meticillin-rezisztens Staphylococcus rezisztens a piperacillin/tazobaktámra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A piperacillin és a tazobaktám csúcskoncentrációja 4 g/0,5 g intravénás infúzióban 30 perc alatt történő beadása után sorrendben 298 μg/ml és 34 μg/ml.

Eloszlás

A piperacillinnek és a tazobaktámnak is megközelítőleg 30%-a kötődik a plazmaproteinekhez. Sem a piperacillin, sem a tazobaktám fehérjekötődését nem érinti más vegyületek jelenléte. A tazobaktám metabolitjának fehérjekötődése elhanyagolható.

A piperacillin/tazobaktám nagymértékben megoszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, köztük a bélnyálkahártyában, az epehólyagban, a tüdőben, az epében és a csontban. Az átlagos szöveti koncentrációk általában a plazmaszint 50‑100%-át teszik ki. Azoknál, akiknél a meninxek nem gyulladtak, a cerebrospinalis folyadékban való megoszlás más penicillinekhez hasonlóan alacsony.

Biotranszformáció

A piperacillin egy minor, mikrobiológiailag aktív dezetil metabolittá alakul. A tazobaktám egyetlen metabolittá alakul át, amit mikrobiológiailag inaktívnak találtak.

Elimináció

A piperacillin és a tazobaktám a vesén keresztül, glomerularis filtrációval és tubularis szekrécióval ürül.

A piperacillin változatlan vegyület formájában, gyorsan ürül, a vizeletben a beadott dózis 68%-a jelenik meg. A tazobaktám és annak metabolitja elsősorban renalis excretióval, a beadott dózis 80%-a változatlan vegyület formájában, a dózis fennmaradó része az egyetlen metabolit formájában ürül. A piperacillin, a tazobaktám és a dezetil-piperacillin az epébe is kiválasztódik.

Egyszeri vagy többszöri piperacillin/tazobaktám dózisok egészséges egyéneknek történő beadása után a piperacillin/tazobaktám plazma felezési ideje 0,7‑1,2 óra közé esik, amit a dózis vagy az infúzió beadásának időtartama nem befolyásolt. A renalis clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám eliminációs felezési ideje egyaránt növekszik.

A tazobaktám nem okoz jelentős változást a piperacillin farmakokinetikájában. Úgy tűnik, a piperacillin kismértékben csökkenti a tazobaktám clearance-ét.

Speciális populációk

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél az egészséges egyénekhez képest a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje sorrendben megközelítőleg 25%-kal és 18%-kal nő.

A piperacillin és tazobaktám felezési ideje a kreatinin-clearance csökkenésével nő. A normál vesefunkciójú egyénekéhez viszonyítva a felezési idő növekedése 20 ml/perc alatti kreatinin‑clearance-nél a piperacillin esetében kétszeres, a tazobaktám esetében pedig négyszeres.

A hemodialízis a piperacillin/tazobaktám 30%‑50%-át távolítja el, és a tazobaktám-dózis további 5%-a kerül eltávolításra tazobaktám-metabolit formájában. A peritonealis dialízis a piperacillin dózisok kb. 6%-át, a tazobaktám dózisok kb. 21%-át, és a tazobaktám dózis akár 18%-át távolítja el tazobaktám‑metabolit formájában.

Gyermekek

Egy populációs farmakokinetikai analízisben a 9 hónapos kor és 12 éves kor közötti betegek becsült clearance-e a felnőttekéhez hasonló volt, 5,64 (0,34) ml/perc/ttkg-os populációs átlagértékkel (SE). Kettő és 9 hónapos kor közötti gyermekpopulációban a piperacillin-clearance becsült értéke ennek az értéknek a 80%-a. A piperacillin megoszlási térfogat populációs átlagértéke (SE) 0,243 (0,011) l/ttkg, és az életkortól független.

Idős betegek

A piperacillin és a tazobaktám átlagos felezési ideje időseknél sorrendben 32%-kal és 55%-kal volt hosszabb, mint a fiatalabb betegeknél. Ez a különbség a kreatinin-clearance-ben bekövetkező, életkorfüggő változások következménye lehet.

Rassz

Egyetlen 4 g/0,5 g dózissal kezelt ázsiai (n = 9) és fehérbőrű (n = 9) egészséges önkénteseknél nem észleltek a piperacillin vagy a tazobaktám farmakokinetikájában mutatkozó különbséget.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A piperacillin/tazobaktámmal nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat.

Egy tazobaktámmal vagy a piperacillin/tazobaktám kombinációjával végzett fertilitási és általános reprodukciós vizsgálatban intraperitonealis alkalmazást követően patkányokban az alom méretének csökkenését, továbbá késleltetett csontképződést, valamint a bordaelváltozásokat mutató magzatok számának növekedését, és egyidejűleg anyai toxicitást jelentettek. Az F1 generáció termékenysége és az F2 generáció embrionális fejlődése nem károsodott.

Patkánnyal és egérrel végzett teratogenitási vizsgálatok során a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám kombináció intravénás alkalmazást követően az anyára nézve toxikus dózisokban patkányoknál csökkent magzati testtömeget eredményezett, de nem volt teratogén.

Patkányoknál a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám kombináció intraperitonealis alkalmazását követően az anyai toxicitás együtt járt a peri-/postnatalis fejlődés károsodásával (csökkent újszülöttkori testtömeg, a halvaszületések számának növekedése, megnövekedett újszülöttkori mortalitás).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

A készítmény segédanyagot nem tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

Valahányszor a piperacillin/tazobaktám kombinációt egyidejűleg alkalmazzák más antibiotikummal (pl. aminoglikozidokkal), a vegyületeket egymástól külön kell beadni. A béta-laktám antibiotikumok egy aminoglikoziddal történő keverése in vitro az aminoglikozid jelentős inaktiválódását eredményezheti.

A piperacillin/tazobaktám kombináció nem keverhető más gyógyszerekkel egy fecskendőben vagy infúziós üvegben, mivel a kompatibilitást nem állapították meg.

Kémiai instabilitás miatt a piperacillin/tazobaktám kombinációt a kizárólag nátrium-bikarbonátot tartalmazó oldatokban nem szabad alkalmazni.

A Ringer-laktát oldat nem kompatibilis a piperacillin/tazobaktám kombinációval.

A piperacillin/tazobaktám kombináció vérkészítményekhez vagy albumin-hidrolizátumokhoz nem adható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg:

2 év

Feloldott oldat, injekciós üvegben:

A feloldáshoz kompatibilis oldószerek egyikével történő feloldást követően, felhasználásra kész állapotban kémiai és fizikai stabilitását 25°C-on 8 órán át, míg hűtőszekrényben, 2°C‑8°C között tárolva 48 órán át bizonyítottan megőrzi (lásd 6.6 pont).

Hígított infúziós oldat:

Mikrobiológiai szempontból a feloldott és hígított oldatokat azonnal fel kell használni. Ha nem kerülnek azonnal beadásra, akkor a felhasználásra kész állapotban a felhasználás előtt történő tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős. Ez normális esetben hűtőszekrényben (2‑8°C‑on) való tárolás esetén nem lehet több 24 óránál, kivéve, ha a feloldás/hígítás ellenőrzötten és validáltan aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg:

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Elkészített oldat:

A feloldott és hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Brómbutil gumidugóval és alumínium/polipropilén lepattintható védőlappal (zöld színű) lezárt, II. típusú üvegből készült 50 ml-es injekciós üveg.

Kiszerelés: 1 darab vagy 10 darab injekciós üveg dobozonként.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Zytobakt oldatos infúziót lassan (30 percen keresztül) adott intravénás infúzió formájában lehet alkalmazni.

Az oldat elkészítése

Kompatibilis oldószerek a feloldáshoz:

- steril injekcióhoz való víz

- 9 mg/ml (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid oldat.

Egy darab Zytobakt 4 g/0,5 g injekciós üveg tartalmát a fent felsorolt oldószerek egyikének 20 ml-ével kell feloldani.

Intravénás infúzió elkészítése

Az elkészített oldatot a kívánt térfogat (pl. 50-150 ml) eléréséig tovább kell hígítani az alábbi, intravénás alkalmazásra való kompatibilis oldószerekkel:

steril injekcióhoz való víz (az adagonként maximálisan javasolt térfogat 50 ml);
9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúzió;
50 mg/ml (5%) glükóz injekcióhoz való vízben;
50 mg/ml (5%) glükóz 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatban;
60 mg/ml (6%) dextrán 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatban.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

A feloldást/hígítást aszeptikus körülmények között kell végezni.

A tartalom maradéktalan feloldása érdekében az oldószer hozzáadását követően az injekciós üveget meg kell fordítani, és addig kell rázni, amíg a por teljesen fel nem oldódik.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Gyógyszergyár Zrt.

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21770/02 10× injekciós üvegben

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. július 7.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. július 10.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2021. március 23.

Forrás

Az adatok forrása: OGYÉI Gyógyszeradatbázis

Gyógyszer adatai

Hatóanyag piperacillin; tazobactam
ATC kód J01CR05
Forgalmazó Teva Gyógyszergyár Zrt.
Nyilvántartási szám OGYI-T-21770
Jogalap Generikus
Engedélyezés dátuma 2011-07-07
Állapot TT
Kábítószer / Pszichotróp nem

Hivatalos OGYÉI oldal